人端粒酶RNA组分在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的探讨人端粒酶RNA组分（hTERC）基因在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义。方法 128例宫颈癌筛查患者进行宫颈液基细胞学及组织病理学的检测,以细胞学、组织病理学不同级别分组,采用荧光原位杂交（FISH）方法检测hTERC基因的表达。结果随细胞学和组织学病变程度增加,hTERC基因扩增阳性率均增加（P〈0.01）。hTERC基因检测宫颈上皮内瘤变（C IN）Ⅱ/Ⅲ级以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73.75%、85.42%、89.39%和66.13%。hTERC基因的表达和高危人乳头状瘤病毒感染密切相关（rs=0.794,P〈0.05）。结论 hTERC基因扩增与宫颈细胞学和组织学异常密切相关,可作为预测宫颈癌前病变进展的生物遗传学标志物。     

宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV、病变组织Brn-3a的表达变化及意义

目的观察宫颈癌脱落细胞中人乳头状瘤病毒（HPV）及病变组织中Brn-3a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（CINⅠ级20例、CINⅡ级16例和CINⅢ级19例）和30例宫颈炎患者,采用基因芯片技术检测其宫颈脱落细胞中的HPV,采用免疫组化SP法检测宫颈病变组织中的Brn-3a。结果宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HPV阳性率分别为43.3%、50.0%、68.8%、84.2%、94.7%,宫颈组织中Brn-3a阳性率分别为6.7%、15.0%、62.5%、78.9%、89.5%。CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV、Brn-3a阳性率均明显高于宫颈炎和CINⅠ患者（P均〈0.01）。宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV及病变组织中Brn-3a的表达呈正相关（r=0.283,P〈0.01）。结论宫颈癌脱落细胞中HPV及病变组织中的Brn-3a高表达,两项指标联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断。     

宫颈脱落细胞hTERC基因检测在宫颈病变诊断中的应用

目的 探讨宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈脱落细胞中人类染色体末端酶(hTERC)基因的表达变化及其诊断价值.方法 选择接受宫颈病变筛查者共84例,治疗前获取宫颈脱落细胞,一部分行液基细胞学检查(LCT)、一部分行hTERC基因检测.结果 病理诊断为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞状细胞癌(SCC)者分别为22、13、17、13例,其宫颈脱落细胞hTERC基因阳性率分别为36.36%、76.92%、82.35%和92.31%;LCT检测正常的9例及病理检查正常的10例中,宫颈脱落细胞hTERC基因均阴性;CIN与正常者的hTERC基因阳性率相比,P＜0.05;高度宫颈病变(CINⅡ、CINⅢ、SCC)者与低度病变(CINⅠ)者hTERC基因阳性率相比,P＜0.05.LCT联合hTERC基因检测筛查宫颈高度病变的检出率(88.37%)与单纯LCT的检出率(48.84%)相比,P＜0.05.结论 宫颈脱落细胞hTERC基因检测能够准确诊断宫颈病变, LCT联合hTERC基因检测能够提高宫颈病变的检出率.     

hTERC基因在不同类型宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的端粒酶RNA(hTERC)基因在不同类型宫颈脱落细胞中的表达及临床意义。方法随机选取2010年2月至2013年11月该院102例妇科门诊患者的宫颈脱落细胞标本,对每位研究对象进行宫颈组织液基细胞检测、hTERC基因检测以及人乳头瘤病毒(HPV)检测,比较不同病变类型、不同组织类型、存在或不存在HPV感染者宫颈脱落细胞的hTERC基因阳性率。结果 102例对象hTERC基因阳性52例(51.0%),HPV阳性者66例(64.7%),鳞状上皮细胞病变(NILM)级30例、非典型鳞状细胞(ASCUS)级21例、低级别鳞状细胞病变(LSIL)级9例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)级26例、SCCA级2例、ASC-H级14例和AGC级0例;随着宫颈脱落细胞病变程度越高,其hTERC基因阳性率越高(χ2=60.673,P=0.000);不同细胞学等级间的hTERC基因阳性率存在统计学差异(χ2=40.617,P=0.000);HPV感染阳性组的hTERC基因阳性率〔45例(68.2%)〕高于阴性组〔7例(19.4%)〕(χ2=20.234,P=0.013)。结论 hTERC基因在不同类型宫颈脱落细胞中的表达存在差异性,通过FISH技术检测hTERC基因可早期筛查宫颈癌。     

不同CIN分级宫颈病变组织中hTERC基因表达及意义

目的：观察不同CIN分级宫颈病变组织中 hTERC基因表达情况,探讨 hTERC基因表达异常与宫颈病变CIN分级的相关性。方法利用荧光原位杂交技术（ FISH方法）检测150例宫颈病变患者（其中CIN Ⅰ级30例、CINⅡ级30例、CIN Ⅲ级30例、宫颈癌60例）以及30例因良性病变切除子宫患者宫颈组织内的hTERC基因表达情况。分析hTERC基因表达情况与宫颈病变患者的分化程度、临床分期、预后的关系。结果随宫颈病变CIN级别加重,hTERC 基因阳性表达率呈逐渐增高趋势（P＜0．05）。宫颈癌组织中hTERC基因表达与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移无关（ P＞0．05）宫颈癌组织中hTERC基因表达阳性者与hTERC基因表达阴性者5年累积生存率差异无统计学意义。结论 hTERC基因在各级CIN和宫须癌组织中均有阳性表达,其阳性表达率随着宫颈病变程度增加而增加。采用FISH方法检测宫颈组织hTERC基因阳性表达率有助于宫颈病变筛查。     

宫颈脱落细胞HR-HPV载量与宫颈病变严重程度的关系

目的探讨宫颈脱落细胞中高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）载量与宫颈病变程度的关系。方法经病理检查确诊的宫颈病变患者171例,包括慢性宫颈炎68例、轻度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）35例、中重度宫颈上皮内瘤变（CINIⅡ～Ⅲ）45例、宫颈癌23例,采集其宫颈脱落细胞,采用第二代杂交试验（HC-Ⅱ）进行宫颈脱落细胞HR-HPV载量检测。结果 171例患者宫颈脱落细胞中HR-HPV阳性者114例,其中慢性宫颈炎患者中有26例、CINⅠ患者中有26、CINIⅡ～Ⅲ患者中有41例、宫颈癌患者中有21例;宫颈癌、CINⅡ～Ⅲ患者中HR-HPV检出率与慢性宫颈炎、CINⅠ患者相比,P均〈0.01。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINIⅡ～Ⅲ、宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HR-HPV载量分别为（113.65±370.65）（、639.83±967.19）（、851.19±864.41）（、1 114.70±850.65）pg/ml,各级病变之间HR-HPV载量相比,P均〈0.01。结论宫颈脱落细胞HR-HPV载量与宫颈病变程度有关。     

TERC基因在宫颈肿瘤中的表达及意义

目的探讨宫颈肿瘤脱落细胞中TERC基因扩增与病情进展的相关性。方法采用荧光原位杂交技术检测102份宫颈肿瘤脱落细胞中TERC基因扩增情况,以正常宫颈脱落细胞为对照组。结果 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌TERC阳性率分别为25.0%、63.6%、69.2%、95.5%,均显著高于对照组;随病情进展,阳性率和扩增倍数逐渐升高,P〈0.01。结论 TERC基因扩增与宫颈肿瘤密切相关,可促进宫颈癌的发生及发展。     

HPV16/18和端粒酶在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(CC)中人乳头瘤病毒(HPV)16和18以及人端粒酶基因(hTERC)的表达及其临床意义.方法 随机选择2010年1月至2012年1月该院收治的CIN和CC患者各30例,并随机选择同时期在本院门诊就诊的宫颈正常30例病理标本作为对照.分别采用PCR和TRAP-PCR技术,对所有样本宫颈组织中hTERC和HPV16/18的感染和表达情况进行检测.利用SPSS17.0软件,运用Logistic分析各组HPV 16/18和hTERC的感染和表达与宫颈病变的关联性.结果 ICC和CIN组HPV-16/18和hTERC阳性率显著高于正常宫颈组(P＜0.05),而ICC组HPV16/18和hTERC阳性感染率显著高于CIN组(P＜0.05);CINⅢHPV16/18和hTERC阳性感染率极显著高于CINⅡ和CINⅠ组(P＜0.05),CINⅡHPV16/18和hTERC阳性感染率极显著高于CIN Ⅰ组(P＜0.05);ICC和CINⅢ与HPV16/18和hTERC阳性存在显著正相关(P＜0.05),正常宫颈组织与HPV16/18和hTERC阳性不存在关联性(P＞0.05).结论 HPV16/18感染和hTERC的表达在CC发生发展中起重要作用,与CC宫颈组织病变有密切的关联性,两者联合检测是宫颈CIN早期筛查的理想手段之一.     

TRAIL受体在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈病变组织中TRAIL受体（DR4，DcR1）的表达与宫颈病变之间的关系。方法 免疫组化SP法检测21例慢性宫颈炎，16例CINⅠ，15例CINⅡ、Ⅲ级，36例宫颈癌，其中高分化和中分化21例，低分化15例标本中的受体（DR4，DcRⅠ）的表达。结果 DR4在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级的表达无明显趋向性，三组之间比较无显著性差异，宫颈癌组织中的表达减少，宫颈癌与慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级比较差异有显著性；DcRⅠ在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少；DcRⅠ在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级间比较差异无显著性，宫颈癌与慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级间比较差异有显著性；DR4、DcR1的表达随着宫颈癌分化程度的降低而降低，DR4表达差异有显著性，DcR1的表达各组之间差异无显著性。结论 DR4的表达与宫颈癌的预后有关，DCR1在正常组织表达量高，在癌症组织表达量低，从而说明TRAIL与诱捕受体结合保护正常细胞。     

宫颈癌组织中C-myb、VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化法检测56例宫颈癌、72例宫颈上皮内瘤样病变组织中核内癌基因产物（C-myb）和淋巴管形成因子（VEGF-C）的表达,并与20例正常宫颈组织作比较。C-myb在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤病变（CIN）Ⅲ、宫颈癌中的阳性表达率分别为5.0%、60.7%、76.8%,组间相比,P均〈0.05;病理分级Ⅲ级、Ⅰ级宫颈癌中的阳性表达率分别为94.1%、50.0%,二者相比,P〈0.05。VEGF-C在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为19.0%、21.7%、50.0%、53.6%,组间相比,P均〈0.05;宫颈癌伴盆腔淋巴结转移者阳性率为67.7%,无淋巴结转移者为36.0%,两者相比,P〈0.05;宫颈癌浸润≤1/2肌层者阳性表达率为33.3%,〉1/2肌层者为65.7%,两者相比,P〈0.05。认为C-myb可作为判断宫颈癌恶性行为的一项指标,VEGF-C在宫颈癌的浸润、淋巴转移过程中起重要作用。     

21种HPV亚型检测在宫颈病变诊断及预测中的价值

目的探讨HPV亚型感染与宫颈病变的关系。方法360例宫颈病变患者组织病理学检查诊断为宫颈炎／宫颈尖锐湿疣254例,宫颈上皮内瘤变（CIN）52例（其中CINⅠ12例、CINⅡ16例、CINⅢ24例）,宫颈癌54例,采用导流杂交基因芯片技术检测宫颈脱落细胞中HPV亚型,分析不同病变的HPV感染情况。结果本组HPV感染率为83．3％（300／360）;宫颈炎／宫颈尖锐湿疣、CIN、宫颈癌高危型感染率明显高于低危型（P〈0．01）;高危型HPV感染率随宫颈病变程度加重而升高;不同宫颈病变中单一型感染率明显高于多重型感染率（P〈0．01）,多重型感染率随宫颈病变程度加重而升高。不同HPV亚型致病性不同。结论HPV亚型检测可用于宫颈病变的筛查病情判断。     

Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF的表达变化及其与MVD的关系

目的观察Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌、30例上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和20例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF,并测定MVD。结果正常宫颈、CINⅢ和Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0、60.0%、72.0%,VEGF的阳性表达率分别为10.0%、66.7%、69.3%,HIF-1α、VEGF在Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌及CINⅢ组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达与Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的肿瘤直径、宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润及盆腔淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α的表达还与宫颈癌的病理分级有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α与VEGF、MVD及VEGF与MVD的表达呈正相关（r分别为0.551、0.585和0.464,P均〈0.05）。结论早期宫颈癌组织中的HIF-1α呈高表达,HIF-1α可能诱导VEGF的生成而促进新生血管的形成及宫颈癌的浸润。     

黏着斑激酶在宫颈鳞癌上皮细胞中的表达

选择宫颈鳞癌组织标本76例、CIN Ⅰ～Ⅱ级宫颈组织标本20例、CIN Ⅲ级宫颈组织标本30例,以正常宫颈组织标本10例作对照,采用免疫组化SP法测定标本中黏着斑激酶(FAK)的表达.发现正常对照组标本FAK均为阴性,CIN Ⅰ～Ⅱ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌组表达阳性率分别为10.0%、40.0%、78.9%.宫颈癌组FAK表达明显高于其他3组.FAK表达强度与组织分化级别、淋巴转移有关.认为FAK的表达随着宫颈病变的严重程度增加而呈增加趋势,宫颈癌变时较上皮内病变时显著增高.     

宫颈癌组织中COX-2的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中环氧合酶（COX）-2的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、20例正常宫颈组织中的COX-2。结果 COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN中的阳性表达率为44.0%（11/25）,在宫颈癌中为82.2%（37/45）,三者相比,P均〈0.01。G1级宫颈癌COX-2的阳性表达率高于G2、G3级（P均〈0.05）,有淋巴结转移的宫颈癌COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 COX-2在宫颈癌组织中过表达,可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

突变型p53、Ki67在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨突变型p53与Ki67作为宫颈病变早期生物学标志的可能性。方法采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）和60例宫颈鳞癌组织中p53、Ki67的表达。结果 p53和Ki67在慢性宫颈炎中的表达率低于CIN、宫颈鳞癌（P〈0.01）;CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ、宫颈癌间有显著性差异（P〈0.05）,而CINⅢ与宫颈癌间无统计学差异（P〉0.05）。p53、Ki67蛋白的表达与宫颈癌临床分期、病理分级有关（P〈0.05）。结论突变型p53、Ki67的异常表达与宫颈癌发生、发展有关,两者协同检测有可能成为筛选高危人群及判断预后的指标之一。     

HPV DNA HCⅡ检测在宫颈病变筛查中的应用

目的探讨用第二代杂交捕获技术（HCⅡ）行HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的价值。方法采用HCU对2153例宫颈疾病患者行宫颈脱落细胞HPV DNA检测。结果2153例受检者中701例（32．6％）检测出HPV DNA。其中宫颈癌患者检出率为93．9％,宫颈上皮内瘤变为54．6％,明显高于其他妇科良性疾患的31．5％,P均〈0．05。CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ宫颈病变中HPV检出率分别为29．9％、53．8％、80．2％,HPV检出率随着病变的严重程度增高而增高。结论HCⅡ技术检测HPV DNA是宫颈癌前病变筛查的重要手段。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值。方法对363例患者进行薄层液基细胞学检查、人乳头瘤病毒检测及阴道镜检查。结果 363例标本中,HPV感染阳性191例,占52.6%。宫颈炎组HPV感染率为27.2%,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级为66.2%,CINⅡ级为71.0%,CINⅢ级为86.0%,宫颈癌组感染率为100%,HPV感染阳性率随宫颈病变程度加重而明显升高（P=0.000）。在191例感染者中,HPV的主要基因型依次为HPV-16、HPV-58、HPV-33、HPV-18、HPV-31和HPV-11。CIN组的多重感染率明显高于宫颈炎组（P=0.001）。结论 HPV感染及多重HPV感染与宫颈病变的严重程度密切相关,HPV检测在宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查中有重要的临床价值。     

hTERC基因与妇科肿瘤相关性研究进展

人类染色体端粒酶RNA（hTERC）由Feng等^[1]于1995年首次从肾癌293细胞系cDNA文库中筛选出。hTERC是合成端粒重复序列的模板，是端粒酶活性必需的核心组分之一。近年来研究显示，宫颈细胞由非典型性发育异常向宫颈癌转变过程中，几乎均伴有3号染色体长臂扩增，其中所涉及最重要的基因可能为hTERC基因。现对hTERC基因在宫颈癌及其他妇科肿瘤相关性研究进展综述如下。     

宫颈癌中Survivin基因表达及临床意义

应用免疫组织化学SP法检测Survivin蛋白在43例宫颈癌组织标本、12例正常宫颈组织标本中的表达情况。结果Survivin蛋白阳性表达率宫颈癌组织显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）；有淋巴结转移者显著高于无淋巴转移者（P〈0．05）；病理分期为Ⅰ期者显著低于Ⅰ期者（P〈0．05）；随临床分期增加及淋巴结转移Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高。提示Survivin在宫颈癌中的高表达与淋巴结转移及临床病理分期密切相关；Survivin可能是影响宫颈癌预后的重要指标。     

HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达变化及意义

目的观察高危型HPV（HR-HPV）阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用第2代杂交捕获法（HCⅡ）检测276例HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中的HR-HPV DNA。结果本组年龄21~30岁HR-HPV DNA表达量为561.7±58.3、31~40岁为549.9±51.9、41~50岁为570.2±49.8、51~60岁为314.6±47.4,不同年龄段间比较,P均〈0.05;宫颈炎患者HR-HPV DNA表达量为361.7±49.5,CINⅠ级为519.3±65.8,CINⅡ~Ⅲ级为655.1±72.9,宫颈癌为918.4±78.5,不同程度宫颈病变间比较,P均〈0.05。结论 HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达量随患者年龄增加而降低,随宫颈病变程度加重而升高;育龄期女性是HR-HPV感染筛查的重点人群,HR-HPV表达量是宫颈病变进展的重要影响因素。