2016—2022年安徽省结核病耐药监测结果分析

目的:分析2016—2022年安徽省4个国家级结核病耐药监测点分离的结核分枝杆菌的耐药谱变化趋势,从而掌握安徽省结核病和耐药结核病的流行和防控效果。方法:连续纳入2016—2022年4个耐药监测点的病原学阳性肺结核患者3073例,采集患者的基本信息并收集痰标本进行分离培养,培阳菌株进行菌种鉴定,共获得结核分枝杆菌2336株,采用比例法对结核分枝杆菌开展6种抗结核药物[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(Ofx)和卡那霉素(Km)]的药物敏感性试验。结果:2336株结核分枝杆菌菌株中,有1893株(81.04%)对6种抗结核药物全部敏感,443株对至少1种或更多抗结核药物耐药,耐药率为18.96%(443/2336),其中初治为16.80%(348/2071),复治为35.85%(95/265),耐多药菌株98株(4.20%)。在6种抗结核药物中,抗结核药物单耐药率由高到低分别为：INH(10.55%,236/2336)、Sm(8.18%,183/2336)、Ofx(6.53%,146/2336)、RFP(5.95%,133/2336)、EM...     

136例结核病患者一线抗结核药物耐药监测结果分析

目的分析我院结核病患者对一线抗结核药物的耐药监测结果,为我市结核病控制及用药提供参考。方法回顾性分析我院2012年1月~2014年12月期间门诊及住院肺结核患者结核分枝杆菌培养阳性440例的临床资料。结果 136例患者对一线抗结核药物耐药,总耐药率为30.9%,初始耐药率为20.3%,获得性耐药率为52.8%,对四种一线抗结核药物的耐药率由高到低依次为:SMINHRFPEMB。初治组耐药率依次为SMINHRFPEMB,复治组耐药率依次为INHSMRFPEMB。结论我院肺结核患者一线抗结核药物的耐药性较高,复治组患者耐药比例明显高于初治组患者,在临床工作中应规范结核病的治疗,制定合理的抗结核治疗方案,减少耐药发生。     

深圳市耐多药结核分枝杆菌流行株耐药基因序列分析

目的 了解深圳市耐多药结核分枝杆菌（multidrug-resistantMycobacterium tuberculosis ,MDR-TB）的分子流行病学特征。 方法 参照WHO/IUATLD标准,使用L-J药敏培养基,采用1％比例法药敏试验筛选出敏感株和异烟肼（isoniazid,INH）、利福平（rifampicin, RFP）双耐药临床分离株,通过DNA测序检测深圳地区153株敏感株与132株MDR-TB的INH耐药基因 kat G、inh A、oxy R- ahp C基因间区域及RFP耐药基因 rpo B碱基排列顺序,运用DNASTAR和blastn进行序列分析。 结果 153株敏感株突变率为27.5%（42/153）。132株MDR-TB突变率为98.5%（130/132）,其中kat G基因突变率为73.5%（97/132）,68.9%（91/132）为 kat G315位突变; inh A基因突变率为18.2%（24/132）,11.4%（15/132）为启动子区域突变,未发现 inh A94特异突变株; ahp C基因突变率为16.7%（22/132）,10.6%（14/132）为启动子区域突变; rpo B基因81-bp核心区域突变率为93.2%（123/132）。 结论 kat G315、inh A启动子区域、ahp C启动子区域以及 rpo B 81-bp核心区域突变为深圳地区耐多药结核分枝杆菌主要突变类型,与其他国家和地区差异无统计学意义;但深圳地区未见 inh A94突变株。     

深圳市可疑耐多药病人中的耐药结核病及其耐药谱分布特点

目的 研究耐药结核病（DR-TB）在不同类型可疑耐多药结核病人（MDR-TB）中的分布特点及其耐药谱分布情况,为制定MDR-TB控制策略提供科学依据。 方法 2006年10月-2009年4月深圳市发现的可疑耐多药结核病人为研究对象,通过痰涂片、培养、菌种鉴定和药物敏感试验诊断MDR-TB,按照可疑MDR-TB患者不同肺结核类型发生耐药和耐多药结核病情况进行统计分析。结果406例临床分离菌株做药物敏感试验,其中36.2%为MDR-TB,18.9% 为其他DR-TB;82例初治可疑MDR-TB患者中,MDR-TB占45.1%;310例复治可疑MDR-TB患者中,MDR-TB占33.2%,以复治失败所占比例最高,为66.7%。147例MDR-TB病例中,初治占28.6%,复治70.1%,新患者1.3%。77例其他DR-TB病例中,初治占22.1%,复治77.9%。初治组2类病例均有较高的MDR-TB和DR-TB发生率;复治组中复治失败病例的MDR-TB发生率最高。MDR-TB中,初治组以耐HRS和HRES为多,复治组以HR和HRES为多;MDR-TB外的其他DR-TB患者中,各耐药谱的耐药频率以单耐药为主,其中耐H或R的频度最高。 结论 复治组是MDR-TB发生的主要类别,但3个月末涂阳和初治失败患者也存在较高的MDR-TB发生率(实际上此病例已属复治);初、复治组MDR-TB均有较严重的耐药程度,其他DR-TB为发生MDR-TB的高危人群。     

耐药结核病的流行和监测

20世纪抗结核病药物相继问世，使结核病的治愈成为可能，但随之出现了结核分枝杆菌的耐药性。染色体自发突变导致对某种抗结核病药物耐药的发生频率为10^-6～10^18，由于不同药物耐药的突变位点不同，同时使用3种抗结核药的同时耐药频率为10^-18-10^20。因此，联用3种有效的抗结核药物时，发生抗结核药物耐药的概率极少。从这一点出发，可以认为耐药的发生是结核分枝杆菌基因突变被人为放大的结果。不合理的用药、治疗管理不善、药物供应不足和质量不佳以及间断用药等，刺激结核分枝杆菌发生耐药性，即获得性耐药（acquired drug resistance）；随后，耐药结核分枝杆菌在人群中传播，发生耐药结核分枝杆菌感染，即原发耐药（primary drug resistance）；耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。     

我国结核病耐药状况：2018年全国结核病耐药监测数据分析

目的:分析我国2018年结核病耐药流行状况,为结核病治疗和防控政策的制定提供参考。方法:沿用2007—2008年全国结核病耐药性基线调查抽取的70个调查点作为监测点,以2018年新诊断的涂阳肺结核患者为研究对象,采用统一的信息表收集研究对象的社会人口学特征、病史和治疗用药史等信息;同时,在监测点采集可疑肺结核患者的痰标本并进行涂片和培养,阳性分离菌株送至省、市级疾病预防控制中心或结核病防治机构进行菌种鉴定和药物敏感性试验(简称“药敏试验”)。考虑复杂抽样设计和抽样权重,采用SAS 9.4 survey procedures相关程序计算加权耐药率,以logistic回归评估耐药率的变化。结果:3820例新涂阳和643例复治涂阳患者纳入本研究。新涂阳患者、复治涂阳患者的利福平耐药率分别为5.08%(95%CI:4.39%～5.77%)和23.31%(95%CI:20.14%～26.48%);新涂阳患者、复治涂阳患者的耐多药率分别为3.52%(95%CI:2.94%～4.11%)和18.01%(95%CI:15.36%～20.67%)。与基线调查相比,新涂阳患者[OR(95%CI)值为0.7...     

甘肃省临夏州、甘南州、定西市结核病耐药监测结果分析

目的了解甘肃省临夏回族自治州、甘南藏族自治州、定西市结核分枝杆菌的耐药现状及耐多药情况,为甘肃省少数民族及贫困地区结核病防治提供科学依据。方法依据(WHO/ IUATLD)结核病耐药监测指南,将调查地区1年连续新发涂阳病人和同期新登记的复治涂阳病人作为监测病例,对成功分离的909例结核分枝杆菌菌株,用绝对浓度间接法进行药物敏感性实验。结果总耐药率26.0%,初始耐药率21.0%,获得性耐药率50.0%;耐多药率10.1%,其中初始耐多药率为7%,获得性耐多药率为24.1%;耐利福平菌株中有70.8%是耐多药（MDR-TB）菌株。结论甘肃省少数民族结核分枝杆菌的耐药的发生率较高,耐药现状应引起卫生主管部门及各级结核病防治机构的重视。     

宁波地区流动人口耐多药肺结核二线抗结核药物耐药状况及耐药基因突变特征分析

目的 了解宁波地区流动人口耐多药肺结核(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-TB)患者临床分离菌株二线抗结核药物耐药状况及耐药基因突变特征。方法 以2017—2019年浙江省宁波地区结核病耐药监测收集的133例MDR-TB患者作为研究对象(流动人口占42.11%,56/133;户籍人口占57.89%,77/133),采用1%比例法对患者临床分离菌株进行卡那霉素(kanamycin,KAN)、阿米卡星(amikacin,AMK)、卷曲霉素(capreomycin,CAP)、氧氟沙星(ofloxacin,OFX)、左氧氟沙星(levofloxacin, LVX)5种二线抗结核药物的耐药检测。同时采用PCR DNA直接测序法检测rrs、tlyA、eis、gidB、gyrA、gyrB 6个二线抗结核药物耐药相关基因的突变特征。结果 56株流动人口MDR-TB 患者临床分离菌株KAN 耐药率(7.14%,4/56),AMK耐药率(5.36%,3/56),CAP耐药率(1.79%,1/56),OFX耐药率(28.57%,16/56),LVX耐药率(33.93%,19/56)与77株户籍人口患者临床分离菌株KAN 耐药率(7.79%,6/77),AMK耐药率(6.49%,5/77),CAP耐药率(3.90%,3/77),OFX耐药率(31.37%,24/77),LVX耐药率(25.97%,20/77)比较差异无统计学意义(X²_KAN=0.020,P=0.888; X²_AMK =0.074,P=0.786; X²_CAP =0.036,P=0.850; X²_OFX =0.104,P=0.747; X²_XLV =0.990,P=0.320)。56株流动人口MDR-TB 患者临床分离菌株准广泛耐药率(Pre-XDR)(33.93%,19/56),广泛耐药率(XDR-TB)(3.57%,2/56)与77株户籍人口患者临床分离菌株准广泛耐药率(Pre-XDR)(24.68%,19/77),广泛耐药率(XDR-TB)(7.79%,6/77)比较差异无统计学意义(X²_Pre-XDR=1.360,P=0.243;X²_XDR-TB=0.411,P=0.521)。56株流动人口MDR-TB患者临床分离菌株rrs突变率(8.93%,5/56)、tlyA突变率(1.79%,1/56)、eis突变率(3.57%,2/56)、gidB突变率(5.36%,3/56)、gyrA突变率(39.29%,22/56)和gyrB突变率(3.57%,2/56)与77例户籍人口患者临床分离菌株rrs突变率(5.19%,4/77)、tlyA突变率(11.69%,9/77)、eis突变率(0.00%,0/77)、gidB突变率(2.60%,2/77)、gyrA突变率(31.17%,24/77)和gyrB突变率(2.60%,2/77)比较差异无统计学意义(X²_rrs=0.247、X²_tlyA=3.259、X²_eis=0.901、X²_gidB=0.133、X²_gyrA=0.944、X²_gyrB=0.000,均P>0.05)。6个基因的突变类型中,rrs 2种、tlyA 1种、eis 2种、gidB 2种,gyrA 5种、gyrB 4种,均以点突变为主。结论 尽管本地区流动人口MDR-TB患者临床分离菌株二线抗结核药物耐药形势较为严峻,但流动人口可能不是MDR-TB二线抗结核药物耐药防控的重点人群。     

耐药结核病的流行和监测

20世纪抗结核病药物相继问世。使结核病的治愈成为可能。但随之出现了结核分枝杆菌的耐药性。染色体自发突变导致对某种抗结核病药物耐药的发生频率为10^-6～10^8，由于不同药物耐药的突变位点不同。同时使用3种抗结核药的同时耐药频率为10^-18～10^-20。     

贝宁-科托努地区初治和复治肺结核患者抗结核药物耐药研究

目的：评估贝宁最大的结核病中心科托努地区目前抗结核药物的耐药形势。 方法：共计分析从肺结核患者分离出的470株结核分枝杆菌复合群：其中244株来自新病人，226株来自复治病人。使用比例法对分离菌株进行一线药物的敏感性试验。 结果：原发耐多药情况与患者的来源有关：若分析所有的患者，则新病人中耐多药相对较高（1．6％）；若仅考虑贝宁常住人口，该比例则较低（0．5％），并与1994年国家的耐药监测结果比较。复治患者的耐多药率（11．1％），也与贝宁1994年的耐药监测结果持平。没有发现合并感染人类免疫缺陷病毒与抗结核药物的耐药性相关。 结论：本研究表明在流行病学调查中正确的区分患者的重要性，研究人口不同，结果就可能不相同。     

河南省结核病耐药监测实验室质控分析

目的评价河南省结核病耐药监测中实验室工作质量。方法南朝鲜西太区跨国参比室（ＳＲＬ）对河南省结核病防治研究所参比室（ＰＲＬ）先后进行了３次自ＳＲＬ至ＰＲＬ及１次自ＰＲＬ至ＳＲＬ的药敏试验质控，菌株是含耐药及敏感的结核分支杆菌临床分离菌株。试验的４种药物为链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇，采用ＬＪ培养基、比例法。结果３次自ＳＲＬ至ＰＲＬ的质控试验中，４药大部分敏感性大于特异性，且异烟肼及利福平的敏感性均为１００％；异烟肼在３次试验中平均准确性达９８％，利福平虽然在第一次质控中准确性仅７０％，但在随后两次质控中均达９３％。与西太区同步质控的其他国家参比室结果（含河南ＰＲＬ）相比，除西太区链霉素特异性较河南高外（８４％比７５％，Ｐ＜０．０５），余特异性之间、敏感性之间无显著性差异。自ＰＲＬ至ＳＲＬ的质控试验显示出与自ＳＲＬ至ＰＲＬ类似的特征，链霉素、异烟肼及利福平的一致性均达９０％以上。结论河南省耐药监测的实验室工作质量符合监测指南要求。     

马鞍山市结核病耐药性监测结果分析

目的了解马鞍山市结核病耐药流行情况及影响因素,为耐药结核病的预防和控制提供依据。方法按照全国结核病耐药性监测实施方案要求,对马鞍山市2013年所有新登记的肺结核患者进行痰培养,并对培养阳性菌株进行菌种鉴定和一、二线抗结核药物敏感试验。结果 2013年新登记肺结核患者481人,培阳并可纳入耐药分析127人,总耐药率和耐多药率分别为37.80%和9.45%,其中初始总耐药率和耐多药率为32.00%和5.00%,获得性总耐药率和耐多药率为59.26%和25.93%。结论马鞍山市结核病耐药疫情较为严峻,今后需进一步加强耐药结核病的防治工作。     

三种注射用抗结核药物对结核分枝杆菌的耐药情况分析

目的探讨链霉素、卷曲霉素和阿米卡星对结核分枝杆菌的耐药情况,为临床用药提供理论依据。方法对2008年8月至2009年7月间在上海市肺科医院结核科住院的448例痰结核分枝杆菌培养阳性的肺结核患者的药敏结果进行分析。结果对链霉素耐药的189例患者中分别有59例(31.2%)、52例(27.5%)同时耐阿米卡星和卷曲霉素(χ2=0.625,P=0.429);阿米卡星耐药的61例患者中耐链霉素的有59例(96.7%),卷曲霉素耐药的57例中耐链霉素的有52例(91.2%)(χ2=1.593,P=0.207);61例耐阿米卡星的患者中有47例(77%)同时耐卷曲霉素,57例卷曲霉素耐药的患者中有47例(82.5%)同时对阿米卡星耐药,两者比较无显著差异(χ2=0.532,P=0.466)。结论链霉素和阿米卡星、卷曲霉素之间主要表现为单向交叉耐药,卷曲霉素与阿米卡星间可能存在相当高的双向交叉耐药。 更多还原…     

广东省地区结核分枝杆菌寡核苷酸基因分型及耐药相关性

目的 研究结核分枝杆菌(MTB)不同基因型在广东省各地区的流行情况及其耐药相关性。方法 随机数字法抽取广州市胸科医院2014-2015年临床分离的来自于广东省不同地区的504株结核分枝杆菌菌株,采用比例法进行药物敏感性实验,选用间隔区寡核苷酸分型方法(Spoligotyping)对结核分枝杆菌进行基因分型。基因型耐药率差异比较采用χ²检验。结果 (1)在504株结核分枝杆菌临床分离株中北京家族和非北京家族分别是386株和118株。非北京家族中,T家族高达48株;其余是H3家族、EAI家族、MANU家族、AMBIGO家族、LAM家族以及新发基因型。北京家族构成比在性别、年龄上无统计学差异(P>0.05),但在汕头、汕尾、揭阳、东莞四个地级市的构成比低于广州市,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)504株结核分枝杆菌中,453株在SPOIDB 4.0数据库中分为49种寡核苷酸类型归类于30个簇,其主要流行簇依次为:SIT1、SIT53、SIT52、SIT19、SIT523。SIT1基因型的异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、 吡嗪酰胺(PZA)、 阿米卡星(AMK)、左氧氟沙星(LVFX)、耐多药(MDR)、泛耐药(XDR) 的耐药率均高于SIT53、 SIT52、SIT19,而SIT523在 RFP、SM、EMB、MDR的耐药率方面高于SIT1 (3)主要流行基因型北京家族的INH、PZA、AMK的耐药率高于非北京家族,差异有统计学意义(P<0.05),其余药物的耐药性无显著性差异(P>0.05)。结论 广东省结核分枝杆菌呈基因多态性,北京基因型菌株为本省结核分枝杆菌主要流行株,而且与异烟肼、吡嗪酰胺、阿米卡星耐药相关。非北京基因型在潮汕和东莞等华侨之乡比例有所增加。     

高海拔地区结核分枝杆菌耐药特征研究

目的 研究高海拔地区1 531株结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)耐药特征,为高海拔地区耐药结核病防控提供科学依据。方法 收集青海省1 531株MTB,采用比例法对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)、卡那霉素(KM)、氧氟沙星(OFX)6种常用抗结核药物进行药物敏感性试验,并对结果进行统计分析。结果 1 531株MTB总耐药率32.98%(505/1 531),单耐药率12.34%(189/1 531),多耐药率5.75%(88/1 531),耐多药率14.89%(228/1 531),广泛耐药率1.1%(17/1 531),利福平耐药率18.16%(278/1 531),不同地区不同类型耐药率差异均有统计学意义(均P<0.05)。复治患者总耐药率、利福平耐药率高于初治患者(χ总耐药率2=505.00,P<0.01;χ利福平耐药率2=278.00,P<0.05),差异有统计学意义。分离的菌株对6种抗结核药物中的一种耐药率由高到低依次为:INH、SM、RFP、EMB、OFX、KM。单耐药谱以单耐SM占比最高;多耐药谱有7种类型,同时耐INH、SM占比最高;耐多药谱有16种类型,同时耐INH、RFP、SM、EMB占比最高。人群特征来看,总耐药率男性高于女性;青年组高于中、老年组;民族由高到低依次为汉族、回族、其他民族、藏族,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 青海省耐药结核病高于全国水平,可能与本地区高寒缺氧、耐药结核病诊治医疗资源有限等有关,今后的工作应加强政府承诺,加强耐药结核病的发现和治疗,尤其是初治患者的耐药检测。     

结核分枝杆菌的耐药机制研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种人兽共患慢性传染病,随着结核分枝杆菌自身演变和抗结核病药物的使用,导致结核分枝杆菌产生耐药性。目前根据结核病患者是否接受过抗结核病药物的治疗,将结核分枝杆菌的耐药性分为两种,一种是原发性耐药,另一种是获得性耐药。为了探索结核分枝杆菌的耐药机制,本文对原发性与获得性耐药机制进行阐述,为后续新型抗结核病药物的研发奠定理论基础。     

乙胺丁醇体外诱导结核分枝杆菌耐药性的实验研究

目的研究乙胺丁醇（EMB）体外诱导结核分枝杆菌耐药性,指导临床合理用药。方法对结核分枝杆菌H_（37）Rv实施乙胺丁醇耐药性诱导试验,对诱导菌侏和34株耐药临床分离株进行聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）和测序分析（DS）。结果 12株耐药临床分离株和第8代H_（37）Rv诱导株的PCR-SSCP出现异常电泳图谱,DS证实发生embB306 ATG→GTG突变。结论长期间歇低浓度药物刺激能够诱导结核分枝杆菌获得性耐EMB。     

中国西南地区结核分枝杆菌临床分离菌株一线药物耐药状况调查

目的了解西南地区结核分枝杆菌临床分离株的耐药表型及其影响因素情况,为结核病的预防和控制提供基础参考数据。方法选取中国西南4个地区(贵州、广西、四川和重庆)2006—2013年从结核病患者痰标本中分离培养的500株结核分枝杆菌,用比例法药物敏感试验对4种一线抗结核药物进行药物敏感性检测,用SPSS22.0中的χ~2检验和Logistic回归进行统计学分析。结果 500株结核分枝杆菌临床分离株,对INH、RFP、EMB和SM的耐药率分别为30.40%、26.00%、9.80%和24.40%,总体耐药率和耐多药率分别是40.60%和27.20%;贵州、四川、广西和重庆的总耐药率和MDR率分别为64.10%和46.15%、59.54%和51.90%、28.88%和14.97%、20.19%和3.85%。χ~2检验结果显示,各地区间菌株对4种药物的耐药率、总体耐药率和耐多药率差异均有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,地区和病例类型是结核病耐药及耐多药发生的影响因素(P0.05)。结论西南地区,特别是贵州和四川的耐药结核病、尤其是耐多药结核病的流行状况严峻。应加强结核分枝杆菌耐药性监测,以指导临床用药和预防控制耐药结核病的发生和流行。