丁型肝炎流行病学筛查检测指标及适宜人群

HDV感染需要借助HBV的参与，感染后会加速疾病的进展，具有很高的发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病的风险。近年来全社会对丁型肝炎的认识逐渐增强，一些针对丁型肝炎的治疗药物也成为研究的热点，伴随着临床检验手段的逐步完善，对于丁型肝炎的流行病学调查开始被研究者重视。针对国内HDV感染的具体情况虽已有多项研究，但由于研究队列小、区域性强而数据偏差较大。本文就目前丁型肝炎流行病学调查中的调查人群及调查方法检测指标等进行简要综述，并对其中的关键问题进行讨论，以期未来获取更准确的流行病学资料，能够更有效地筛查HDV感染者，为临床早期的干预和治疗提供帮助。     

丁型肝炎抗病毒治疗药物的研究进展

丁型肝炎病毒(HDV)是一种乙型肝炎病毒(HBV)的卫星病毒，需借助HBV包膜蛋白完成自身的组装和复制，进而建立新的感染。慢性HDV感染是病毒性肝炎最严重的形式，可加速疾病进展，提高肝癌的发生风险，HDV感染者迫切需要有效的抗病毒治疗以缓解疾病进展，但能够用于抗HDV感染的治疗药物仅包括2020年7月欧洲药品管理局有条件批准的Bulevirtide以及之前推荐使用的干扰素。目前，针对病毒复制周期的几种靶向抗病毒药物正在研究中，且前期临床试验结果表现良好。这意味着HDV的抗病毒药物研发取得了重要突破，为丁型肝炎的治疗带来了希望。本文就目前丁型肝炎抗病毒药物进行简要综述，并对相关的治疗方案进行了讨论，为丁型肝炎的治疗提供参考。     

丁型肝炎抗体检测方法比较分析

丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(HDV)与乙型肝炎病毒(HBV)合并感染或者HDV重叠感染HBV携带者引起的一种严重病毒性肝炎。由于长期重视不足，丁型肝炎的诊断目前还存在巨大空白。近年来，随着相关研究的不断深入，科研和医疗行业逐渐意识到丁型肝炎的危害。同时相关药物研发的重大进展也为丁型肝炎的治疗甚至治愈带来了新的机遇。而这些进展将大大增加对丁型肝炎诊断的需求。抗-HD抗体是丁型肝炎诊断的关键指标。本文就目前丁型肝炎抗体包括抗-HD总抗体、IgG和IgM的检测方法进行了总结和比较分析，并对相关的重要问题进行了讨论，以期加深对丁型肝炎抗体检测现状的了解，并为开发更好的丁型肝炎诊断工具提供参考。     

中国丁型肝炎的研究发展史

自二十世纪七十年代发现丁型肝炎病毒(HDV)伊始，中国学者即开始针对HDV及丁型肝炎进行了大量的研究。本文通过查询中国科技期刊各大数据平台及我国学者在国外PubMed数据库期刊发表的相关文献，从历史发展的视角，全面分析总结了我国有关HDV及丁型肝炎从基础到临床的研究历程和科学发现。历年来，我国学者从检测技术方法建立、感染动物模型构建、核酶功能及应用、临床诊断与表现等方面开展了广泛研究。四十年来的研究成果，为进一步研究HDV的病毒学特征、感染机制、免疫应答与损伤、丁型肝炎的临床病理变化和抗病毒治疗奠定了基础。     

丁型肝炎

单独抗-HBs阳性的丁型肝炎1例——桑书军等（河北省邢台市第二医院054001）；《检验医学与临床》，2007，4（3）：226[丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷核糖核酸病毒，只有在HBsAg的存在下才能复制，乙型肝炎病毒（HBV）起一种辅助作用。由于HDV感染时患者多存在HBV感染，故HBV感染的有无，一般来说是诊断HDV感染的前提。]     

丁型肝炎

单独抗-HBs阳性的丁型肝炎1例——桑书军等（河北省邢台市第二医院054001）；《检验医学与临床》，2007，4（3）：226[丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷核糖核酸病毒，只有在HBsAg的存在下才能复制，乙型肝炎病毒（HBV）起一种辅助作用。由于HDV感染时患者多存在HBV感染，故HBV感染的有无，一般来说是诊断HDV感染的前提。]     

HDV RNA检测的研究现状

HDV感染导致的丁型肝炎是最严重的肝炎类型。由于缺乏精准HDV RNA检测方法，HDV的流行率被严重低估。HDV RNA是诊断HDV感染的金标准，在HDV的诊断、筛查和指导治疗方面具有重要意义。但因HDV基因型多、二级结构牢固，导致HDV RNA检测困难。本文就HDV RNA诊断方法的进展进行综述，阐述了HDV RNA检测方法从定性到定量检测的进展，为了解HDV RNA检测重要意义以及促进HDV RNA检测新方法的研发提供新思路。     

有关丁型肝炎病毒的新认识

正既往研究已知丁型肝炎病毒(HDV)是一种缺陷病毒,利用HBsAg进入肝细胞。合并HDV感染的慢性乙型肝炎患者更有可能死于晚期肝病,且他们患肝细胞癌的风险高达9倍[1]。由于HDV缺乏特定的病毒聚合酶,变异率高,迄今为止,没有特异性的HDV抑制剂应用于临床。普通干扰素在20世纪80年代第1次被用于治疗慢性丁型肝炎,从大部分的小型非对照临床试验来看,其效果并不理想[2]。聚乙二醇干扰素是目前唯一推荐的治疗HDV感染的治疗方法,但治疗成功率仍然很低。最近新的治疗方法的发展,包括入胞抑制剂bulevirtide,可能会改善治疗结果。了解HDV的流行病学对于实施有效的检测和治疗策略至关重要。     

树鼩实验感染丁型肝炎病毒后肝内抗原表达状态

目的 研究树鼩实验感染人丁型肝炎病毒的可能性。方法 用免疫组化方法,检测树鼩肝组织丁型肝炎病毒抗原(HDAg),乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg),采用原位杂交方法检测部分动物肝内HDV RNA。结果 35只动物,HDV/HBV同时感染组和重叠感染组HDAg阳性率分别为94.5％(21╱22)和84.6％(11/13);HDAg在肝内主要定位于肝细胞,在肝小叶呈灶状或片状分布,肝内持续时间在同时感染组和重叠感染组稍有不同,前者多持续3～4周,后者则可长达12周以上;部分动物肝组织细胞浆或细胞核HDV RNA阳性。结论 人HDV可感染树鼩,树鼩可成为丁型肝炎研究的动物模型。     

上海市20世纪90年代早期病毒性肝炎的病原学特征

迄今鉴定出的具有明确致病性的肝炎病毒主要是甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV），分别引起甲～戊型肝炎，其中HDV需在HBV的辅助下才能感染人。近年来发现的HGV、TTV、B19和SEN—V对人的确切致病作用尚未明确。在我国，临床肝炎以慢性乙型肝炎为主，并有部分慢性丙型肝炎。急性肝炎则主要由HAV和HEV引起。肝炎病原学的多样性以及重叠和／或共同感染的存在，使得临床肝炎更加复杂。我们对上海市1990年至1994年的1054例肝炎人院患者进行病原学研究，分析各种肝炎的基本流行病学特征，为肝炎的防治提供科学依据。     

重视丁型肝炎研究

丁型肝炎病毒感染是全球重要的公共卫生问题。10余年来，由于广泛的乙型肝炎疫苗免疫和移民，丁型肝炎病毒感染的流行病学发生了显著改变。丁型肝炎病毒感染可表现为联合感染或重叠感染。乙型肝炎病毒与丁型肝炎病毒合并感染的患者发生肝硬化和肝细胞癌的风险远高于乙型肝炎病毒单独感染者。新的治疗丁型肝炎药物已在研发中，部分已进入Ⅲ期临床试验，未来有望取代疗效较低的现行药物。     

新疆维吾尔族和汉族乙型与丁型肝炎重叠感染模式的研究

[目的]了解维吾尔族(简称维族)和汉族间乙型与丁型肝炎重叠感染的模式及关系。[方法]对300例维、汉族乙型肝炎病毒(HBV)感染患者进行抗丁型肝炎病毒(HDV)标志物检测分析研究。[结果]300例HBV感染患者中,HBV与HDV重叠感染者57例,感染率为19.0%,其中维族11例(19.3%),汉族46例(80.7%);维、汉族HBV感染模式两者不相同,但两民族HBV与HDV重叠感染主要类型基本一致。[结论]维族和汉族HBV感染模式不同,但是两民族HBV与HDV重叠感染主要类型基本相同,且HBsAg阳性的汉族患者比维族患者更易感HDV。     

伴HDV感染的乙型肝炎患者的临床特征

目的　通过对丁型肝炎病毒（HDV）感染的乙型肝炎患者临床特点分析，了解HDV感染特征和HDV致病机理。方法　对合并HDV感染的507例乙型肝炎患者各临床类型肝炎的发生、预后、临床表现、生物化学指标、肝炎病毒标志物等作统计分析，以213例单纯HBV感染的乙型肝炎患者作对照。结果　HDV感染后重型肝炎、肝硬化的发生率和病死率、及发生出血、腹水、并发症和ALT反复增高及增高幅度均较HDV阴性者高（P＜0.01或P＜0.05），重度慢性肝炎和重型肝炎患者的生物化学指标异常也较对照组明显（P＜0.01）。血清HBeAg检出率降低（P＜0.01）。急性肝炎、重型肝炎和肝硬化HDAg（+）、HBeAg（-）表达高于HDAg。HBeAg均阳性者（P＜0.01或P＜0.05）。结论　HDV感染后重度慢性肝炎、重型肝炎和肝硬化的发生率高，预后差；HDV感染可抑制HBV复制或HBeAg表达；HDV的直接细胞毒性作用在急性肝炎中可能起主要致病作用，在合并有HDV感染的乙型肝炎患者病情加重、病死率增高和慢性化过程中，HDV可能起主要促进作用。     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。     

聚合酶链反应检测慢性丁型肝炎血清HDV RNA的实验研究和临床观察

本文建立一种高度敏感和特异性的检测丁型肝炎病毒(HDV)RNA的方法,提高了丁型肝炎的诊断水平。以HDV RNA保守区ORF5′末端第929～1640位核苷酸为靶基因设计一对引物,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了35例慢性丁型肝炎患者血清HDV RNA,并同时检测HBVM。35例中共检出HDV RNA421例(60％),10例HDAg阳性者HDV RNA全部阳性,25例抗-HD阳性者中有11例HDV RNA阳性(44％)。表明采用RT-PCR可以准确、快速、敏感地检测出HDV RNA,具有很强的特异性。35例中HBV DNA的检出率为34.2％,而HDV RNA的检出率为60％,HBV DNA和HDV RNA同时阳性者共9例占25.7％,提示慢性乙型肝炎病人合并丁型肝炎时,HBV的复制受到不同程度的抑制而HDV的复制较为活跃。     

慢性丁型肝炎:用免疫印迹法检测血清中HDV抗原及其与病毒复制有关的其它标志物间的关系

丁型肝炎病毒(HDV)感染的诊断主要根据肝组织发现丁型肝炎抗原(HDAg)或血清中有高滴度抗-HD。尤其在急性 HDV 感染者,用普通 ELISA 法检出率很低。作者介绍用免疫印迹法分析血清中HDAg 及其与病毒复制有关的其它标志物如肝内     

HDAg与HBsAg／HBcAg在丁型肝炎病人肝组织中的表达

研究HDAg、HBsAg和HBcAg在丁型肝炎病人肝组织中表达及关系 ,探讨HDV致病机理。应用免疫组化双重染色及连续切片技术 ,检测 79例丁型肝炎病人肝组织HDAg、HBsAg和HBcAg表达 ,以 5 2例乙型肝炎作对照。丁型肝炎HBsAg、HBcAg检出率 (81%、71% )较乙型肝炎 (94%、92 % )低 (P <0 0 5或 0 0 1)。HDAg以肝细胞核表达为主 ,HBsAg以肝细胞浆表达为主 ,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性 ,均与肝组织炎症活动和病理损害程度相关 (P <0 0 1)。HBcAg以肝细胞核表达为主 ,HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞。HDV感染可抑制HBV抗原表达 ;在HDV致病机制中既有HDV的直接细胞毒性作用 ,也有HBV和HDV的协同作用。     

HBsAg携带者合并丁型肝炎感染情况初步调查

我国为HBV感染高发区,而HDV感染情况至今不清。本文拟通过我院检测到的我省部分丁型肝炎病例,了解该病的发病情况。标本来自本院肝炎门诊就诊的乙肝患     

关于丁型（Delta）肝炎的检出问题

检测丁型(Delta)肝炎的重要性日益受到重视。近年国外的调查指出不少人在感染乙型肝炎病毒(HBV)后易发展为慢性,并由慢性活动性肝炎在短时期内进入肝硬化,病势发展迅速的原因并不能单纯用个体免疫反应的差异说明,而是由于合并丁型肝炎的缘故。丁型肝炎病毒(HDV)一方面能促进     

丁型肝炎病毒与其他肝炎病毒重叠感染的调查研究

丁型肝炎病毒(HDV)常与乙型肝炎病毒(HBV)同时或重叠感染,国内外报道感染串存在地区性差异。迄今对HBV感染的治疗仍感棘手,而合并HDV感染又可能导致病情加重和慢性化。为调查HDV及其重叠感染的情况,我们对肝炎住院患者进行甲～庚型肝炎病毒检测,现将190例HDV阳性患者及其重叠感染情况分析如下。