N-乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究

目的 研究药物代谢酶NAT2、GSTM1、GSTT1的基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系,阐明抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug induced liver injury,ATDILI）的分子机制.方法 解放军第三○九医院结核科2008-2009年度住院初治结核病患者208例,具有明确抗结核药物性肝损伤发生的患者为肝损伤组（共101例）,无抗结核药物性肝损伤发生的患者为对照组（共107例）,通过PCR扩增产物直接测序的方法分析两组的NA T2基因多态性并分型.通过多重PCR方法检测两组患者GSTM1、GSTT1是否存在基因型缺失.以SPSS12.0软件进行x2检验处理,比较两组之间各基因型分布频率的差异,并计算各基因型风险系数（odds ratio,OR值）及95％可信区间（95％ CI）,分析疾病与基因的关联强度.结果 （1）肝损伤组患者中,39.6％ （40/101）为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2％（13/107）为NA T2慢乙酰化基因型.NA T2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损伤的风险系数（OR值）为4.74（95％CI＝2.42～9.28;x2 =20.62,P＜0.05）.（2）肝损伤组中,GSTM1缺失基因型占63.4％（64/101）,对照组GSTM1缺失基因型占51.4％（55/107）;两组比较GSTM1缺失基因型发生药物性肝损伤的OR值偏高（但无统计学意义）,为1.64（95％CI＝0.94～2.84,x2＝3.038,P＞0.05）.肝损伤组中,GSTT1缺失基因型占47.5％（48/101）,对照组GSTT1缺失基因型占45.8％（49/107）,两组比较OR值接近,为1.07（95％CI＝0.62～1.85,x2＝0.063,P＞0.05）.（3）肝损伤组中同时具有NA T2慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型的患者29例,对照组5例,发生抗结核药物性肝损伤的风险系数OR值高达10.21（95％CI＝3.87～26.96,x2＝20.62,P＜0.005）.结论 NAT2基因的慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型可能与ATDILT有关.     

155例汉族结核病患者N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性分析

目的 探讨中国汉族结核病患者N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因分布特征。 方法 应用PCR-DNA测序技术测定外周血淋巴细胞基因组NAT2基因的特定序列,分析常见位点的单核苷酸突变,并与文献报道的中国其他地区健康人群NAT2基因多态性进行比较。结果对155例汉族结核病患者NAT2基因的特定序列进行了测定,NAT2等位基因频率分别为：NAT2*4（50.7%）,NAT2*5A（0.6%）,NAT2*5B（4.8%）,NAT2*5C（1.0%）,NAT2*6（28.7%）,NAT2*7（14.2%）;共检测到NAT2*4/4、NAT2*4/5A、NAT2*4/5B、NAT2*4/5C、NAT2*4/6、NAT2*4/7、NAT2*5B/6、NAT2*5B/7、NAT2*6/6、NAT2*6/7、NAT2*7/7 11种基因型,根据基因表型的代谢速度将其分为快型（NAT2*4/4）、中间型（NAT2*4/5A、NAT2*4/5B、NAT2*4/5C、NAT2*4/6、NAT2*4/7）、慢型（NAT2*5B/6、NAT2*5B/7、NAT2*6/6、NAT2*6/7、NAT2*7/7）3类,出现频率分别为：23.2%,54.9%（1.3%,3.2%,1.9%,34.9%,13.6%）,21.9%（1.9%,4.5%,5.8%,9.0%,0.6%）;结核病患者与健康人群间的代谢速度分型频率差异有统计学意义（χ²=11.93,P<0.01）。结论 中国汉族结核病患者NAT2的基因表型以中间型为主要存在形式（占54.9%）,NAT2的基因型分布可能与结核病易感性有关。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与结肠腺癌易感性的关系

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与结肠腺癌遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RELP)方法,检测168例结肠腺癌患者及204例健康对照者NAT2基因型和等位基因频率,分析正常人与结肠腺癌患者NAT2各等位基因频率及基因型频率的差异。结果在正常人及结肠腺癌患者中,NAT2各等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0．05)。但与正常对照组相比,结肠腺癌患者中慢型乙酰化基因型频率增高(42．8%比33．7%,P= 0．033,OR=1．576,95%CI：1．037～2．396)。根据不同临床特征分析,慢型乙酰化基因型频率在不同年龄结肠癌患者中差异无统计学意义(P＞0．05),但在远侧结肠癌(P=0．022,OR=2．305,95%CI：1．116～4．763)、Dukes C期(P=0．025,OR=2．065,95%CI：1．089～3．912)、低分化(P=0．031,OR=2．128,95%CI：1．065～4．251)患者中明显增高。结论NAT2慢型乙酰化基因型与结肠腺癌及与肿瘤部位、Dukes分期及分化程度显著相关。     

急性脑梗死早期患者血糖水平对预后的影响

目的：观察急性脑梗死早期患者血糖水平对预后的影响。方法104例发病72 h内入院的急性脑梗死患者,入院后立即行血清葡萄糖测试,采用美国国立卫生研究院卒中量表（ NIHSS）进行评分,运用改良Rankin残障量表评分（mRs）评估预后。结果104例急性脑梗死患者中,43例（41．3％）出现高血糖,高血压（OR＝3．655,95％CI：1．218～10．969,P＜0．05）、糖尿病（OR＝17．714,95％CI：3．568～87．939,P＜0．05）、NIHSS评分（OR＝2．731,95％CI：1．637～5．458,P＜0．05）为急性脑梗死后高血糖的独立危险因素。 NIHSS评分（OR＝0．322,95％CI：0．181～0．572,P＜0．05）、高血糖（OR＝6．782,95％CI：1．654～26．373,P＜0．05）为预后不良的独立危险因素。结论部分急性脑梗死患者早期血糖升高,高血糖为急性脑梗死预后不良的独立危险因素。     

结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

目的 探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。 方法 应用PCR结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪（LC/MS-MS）检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型（RA,野生型）有55例,INH血药浓度为（1.86±1.28）μg/ml;慢乙酰化型（SA,纯合突变型）有17例,INH血药浓度为（5.86±2.10）μg/ml;中间乙酰化型（IA,杂合突变型）有49例,INH血药浓度（3.49±2.60）μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为（3.08±2.42）μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义（RA与IA,P＝0.001;RA与SA,P＝0.002;IA与SA,P＝0.000）。结论 不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。     

结核病在矽尘暴露人群中的流行情况及危险因素分析

目的：了解矽尘暴露者包括硅沉着病患者的结核病患病情况,并分析该人群中结核病发病的危险因素。方法对浙江温岭地区1227例矽尘暴露者进行现场调查,采集基本信息,行胸部 X 线片检查,收集痰标本行结核分枝杆菌培养及鉴定。在单因素分析中,连续变量比较采用两样本 t 检验;分类变量组间两两比较采用χ2检验。多因素分析采用二元 Logistic 回归计算优势比（OR）及95％可信区间（CI ）。结果共获得1204例矽尘暴露者完整的基本信息,其中男1201例（99．8％）,平均年龄（59．4±6．8）岁。其中硅沉着病0＋期（疑似患者）、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分别为172例（14．3％）、255例（21．2％）、160例（13．3％）和617例（51．2％）。该人群中结核病患病率约为7300／10万,发病危险因素有硅沉着病Ⅱ期（OR＝2．96,95％CI ：1．05～8．32,P ＝0．04）、硅沉着病Ⅲ期（OR ＝3．88,95％CI ：1．58～9．56,P ＜0．01）、接触结核病患者（OR＝4．14,95％CI ：1．91～8．98,P ＜0．01）。硅沉着病合并肺结核患者缺乏特异性症状,发热、体质量减轻较非肺结核患者多见。结论矽尘暴露者包括硅沉着病患者是结核病的高发人群,尤其是硅沉着病Ⅱ期及Ⅲ期、有结核病患者接触史的患者。     

短暂后循环缺血患者脑白质变性严重程度的相关因素分析

目的：分析短暂后循环缺血（ PCI）患者脑白质变性（ LA）严重程度的独立相关因素。方法连续选取313例短暂PCI患者,根据Wahlund改良LA分级量表（ ARWMC）评分对LA严重程度的分级进行分组,记录各临床资料;对各计量资料与ARWMC评分进行Spearman相关分析,对各计数资料与ARWMC评分进行Kendall相关分析;对有统计意义的变量,进行有序多分类Logistic回归分析。结果各临床资料与LA得分的相关分析筛选结果显示,年龄、性别、心电图RV5＋SV2、颈动脉斑块、CRP、HDL、Hcy、叶酸与短暂PCI患者LA严重程度相关（ P均＜0．1）;Logistic回归分析结果显示,未发现心电图RV5＋SV2、CRP、Hcy、性别与短暂PCI患者LA严重程度的独立相关性（P均＞0．05）;而年龄（P＝0．000,OR＝1．119,95％CI：1．089～1．149）、HDL（P＝0．042,OR＝0．390,95％ CI：0．157～0．967）、叶酸（P＝0．006,OR＝0．914,95％ CI：0．856～0．974）、颈动脉斑块形成（P＝0．000,OR＝5．023,95％CI：2．672～9．440）与短暂PCI患者LA严重程度独立相关（P均＜0．05）。结论年龄、有无颈动脉斑块及HDL、叶酸水平是短暂PCI患者LA严重程度的独立相关因素。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与原发性肝细胞癌的相关性研究

细胞色素P450（CYP）2C19代谢美芬妥英的酶活性在人群中呈快代谢型和慢代谢型二态分布。突变型等位基因是CYP2C19基因多态性的分子生物学基础。目的：对原发性肝细胞癌（HCC）患者的CYP2C19等位基因进行基因分型．探讨CYP2C19基因多态性与原发性HCC的关系。方法：纳入48例原发性HCC患者和88名健康对照者。设计相应引物，以聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2C19ml和CYP2C19m2突变型等位基因．对两组基因多态性进行分析比较。结果：HCC组CYP2C19慢代谢型（ml／m1和ml／m2）发生率为25．0％（12例）．与健康对照组的11．4％（10例）相比差异有统计学意义（P〈0．05，OR=3116，95％CI：1140—7113）。结论：CYP2C19慢代谢型与原发性HCC之间存在相关性，可能增加人群对HCC的易感性。     

乙型肝炎相关慢加急性肝哀竭患者外周血树突状细胞水平及临床意义

目的：探讨乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（acute －on －Chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF）患者外周血树突状细胞（DCs）水平与临床转归的关系。方法收集2010年6月－2014年9月北京佑安医院收治的 ACHBLF 患者70例,以3个月后的临床预后结局分为存活组和死亡组。多因素 Logistic 回归分析影响患者预后的临床指标,同时采用流式细胞术检测外周 DCs 亚群绝对数（107）及百分比（％）;两独立样本 t 检验或秩和检验比较两组 DCs 水平差异并通过线性相关及多因素回归分析确定其是否可作为慢加急性肝衰竭临床转归的独立预测因素。结果TBil 是影响慢加急性肝衰竭3个月预后的临床指标[比值比（OR）＝1．008,95％可信区间（95％CI）：1．003～1．014,P ＝0．003）。存活组外周血髓样 DCs（mDCs）绝对数[（7．3±6．2）×107]明显高于死亡组[（4．1±4．0）×107]（t ＝2．336,P ＜0．05）;存活组患者外周血浆系 DCs（pDCs）绝对数[（0．8±0．6）×107]也明显高于死亡组[（0．4±0．5）×107]（t ＝2．307,P ＜0．05）;mDCs 百分比（Z ＝－0．080,P ＞0．05）及 pDCs 百分比（t ＝－0．248,P ＞0．05）在两组间差异无统计学意义。mDCs 和 pDCs 绝对数与 TBil 无线性相关关系（R2值分别为0．009和0．059）,mDCs 与 pDCs 绝对数可纳入多因素回归方程,结果显示 mDCs（OR ＝0．789,95％CI：0．665～0．935,P ＝0．006）和 TBil（OR ＝1．013,95％CI：1．006～1．020,P＜0．001）是慢加急性肝衰竭预后的独立预测因素。结论ACHBLF 患者外周血 mDCs 及 pDCs 绝对数存活组高于死亡组,mDCs 绝对数是慢加急性肝衰竭预后的独立预测因素。DCs 数量的差异可能是影响肝衰竭患者临床转归的原因之一。     

转化生长因子-β1基因多态性与 HBV 感染风险的相关性研究

目的：探讨转化生长因子-β1（ TGF-β1）基因多态性与中国人群HBV感染敏感性的关系。方法：本研究为以中国人群为研究对象的病例-对照研究,随机纳入50例HBV感染者（观察组）和50例与病例组性别、年龄相匹配的健康者（对照组）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测TGF-β1基因T29 C多态性。结果：病例组和对照组基因型和等位基因分布均有明显差异（χ2＝12.795, df＝2, P＝0.002;χ2＝10.895, df ＝1, P＝0.002）。携带基因型TC和CC感染HBV的风险显著升高（ OR＝4.227,95％CI：1.604～11.139, P＝0.004; OR＝8.250,95％CI：2.042～33.334, P＝0.003）。携带等位基因C较等位基因T感染HBV的风险显著升高（ OR＝2.631,95％CI：1.472～4.702, P＝0.001）。结论： TGF-β1基因T29C多态性可能与HBV感染风险有关。     

Satisfaction with ambulatory care of persons with AIDS

OBJECTIVE: To examine the relation of patient characteristics and site of care to the perception of ambulatory care quality by persons with AIDS (PWAs). DESIGN: Patient surveys and medical record review were used to determine PWAs’ perceptions of their ambulatory care, self-perceived health status, primary care relationships, sociodemographic characteristics, and severity of illness. SETTING: A public-hospital HIV clinic, an academic group practice, and a staff-model health maintenance organization (HMO) that together care for 20% of all Massachusetts PWAs. PATIENTS: All active patients as of February 12, 1990, and all new AIDS patients at each of the three sites during the subsequent 13 months. MEASUREMENTS AND MAIN BESULTS: The primary outcome measure was a six-item scale of patient-rated quality of care (PRQC), a newly developed measure that combined patients’ ratings of their physician care, nursing care, involvement in medical decisions, and overall quality of care. Multiple logistic regression was carried out with low PRQC (lowest quart He) as the dependent variable, to identify correlates of patient perceptions of poor quality. Patients who had a primary nurse were significantly less likely to have low PRQC scores (OR=0.50, 95% CI=0.26 to 0.97). Black patients and patients who used injection drugs were significantly more likely to rate their care in the lowest quartile (OR=2.22, 95% CI=1.04 to 4.78; and OR=2.43, 95% CI=1.13 to 5.23, respectively), as were those who had lower self-perceived health status, after controlling for confounders; no association was found by site or severity. CONCLUSIONS: These results show that primary nursing may be an important determinant of how PWAs rate the quality of their ambulatory care. Furthermore, PWAs who are black or who are injection drug users are less satisfied than are others with the quality of their ambulatory AIDS care. Presented in part at the annual meeting of the Society of General Internal Medicine, April 30, 1993, Arlington, Virginia. Supported by the Agency for Health Care Policy and Research, grant number HS06239.     

小剂量垂体后叶素合并硝酸甘油治疗咯血

目的评价小剂量垂体后叶素联合硝酸甘油治疗咯血的疗效及不良反应。方法将50例咯血患者随机分为两组,治疗组在常规治疗基础上（n=26）应用小剂量垂体后叶素联合硝酸甘油;对照组（n=24）在常规治疗基础上仅应用小剂量垂体后叶素。分析其疗效及不良反应。结果48小时后治疗组有效率96.15％（25／26）,对照组有效率58.33％（14／24）,差异有统计学意义（P=0.012）;治疗组对血压影响小,无统计学意义（P〉0.05）,对照组能引起血压升高的副作用（P〈0.05）;治疗组出现头晕头痛、胸闷、心悸、腹痛、腹泻、恶心呕吐、出汗、面色苍白等不良反应比对照组少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论小剂量垂体后叶素联合硝酸甘油治疗中量咯血比垂体后叶素单药治疗中量咯血疗效明显提高,且能减少垂体后叶素不良反应。     

分析老年糖尿病患者应用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗的效果

目的探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖在老年糖尿病患者中的临床疗效。方法选取该院2018年7月—2019年7月收治的113例老年糖尿病患者作为研究对象,经随机数字表法,划分A组(n=56,阿卡波糖)和B组(n=57,甘精胰岛素+阿卡波糖),比较两组临床疗效、血糖指标。结果B组患者临床治疗总有效率显著高于A组;经治疗,B组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显低于A组。两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在老年糖尿病患者中应用甘精胰岛素+阿卡波糖,临床疗效显著,使患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等指标得到了明显改善,安全性强。     

Complications associated with the treatment of haemophiliacs with inhibitors

To examine the safety profile of products used to treat inhibitor patients unresponsive to factor VIII, a review of published clinical experience was performed. The products evaluated were activated prothrombin complex concentrates (aPCCs), such as AUTOPLEX® T, porcine factor VIII and recombinant activated factor VII (rVIIa). Safety characteristics included potential for transmission of infectious agents, anamnesis, thrombogenicity, thrombocytopenia and allergic reactions. While viral transmission has been virtually eliminated, the risk is theoretically higher with plasma-derived products such as aPCC and porcine factor VIII than with rVIIa, although contamination of cultured cells is a concern. Anamnesis occurs with aPCCs and porcine factor VIII, and may induce resistance to further therapy with porcine factor VIII. Thrombosis and disseminated intravascular coagulation are very infrequently reported in patients exposed to aPCCs and rVIIa, and never with porcine factor VIII. The latter is occasionally associated with thrombocytopenia, but this uncommonly limits treatment with this agent. Lastly, allergic reactions occur with about equal frequency with all products, but anaphylaxis is mainly a concern after administration of porcine factor VIII. In conclusion, products currently available are reasonably safe. Considerations such as efficacy, availability, ease of administration and cost must also be considered in making treatment choices.     

辛伐他汀对血脂异常人群缺血性脑卒中的预防

目的研究辛伐他汀对血脂异常人群缺血性脑卒中的预防作用。方法将2853例血脂异常人群分为预防组(693例)和对照组(2160例),预防组给予辛伐他汀20mg/d,睡前口服。分析2组血脂变化、心脑血管事件、脑卒中等差异。结果预防组受试者糖尿病患病率比对照组高,预防组随访率98．7%,对照组随访率96．2%。预防组低密度脂蛋白胆固醇较对照组低[(2．54±1．01)mmol/L vs(4．12±1．29)mmol/L,P＜0．05],5年生存率高(94．13% vs 83．47%,P＜0．01),缺血性脑卒中和心脑血管事件发生率低。2组死亡的主要原因是:心脑血管疾病、肿瘤和感染。吸烟、高血压、肥胖和糖尿病是脑卒中和心脑血管事件的高危因素。结论辛伐他汀能有效降低血脂异常人群的心脑血管事件。     

扩张型心肌病心律失常60例分析

目的探讨扩张型心肌病心律失常的相关因素。方法扩张型心肌病患60例，对比分析超声心动图与24h 12导联动态心电图。结果房性心律失常组较非房性心律失常组左心房明显扩大（P〈0．01），传导阻滞组较非传导阻滞组左心室明显扩大（P〈0．05），复杂（或恶性）室性心律失常组较非复杂（或恶性）室性心律失常组左心室明显增大（P〈0．05）。结论扩张型心肌病并发房性心律失常与心房扩大有关，传导阻滞的发生与左心室扩大有关，复杂（或恶性）室性心律失常的发生与左心室扩大有关。     

Treatment of patients with Eisenmenger's syndrome with Bosentan

We treated prospectively 14 patients with Eisenmenger's syndrome, with a mean age of 10 years, ranging from 3 to 18 years. Treatment continued for 12 months, and demonstrated a lasting symptomatic improvement, but no improvement in terms of mean saturation of oxygen over 24 hours. Exercise capacity, as judged by peak uptake of oxygen, worsened in the six patients able to perform a treadmill test. The symptomatic benefit from dual blockage of endothelin receptors in these patients may be due to mechanisms other than selective pulmonary vasodilatation alone.