重庆市结核分枝杆菌临床分离株的基因分型及相关耐药性分析

目的 对重庆市结核分枝杆菌临床分离株进行基因分型,研究不同基因型在重庆的流行情况,并分析基因型与耐药表型的关系。 方法 收集2011年1-12月重庆市结核病防治所分离的113株结核分枝杆菌临床分离株,采用比例法进行药物敏感性检测;应用间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）和PCR方法对113株结核分枝杆菌临床分离株进行基因分型。 结果 在113株结核分枝杆菌临床分离株中,可分为北京家族和非北京家族,分别占77株（68.1%,77/113）和36株（31.9%,36/113）;北京家族菌株中现代型为48株（62.3%,48/77）,古代型为29株（37.7%,29/77）;非北京家族菌株中,T1型高达13株（36.1%,13/36）,发现9种新基因型。北京家族菌株耐药率为24.7%（19/77）,非北京家族菌株耐药率为38.9%（14/36）,差异无统计学意义（χ²=2.40,P>0.05）。现代型北京家族菌株耐药率为27.1%（13/48）,古代型北京家族菌株耐药率为20.7%（6/29）,差异无统计学意义（χ²=0.39,P>0.05）。 结论 重庆地区结核分枝杆菌具有明显的基因多态性,其主要流行基因型为北京家族,其中北京家族中主要为现代型;北京家族菌株、非北京家族菌株均与耐药性无明显相关性。     

复治肺结核的耐药性分析及防治措施

目的分析复治肺结核患者结核分枝杆菌的耐药情况。方法对147例痰涂片标本抗酸菌检测阳性的肺结核复治患者结核分枝杆菌菌株用比例法进行药物敏感试验。结果总耐药率31.3%,耐单药率17.0%,耐多药率14.3%;对1～4种药物的耐药率分别为17.0%、11.6%、2.0%和0.7%;其中单药耐药频率以耐H最高。结论复治肺结核患者耐药率仍处在较高水平,对耐药结核病的临床治疗和管理应给予足够的重视。     

江苏省连云港市肺结核患者耐药状况分析

目的 分析江苏省连云港市肺结核患者结核分枝杆菌耐药状况,为今后制定结核病预防控制策略提供依据。 方法 连续纳入2011年1-9月连云港市各区（县）疾病预防控制中心或结核病定点医院确诊的痰涂片阳性肺结核患者522例,其中初治患者396例,复治患者126例。连云港市第四人民医院实验室采用简单法对所有纳入的522例肺结核患者标本进行结核分枝杆菌固体培养和比例法药物敏感性试验。 结果 培养阳性的479株结核分枝杆菌中,任意耐药的菌株为151株（31.5%）,其中初治患者和复治患者任意耐药率分别为20.9%（76/363）和64.7%（75/116）,复治患者任意耐药率显著高于初治患者（χ²=77.84,P<0.001）。此外,初治患者中单耐药率（11.6%,42/363）与复治患者（11.2%,13/116）相近,两者差异无统计学意义（χ²=0.011,P=1.000）;而复治患者耐2种药物（18.1%,21/116）、3种药物（17.2%,20/116）及3种药物以上（18.1%,21/116）的率均显著高于初治患者［分别为3.6%(13/363)、1.7%（6/363）、4.1%（15/363）］（χ²值分别为28.11、41.61和24.69,P值均小于0.001）。 结论 江苏省连云港市涂阳肺结核患者耐药疫情比较严重,复治患者为主要耐药人群。     

滨州市流动人口的结核病耐药状况及相关因素分析

目的了解滨州市流动人口的结核病耐药状况及相关因素。方法将滨州市各区县结核病定点医院2004年2月至2005年1月诊治的流动人口中所有新发及复治的痰培养阳性肺结核病例作为研究对象,并对所有分离培养阳性菌株进行菌型鉴定及药物敏感性测试,分析流动人口耐药结核病的流行状况。结果所入选493例培养阳性肺结核患者,最后获得431例（占87.4%）患者的菌型鉴定及药敏结果,其中结核分枝杆菌427例（占99.1%）,非结核分枝杆菌4例（占0.9%）。肺结核患者的总耐药率为18.3%（78/427）,耐多药率为5.9%（25/427）;新发患者的耐药率为16.0%（62/387）,耐多药率为4.1%（16/387）;复治患者的耐药率为40.0%（16/40）,耐多药率为22.5%（9/40）。结论滨州市流动人口的结核病耐药率较高,要加强防治措施。     

以33例肺切除标本的细菌学结果评价外科治疗肺结核的意义

目的从手术切除的33例肺结核标本的细菌学结果评价外科治疗肺结核的意义。方法采集33例自2008年10月-2009年6月在北京胸科医院行肺结核手术的手术切除标本,将标本进行结核分枝杆菌罗氏培养及菌种鉴定和药物敏感试验,与术前痰菌结果进行比较。结果手术标本中结核分枝杆菌培阳率为72.7%(24/33),痰中结核分枝杆菌的培阳率为21.2%(7/33)。24例培养阳性的菌株进行药物敏感试验,显示均有不同程度的耐药性。对于影像学上显示已经稳定的纤维化、钙化病灶,结核分枝杆菌培养阳性率仍较高。结论手术治疗肺结核是避免复发和产生耐药结核病的有效手段之一。     

四种结核分枝杆菌检测方法的临床应用评价

目的评估涂片、培养、PCR和增菌PCR检测结核分枝杆菌临床应用价值。方法对124例临床确诊的肺结核、可疑结核患者和非结核病人痰标本的涂片、培养、PCR和增菌PCR四种方法的检测结果进行比较。结果涂片、培养、PCR和4及7d的增菌PCR检测31例临床确诊的肺结核病人痰标本阳性率分别为22.5%、32.2%、54.8%、64.5%和87.1%;检测59例临床可疑肺结核病人痰标本阳性率分别为13.6%、18.6%、28.8%、37.3%和52.5%。比较四种方法的阳性检测率有显著性差异(P<0.05)。检测34例非结核病人痰标本,涂片、培养均为阴性,而PCR和增菌PCR均有1例假阳性,假阳性率2.9%。比较PCR与增菌PCR对菌阳和菌阴病人的痰标本阳性检测率,有显著性差异(P<0.05),而两种方法的假阳性率相同。结论增菌PCR检测结核分枝杆菌具有很高的敏感性和特异性,可作为结核病的有效辅助诊断方法之一。     

湖北省两所监狱结核病现况调查研究

目的 了解示范区监狱结核病疫情和防治工作现状。方法 对示范区2所监狱3516名在押人员进行肺结核普查和结核病知晓率问卷调查,对有肺结核可疑症状者和X线胸片异常者进行痰涂片、培养、菌型鉴定和药敏试验检查。利用结核分枝杆菌散在分布数目可变串联重复序列分析方法(MIRU-VNTR)对痰菌阳性患者进行传染源同源性分析。计算监区肺结核患病率,并与普通人群患病率进行比较。结果 共确诊肺结核患者40例,其中涂片阳性1例,涂片阳性培养阳性1例(涂片阳性1例与涂片阳性培养阳性1例为同一例患者),涂片阴性培养阳性5例,涂片阴性培养阴性34例。6例培养阳性菌株药敏试验结果显示,共有3例患者耐药,其中1例耐链霉素,1例同时耐异烟肼、利福平和乙胺丁醇,1例同时耐异烟肼、利福平、乙胺丁醇和氧氟沙星。肺结核患病率、涂阳患病率、菌阳患病率分别为1156.4/10万（40/3459）、28.9/10万（1/3459）、173.5/10万（6/3459）。其中肺结核患病率高于当地普通人群患病率338.4/10万（χ²=17.858,P＜0.01）。在押人员对3条核心信息总知晓率为61.6%（6384/10 359）,其中乙监狱67.4%（4737/7026）,甲监狱49.4%（1647/3333）,差异有统计学意义（χ²=309.1,P＜0.01）。同一监狱5例痰菌阳性患者其传染源来源不同。结论 监狱结核病疫情严重,应探索有效的监狱结核病防控模式。     

荧光PCR探针熔解曲线技术检测痰标本结核分枝杆菌利福平耐药性的研究

目的:评价荧光PCR探针熔解曲线(fluorescent polymerase chain reaction probe melting curve, MeltPro)技术检测肺结核患者痰标本中结核分枝杆菌耐药性的临床应用价值。方法:收集2021年5月至2022年5月北京市疾病预防控制中心结核病门诊收治的GeneXpert MTB/RIF检测阳性的初治肺结核患者的痰标本,对每份标本同时进行涂片镜检、分枝杆菌分离培养、MeltPro技术利福平耐药性检测。分析痰标本荷菌量对MeltPro技术耐药性检测结果的影响;培养阳性菌株行利福平比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”),比较比例法药敏试验、GeneXpert MTB/RIF和MeltPro技术检测利福平耐药率的差异;并以培养阳性菌株利福平比例法药敏试验结果为参考标准,评价MeltPro技术耐药性检测的效能。结果:研究共收集结核分枝杆菌阳性合格痰标本158份(例),经分枝杆菌分离培养获得阳性菌株130株。MeltPro技术检测痰标本结核分枝杆菌利福平耐药的成功率为79.1%(125/158),且随着痰涂片结果等级的升高,检测成功率由“阴性...     

应用蛋白芯片技术快速诊断肺结核病的研究

目的评价结核分枝杆菌蛋白芯片在检测临床标本中结核分枝杆菌抗体的应用价值。方法应用结核分枝杆菌蛋白芯片检测117例结核病患者的血清标本、103例肺部其他疾病患者和健康人的血清标本,并与痰涂片镜检法相比较。结果在菌阳肺结核、菌阴肺结核中,结核分枝杆菌抗体芯片检测的阳性率分别是100%(26/26)、49.6%(45/91),在肺部其他疾病患者和健康人中,结核分枝杆菌抗体芯片检测的阴性率是98.1%(101/103)。结论结核分枝杆菌抗体检测蛋白芯片是一种集基因工程技术、芯片技术和免疫学技术的检测一体化的新型结核病快速诊断方法,具有简便、快速、大量、敏感性高和特异性强、检测成本较低的特点,是结核病、尤其是菌阴结核病辅助诊断的有效方法。     

应用蛋白芯片技术快速诊断肺结核病的研究

目的评价结核分枝杆菌蛋白芯片在检测临床标本中结核分枝杆菌抗体的应用价值。方法应用结核分枝杆菌蛋白芯片检测117例结核病患者的血清标本、103例肺部其他疾病患者和健康入的血清标本，并与痰涂片镜检法相比较。结果在菌阳肺结核、菌阴肺结核中，结核分枝杆菌抗体芯片检测的阳性率分别是100％（26／26）、49．6％（45／91），在肺部其他疾病患者和健康人中，结核分枝杆菌抗体芯片检测的阴性率是98．1％（101／103）。结论结核分枝杆菌抗体检测蛋白芯片是一种集基因工程技术、芯片技术和免疫学技术的检测一体化的新型结核病快速诊断方法，具有简便、快速、大量、敏感性高和特异性强、检测成本较低的特点，是结核病、尤其是菌阴结核病辅助诊断的有效方法。     

甘肃省临夏州、甘南州、定西市结核病耐药监测结果分析

目的了解甘肃省临夏回族自治州、甘南藏族自治州、定西市结核分枝杆菌的耐药现状及耐多药情况,为甘肃省少数民族及贫困地区结核病防治提供科学依据。方法依据(WHO/ IUATLD)结核病耐药监测指南,将调查地区1年连续新发涂阳病人和同期新登记的复治涂阳病人作为监测病例,对成功分离的909例结核分枝杆菌菌株,用绝对浓度间接法进行药物敏感性实验。结果总耐药率26.0%,初始耐药率21.0%,获得性耐药率50.0%;耐多药率10.1%,其中初始耐多药率为7%,获得性耐多药率为24.1%;耐利福平菌株中有70.8%是耐多药（MDR-TB）菌株。结论甘肃省少数民族结核分枝杆菌的耐药的发生率较高,耐药现状应引起卫生主管部门及各级结核病防治机构的重视。     

新疆维吾尔自治区综合医疗机构痰检质控工作评价

目的分析新疆维吾尔自治区综合医疗机构痰检质控工作情况,探讨提高痰检质量的有效措施。方法根据自治区疾病预防控制中心结核病控制中心对全区综合医疗机构的督导记录和痰涂片复检质控结果、进行综合分析和评价。结果2007年53家基层综合医疗机构,共登记可疑肺结核症状者21313例,查痰6989例发现涂阳肺结核403例,涂阳检出率5.8％。未查痰病人转至结防机构查痰5972例,发现涂阳肺结核2030例,涂阳检出率34.0％。涂阴病人转至结防机构再查痰3940例,涂阳肺结核893例,涂阳检出率22.7％。结防机构查痰29048例,涂阳9896例,涂阳检出率34.1％,与综合医疗机构比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论加强综合医疗机构与结防机构的合作。对综合医疗机构痰涂片检查人员进行业务培训及复训,提高痰检质控质量,保证检出率,以达到提高涂阳病例发现的目的。     

新发涂阳肺结核治疗失败的影响因素研究

目的 探讨影响新发涂阳肺结核治疗失败的危险因素,为减少新发涂阳肺结核治疗失败提供建议。 方法 选择2003-2009年广州市367例户籍新发涂阳肺结核治疗失败病例,按同区、同性别、年龄相差不超过2岁、与治疗日期最接近的治愈病人进行1∶1的病例对照研究;采用单因素和多因素条件logistic回归分析。 结果 单因素分析有22项因素差异有统计学意义（P<0.05）,其中OR值较高的前10位依次为不规则服药（19.54）、减量治疗（7.92）、3个月末痰涂阳性（7.88）、药物不良反应中的肝功能损害（7.79）、肺外结核中的支气管结核（6.05）、2个月末痰涂阳性（5.17）、初治耐药（4.26）、低蛋白血症(3.01)、服药管理中的自服药（2.91）、合并糖尿病（1.84）;多因素分析有有13项因素被选入回归方程。其中OR值较高的因素有不规则服药（15.93）、减量治疗(8.91)、初始耐药(5.02)、3月末涂片仍阳性(3.21)、药物不良反应(2.30)、2月末涂片仍阳性(2.70),其中自觉经济状况(1.51)较好是保护因素。 结论 不规则服药、减量治疗、初始耐药、2、3个月末痰仍阳性、药物不良反应等因素是治疗失败的主要影响因素,经济状况好是保护因素;在新发涂阳肺结核的临床治疗中,针对危险性因素采取相应的干预措施,对减少治疗失败具有重要意义。     

深圳市结核病一线抗结核药的耐药监测结果分析

目的了解深圳市结核分枝杆菌耐药情况,为深圳市结核病控制提供科学依据。方法依据(WHO/IUALD)结核病耐药指南,将深圳市1999-2008年间所有新涂阳和新登记的复治涂阳的肺结核作为监测对象,对6702例成功分离的结核分枝杆菌菌株,用比例法进行药物敏感实验。结果总耐药率37.8%,初始耐药率22.1%,获得性耐药率37.8%;耐多药率4.7%,初始和获得性耐多药率分别为3.8%和16.3%;初治和复治患者的耐单药率和单药耐药频率均以S和H为主,复治组R的耐单药率显著高于初治组;初治患者含耐R的病例共333例,其中耐HR211例,占60%;复治患者含R耐药的患者共99例,其中耐HR78例,占79%。结论深圳市耐药结核病的发生率较高,耐药现状应该引起高度重视。 更多还原…     

The Beijing genotype is a major cause of drug-resistant tuberculosis in Kazakhstan.

SETTING: Nine Kazakhstan oblasts, 2001. OBJECTIVE: To analyse the genetic relationship of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains from Kazakhstan and to determine the frequency of the Beijing genotype. DESIGN: All drug-resistant smear-positive cases identified in nine oblasts during the 2001 nationwide drug resistance survey were analysed by IS6110 fingerprinting and spoligotyping. Isolates were obtained from 150 patients (64 new and 86 retreated cases). RESULTS: Eight cases (5.3%) of dual infection were identified. Of the remaining 142 strains, 91 (64.1%) were grouped in 18 clusters, indicating a high rate of recent transmission of resistant tuberculosis (TB). This was further confirmed by the origin of the patients as well as by the similar drug resistance patterns of the clustered strains. Accordingly, more than one third of all clustered strains were new cases. About 70% of the resistant strains belonged to the Beijing genotype, compared to only 37.5% in a control group of 40 susceptible isolates. CONCLUSIONS: Transmission of drug-resistant strains seems to contribute to the spread of resistant TB in this high incidence region. The Beijing genotype should be seen as a major cause of drug-resistant TB in Kazakhstan and was found to be associated with drug resistance.     

甘肃省临床分离结核分枝杆菌MLVA分型初步研究

目的随机选取2005-2007年间甘肃省肺科医院临床分离结核分枝杆菌菌株,通过多位点可变数目串联重复序列(Multiple locus variable numbers of tandemrepeats analysis,MLVA)分型,了解甘肃结核分枝杆菌流行菌株基因型情况。方法选择标化的15个VNTR位点,对临床分离菌株DNA进行检测,DNA指纹图谱使用Bio Numerics4.5软件进行统计分析,得出聚类分析结果。结果 228株结核分枝杆菌被分为4大基因群,7个大基因类型,分别包含13(5.7%)、3(1.3%)、7(3.1%)、1(0.4%)、171(75%)、31(13.6%)、2(0.9%)个株菌;在株水平基因分型上,93(40.8%)株为单菌株基因型;其余菌株基因型分别包含2-10株结核分枝杆菌,共构成132个基因簇。结论甘肃结核分枝杆菌菌株存在丰富的基因多态性,ML-VA方法具有较高的基因分型能力,可以满足结核分枝杆菌株水平DNA分型的需要。甘肃省结核分枝杆菌流行株主要为北京家族基因型菌株。     

河南省濮阳市1119株结核分枝杆菌耐药情况分析

目的了解河南省濮阳市涂阳肺结核耐药结核病的流行现状和特点,为今后结核病防治工作提供参考依据。方法收集2010年3月1日至2013年2月28日全市结核病防治机构发现的1291例涂阳肺结核患者的痰标本,进行分枝杆菌培养,用比例法进行6种抗结核药物（H、R、E、S、Ofx、Kin）敏感性试验。经培养阳性、菌型鉴定为结核分枝杆菌且药敏试验成功的1119例为研究对象,其中,初治患者1017例,复治患者102例,并对1119株结核分枝杆菌的药敏试验结果进行分析。计数资料组间比较采用X2检验,P〈0．05为差异有统计学意义。结果1119株结核分枝杆菌对6种抗结核药物的总耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率分别为37．2％（416／1119）、24．3％（272／1119）、8．2％（92／1119）、4．5％（50／1119）。在总耐药方面,其中初治患者耐药率35．1％（357／1017）,复治患者耐药率57．8％（59／102）;复治患者耐药率明显高于初治患者,两者间差异有统计学意义（X2=20．525,P〈0．05）。对6种抗结核药物的耐药率由高到低的顺序是：H（19．9％,223／1119）、S（19．5％,218／1119）、R（10．8％,121／1119）、Ofx（3．7％,14／1119）、E（3．6％,40／1119）、Km（1．4％,16／1119）。初治患者单耐药率为24．3％（247／1017）,复治患者单耐药率为24．5％（25／102）,两者之间差异无统计学意义（X2=0．002,P〉0．05）。初治患者多耐药率为7．9％（80／1017）,复治患者多耐药率为11．8％（12／102）,两者间差异无统计学意义（X2=1．867,P〉0．05）。初治患者耐多药率为2．9％（30／1017）;复治患者耐多药率为19．6％（20／102）;两者间差异具有统计学意义（X2=56．423,P=0．000）。结论濮阳市1119例涂阳肺结核患者的耐药结果,反映了本地区耐药结核病的实际水平,为今后结核病防治、特别是耐药结核病防治,及时采取干预措施、更有效地控制疫情奠定了基础。     

江西省结核分枝杆菌耐二线抗结核药的分子学特征

目的 初步明确江西省耐二线抗结核药相关基因突变的特征,评价等位基因特异性多重PCR（multiplex allele-specific polymerase chain reaction,MAS-PCR）检测二线抗结核药耐药性的可行性。 方法 采用DNA测序方法和MAS-PCR技术,对江西省52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌进行耐药相关基因突变位点检测。 结果DNA测序分析：39株耐氧氟沙星（Ofx）菌株中,32株存在gyrA基因错义突变,2株发生gyrB基因错义突变。29株耐卡那霉素（Km）或卷曲霉素（Cm）菌株中,22株为rrs1401位点A→G突变。52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌,40株为北京基因型（76.92%,40/52）,其中17株北京基因型菌株发生gyrA-GAC94GGC突变（42.50%,17/40）,19株北京基因型菌株发生rrs-A1401G突变（47.50%,19/40）。北京基因型与基因突变类型gyrA-GAC94GGC和rrs-A1401G无明显相关性（χ²=1.16、1.92,P值均＞0.05）。MAS-PCR检测Ofx耐药株的敏感度为61.54%（24/39）,检测Km或Cm耐药株的敏感度为79.31%（23/29）。 结论 gyrA基因94位密码子突变是江西省结核分枝杆菌Ofx耐药的主要机制; rrs-A1401G突变则是Km或Cm耐药的主要原因。MAS-PCR方法对于快速检测二线抗结核药的耐药性有一定的临床应用价值。     

山东省某监狱劳教人员结核病筛查结果分析

目的掌握山东省某监狱某监区劳教人员结核病的传播流行以及潜伏结核感染情况。方法对某监区314名劳教人员进行了结核病筛查,筛查者同时作胸透、HIV试验、结核菌素试验、ELISPOT试验,并对每个人进行了有关资料调查,对筛查人群中有咳嗽咳痰症状者以及已确诊的结核病患者,进行分枝杆菌培养,培养阳性的分枝杆菌进行菌种鉴定和药物敏感试验,结核分枝杆菌进行基因分型。结果314名筛查者HIV结果全部为阴性;3例分枝杆菌培养阳性都是结核分枝杆菌,A患者分离的结核杆菌是非北京家族,B患者和C筛查者分离的结核杆菌是北京家族,菌株成簇,312人同时有2种试验T-SPOT.TB试验阳性率为27.9%,PPD反应硬结平均直径≥10mm,阳性率为81.7%,2种试验结果的符合率为42.3%（95%CI,36.8%～47.8%）。结论以T-SPOT.TB试验结果阳性为结核感染的参考标准,该监区潜伏结核感染率为27.6%（86/312）;结核病患病率为0.93%;结核病人部分是内源性复燃引起,部分是在狱内由于新近感染结核菌而引起,监狱内结核病存在局部范围内的传播,该监区在结核病治疗、预防和控制工作方面需要进一步采取措施。