PPAR-γ基因Pro12Ala多态性与非酒精性脂肪性肝病易感性的Meta分析

目的探讨PPAR-γ基因Pro12Ala多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)易感性的关系。方法检索Pub Med、Web of Science、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库,检索时间为建库至2014年8月30日,收集关于PPAR-γ基因Pro12Ala多态性与NAFLD易感性的病例-对照研究,采用Rev Man 5.2和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入8个病例-对照研究,包括1 697例病例和2 427名对照。其中5篇研究涉及亚洲人群,3篇涉及白种人群。Meta分析结果显示:PPAR-γ基因Pro12Ala多态性的基因型分布在病例组与对照组中差异无统计学意义(P0.05),基于种族的亚组分析也得到相同结果。结论 PPAR-γ基因Pro12Ala多态性与NAFLD的易感性无明显相关性。     

PPAR γ2基因Pro12Ala多态性与高血压病及血脂关系的研究

目的旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPAR γ2)基因Pro12Ala多态性与高血压病及血脂的关系.方法随机选取湖北地区汉族人237例,其中,正常对照组112例,高血压病组125例.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,进行基因型检测,并用直接测序法加以证实.结果PPAR γ2基因Pro12Ala多态性的基因型及等位基因频率分布,在高血压病组和对照组间无显著性差异(P＞0.05),提示PPARγ2基因Pro12Ala多态性与高血压病的发病无关.但是在高血压病组中,PA/AA基因型者的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(3.53±0.59)mmol/L,较PP型者(2.47±0.45)mmol/L显著升高(P＜0.05).该变异与体重指数及血压、血糖水平无关(均为P＞0.05).结论PPAR γ2基因Pro12Ala多态性可能不是高血压病发病的遗传学标志.但该变异参与脂质异常的调节,高血压病患者中,PA/AA型者的血清LDL-C水平,较PP型者显著升高.     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与高血压病及血脂关系的研究

目的　旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 (PPARγ2 )基因Pro12Ala多态性与高血压病及血脂的关系。方法　随机选取湖北地区汉族人 2 37例 ,其中 ,正常对照组 112例 ,高血压病组 12 5例。应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术 ,进行基因型检测 ,并用直接测序法加以证实。结果　PPARγ2 基因Pro12Ala多态性的基因型及等位基因频率分布 ,在高血压病组和对照组间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,提示PPARγ2 基因Pro12Ala多态性与高血压病的发病无关。但是在高血压病组中 ,PA/AA基因型者的血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平 (3.5 3± 0 5 9)mmol/L ,较PP型者 (2 4 7± 0 4 5 )mmol/L显著升高 (P <0 0 5 )。该变异与体重指数及血压、血糖水平无关 (均为P>0 0 5 )。结论　PPARγ2 基因Pro12Ala多态性可能不是高血压病发病的遗传学标志。但该变异参与脂质异常的调节 ,高血压病患者中 ,PA/AA型者的血清LDL C水平 ,较PP型者显著升高。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与老年人高血压合并脑梗死关系的探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与老年人高血压合并脑梗死及血脂的关系。方法随机选取湖北地区汉族老年人165例,其中正常对照组95例,高血压合并脑梗死组70例。正常非老年人125例。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,进行基因型检测,并用直接测序法加以证实。结果正常老年人PPARγ2基因Pro12Ala多态性的基因型及等位基因频率分布,与非老年人群相似(P>0.05)。PPARγ2基因Pro12Ala多态性与老年人高血压合并脑梗死的发病无关(P>0.05)。在老年脑梗死患者中,PA/AA基因型者的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平〔(3.47±0.70)mmol/L〕,较PP型者〔(2.54±0.39)mmol/L〕显著升高(P<0.05)。该变异与血压、血糖、体重指数无关(均为P>0.05)。结论PPARγ2基因Pro12Ala多态性可能不是老年人高血压合并脑梗死发病的遗传学因素。但该变异参与脂质异常的调节,脑梗死患者中,PA/AA型者的血清LDLC水平,较PP型者显著升高。     

抵抗素299G/A和过氧化物酶体激增物激活受体γPro12A1a基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨抵抗素299G/A、PPARγPro12Ala基因多态性与GDM的相关性。方法选取156例GDM孕妇为GDM组和180名正常对照(NC)孕妇为NC组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶技术(PCR-RFLP)对基因多态性进行检测。结果 GDM、NC组抵抗素299G/A基因型频率GG∶GA∶AA分别为41.3%∶46.3%∶11.6%、35.2%∶51.7%∶13.8%,PPARγPro12Ala基因型频率PP∶PA∶AA分别为92.3%∶7.7%∶0.0%、85.0%∶13.3%∶1.7%,两组间基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义。GDM组抵抗素基因GA、AA基因型孕妇FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于GG基因型[(12.99±9.98)vs(8.06±2.25)mU/L,(18.35±6.32)vs(8.06±2.25)mU/L;(2.45±0.96)vs(1.31±0.36),(3.45±1.89)vs(1.31±0.36),P<0.05]。PPARγ基因PP基因型孕妇BMI高于PA基因型[(29.47±1.68)vs(23.89±2.88)kg/m2,P<0.01]。结论抵抗素299G/A、PPARγPro12Ala基因多态性与GDM发病无相关性,可能与GDM患者肥胖、IR有关。     

甘肃汉、回族2型糖尿病患者PPARγ2基因Pro12Ala多态性分析

目的 分析甘肃汉族和回族2型糖尿病患者PPARγ2基因Pro12A1a多态性(PP、PA、AA).方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)确定PPARγ2基因Pro12Ala多态性的基因型及等位基因频率,比较两民族间的差异.结果 两个民族中,Pro12Ala多态性在同民族中2型糖尿病和正常对照组之间差异不具有统计学意义,A等位基因的分布频率在两民族2型糖尿病组中大致相同,分别为4.17%,4.62%(x2=0.027,P=0.871),2型糖尿病组中基因型为PP者体重指数、空腹血糖、甘油三酯均高于XA( PA/AA)基因型,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在本实验中的甘肃汉族和回族人群中PPA Rγ2基因Pro12 Ala多态性主要以PP型为主,该多态性可能与2型糖尿病发病无关联.     

PPARγ2Pro12Ala基因多态性对罗格列酮干预糖调节受损和2型糖尿病的效果

目的研究罗格列酮（RGZ）干预糖调节受损（IGR）和T2DM的效果与PPARγ2Pro12Ala基因多态性的关系。方法106例新诊断的IGR和T2DM患者,用RGZ治疗12周,以PCR-RFLP方法检测PPARγ2Pro12Ala基因多态性。结果本组A等位基因频率为0.037,其中PP型98例,PA型8例,未发现AA型;PA型FPG及HbA1c均较PP型明显下降（P〈0.05）;PA型HOMA-IR下降更显著（P〈0.01）。结论PPARγ2基因为PA型者对RGZ的治疗反应优于PP型者。PPARγ2Pro12Ala基因多态性可能影响RGZ对IGR或T2DM患者的治疗效果。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与老年超重和肥胖的相关性

目的探讨PPARγ2基因Pro12Ala多态性与辽宁地区汉族老年人群超重和肥胖的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对186例老年超重肥胖者和186例正常对照人群PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性基因型进行对照分析。结果 PPARγ2基因12Ala等位基因在老年超重肥胖组和对照组的频率分别为4.3%、2.1%,两者间有显著性差异(P=0.046)。结论 PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性与老年超重和肥胖相关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与宁夏回、汉族原发性高血压的关系

目的:探讨宁夏地区回、汉族原发性高血压(EH)人群与过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性的关系及其相关危险因素。方法:应用病例-对照研究方法,选取宁夏回族EH患者146例(回EH组)、血压正常者112例(回NT组),汉族EH患者163例(汉EH组)、血压正常者178例(汉NT组),采用多聚酶链式反应结合限制性片段长度多态性技术进行PPARγ2基因Pro12Ala多态性的检测,分析此多态位点不同基因型及等位基因频率在宁夏地区回、汉族人群中的分布。结果:(1)回族:回EH组PP、PA和AA基因型频率为85.62%、13.70%、0.68%,回NT组中分别为90.18%、9.82%、0(回NT组中未发现AA型),差异无统计学意义(P>0.05);P与A等位基因频率在回EH组中为92.47%和7.53%,回NT组中为95.09%和4.91%,差异亦无统计学意义(P>0.05)。(2)汉族:汉EH组PP、PA和AA基因型频率为84.05%、15.34%、0.61%,汉NT组为88.76%、11.24%、0(汉NT组中亦未发现AA型);P与A等位基因频率在汉EH组中为91.72%和8.28%,在汉NT组中为94.38%和5.62%,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)二项逐步logistic回归:回、汉族NT组间基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);汉族、体质指数(BMI)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)为EH的独立危险因素,高密度脂蛋白(HDL-C)为保护因素。结论:PPARγ2基因Pro12Ala多态性与宁夏地区回、汉族EH人群发病无相关性;此多态性在宁夏回、汉族人群间无种族差异性。     

Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor γ2 in patients with fatty liver diseases

AIM:To test the occurrence of the Pro12Ala mutation of the peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ)2-gene in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or alcoholic fatty liver disease (AFLD).METHODS:DNA from a total of 622 specimens including 259 blood samples of healthy blood donors and 363 histologically categorized liver biopsies of patients with NAFLD (n=263) and AFLD (n=100) were analyzed by Real-time polymerase chain reaction using allele-specific probes.RESULTS:In the NAFLD and the AFLD collective,3% of the patients showed homozygous occurrence of the Ala12 PPARγ2-allele,differing from only 1.5% cases in the healthy population.In NAFLD patients,a high incidence of the Ala12 mutant was not associated with the progression of fatty liver disease.However,we observed a significantly higher risk (odds ratio=2.50,CI:1.05-5.90,P=0.028) in AFLD patients carrying the mutated Ala12 allele to develop inflammatory alterations.The linkage of the malfunctioning Ala12-positive PPARγ2 isoform to an increased risk in patients with AFLD to develop severe steatohepatitis and fibrosis indicates a more prominent anti-inflammatory impact of PPARγ2 in progression of AFLD than of NAFLD.CONCLUSION:In AFLD patients,the Pro12Ala single nuclear polymorphism should be studied more extensively in order to serve as a novel candidate in biomarker screening for improved prognosis.     

吡格列酮的疗效与PPARγ基因Pro12Ala多态性与相关性的初步研究

目的探讨吡格列酮的疗效与PPARγ基因Pro12Ala多态性的关系。方法选取中国北京地区2型糖尿病（T2DM）患者112例,在原有治疗和饮食、运动保持不变的前提下,加吡格列酮30mg每天一次口服。观察10周。应用聚合酶链反应-限制性片断多态性方法进行基因型测定。结果经吡格列酮治疗后,空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清甘油三酯（TG）、收缩压和舒张压显著降低;高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和体质指数（BMI）明显增高。按PPARγ基因Pro12Ala基因型分类后发现,与治疗前比较,PP组治疗后的FPG、HbA1c、TG、收缩压和舒张压降低,HDL-C和BMI明显增高;而PA＋AA组中仅FPG降低。结论吡格列酮可使T2DM患者血糖得到控制,血脂有所改善,血压下降,但亦可带来体重增加;吡格列酮的治疗效果可能与PPARγ基因Pro12Ala多态性有关。     

国内外非酒精性脂肪性肝病诊疗指南的异同

随着肥胖和代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)现已成为欧美发达国家慢性肝病的首要病因.NAFLD患者全因死亡率增高,NAFLD/单纯性脂肪肝(NAFL)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者首要死因为心血管疾病,肝病死亡率增高见于NASH患者,近10余年来欧美发达国家因NASH而接受肝移植患者的比例逐年增加.为了规范内科医师和预防保健人员NAFLD的诊治,美国肝病学会、胃肠病学院和胃肠病学会共同起草了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》.     

非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌感染的相关性

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与幽门螺杆菌(H.pylori)感染之间的关系。方法采用横断面研究方法,分析2011年于北京医院体检中心进行健康体检者中体检数据完整、进行13C-尿素呼气试验检测H.pylori及腹部超声检查的受试者14 373人(年龄≥18岁)的体检数据。应用非条件Logistic回归分析H.pylori感染状态与NAFLD的关系。结果 NAFLD及H.pylori感染检出率均在50~59岁年龄段最高,分别达46.27%和32.38%。NAFLD及H.pylori感染检出率随年龄变化趋势相同。NAFLD患者中H.pylori阳性者较H.pylori阴性者体质量指数(BMI)高、甘油三酯(TG)高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低(P0.05),肝功指标、血糖、尿酸无显著差异(P0.05)。H.pylori感染状态与NAFLD呈正相关(OR=1.265,95%CI:1.116~1.403)。结论H.pylori感染与NAFLD呈正相关,H.pylori感染可能是NAFLD发生的危险因素。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与原发性高血压关系的meta分析

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法:全面检索PubMed、Medline、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普资讯,收集关于PPARγ2基因Pro12Ala多态性与EH发生关系的病例-对照研究,采用优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)评估关联强度,应用RevMan 5.3软件对纳入的研究进行异质性检验和效应值OR合并,漏斗图评估发表性偏倚。结果:共18篇文章被纳入研究,包括20项病例-对照研究,累计HE患者4 492例和对照组人群5 168例。Meta分析结果显示:总体人群PPARγ2基因Pro12Ala各基因型模型及Ala等位基因均与EH相关,根据区域种群不同进一步进行亚组分析,结果显示PPARγ2基因Pro12Ala各基因型模型及Ala等位基因在亚洲人群中与EH有相关性,而在高加索人群中与EH无关。同时,漏斗图未检测出显著的发表性偏倚,且敏感度分析过程显示目前所得的结果是稳定的。结论:PPARγ2基因Pro12Ala多态性在亚洲人群与EH易感性相关,而在高加索人群中与EH无相关性。     

非酒精性肝脂肪变性和脂肪性肝炎的发生机制

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcholic fatty liver disease,NAFLD)基本疾病谱有两种:非酒精性脂肪肝(non-alcohlic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcohlic steatohepatitism,NASH).     

非酒精性脂肪性肝病的治疗进展

非洒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯性脂肪件肝病(non-alcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化.     

幽门螺杆菌感染在非酒精性脂肪性肝病中的作用

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是定植于人体胃黏膜的革兰氏阴性杆菌,它与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等的发病密切相关。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现,是慢性肝病的重要原因。H.pylori感染与NAFLD相关性的研究受到关注,H.pylori感染可通过胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、炎性细胞因子、脂质变化和改变肠道菌群等影响NAFLD。     

中国潍坊地区汉族人过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala多态性与糖尿病的相关性

目的 观察中国潍坊地区汉族人过氧化体增殖物激活型受体2γ基因Prol2Ala多态性的分布情况,探讨其与2型糖尿病的相关性.方法 利用聚合酶链反应限制片长多态性测定170例2型糖尿病患者和54例健康人过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala基因型,比较基因型和等位基因频率在不同组间的差异.结果 在224例潍坊地区汉族人中,过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala多态性分布以Pro/Pro基因型为主,Pro/Pro、Pro/Ala及Ala/Ala基因型频率分别为0.902、0.094及0.004,Pro等位基因的频率为0.9487,Ala等位基因频率为0.0513.正常对照组中Ala等位基因的频率为0.093,明显高于糖尿病组(0.041,P=0.039).结论 潍坊地区汉族人过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala多态性(Ala等位基因)可能是2型糖尿病发病的保护性因子.     

非酒精性脂肪性肝病患者肝损伤程度与IL-18、IL-8含量的相关性

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝损伤程度与白介素(IL)-18、IL-8水平的相关性.方法 分别用酶联免疫吸附分析(ELISA)法及放射免疫分析(RIA)法检测60例NAFLD患者(NAFLD组)[其中非酒精性脂肪肝患者30例(NAFL组),非酒精性脂肪性肝炎患者30例(NASH组)]和30例正常对照组血清IL-18、IL-8的水平;常规方法检测ALT、AST、TG的水平.结果 NAFL组、NASH组与对照组比较血清IL-18、IL-8、TNF-a、ALT、AST、TG水平差异具有非常显著性(P<0.01),NAFL组与对照组及NASH组与NAFL组比较,上述指标差异均具有显著性(P<0.05).结论 IL-18、IL-8水平随肝细胞受损程度加重而增加,并与ALT、TG水平呈正相关.IL-18是T细胞介导肝损伤的必须媒介,IL-8是介导炎症反应中起重要作用的因子,可能在肝损伤起重要作用.血清IL-18、IL-8浓度的高低可用于判断NAFLD患者肝损伤的严重程度及监测疾病变化.     

非酒精性脂肪性肝病和多囊卵巢综合征的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病相似,以肝细胞脂肪变性和脂肪贮存为特征,但患者无过量饮酒史的综合征.疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simply fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[1-3].近年来,NAFLD发病率呈上升趋势,成为危害全球公共健康的重要疾病之一.目前我国NAFLD的发病呈现低龄化趋势,上海、广州、香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右.NAFL患者10～20年肝硬化发生率为0.6%～3.0%,而NASH患者10～15年肝硬化发生率高达15%～25%[4].