自然杀伤性T细胞在肝脏疾病中的作用与机制研究进展

自然杀伤性T细胞(natural killer T cell,NKT cell)是一种非传统T淋巴细胞,既表达自然杀伤性细胞(natural killer cell,NK cell)的相关受体,也表达T细胞受体。近年来,不断有新的NKT细胞亚群被发现,不同亚群的结构、功能和调节机制不尽相同。在肝脏疾病中,活化的NKT细胞功能和作用复杂多变,其机制尚未十分明确,有待进一步研究。深入探讨NKT细胞在肝脏疾病中的作用及机制对延缓肝病病理进程至关重要。     

NKT细胞在肝脏病理和生理中的作用

自然杀伤性T细胞(natural killer T,NKT)是一种可被自身或微生物脂质抗原激活的先天性淋巴细胞,在肝脏的微血管中高度表达。激活后的NKT细胞可分泌促炎或抗炎细胞因子和趋化因子,影响机体免疫耐受环境。NKT细胞包括2种不同亚型,它们具有不同的抗原识别模式,并且在炎症性肝病中具有相反的作用。深入探讨NKT细胞在肝脏疾病中的作用及机制对延缓肝病病理进程至关重要。     

NKT细胞在肝脏疾病中的作用

自然杀伤T细胞(natllral killer T cells.NKT细胞)是一种同时具有NK细胞和T细胞部分表型及功能的细胞亚群.他能将先天性免疫应答和获得性免疫应答连接起来,限制性识别CDld-糖脂抗原、活化后迅速分泌大量细胞因子从而调节机体的免疫应答.人体的肝脏内富含NKT细胞,因此,NKT细胞在肝脏中的作用引起了人们的广泛兴趣.     

自然杀伤T细胞与肺部疾病

自然杀伤(NK)T细胞是一种非经典的天然T细胞亚群, 可以识别CD1d分子递呈的脂质抗原。根据T细胞受体基因编码序列的可变性, 通常将NKT细胞分为2个亚群, 即Ⅰ型NKT细胞和Ⅱ型NKT细胞。Ⅰ型NKT细胞可以分为NKT1、NKT2、NKT17和NKT10细胞等亚群。研究显示NKT细胞在肺部疾病发生发展中发挥重要作用。本文将对NKT细胞的分类、发育分化及其在肺部疾病中的作用进行探讨。     

自然杀伤T细胞在病毒感染性疾病中的特征及研究进展

自然杀伤T细胞(natural killer T cells,NKT细胞)属于T淋巴细胞,能特异性识别抗原递呈细胞表面主要组织相容性复合体I类样分子CDld递呈的糖脂类抗原.活化的NKT细胞能发挥抗病毒感染和抗肿瘤等作用,参与机体重要的免疫反应.本文对NKT细胞抗病毒作用的相关进展进行综述,同时分析NKT细胞参与肝损伤等慢性病毒感染的发病进程.     

肝脏iNKT细胞能精密协调肝脏修复

正iNKT细胞是恒定自然杀伤T细胞(invariant nature killer T cells)的缩写。新近一项研究揭示了iNKT细胞在无菌性肝损伤发生后调节肝组织修复的新作用。iNKT细胞对损伤的应答分为三个阶段:早期被损伤部位排斥,随后滞留在损伤部位附近,其后再次进入损伤部位。该研究显示,iNKT细胞被内源性抗原和细胞因子激活以释放白细胞介素4(IL-4),而     

微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏自然杀伤T淋巴细胞功能的影响

本研究旨在探讨肝脏自然杀伤T淋巴细胞(natural killer T cells,NKT细胞)细胞免疫功能异常在非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)组织病理学变化中的作用及对微生态制剂的影响,以期为了解NASH的发病机制及寻找有效的治疗药物提供依据.     

硫酸脑苷酯活化Ⅱ型 NKT 细胞对支气管哮喘小鼠Ⅰ型 NKT 细胞活性的影响

目的：观察硫酸脑苷酯活化Ⅱ型自然杀伤(natural killer,NK)T 细胞对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠Ⅰ型 NKT 细胞数量及活性的影响。方法将24只 BALB/c 小鼠随机分为对照组、哮喘组和硫酸脑苷酯组,每组8只。流式细胞术检测肺Ⅱ型及Ⅰ型 NKT 细胞的数量及分泌细胞因子水平；酶联免疫斑点吸附法检测脾Ⅱ型及Ⅰ型 NKT 细胞分泌细胞因子水平；CCK8试剂盒检测脾Ⅰ型 NKT 细胞的增殖能力。结果硫酸脑苷酯组小鼠肺Ⅱ型 NKT 细胞分泌 IL-4和γ干扰素(IFN-γ)水平明显高于哮喘组(P <0.01),但肺及脾Ⅰ型 NKT 细胞分泌 IL-4和 IFN-γ水平和脾Ⅰ型 NKT 细胞对α半乳糖神经酰胺的增殖反应明显低于哮喘组(P 值均<0.01)。结论硫酸脑苷酯活化Ⅱ型 NKT 细胞可以抑制哮喘小鼠Ⅰ型 NKT 细胞的活性。     

恒定的自然杀伤T淋巴细胞在肝脏抗肿瘤免疫中的作用与机制

恒定的自然杀伤T淋巴细胞(iNKT细胞)是来源于胸腺的T淋巴细胞亚群,同时表达自然杀伤细胞相关受体和T淋巴细胞受体。iNKT细胞广泛分布于全身,在肝脏内富集,表现出独特的功能特性,可以分泌细胞因子并调节微环境其他免疫细胞活性,以达到免疫监视及预防疾病的作用,尤其是在肿瘤微环境中,iNKT细胞能够激发肝脏抗肿瘤免疫反应、逆转免疫抑制微环境状态。就iNKT细胞的生物学特性及其在肝脏免疫稳态中的特殊作用,尤其就iNKT细胞的抗肿瘤作用与机制作一综述。     

α-Galcer干预自身免疫疾病研究新进展

自身免疫疾病是机体针对自身抗原发生免疫反应而导致的多系统疾病,发病原因可能与调节性T细胞有关。尽管人们对于调节性T细胞的免疫调节机制有所了解,但是大多数调节性T细胞亚型的抗原特异性仍不清楚,因此很难利用这些细胞的免疫调节活性达到治疗目的。近来,一类特殊类型的T细胞——invariant natural killer T cells(iNKT细胞)逐渐引起了人们的关注。相关研究发现,许多自身免疫疾病与iNKT细胞缺陷相关,而一种起源于海绵组织的脂类物质α- Galactosylceramide(简称α-Galcer)可以激活iNKT细胞产生大量的Th1和Th2细胞因子,参与免疫调节,为某些疾病的治疗提供了新的思路。目前许多研究小组已经将α-Galcer作为研究各种疾病的重要物质,其中包括自身免疫疾病的研     

自然杀伤T细胞及其特异性配体在系统性红斑狼疮中的研究进展

自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类同时具有自然杀伤(NK)细胞受体和T细胞受体且显示NK细胞和T细胞两方面性质的T细胞亚群,以T细胞受体(TCR)基因表达的恒定性、CD1d的限制性以及细胞因子产生的迅速、高水平性为其主要特征.     

伯氏疏螺旋体可激活自然杀伤T细胞受体

研究发现，自然杀伤T细胞（NKT）防御感染的途径之一是识别CDLd分子提呈的细菌糖鞘脂。目前，科学家发现NKT细胞的一个亚群具有一种“非变异性的”T细胞受体链可识别细菌缺乏的脂多糖，也包括可引起莱姆病的伯氏疏螺旋体。     

自然杀伤细胞在HBV感染疾病中的研究进展

<正>自然杀伤(natural killer,NK)细胞在1975年被定义为有细胞颗粒的一个淋巴细胞亚群。现对NK细胞的生物学功能特征研究已经比较明确。NK细胞广泛分布于人体淋巴组织和非淋巴组织,具有免疫防御和免疫监视功能。淋巴组织中NK细胞数量最多的依次为:肺、肝、外周血、脾、骨髓、淋巴结以及胸腺。大量研究数据显示:NK细胞功能受组织微环境的     

自然杀伤T淋巴细胞与肝脏疾病

自然杀伤T淋巴细胞（natural killer T cells，NKT细胞）是一类同时表达恒定的T淋巴细胞受体（TCR）αβ（人为Vα24／Vβ11，鼠为Vα14／Vβ8）和NK细胞标志的T细胞亚群；主要起源于胸腺，发育成熟过程大多依赖于MHC-Ⅰ类样分子CD1d；主要分布于肝脏、骨髓、胸腺等器官，约占小鼠肝脏内成熟T淋巴细胞（T细胞）的30％，占人类肝脏T细胞的10％，外周血也有少量分布；主要经抗原提呈细胞表面CD1d提呈的糖脂类抗原活化，并迅速地释放大量的IFNγ和IL-4等细胞因子，通过调节Th1／Th2细胞间的平衡，在自身免疫性疾病、抗感染、抗肿瘤等方面发挥重要的作用。近年研究表明，NKT细胞与肝脏疾病关系密切，可能参与了肝炎、肝硬化、肝癌等诸多肝脏疾病的发生与发展。     

慢性HCV感染者外周血自然杀伤细胞亚群的检测及临床意义

目的检测慢性HCV感染者外周血自然杀伤细胞(natural killer cells,NK细胞)不同亚群的比例,并分析临床意义。方法采用流式细胞仪技术,检测慢性HCV感染者外周血NK细胞亚群的比例,并观察抗病毒治疗前后NK细胞亚群的变化及与抗病毒疗效的关系。结果与对照组比较,慢性HCV感染组外周血NK细胞中NKdim亚群比例低,NKnegative亚群高(P均<0.05);抗病毒治疗后NKbright亚群比例上升,NKdim亚群下降(P均<0.05);抗病毒治疗有效组NKbright亚群比例低于无效组,NKdim亚群比例高于无效组(P均<0.05)。结论慢性HCV感染者NK细胞亚群较健康人群有差异,且与抗病毒疗效相关。     

NKT细胞(Natural Killer T cell,自然杀伤T细胞)

NKT细胞(Natural Killer T cell,自然杀伤T细胞)是区别于T细胞、B细胞和NK细胞的另一种淋巴细胞群,它的最早是由Ohteki等提出来时,在人和鼠中发现的独特的T细胞群。 近几年在其发生、特性、分布、活化及与疾病的关系的研究有了很大进展。NKT细胞通过替代性胸腺内途经产生且不经过双阳性CD4+CD8+阶段,它除了表达T细胞的标志外,也能表     

细粒棘球蚴感染对小鼠脾脏NKT细胞免疫功能的影响北大核心CSCD

目的探讨不同剂量细粒棘球蚴感染对小鼠脾脏NKT细胞(natural killer T cells)免疫功能的影响。方法经肝门静脉注射细粒棘球蚴建立C57BL/6小鼠感染模型,对照组注射生理盐水。感染组分为低剂量组(50个原头蚴,LD)、中剂量组(500个原头蚴,MD)和高剂量组(2 000个原头蚴,HD)。于造模后12周采集小鼠肝脏和脾脏标本,采用HE及Masson染色检查肝脏病灶和纤维化程度;采用流式细胞术检测小鼠脾脏NKT细胞表型、不同NKT亚群比例,以及相关细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-10及IL-17A)的表达情况。结果不同剂量细粒棘球蚴感染组小鼠肝脏均可见囊泡结构样病灶,病灶周围出现胶原沉积,对照组肝脏仅汇管区可见少量胶原沉积。中、高剂量感染组小鼠脾脏NKT细胞比例分别为(1.34±0.27)%和(1.33±0.21)%,与对照组(2.54±0.43)%和低剂量组(2.41±0.53)%比较差异有统计学意义(F=16.451,P<0.05)。中、高剂量感染组小鼠脾脏CD69^(+)CD4^(+) NKT细胞比例分别为(15.6±2.00)%和(17.5±3.98)%,与对照组(11.1±2.82)%和低剂量组(11.1±1.31)%比较差异有统计学意义(F=8.130,P<0.05)。高剂量感染组小鼠脾脏CD69^(+)CD8^(+) NKT细胞比例为(70.1±7.52)%,与对照组(85.3±2.68)%和低剂量组(83.1±3.90)%比较差异有统计学意义(F=12.42,P<0.05)。中、高剂量感染组小鼠脾脏CD69^(+)DN NKT细胞比例分别为(29.3±2.02)%和(27.2±5.20)%,与对照组(35.6±4.26)%比较差异有统计学意义(F=3.277,P<0.05)。中、高剂量感染组小鼠脾脏NKT1型细胞分泌IFN-γ比例低于对照组和低剂量组(F=40.00,P<0.01)。高剂量感染组小鼠脾脏NKT2型细胞分泌IL-4比例高于对照组、低剂量组和高剂量组(F=10.54,P<0.001)。中、高剂量感染组脾脏NKT17型细胞分泌IL-17A比例低于对照组和低剂量组(F=13.00,P<0.01)。低、中、高剂量感染组脾脏NKT10型细胞分泌IL-10比例高于对照组(F=45.59,P<0.01)。中、高剂量感染组脾脏CD4^(+)NKT1型细胞分泌IFN-γ比例分别为(14.55±2.12)%和(10.43±0.85)%,与对照组(25.88±6.82)%和低剂量组(22.13±4.36)%比较差异有统计学意义(F=16.73,P<0.01)。低、中、高剂量感染组脾脏CD4^(+)NKT2型细胞分泌IL-4比例分别为(10.14±1.00)%、(10.64±0.73)%和(12.97±1.66)%,与对照组(7.07±0.72)%比较差异有统计学意义(F=19.99,P<0.01)。中、高剂量感染组脾脏CD4^(+)NKT17型细胞分泌IL-17A比例分别为(2.46±0.72)%和(2.26±0.57)%,与对照组(4.11±1.07)%和低剂量组(4.56±0.91)%比较差异有统计学意义(F=10.54,P<0.01)。低、中、高剂量感染组脾脏CD4^(+)NKT10型细胞分泌IL-10比例分别为(8.42±1.38)%、(12.65±4.19)%和(15.7±3.72)%,与对照组(4.66±0.87)%比较差异有统计学意义(F=15.78,P<0.01)。中、高剂量感染组脾脏CD8^(+)NKT型细胞分泌IFN-γ比例与对照组和低剂量组比较差异有统计学意义(F=20.08,P<0.01)。低、中、高剂量感染组脾脏CD8^(+)NKT型细胞分泌IL-10与高于对照组比较差异有统计学意义(F=24.41,P<0.01或P<0.001)。中、高剂量感染组脾脏DN NKT型细胞分泌IFN-γ比例与对照组和低剂量组比较差异有统计学意义(F=26.82,P<0.01)。低、中、高剂量感染组脾脏DN NKT型细胞分泌IL-10比例与对照组比较差异有统计学意义(F=22.96,P<0.05)。结论细粒棘球蚴感染中期,不同剂量感染诱导小鼠机体产生的细胞免疫反应由NKT1型和NKT17型模式转向NKT2型和NKT10型亚群优势,导致NKT细胞亚群之间的偏移失衡,造成细粒棘球蚴在宿主体内慢性寄生。     

百令胶囊对2型糖尿病肾病患者细胞免疫功能的影响

目的　探讨百令胶囊对2型糖尿病肾病患者外周血淋巴细胞亚群分布的影响。方法　108例患者随机分为治疗组和对照组,每组54例,另选择40例健康体检者作为健康组。对照组予常规治疗,治疗组加服百令胶囊,12周为一疗程。测定主要生物化学指标,流式细胞术检测患者T细胞（CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋）、B细胞（CD3－CD19＋）、NK细胞（CD3－CD16＋CD56＋）、NKT细胞（CD3＋CD16＋CD56＋）分布水平,并与健康组比较。结果　两组治疗后血清胱抑素C（CysC）、24　h尿蛋白定量显著降低（P<0.05）,且治疗组降低更为明显（P<0.05）。治疗前两组患者淋巴细胞亚群分布与健康组相比均有显著性差异（P<0.05）,即存在细胞免疫功能紊乱;治疗后,对照组淋巴细胞亚群分布无明显改变,治疗组CD3＋T细胞亚群、CD3＋CD4＋T细胞亚群和CD3＋CD8＋T细胞亚群、CD3－CD16＋CD56＋NK细胞亚群及CD3＋CD16＋CD56＋NKT细胞亚群比例上升,CD3－CD19＋B细胞亚群比例下降,CD4＋/CD8＋比值明显降低（P<0.05）,且与对照组相比均有显著性差异（P<0.05）。结论　百令胶囊可明显改善2型糖尿病肾病患者细胞免疫功能紊乱。     

多房棘球蚴感染对小鼠脾自然杀伤T细胞及其亚群的影响

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾自然杀伤T细胞(NKT)及其亚群的影响。方法 24只C57BL/6小鼠随机分为低、中、高感染组和对照组,每组6只。低、中、高感染组每鼠分别经肝门静脉注射50、500、 2 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量生理盐水。感染后2周,无菌条件下取各组小鼠肝脏,制备肝组织切片,常规Masson染色后观察多房棘球蚴病灶和肝纤维化情况;取脾组织制备淋巴细胞悬液,流式细胞术检测NKT细胞不同亚群及分泌细胞因子的水平。结果 Masson染色结果显示,感染2周后,对照组小鼠肝无明显变化;低、中感染组小鼠肝组织仅可见少量肉芽肿,炎性反应较弱,向纤维化修复转变;高感染组肝病灶形成较小的生发层结构,周围炎性细胞分布密集,可见纤维结缔增生。中、高感染组脾NKT细胞绝对数分别为(6.32±0.53)×105、(7.37±1.72)×105,高于对照组的(5.02±1.08)×105和低感染组的(4.90±1.27)×105(P 0.01)。中、高感染组分泌γ干扰素(IFN-γ)的脾NKT1型细胞比例分别为(13.93±1.61)%、(10.9±3.04)%,低于对照组的(17.3±3.18)%和低感染组的(19.42±2.82)%(P 0.01);低、中、高感染组分泌IL-4的脾NKT2型细胞比例分别为(5.62±0.58)%、(5.86±1.43)%和(5.92±0.94)%,高于对照组的(4.37±0.83)%(P 0.05);低、中感染组分泌IL-17A的脾NKT17型细胞比例分别为(7.02±1.19)%和(6.62±0.41)%,高于对照组的(4.68±0.73)%和高感染组的(3.73±1.04)%(P 0.01)。中、高感染组脾CD4+NKT细胞绝对数分别为(1.75±0.36)×105、(1.82±0.24)×105,高于对照组的(1.24±0.26)×105(P 0.05);高感染组脾DN NKT细胞绝对数为(2.15±0.78)×105,分别高于对照组的(1.27±0.36)×105、低感染组的(1.20±0.49)×105和中感染组的(1.43±0.19)×105(P 0.01)。低、中、高感染组分泌IFN-γ的脾CD4+NKT1型细胞比例分别为(19.42±2.82)%、(14.40±1.81)%、(12.5±2.96)%,低于对照组的(21.16±2.83)%(P 0.01);低、中、高感染组分泌IL-17A的脾CD4+NKT17型细胞比例分别为(18.73±1.99)%、(16.06±1.42)%和(14.41±3.55)%,高于对照组的(10.27±1.79)%(P 0.01)。低、中、高感染组分泌IFN-γ的CD8+NKT细胞比例分别为(10.04±0.92)%、(13.43±0.92)%和(9.24±1.37)%,低于对照组的(15.83±1.59)%(P 0.01);中、高感染组分泌IL-10的脾CD8+NKT细胞比例分别为(4.07±0.48)%、(3.92±0.75)%,高于对照组的(2.85±0.64)%(P 0.05)。中、高感染组分泌IFN-γ的脾DN NKT细胞比例分别为(17.48±2.50)%和(14.06±3.95)%,低于对照组的(25.18±5.78)%(P 0.01)。结论小鼠感染多房棘球蚴后,脾NKT细胞及其亚群发生明显变化,其中低、中感染组小鼠以CD4+NKT17型免疫应答优势对虫体起杀伤和清除作用,高感染组小鼠以CD4+NKT17型、 NKT2型和NKT10型细胞亚群的混合优势,且NKT细胞呈抑制性表型,使NKT1型免疫应答能力下降,利于棘球蚴寄生。     

NK细胞、Treg细胞、T淋巴亚群在NSCLC外周血中表达及临床意义

目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)外周血中自然杀伤细胞(natural killer cells, NK)、调节性T细胞(Treg)、T淋巴亚群分布情况及临床意义。 方法选择2020年10月至2022年10月我院收治的78例NSCLC患者为对象,检测外周血NK细胞、Treg细胞、T淋巴亚群含量,分析其在不同临床分期、病理学分类、病理分级、有无淋巴结转移中的分布情况。 结果NSCLC不同临床分期T淋巴亚群分布差异无统计学意义(P>0.05),NSCLCⅠ~Ⅱ期外周血NK细胞含量高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05),Treg细胞含量低于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。NSCLC不同病理学分类外周血NK细胞、T淋巴亚群分布差异无统计学意义(P>0.05),NSCLC中腺癌Treg细胞含量低高于鳞癌(P<0.05)。NSCLC不病理分级外周血NK细胞、T淋巴亚群中CD4⁺CD3⁺分布差异无统计学意义(P>0.05),NSCLC低分化外周血中Treg细胞、CD8⁺CD3⁺含量高于高、中分化(P<0.05),CD4⁺CD3⁺含量低于高、中分化(P<0.05)。NSCLC有无淋巴结转移外周血NK细胞分布差异无统计学意义(P>0.05),NSCLC有淋巴结转移外周血中Treg细胞、CD8⁺CD3⁺含量高于无淋巴结转移(P<0.05),CD3⁺、CD4⁺CD3⁺含量低于无淋巴结转移(P<0.05)。 结论NK细胞、Treg细胞、T淋巴亚群检测能对NSCLC患者发展具有意义。