百草枯中毒致多系统器官功能衰竭1例

百草枯(paraquat)化学名为1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶，为世界广泛应用的除草剂。人类中毒的突出表现为急性肺泡炎和迅速发展的肺间质纤维化，导致严重的难治性低氧血症，病死率甚高：我国近年来应用百草枯日渐增多，中毒病例亦时有发生，但百草枯中毒致多系统器官功能衰竭尚未见报道。现报告近期我院收治的1例患者。     

百草枯中毒40例临床分析

百草枯(paraquat，PQ)，又名对草快，国内商品名为克芜踪，为季铵类除草剂，化学名1，1-二甲基4，4联吡啶阳离子盐，在酸性及中性溶液中稳定，遇碱分解，对环境无污染。但人体吸收后可导致多器官损害衰竭，死亡率高，无特效解毒剂。回顾分析了我院1998年5月至2003年10月住院40例的百草枯中毒的病人临床资料，希望有助于加深对本病的认识，报导如下。     

治疗心衰的新型强心剂——氨联吡啶酮

洋地黄用于充血性心衰(CHF)的治疗已有200多年,但由于毒副作用较大等缺点,使其应用受到很大限制。世界各地的医药工作者都在努力寻找具有新型化学结构、口服有效、治疗指数宽的强心药物。美国Sterling-Winthrop实验室的Lesher GY和Opalka CJ于1978年合成了氨联吡啶酮(Amrinone,或Win 40680,以下筒称AMR),即5-氨基-3,4二吡啶-6-(1-H)-酮。AMR是双吡啶衍生物,动物实     

吸烟肺癌患者尿中烟草特有亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶）-1-丁酮代谢产物的测定

摘要目的国外研究表明：不论以何种方式以烟草特有亚硝胺4-(甲基亚硝胺基)-1-(3吡啶)-1-丁酮(4-(methylni-trosamlno)-1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK)处理小鼠均能特异地诱发小鼠肺癌，且多为肺腺癌，NNK是公认的吸烟者患肺癌的-个病因。本研究拟通过测定吸烟者尿中NNK的代谢产物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶）-1-丁醇(4-(methylnltrosamlno）-1-(3-pyridyl)-1-butanol，NNAL）及其解毒产物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3吡啶-N-氧化物)-1-丁醇(4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl-N-oxide)-1-butanol，NNAL-Gluc)的含量及NNAL-Gluc／NNAL的比值来了解NNK特异的致肺癌性。方法 用高压液相色谱仪(HPLc)和气相色谱-双极质谱联用仪(Gc-MS／MS)对18例吸烟者和2例不吸烟者的24小时尿样进行分析。结果 NNAL和NNAL-Gluc的测定量与国外研究的结果相类似，吸烟者的尿中均测到了NNAL和NNAL-Gluc。不吸烟者的尿中均未测到NNAL和NNAL-ghc。结论 首次在中国吸烟者的尿中测到了NNK的代谢产物和其解毒产物，建立了在吸烟者尿中测定NNK的代谢产物NNAL及NNAL-Gluc的方法，对我们了解烟草有关肺癌的发病机制有着重要的意义。     

百草枯中毒的临床诊断与治疗

百草枯又名对草快、杀草快、俗名“一扫光”，亚洲市场商品名为“克芜踪”（Grarmxone），为1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶阳离子二氯化物。最初合成于19世纪，当时用作化学指示剂（氧化还原指示剂），1962年作为除草剂用于农业，由于它对周围环境无害（与土壤接触后迅速灭活，因而无大气污染和残留，正因为此，该药在全球使用广泛），因而在全世界迅速推广使用。     

2型糖尿病合并狼疮性肾炎

1．1病史 患者男性，47岁，因“血糖升高1年余、浮肿伴尿检异常1月”，于2003-02-24入院。缘于2001年10月体检时发现空腹血糖升高(7．4mmol／L)，当时无多饮、多尿症状，亦无贫血、体重减轻，未作进一步检查，也未服药治疗。2002年3、4月间，自觉口渴嗜饮、多尿，复查空腹血糖高达     

4-1BB单克隆抗体及激素对刀豆蛋白A诱导免疫性肝损伤治疗作用的研究

目的 探讨4-1BB单克隆抗体(4-1BBmAb)及激素对免疫性肝损伤的治疗作用及对CD4+CD25+T细胞的影响.方法 建立刀豆蛋白A(ConA)诱导免疫性肝损伤小鼠模型,激素治疗组ConA注射2h后腹腔内注射甲泼尼龙(3 mg/kg),4-1BBmAb治疗组尾静脉注射4-1BBmAb(100 μg/只),联合治疗组同时使用甲泼尼龙(3 mg/kg)及4-1BBmAb(100 μg/只),健康对照组仅注射相同体积的0.9％氯化钠注射液.分别通过肝脏组织学、肝功能进行治疗效果的验证.分别抽取各组小鼠血液,流式细胞仪观察CD4+CD25+T细胞表达的变化.采用方差分析及t检验进行统计分析.结果 健康对照组丙氨酸转氨酶(ALT)(140±22) U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)(131±16) U/L;激素治疗组ALT(76±11)U/L,AST (71±10) U/L;4-1BBmAb治疗组ALT(98±14) U/L,AST (89±11) U/L;联合治疗组ALT (61±8) U/L,AST (55±7) U/L;联合治疗组与4-1BBmAb组、激素治疗组、健康对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01).健康对照组、激素治疗组及4-1BBmAb组CD4+CD25+T细胞分别为(3.0±0.8)％,(8.5±2.9)％及(8.4±3.5)％,而联合治疗组为(11.2±3.5)％,联合治疗组与其他3组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 4-1BBmAb对免疫性肝损伤具有一定的治疗作用.4-1BBmAb联合激素治疗效果比单独使用激素或4-1BBmAb治疗效果更好.4-1BBmAb及激素对CD4+CD25+T细胞表达的影响可能是其治疗作用机制之一.     

氨联吡啶酮对右室功能的作用:显著减少前负荷

氨联吡啶酮对左室有正性肌力和血管扩张作用,可改善心衰病人血动力学。但其对右室作用尚未进行广泛研究,为此,本文作者进行氨联吡啶酮对右室功能作用的探讨。作者对9例重度心衰病人(4例充血型心肌病,5例冠心病),年龄26～72岁。以短时间静脉注射氨联吡啶酮,用放射性核素心室造影研究右室收缩末期压力-容量关系,以确定右室收缩功能改善系右室前负荷的减少,抑或系收缩性增加所致,每例病人先给不同剂量硝普盐,继静脉注射氨联吡啶酮3毫克/公斤。结果:全部病例肺血管阻力(38±6%,P<0.01)减少,其中8例肺动脉收缩末期压力(23±11%,P<0.01)也减少;右室收缩末期容量减少(23±8%,P<0.01);右室射血分数增加(31±10%,P=0.01)。     

三种新型降糖药治疗老年2型糖尿病患者发生心力衰竭相关住院风险的比较

目的 比较使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)治疗老年2型糖尿病(T2DM)患者随访3年发生心力衰竭相关住院(HHF)风险，并分析发生HHF的危险因素。方法 前瞻性队列研究。纳入2017年1月至2019年12月入住海安市人民医院的老年T2DM患者。采用倾向评分匹配法，按照1∶1∶1∶1比例，根据降糖用药情况将患者分为4组：对照组(常规降糖治疗，230例)、GLP-1 RA组(常规降糖治疗+GLP-1 RA,230例)、SGLT2i组(常规降糖治疗+SGLT2i, 230例)和DPP-4i组(常规降糖治疗+DPP-4i, 230例)。比较各组的基线临床资料情况和随访3年的发生HHF风险，Cox回归分析发生HHF的危险因素。结果 920例老年T2DM患者中，女性403例(43.8%),年龄60～80岁，平均为(71.7±8.4)岁。四组的基线临床资料相似，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。中位随访34个月(29～40个月),失访91例(9.9%),156例(17.0%)患者发生H...     

胸腺肽α_1治疗重症肝炎的免疫调节研究

为了解日达仙的免疫调节作用 ,选取 18例重症肝炎病人用日达仙 (Tα1)治疗 ,并在治疗前后检测内毒素 (LSP)、肿瘤坏死因子 (TNF)、白细胞介素 2受体 (IL - 2R)、白细胞介素 4(IL - 4)、白细胞介素 6 (IL - 6 )、及T细胞亚群 (CD 8CD 4)。结果治疗前LSP、TNF、IL - 2R、IL - 6、CD 8均增高 (P <0 0 1) ,而IL - 4及CD 4降低。经Tα1治疗后LSP、TNF、IL - 2R、IL - 6、CD 8均降低 (P <0 0 1) ,而IL - 4和CD 4增高。提示Tα1是一种强有力的免疫调节剂 ,它能降低LSP、TNF、IL - 2R、IL - 6、CD 8,提升IL - 4水平 ,从而减轻重症肝炎时免疫反应对肝细胞的损伤     

免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的研究进展

针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体的单克隆抗体治疗已成为越来越多肿瘤的标准治疗。在取得良好疗效的同时,越来越多的患者出现治疗相关的毒性。免疫检查点抑制剂相关的心脏不良事件发生率虽然不足1%,但有可能相对更严重甚至是致命的,因此不断受到关注。本文将从发生机制、临床表现、诊断及治疗方面着重阐述免疫检查点抑制剂相关心脏毒性。     

转4-1BBL基因细胞诱导带瘤宿主抗瘤效应的体内研究

目的 观察协同刺激分子4-1BBLigand(4-1BBL)基因导入小鼠肝癌细胞Hepal-6后在小鼠体内诱导的抗瘤效应。方法 应用逆转录病毒载体，将小鼠4-1BBL导入小鼠肝癌细胞Hepal-6细胞中，Histidinol(HisD)筛选后获高表达4-1BBL分子阳性细胞克隆，经丝裂霉素C（MMC）处理制备成肿瘤细胞瘤苗TCV4-1BBL，观察其对不同动物模型的体内免疫保护作用和免疫治疗作用，结果 （1）能对同系肝癌细胞产生完全的免疫保护作用，并能保持无瘤状态长期存活（100d以上）；（2）对早期（接种7d)形成的肿瘤有强的治疗作用。（3）对晚期（接种14d)肿瘤，有明显的治疗作用。使大部分小鼠的肿瘤消退。结论 4-1BBL修饰的肿瘤细胞疫苗能明显刺激增强带瘤宿主的抗瘤效应。     

还原型谷胱甘肽和丙炔苯丙胺对MPP^＋诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞凋亡的影响

我们于1997年10～12月观察抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)及帕金森病(PD)治疗药物丙炔苯丙胺(L-de-prenyl)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^ )诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞(Pheochromocytoma，PC)的PCI2细胞株细胞凋亡的影响，以探讨其在PD治疗中的意义。     

EGFR野生型肺癌患者免疫治疗进展后出现EGFR突变1例并文献复习

<正>非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高，是世界上引起肿瘤相关死亡最多的癌种^[1]。如何改善NSCLC患者的预后，延长患者的生存期是肿瘤治疗领域研究的热点之一。自上世纪90年代James P. Allison 和Tasuku Honjo发现细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体1(PD-1)的免疫“刹车”机制以来，越来越多的免疫检查点抑制剂 (ICIs)被应用于临床，为肿瘤患者的治疗带来了新的选择与希望^[2-3]。     

咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质相关炎症因子表达的影响

目的探讨咪多吡对帕金森病(PD)模型大鼠黑质相关炎症因子表达的影响。方法选取同一环境饲养的健康雄性SD大鼠80只,将大鼠随机分为对照组、PD模型组、咪多吡治疗组及左旋多巴治疗组各20只,各组均分为4 d、8 d亚组;对照组和PD模型组灌胃生理盐水;咪多吡治疗组给予灌胃0.5 mg/kg咪多吡,左旋多巴治疗组灌胃10 mg/kg左旋多巴;采用免疫组化法统计大鼠脑部黑质干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β阳性细胞数;Western印迹检测IFN-γ、TNF-α、IL-1β蛋白的表达。结果与对照组相比,PD模型组IFN-γ、TNF-α、IL-1β表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05),8 d的表达量高于4 d,但差异无统计学意义(P>0.05);与PD模型组相比,左旋多巴治疗组和咪多吡治疗组中IFN-γ、TNF-α、IL-1β蛋白表达量降低,8 d的表达量低于4 d,差异有统计学意义(P<0.05);与左旋多巴治疗组相比,咪多吡治疗组中IFN-γ、TNF-α、IL-1β表达量降低,8 d的表达量低于4 d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论咪多吡可通过抑制大鼠脑黑质IFN-γ、TNF-α、IL-1β因子的表达,发挥其对PD的治疗效果。     

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百草枯(paraquat)为联吡啶类除草剂,化学名为1,1′-二甲基-4,4′联吡啶阳离子盐。随着百草枯在农业生产中的广泛应用,中毒事件日渐增多。虽然有关百草枯中毒的研究很多,但临床治疗效果仍然不能令人满意,病死率通常达50%~80%。结合笔者自身体会,现就百草枯中毒救治中的有关问题加以讨论。1百草枯中毒的诊断百草枯可以经消化道、皮肤和呼吸道吸收。一般情况下,完整的皮肤能够有效阻止百草枯的吸收,但长时间接触,如穿被百草枯溶液污染的衣服,阴囊或会阴部被污染,破损的皮肤大量接触,大面积皮肤被浓缩液污染,仍有可能造成全身毒性。百草枯不挥发…     

4-1BB单克隆抗体对免疫性肝损伤治疗及CD4+CD25+T淋巴细胞影响研究

目的 探讨4-1BB单克隆抗体(4-1BBmAb)对免疫性肝损伤治疗及对CD4+CD25+T淋巴细胞影响.方法 建立小鼠刀豆蛋白A(ConA)肝损伤模型,检测4-1BB表达,ConA注射后2 h给予4-1BBmAb(100μg/只),观察肝功能及病理学变化,流式细胞仪检测CD4+CD25+T淋巴细胞.结果 丙氨酸转氨酶(ALT)模型组(139±22)U/L,对照组(32±12)U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)分别(130±16)U/L及(29±11)U/L,两组差异有统计学意义(P<0.01);模型组4-1BB表达(8.1±2.6)比对照组(5.3±2.6)升高(P<0.01).4-1BBmAb治疗后ALT(98±14)U/L,AST(89±11)U/L降低(P<0.01).模型组CD4+CD25+T淋巴细胞(2.9±0.8)低于对照组(3.6±1.2)(P<0.05),4-1BBmAb组(8.3±3.0)高于生理盐水组(3.0±0.8)(P<0.01).结论 4-1BBmAb对免疫性肝损伤有治疗作用,影响CD4+CD25+T淋巴细胞达到治疗肝损伤目的 .     

125I粒子植入辅助治疗晚期肝癌后IL-33、ST2、Th1/Th2相关细胞因子的变化

目的:探究¹²⁵I粒子植入辅助治疗晚期肝癌后白细胞介素-33(IL-33)、癌性抑制基因2(ST2)、辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)相关细胞因子的变化。方法:选取2019年7月至2021年4月收治的94例晚期肝癌患者作为研究对象，按照随机数字表法按1∶1比例分为观察组、对照组，各47例。对照组患者采用肝动脉化学治疗栓塞术(TACE)治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用¹²⁵I粒子植入辅助治疗。比较两组患者临床疗效，治疗前、治疗后2个月肿瘤标志物水平[糖类抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)]、生活质量核心量表(QLQ-C30)评分、Th1[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)]、Th2[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)]相关细胞因子水平，血清IL-33、ST2水平及并发症发生率。结果:观察组患者疾病控制率74.47%高于对照组的51.06%(P<0.05);治疗后2个月，观察组患者血清CA19-9、AFP、CEA...     

带状疱疹后遗神经痛患者血清非标记定量蛋白质组学分析

目的 采用非标记定量蛋白质组学技术检测带状疱疹后遗神经痛（PHN）患者血清差异表达的蛋白质，探讨PHN可能的发病机制。方法 选择带状疱疹患者80例，经治疗后存在神经痛症状者40例（观察组）、不存在神经痛症状者40例（对照组）。收集两组治疗前的血液，采用非标定量法蛋白质组学技术分析血清中的差异蛋白。结果 与对照组比较，观察组有4种蛋白质表达下调、7种蛋白质表达上调。进一步的差异蛋白分析结果显示，表达下调的4种蛋白质分别为纤维胶凝蛋白1(FCN1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂家族D成员1(SERPIND1)、脱脂转化酶（LPA）和蛋白二硫化物异构酶A4(PDIA4)，表达上调的7种蛋白质分别为Wnt诱导信号通道蛋白2(WISP2)、免疫球蛋白λ变量1-44(IGLV1-44)、免疫球蛋白重常数γ1(IGHG1)、载脂蛋白C3(APOC3)、半乳糖凝集素1(LGALS1)、中间α-球蛋白抑制因子H1(ITIH1)和C1Q肿瘤坏死因子相关蛋白3(C1QTNF3)。结论 PHN患者血清FCN1、SERPIND1、LPA、PDIA4蛋白表达下调，WISP2、IGLV1-44、IGHG1、APOC3、LGA...     

肺结核患者中性粒细胞防御素1-3表达的临床研究

目的探讨人中性粒细胞防御素1-3(HNP1-3)在肺结核及耐多药肺结核发生中的作用。方法采用ELISA法检测正常人(对照组)、对药物敏感(敏感组)与耐多药(耐多药/多耐药组)肺结核患者血浆HNP1-3的浓度,并观察敏感组和耐多药/多耐药组抗结核治疗6个月后HNP1-3的变化。结果治疗前血浆HNP1-3浓度:对照组、敏感组、耐多药/多耐药组分别为(87.6±8.7)、(141.7±21.3)(、41.0±10.9)ng/ml,敏感组>对照组>耐多药/多耐药组(P分别<0.05)。抗结核治疗6个月后血浆HNP1-3浓度:敏感组为(76.5±7.1)ng/ml,较治疗前明显下降(p<0.01),耐多药/多耐药组为(53.2±7.1)ng/ml,与治疗前相比无差异(p>0.05)。血浆HNP1-3浓度与痰菌阳性持续时间及X线胸片记分呈负相关(r分别为-0.635,-0.465,p<0.01)、与外周血白细胞及中性粒细胞计数呈正相关(r分别为0.594,0.728,p<0.01)。结论HNP1-3在肺结核及耐多药肺结核的发生中可能起一定作用,HNP1-3水平降低可能是耐多药肺结核形成的原因之一。