脑缺血对阿尔茨海默病大鼠海马内病理特征及炎性反应的影响

目的观察脑缺血后阿尔茨海默病(AD)大鼠海马内的病理特征、炎性细胞及细胞因子表达的变化,探讨脑缺血在AD病程进展中的作用及机制。方法经Morris水迷宫筛选SD大鼠30只.随机分为AD组、AD+脑缺血组、对照组,每组10只。大鼠海马注射凝聚态淀粉β样蛋白_(1-10)成功建立AD模型后.海马注射内皮素-1建立脑缺血条件,观察脑缺血后AD大鼠海马内淀粉β样蛋白(Aβ)的沉积及神经元丢失的变化,采用免疫组织化学、原位杂交和RT-PCR检测脑缺血后AD大鼠海马内星形胶质细胞的数量和白细胞介素1β(IL-1β)、TNF-α表达的变化。结果与对照组比较,AD组和AD+脑缺血组大鼠海马星形胶质细胞数量、IL-1β和TNF-α表达均显著增多(P<0.01)。结论脑缺血促进了AD大鼠海马内Aβ的沉积和神经元的丢失,提示脑缺血可促进AD的病程进展,星形胶质细胞、IL-1β和TNF-α参与了这一过程。     

低频电针对阿尔茨海默病大鼠炎症因子表达的影响

目的观察低频电针对β淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠海马及血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达的影响,探讨电针改善AD学习记忆障碍的炎症机制。方法将雄性SPF级的Wistar大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和电针组各10只。AD模型大鼠采用双侧海马一次性注射聚集态Aβ_(25-35)的方法制备,电针组选取"肾俞"、"大椎"、"内关"穴,接韩式电针仪,2 Hz连续波,强度为1 m A,通电20 min,1次/d,6 d为1个疗程,疗程间休息1 d,共2个疗程。运用放射免疫法检测各组血清IL-1β、TNF-α的变化,运用免疫组化法检测大鼠海马区IL-1β、TNF-α的变化。结果与假手术组相比,模型组海马CA1区及血清IL-1β、TNF-α表达明显增强(P0.01);与模型组比较,电针组海马CA1区及血清IL-1β、TNF-α含量明显减少(P0.01,P0.05)。结论电针改善AD学习记忆障碍的机制可能通过调节中枢及外周的炎症过程实现的。     

苦参碱通过PKA/CREB信号通路对阿尔茨海默病大鼠认知障碍及神经炎症的调节作用

目的探讨苦参碱通过蛋白激酶A(PKA)/CAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对阿尔茨海默病(AD)认知障碍及神经炎症的调节作用。方法 48只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、苦参碱组。处理7 d后,Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能;放射免疫检测大鼠血清及海马组织中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6含量;Western印迹检测胶质细胞标记蛋白如离子钙结合蛋白(Iba)-1、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及PKA/CREB信号通路蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长,空间探索能力明显下降,Iba-1、GFAP的表达显著增高,炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6含量明显增多,p-PKA及p-CREB表达显著降低(均P<0.01)。与模型组相比,苦参碱组大鼠逃避潜伏期明显缩短,空间探索能力显著增强,Iba-1、GFAP的表达明显降低,炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的含量明显下降,p-PKA及pCREB表达明显增强(均P<0.01)。与假手术组相比,苦参碱组各检测指标均无显著性差异(P>0.05)。结论苦参碱能显著改善AD大鼠认知障碍,抑制神经炎症,作用机制可能与PKA/CREB信号通路的活化有关。     

益肾调督法电针对β-淀粉样蛋白1～42诱导的阿尔茨海默病大鼠血清和脑内炎性因子的调节作用

目的探讨益肾调督法电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠血清和脑内促炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-1β和抗炎性因子IL-4、IL-10、转化生长因子(TGF)-β1的影响及炎性调节作用。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组和治疗组各10只。采用双侧海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ)1～42建立AD模型。对照组、假手术组和模型组不予任何治疗;治疗组选取百会、肾俞,电针20 min,1次/d,6 d为1个疗程,2个疗程间休息1 d。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫组化法分别检测各组血清和脑组织相关炎性因子的表达水平。结果与对照组和假手术组比较,模型组血清和海马区促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β表达升高(P0.05,P0.01),抗炎因子IL-4、IL-10、TGF-β1表达下降(P0.05,P0.01);与模型组比较,治疗组各促炎因子表达下降(P0.05,P0.01),各抗炎因子表达明显升高(P0.05,P0.01)。结论益肾调督法电针刺激不仅可下调AD大鼠血清及海马区促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β表达,还可上调AD大鼠血清及海马区抑炎因子IL-4、IL-10、TGF-β1表达,调节抗炎、促炎因子的失衡状态,改善AD持续性炎症反应。     

脑益康对AD大鼠脑组织炎症损伤的保护作用

目的 探讨脑益康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习、记忆能力和脑内炎性反应的影响.方法 采用β-淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)右侧海马注射制备AD模型大鼠,脑益康灌胃给药28 d后,采用Y-型迷宫刺激器检测大鼠学习、记忆能力,免疫组织化学方法检测大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测皮层白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白水平.结果 脑益康能改善模型大鼠学习记忆能力,显著降低AD大鼠脑组织的IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P＜0.01),增加TGF-β1的表达(P＜0.01).结论 脑益康对AD模型大鼠学习记忆能力有改善作用,通过降低AD大鼠脑组织的IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,增加TGF-β1的表达,有效抑制海马神经元炎性反应.     

雷公藤氯内酯醇对拟阿尔茨海默病样大鼠海马神经元的保护作用

目的 研究雷公藤氯内酯醇(T4)对拟阿尔茨海默病(AD)样大鼠海马神经元的保护作用及可能机制.方法 应用脑立体定向技术向SD大鼠海马背侧注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35建立具有拟AD样AB沉积病理变化的大鼠模型.35只大鼠随机分为正常对照组、假注射组、模型组、T4低剂量(5μg/kg)组、T4高剂量(20μg/kg)组,每组7只.于模型制作后7 d收集脑组织标本,采用Western blot方法观察海马组织核因子(NF-κB)激活情况;酶联免疫吸附法检测海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)水平;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况.结果 与模型组相比,T4高、低剂量组海马组织NF-κB表达减少,TNF-α、IL-1β水平降低,凋亡神经元减少,高剂量组作用更明显(P＜0.01).结论 T4可能通过阻断NF-κB信号通路,发挥对拟AD样大鼠海马神经元的保护作用.     

阿司匹林对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆能力及海马区炎性因子表达水平的影响

目的观察阿司匹林(Asp)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠空间学习记忆能力及海马区炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4及IL-10表达水平的影响,探讨Asp在AD防治中的潜在抗炎作用。方法 40只大鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、低剂量Asp干预组和高剂量Asp干预组,10只/组。对照组和AD模型组大鼠自由饮用双蒸水;低剂量和高剂量组大鼠分别自由饮用1 mg/ml和2 mg/ml的Asp溶液,3周后通过侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))建立AD模型,并继续按前述方法喂养3周,然后通过Morris水迷宫检测大鼠空间学习、记忆能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10的表达水平。结果与AD模型组相比,高剂量Asp干预组第1、2、3天以及低剂量Asp干预组第3天的逃避潜伏期均显著缩短,差异均具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,AD模型组的IL-1β和TNF-α表达水平均显著升高(P0.001),而IL-4和IL-10表达水平均显著降低(P0.05);低剂量Asp干预组的TNF-α表达水平显著升高(P0.01),而IL-4表达水平下降明显(P0.01)。与AD模型组比较,高剂量Asp干预组的IL-1β和TNF-α表达水平均显著降低(P0.01),而IL-4和IL-10表达水平均显著升高(P0.05);低剂量Asp干预组的IL-1β表达水平显著降低(P0.01)。结论AD模型大鼠通过Asp干预后其空间学习记忆能力提高。Asp可能通过抑制神经小胶质细胞活化,促进抗炎/促炎因子趋于平衡,从而在AD发病过程中发挥保护作用,抑制炎性反应发展。     

针灸预处理对Alzheimer大鼠Wnt1表达的影响

目的 建立老年性痴呆(AD)大鼠模型,探讨针灸预处理对AD模型大鼠Wnt1信号转导通路的影响及防治AD的机制.方法 建立AD大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组、预电针加灸组.通过实时定量PCR技术检测Wnt1基因表达.结果 模型组大鼠海马Wnt1信号异常减弱,与正常组和假手术组比较差异显著(P＜0.01).而预艾灸组、预电针组、预电针加灸组大鼠海马Wnt1的信号均有不同程度的增强.结论 针灸防治AD的作用机制可能是通过调节Wnt信号转导通路影响学习记忆相关酶及蛋白在海马区的表达而发挥作用.     

缺氧诱导因子-1α在老年性痴呆模型鼠海马中的表达

目的 观察老年性痴呆(AD)大鼠行为学、海马神经细胞凋亡率及缺氧诱导因子(HIF)-1α表达水平的变化.方法 侧脑室注射Aβ25～35构建AD大鼠模型,Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力,流式细胞术检测海马神经细胞凋亡率, Western印迹技术检测大鼠海马HIF-1α蛋白的表达.结果 Morris水迷宫实验结果显示AD组大鼠平均逃避潜伏期显著延长(P<0.05),流式细胞分析结果显示,AD组海马神经细胞凋亡百分率较正常对照组显著升高(P<0.05),Western印迹检测结果显示,AD组海马神经细胞HIF-1α蛋白表达水平较正常对照组显著升高(P<0.05).结论 侧脑室注射Aβ25～35成功构建AD大鼠模型并上调海马神经细胞HIF-1α水平表达.     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β在淀粉样蛋白致阿尔茨海默病大鼠神经元损伤中的作用

目的探讨炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β在淀粉样蛋白(Aβ)致阿尔茨海默病(AD)大鼠中的作用。方法20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组,双侧海马注射Aβ制作AS模型,水迷宫实验记录大鼠寻找平台潜伏期;硫堇染色观察海马神经元形态、数量;胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化检测胶质细胞;ELISA方法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量。结果模型组大鼠寻找平台潜伏期时间较对照组明显延长,模型组大鼠海马神经元数量较对照组明显减少,形态异常;免疫组化显示模型组大鼠海马GFAP阳性细胞数增多,模型组血清中TNF-α、IL-1β较对照组明显升高。结论 Aβ可能激活胶质细胞,后者分泌炎症因子引起神经元损伤,导致学习、记忆能力下降。     

姜黄素下调miR-155抑制缺血性脑卒中炎性应答的实验研究

目的分析姜黄素对缺血性脑卒中的抗炎作用,并探讨miR-155、Toll样受体4(TLR4信号通路是否参与该抗炎机制。方法线栓法建立Sprague Dawley大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),将大鼠分为假手术组(8例)、MCAO模型组(8例)、姜黄素治疗组(8例),检测大鼠梗死体积、miR-155 mRNA相对表达量以及TLR4蛋白表达情况,ELISA法检测大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)表达。结果姜黄素显著改善MCAO大鼠脑梗死体积、神经系统功能评分以及运动功能(P<0.05),可显著降低MCAO大鼠miR-155mRNA、TLR4蛋白以及炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达(均P<0.05)。结论姜黄素主要通过下调miR-155/TLR4信号通路抑制缺血性脑卒中的炎性应答。     

基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制

目的:基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用机制。方法:制备NASH大鼠模型,分为模型组、中药+埋线组、埋线组、中药组、西药组,另设空白组。干预4周后,肝组织行光镜观察;生化法检测肝功能、血脂、HOMA-IR,ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β含量;Western blot法检测肝脏IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α表达。结果:模型组大鼠肝组织重度脂肪变,肝细胞有较大脂肪细胞广泛浸润,呈“气球状”改变,可见肝小叶内大量炎性细胞浸润,各干预组大鼠肝脏脂肪变性及炎性细胞浸润程度改善,其中以中药+埋线组改善最明显。与模型组比较,各干预组大鼠肝指数、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、IL-6、IL-1β、TNF-α含量均下降,尤以中药+埋线组降低最明显(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与模型组比较,各干预组大鼠IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达降低,其中中药+埋线组表达最少(P<0.05)。结论:理中汤加味联合穴位埋线可改善NASH大鼠肝功能、血脂水平,调节胰岛素抵抗,促进脂质代谢,改善脂肪变性,其作用机制可能与抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路的激活,减少下游炎症细胞因子的释放有关。     

木犀草素对心力衰竭大鼠心肌炎症反应和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

目的观察木犀草素对心力衰竭大鼠心肌炎症反应和Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路的影响,阐明木犀草素对心力衰竭的可能作用机制。方法将51只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(S组)、心力衰竭组(H组)和木犀草素治疗组(L组),各17只大鼠。采用开胸手术建立心力衰竭动物模型,L组大鼠给予50 mg/(kg·d)木犀草素(体积3 mL)灌胃。心脏超声测定左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)。苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色观察心肌组织胶原形成情况。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清脑钠肽(BNP)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用蛋白免疫印迹法测定心肌组织IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与S组比较,H组LVEF、FS降低(P<0.05),LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV增加(P<0.05);与H组比较,L组LVEF、FS升高(P<0.05),LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV降低(P<0.05)。HE染色:S组大鼠心肌组织正常;H组大鼠心肌坏死和炎症浸润严重;L组大鼠心肌坏死和炎症浸润明显减轻。Masson染色:与S组比较,H组胶原面积比增加(P<0.05);与H组比较,L组胶原面积比降低(P<0.05)。与S组比较,H组血清BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及心肌组织IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白水平升高(P<0.05);与H组比较,L组血清BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及心肌组织IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05)。结论木犀草素可抑制心力衰竭大鼠心肌炎症反应和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,发挥对心力衰竭的保护作用。     

消痔灵注射液介导TGF-β1/Smad信号治疗放射性直肠炎出血的分子机制研究

目的研究消痔灵注射液介导转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号治疗放射性直肠炎(RP)出血的分子机制。方法40只SPF级大鼠分为对照组、模型组、消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组各8只,对照组采用蛋白质含量20%的标准饲料喂养,其他四组6 MV X射线固定照射,制作RP大鼠模型,消痔灵组在模型制作后采用消痔灵注射液灌肠(照射后第12周),TGF-β1组在模型制作第4周开始腹腔注射10 mg SB-431542,TGF-β1联合消痔灵组在模型制作后腹腔注射10 mg SB-431542(照射后第4周)及采用消痔灵注射液灌肠(照射后第12周)。干预结束后2周,经八联试纸检测分析大鼠便血疗效,随机从中各抽取5只采集腹主动脉血标本5 m L,用于炎性因子[白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平检测,处死,自距肛门2 cm以上获取直肠组织约2 cm,平均分成两部分,一部分放在10%的甲醛固定液中,用于HE染色,另一部分-80℃冻存,用于检测TGF-β1、Smad 2/3蛋白表达情况。结果模型组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05);消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05);TGF-β1联合消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著低于消痔灵组、TGF-β1组(P<0.05);消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平与TGF-β1组比较无统计学意义(P>0.05)。消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组大鼠便血疗效分别为75.00%、50.00%、87.50%,组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论消痔灵注射液治疗RP出血主要通过介导TGF-β1/Smad信号通路发挥作用。     

清肝化痰方对H型高血压大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平及颈动脉结构的影响

目的探讨清肝化痰方对H型高血压大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达水平以及颈动脉结构的影响。方法将符合H型高血压模型的30只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、马来酸依那普利叶酸(依叶)组、清肝化痰方组,每组10只。模型组:正常饲养8周;依叶组:正常饲养,以0.06%依那普利叶酸按10 mL/100 g灌胃,每日1次,连续干预8周;清肝化痰方组:正常饲养,加清肝化痰方,按成人体质量200 mL/60 kg(0.003 mL/g)浓度,2倍浓度灌胃,每日1次,连续干预8周。同源正常血压大鼠(WKY)10只作为对照组,不进行饲料添加处理。采用免疫组化技术测量大鼠颈动脉中膜厚度(CMT)、颈动脉内径(CAID)、颈动脉中膜横截面面积(CAMT);采用蛋白免疫印迹法检测大鼠主动脉中TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达情况;通过苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠血管纤维化。结果清肝化痰方组、依叶组平均动脉压、舒张压、收缩压均较模型组降低(P<0.05或P<0.01),且清肝化痰方组平均动脉压、舒张压、收缩压均较依叶组明显降低(P<0.05)。依叶组和清肝化痰方组较模型组血管纤维化明显降低;与依叶组比较,清肝化痰方组血管纤维化明显降低。清肝化痰方组、依叶组CMT、CAMT较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),清肝化痰方组CMT、CAMT较依叶组明显降低(P<0.05);清肝化痰方组、依叶组CAID较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),清肝化痰方组CAID较依叶组明显升高(P<0.05)。依叶组TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平较模型组降低(P<0.05),清肝化痰方组TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.01)。结论清肝化痰方通过降低H型高血压大鼠平均动脉压、舒张压、收缩压及TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平,降低血管纤维化,一定程度上改善颈动脉异常变形。     

探讨IL-1β、TNF-α在矽肺大鼠的表达及辛伐他汀的干预对其影响

目的探讨IL-1β、TNF-α在实验性矽肺大鼠的表达及辛伐他汀的干预对其影响。方法本文取雄性Wistar大鼠40只随即分为对照组,模型组、干预1组,干预2组,每组10只,采用逆转录-聚合酶链反应检测其大鼠肺组织中的IL-1β和TNF-αmRNA表达水平。结果 IL-1β、TNF-α表达在模型组以及干预组在干预前表达水平无显著差异,但高于对照组(P均<0.05)。干预组在干预后IL-1β、TNF-α表达水平明显低于干预前、均低于模型组(P均<0.05),且TNF-α表达与辛伐他汀呈明显负相关。结论 IL-1β、TNF-α高表达在矽肺肺纤维化具有重要作用,辛伐他汀可以通过抑制TNF-α表达,发挥其抗纤维化作用。     

高压氧治疗对一氧化碳中毒后迟发性脑病大鼠海马组织中炎症因子表达的影响

目的研究高压氧(HBO)治疗对一氧化碳中毒(COP)后迟发性脑病(DEACMP)大鼠海马组织中炎症因子表达的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(NC组)、迟发性脑病组(DEACMP组)、高压氧治疗组(HBO组),每组16只,另12只备用补充。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;HE染色法观察各组大鼠海马组织神经元形态变化,评估损伤程度;Western blot法检测各组大鼠海马组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白p38MAPK、p65NF-κB表达水平;Elisa法检测各组大鼠海马组织中的白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的表达水平。结果 (1)在第7 d、14 d、20 d时,与NC组相比,DEACMP组、HBO组大鼠学习能力均出现不同程度下降(F=418.300、359.700、530.300,均P <0.01);HBO组学习能力均较DEACMP组高(P <0.05)。在第20 d时,DEACMP组、HBO组大鼠记忆能力出现不同程度下降(F=34.690,P <0.01);HBO组记忆能力较DEACMP组高(P <0.05);(2)大鼠海马组织HE染色发现,与NC组相比,DEACMP组、HBO组大鼠海马组织神经元出现不同程度的损伤,神经元排列松散,胞质疏松,部分神经元出现坏死、凋亡,HBO组大鼠海马组织神经元损伤程度较DEACMP组轻;(3) Western blot检测发现,DEACMP、HBO组大鼠海马组织中p38MAPK蛋白、p65NF-κB蛋白表达水平较NC组升高(F=547.800、982.500,均P <0.01);HBO组大鼠海马组织中p38MAPK蛋白、p65NF-κB蛋白表达均较DEACMP组下降(均P <0.05);(4)DEACMP、HBO组IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平均较NC组升高(F=55.200、96.200、81.790,均P <0.01);HBO组大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平均较DEACMP组下降(P <0.05)。结论 COP后,大鼠海马组织神经元出现不同程度损伤,可能与海马组织中MAPK通路相关蛋白p38MAPK、p65NF-κB及IL-1β、TNF-α、IL-6等炎症因子表达水平升高有关。高压氧治疗能够减轻DEACMP大鼠海马组织神经元损伤程度,提高学习记忆能力,可能与调控MAPK/NF-κB通路,减少下游炎症因子表达水平相关。     

Effect of herbs-partition moxibustion on IL-1β and TNF-α in UC rats

AIM To observe the effect of herbs-partition moxibustion on IL-1β and TNF-c in UC rats.METHODS The animal models were created by immunological method. They were divided into 5 groups atrandom, after treated by different methods, IL-1β and TNF-α in colon tissue of UC rats were detected withimmunologic technique.RESULTS In control group, there was a little or no IL-1β positive cell in colon mucosa. Compared withthat in rats of control group, the number of IL-1 positive cell in model group was much larger, and IL-1βcells with brown granules were mainly expressed in cytoplasm of macrophage in lamina propria of colon.Compared with model group, IL-1β positive cells in mild moxibustion group markedly decreased (P < 0.05),and those in electro-acupuncture group and herbs-partition moxibustion group decreased even more markedly(P < 0.01). The difference between the last two groups is evident (P < 0.05). TNF-α positive cells are not or seldomly found in UC rats, but in model group, these cells increasedevidently, which were mainly the macrophages in lamina propria of colon. Compared with those in modelgroup, the positive cells decreased markedly in electro-acupuncture group (P<0.05), and decreased moremarkedly in mild moxibustion group and in herbs-partition moxibustion group (P<0.01). There werestatistically significant differences between herbs-partition moxibustion group and electro-acupuncture group(P<0.05).CONCLUSION The mechanism of acupuncture and moxibustion may be that inhibited macrophageactivation, reduced expression of IL-1β and TNF-a and thereby blocking their further activation and thencontrolled, the initiated inflammation and its immunity cascade reaction and resulted in restoring the normalimmunity function and benefited in healing of ulcer.     

非小细胞肺癌患者Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义

目的研究辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte,Th)1、2型细胞因子在非小细胞肺癌(non-small cell lung canc-er,NSCLC)患者外周血中的表达。方法采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测40例NSCLC患者手术前后和20例正常对照外周血中Th1型细胞因子白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)和Th2型细胞因子IL-10、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平。结果 NSCLC组术前IL-2、TNF-α水平较正常对照组明显降低(P<0.05);IL-10、TGF-β1水平则明显升高(P<0.05)。NSCLC患者手术后IL-2、TNF-α水平较手术前明显升高(P<0.01);IL-10、TGF-β1水平则明显降低(P<0.01)。外周血Th1/Th2型细胞因子水平与NSCLC临床病理无关。结论①NSCLC患者呈现Th1抑制和Th2极化状态,是肺癌发生免疫耐受的可能机制;②手术切除肿瘤可在一定程度上逆转Th1/Th2的失衡状态,改善机体免疫状态,对预后产生积极作用。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时炎性反应的影响

目的研究白藜芦醇预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,以及对炎性反应的影响。 方法取糖尿病模型制备成功的SD大鼠30只,采用随机数字表法分为3组（n=10）：假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注组（MI/R组）和心肌缺血再灌注+白藜芦醇组（MI/R+Res组）。B超测量左心室的射血分数（LVEF）以及左室短轴缩短率（FS）,于再灌注末时处死5只大鼠,用TTC染色法测定心肌梗死面积,另再处死5只大鼠,经腹主动脉取血测心肌损伤标志物乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的浓度,采用ELISA法检测血清的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素-6（IL-6）,细胞间黏附分子-1（ICAM-1）,并取心肌组织,通过RT-PCR法测TNF-α,IL-6,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的含量。 结果与Sham组比较,MI/R组与MI/R+Res组的LDH和CK-MB浓度,血清TNF-α,IL-6,ICAM-1含量以及心肌梗死面积均显著增高,LVEF和FS显著降低,心肌TNF-α,IL-6,MMP-9的mRNA表达增加（均P<0.05）;与MI/R组比较,MI/R+Res组的LDH和CK-MB浓度,血清TNF-α,IL-6,ICAM-1含量以及心肌梗死面积均显著降低,LVEF和FS显著升高,TNF-α,IL-6,MMP-9的mRNA表达减少（均P<0.05）。 结论白藜芦醇预处理可以减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时的炎性反应。