黄紫堇总生物碱在老年痴呆大鼠中的应用效果及对海马组织Aβ、NGF的影响

目的探讨黄紫堇总生物碱在老年痴呆大鼠中的应用效果及对海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经生长因子(NGF)的影响。方法 SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白对照组(10只)、模型对照组(10只)、盐酸多奈哌齐组(10只)和黄紫堇总生物碱组(10只)。空白对照组不参与模型建立,其余3组大鼠在海马区定位注射Aβ_(25～35)建立老年痴呆大鼠动物模型,手术后连续喂养21 d。第21天后模型对照组每天灌胃蒸馏水0.5 ml/100 g,盐酸多奈哌齐组每天灌胃盐酸多奈哌齐1.75 mg/kg,黄紫堇总生物碱组每天灌胃黄紫堇总生物碱4 mg/kg,连续灌胃7 d。采用Morris水迷宫试验、跳台试验观察4组大鼠空间学习记忆能力,分别记录潜伏时间和逃避潜伏时间;采用免疫组织化学法测定各组大鼠海马组织Aβ、NGF表达;对各组大鼠海马组织进行HE染色,观察大脑皮层、海马组织病理形态。结果黄紫堇总生物碱组灌胃后7 d、14 d及21 d潜伏时间及逃避潜伏时间显著短于盐酸多奈哌齐组(P0.05);黄紫堇总生物碱组Aβ表达水平显著低于盐酸多奈哌齐组(P0.05);黄紫堇总生物碱组NGF表达水平显著高于盐酸多奈哌齐组(P0.05);HE染色结果表明:空白对照组未参与建模,海马神经细胞数量正常,排列规则;模型对照组大鼠大脑皮层海马神经细胞数量较少,层次不清,排列缺乏规律性;盐酸多奈哌齐组大鼠大脑皮层神经细胞发生变形,坏死现象减少,海马细胞结构欠清晰;黄紫堇总生物碱组大脑皮层神经变性较少,海马神经细胞数量较多,结构清晰,坏死细胞较少。结论黄紫堇总生物碱改善老年痴呆大鼠空间学习记忆能力,有助于降低海马组织Aβ表达,提高NGF表达。     

养寿丹对老年性痴呆模型大鼠海马神经细胞凋亡的干预作用

目的观察中药复方养寿丹对β-淀粉样蛋白1⁴0(Aβ140(Aβ1⁴0)和兴奋性氨基酸(鹅膏蕈氨酸)所致的老年性痴呆(AD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的干预作用。方法将100只SD健康大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐对照组、养寿丹组,采用脑基底核内立体定向联合注射Aβ140)和兴奋性氨基酸(鹅膏蕈氨酸)所致的老年性痴呆(AD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的干预作用。方法将100只SD健康大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐对照组、养寿丹组,采用脑基底核内立体定向联合注射Aβ1⁴0和兴奋性氨基酸注射诱导老年性AD动物模型,采用流式细胞术Annexin-V/PI法检测海马区神经细胞的凋亡率,采用实时定量PCR方法检测大鼠脑组织Caspase-3 mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组Caspase-3 mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、养寿丹组Caspase-3 mRNA表达均明显降低(P<0.05),与盐酸多奈哌齐组比较,养寿丹组Caspase-3 mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论养寿丹能够抑制海马组织Caspase-3促凋亡基因的表达,从而发挥对AD神经细胞凋亡的保护作用。     

尼莫地平与多奈哌齐治疗皮质下缺血型血管性痴呆的疗效对比

目的比较尼莫地平与多奈哌齐治疗皮质下缺血型血管性痴呆(SIVD)患者的临床疗效。方法临床诊断的SIVD患者82例随机分成3组:对照组(30例)、尼莫地平组(25例)、多奈哌齐组(27例)。3组口服药物12周,每组均口服银杏叶提取物片,尼莫地平组加服尼莫地平,多奈哌齐组加服多奈哌齐。各组患者用药前、用药12周后均进行蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)和日常生活能力量表(ADL)评分。结果治疗12周后,尼莫地平组Mo CA评分与对照组比较平均提高2.25分,差异有统计学意义(P0.05),ADL评分无明显变化(P0.05);多奈哌齐组Mo CA评分与对照组比较平均提高4.57分,差异有统计学意义(P0.05),ADL评分平均降低4.13分(P0.05)。与尼莫地平组比较,多奈哌齐组Mo CA评分平均提高2.32分(P0.05),ADL评分平均降低5.31分,差异有统计学意义(P0.05)。结论尼莫地平可以改善SIVD患者的认知水平,但不能改善日常生活能力,多奈哌齐可以改善认知水平和日常生活能力,且都优于尼莫地平。     

针刺对颅脑损伤模型大鼠脑组织神经生长因子、脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察针刺对颅脑损伤模型大鼠脑组织神经生长因子(NGF)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法参照Feeney自由落体冲击造模法建立颅脑损伤大鼠模型,将30只大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组10只。针刺组给予针刺治疗,每天1次,共治疗7天。处理结束后,采用免疫组织化学方法检测损伤脑组织NGF、BDNF含量。结果模型组大鼠脑组织NGF、BDNF表达较假手术组明显下降(P<0.01);针刺组脑组织NGF、BDNF表达较模型组明显升高(P<0.01)。结论针刺可促进神经再生相关营养因子NGF、BDNF的表达、这可能是针刺促进脑损伤后神经再生与神经功能恢复、治疗颅脑损伤的机制之一。     

尼莫地平联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能及日常生活能力的影响

目的探讨尼莫地平联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能及日常生活能力的影响。方法老年痴呆患者70例随机分组,对照组35例,给予盐酸多奈哌齐治疗;观察组35例,在对照组基础上联合尼莫地平治疗,两组均连续治疗7周。对比两组临床疗效、不良反应,治疗前、治疗3、7周后简易精神状态检查量表(MMSE)评分、日常生活自理量表(ADL)评分及临床痴呆量表(CDR)评分。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗3、7周后观察组MMSE、ADL评分高于对照组,CDR评分低于对照组(P<0.05)。结论尼莫地平与盐酸多奈哌齐联合治疗老年痴呆患者,能有效改善认知功能和痴呆状态,提高日常生活能力,减少不良反应,疗效显著。     

依达拉奉对大鼠脑缺血后丘脑微血管密度、神经生长因子、脑源性神经生长因子表达的影响

目的探索依达拉奉对大鼠脑缺血后丘脑微血管密度、神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。方法将Wistar大鼠分为假手术组、依达拉奉治疗组、缺血对照组。采用电凝右侧椎动脉和结扎双侧颈总动脉的方法制造大鼠脑缺血模型。分别给予治疗组和缺血对照组依达拉奉及等剂量生理盐水腹腔注射。大鼠于相应时段灌注取材,每组标本分别采用单宁酸-氯化铁法染色微血管,免疫组织化学方法显示脑组织中的BDNF和NGF。光镜下观察脑组织中微血管密度、NGF和BDNF的变化。结果微血管密度、NGF、BDNF灰度值治疗组均低于缺血对照组。结论 NGF、BDNF水平与微血管密度密切相关;依达拉奉可上调大鼠缺血脑组织中NGF、BDNF的表达,减轻脑组织损伤。     

盐酸多奈哌齐对拟VaD大鼠氧化应激反应影响的实验性研究

目的 探讨盐酸多奈哌齐对拟血管性痴呆大鼠氧化应激反应:丙二醛(MDA)含量、过氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶(MAO)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及过氧化氢酶(AT)的活力的影响.方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组,采用双侧颈总动脉反复缺血- 再灌注加尾端放血的方法制备VD 模型,采用Morris水迷宫检测盐酸多奈哌齐对行为学变化的影响;测试MDA含量,SOD、MAO、GSH-PX 及CAT的活力.结果 多奈哌齐组大鼠行为学能力、氧化应激指标与模型组比较有统计学意义(P<0.05),与假手术组相比差异无统计学意义 (P> 0.05).结论 盐酸多奈哌齐有可能通过降低氧化应激反应,从而改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆成绩.     

依达拉奉对大鼠脑缺血后中脑微血管密度、神经生长因子、脑源性神经生长因子表达的影响

目的探索依达拉奉对大鼠脑缺血后中脑微血管密度、神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。方法将Wistar大鼠分为假手术组、依达拉奉治疗组(治疗组)、缺血对照组。采用电凝右侧椎动脉和结扎双侧颈总动脉的方法制造大鼠脑缺血模型。分别给予治疗组和缺血对照组依达拉奉及等计量生理盐水腹腔注射。大鼠于相应时段灌注取材,每组标本分别采用单宁酸-氯化铁法染色微血管,免疫组织化学方法显示脑组织中的BDNF和NGF。光镜下观察脑组织中微血管密度、NGF和BDNF的变化,利用灰度值进行分析。结果微血管密度、NGF、BDNF灰度值治疗组均低于缺血对照组。结论 NGF、BDNF水平与微血管密度密切相关;依达拉奉可上调大鼠缺血脑组织中NGF、BDNF的表达,减轻脑组织损伤。     

脑脉通对骨髓干细胞动员保护大鼠脑缺血损伤的影响

目的 研究脑脉通对脑缺血大鼠骨髓干细胞动员 (BMSCs) 在血液和脑组织的变化及脑保护作用的影响.方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、脑脉通组、动员组、脑脉通+动员组,线栓法制备MCAO动物模型.皮下注射人重组粒细胞集落刺激因子(rG-CSF);脑脉通灌胃用药.检测大鼠外周血WBC及CD34+、脑组织CD34+变化;观察神经功能和脑组织病理改变;测定脑组织含水量和脑梗死面积.结果 模型组大鼠外周血WBC(8.07±1.27)×109/L和CD34+细胞(3.17±0.75)个/μl增加,3 d达到峰值,各治疗组增加更为明显;联合组2和3 d外周血WBC、各时间点CD34+细胞均较动员组增加.各模型组大鼠脑组织CD34+表达增强,7 d达到峰值(33.04±2.62)个/μl;各联合组较动员组增强明显.各模型组大鼠神经评分降低、脑含水量增加、脑梗死面积增大、脑组织病理损伤明显,以7 d显著;动员组大鼠7和14 d的上述指标改善;各联合组较动员组的改善明显.结论 血液WBC数CD34+计数,脑组织、CD34+表达均显著显示,脑缺血可引起BMSCs进入外周血并向脑组织归巢,峰值时间存在差异;G-CSF可使BMSCs分布增加;脑脉通使动员后血液和脑组织BMSCs增多、脑组织峰值时间延长,且使其脑保护作用增强.     

多奈哌齐与左卡尼汀治疗痴呆模型大鼠的疗效比较

目的比较左卡尼汀和多奈哌齐对脑室注射链脲佐菌素(STZ)致痴呆大鼠的治疗作用。方法健康SD雄性大鼠32只,随机分为对照组、模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组(n=8)。模型组和治疗组在手术的第1、3天分别向两侧侧脑室内注射STZ 3 mg/kg,对照组给予相同体积的柠檬酸缓冲液。左卡尼汀组于手术10 d前给予左卡尼汀20 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,术后持续90 d,多奈哌齐组给予多奈哌齐0.45 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,其余两组给予等量生理盐水。术后第10、90天Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力。术后8 w处死大鼠取海马送电镜观察神经元凋亡情况。结果术后10 d水迷宫测试,与对照组比较,模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组的潜伏期延长,过平台次数下降(P<0.01)。术后治疗90 d,与模型组比较,多奈哌齐组的潜伏期缩短,过平台次数增加(P<0.01),左卡尼汀组潜伏期缩短(P<0.05),过平台次数无明显增加(P>0.05)。左卡尼汀组与多奈哌齐组比较各指标差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,两治疗组电镜下观察大鼠海马细胞结构细胞凋亡程度轻,以多奈哌齐治疗组明显。结论左卡尼汀与多奈哌齐都能减轻AD模型鼠海马神经元的凋亡,从而起到改善临床症状的作用,左卡尼汀效果不如多奈哌齐。     

辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质过氧化及病理的影响

目的：探讨中医辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏脂质过氧化及病理影响。方法：取SPF级Wistar。大鼠72只，雌雄各半，随机分为正常组、模型组、对照药物治疗组、药物A方治疗组、药物B方治疗组，先A方后B方治疗组、先B方后A方治疗组、先空白后A方治疗组、先空白后B方治疗组，共9组。除正常组给予普通饲料外，其余各组大鼠饲以高脂饲料。造模第4周后，模型组加用等体积生理盐水灌胃；对照组加用对照药物灌胃；药物A方组加用治疗药物A方灌胃；药物B方组加用治疗药物B方灌胃；先A方后B方治疗组即4～8周用A方，8～12周用B方灌胃；先B方后A方治疗组即4～8周用B方，8～12周用A方灌胃；先空白后A方治疗组即先空白，第8～12周用A方灌胃；先空白后B方治疗组即先空白，第8～12周用B方灌胃。实验第12周时，测定大鼠肝组织SOD、MDA、GSH—ST的含量及评定大鼠肝组织脂肪变性程度及病理炎症活动度。结果：实验第12周时，先A方后B方治疗组提高NAFLD后期大鼠的肝组织SOD、GSH—ST含量的疗效与其他治疗组相比尤为显著（P〈0．01），降低脂质过氧化产物MDA含量的疗效显著（P〈0．01或尸〈0．05）；在对肝脏病理影响方面，先A方后B方治疗组减轻NAFLD后期大鼠肝细胞脂肪变，降低炎症活动度的疗效明显（P〈0．05或P〈0．01）。结论：在NAFLD的整个病程中，采取早期阶段运用疏肝健脾、活血化瘀、化痰利湿的治法，后期阶段运用化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾治法的治疗方案，对于提高大鼠脂肪肝细胞抗氧化能力，降低脂质过氧化产物，减轻大鼠肝细胞脂肪变、降低炎症活动度的疗效显著优于其他治疗措施。     

清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤Nestin、NGF表达的影响

目的研究清脑益元汤对大鼠脑缺血损伤后巢蛋白(Nestin)、神经生长因子(NGF)表达的影响,探究清脑益元汤对缺血性脑损伤神经元保护作用的部分机制。方法将192只健康SD大鼠随机分为两大组,每大组再分为4个亚组:空白组(n=6)、假手术组(n=30)、模型组(n=30)、清脑益元汤组(n=30)。采用改良的Longa线栓法制备大鼠急性脑缺血损伤模型,除空白组外,假手术组、模型组及清脑益元组按缺血损伤后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d 5个取材时间点分为5个亚组。造模成功后取大鼠缺血侧脑组织,采用免疫组化法检测大鼠缺血侧皮质区Nestin、NGF表达,采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测大鼠缺血侧皮质区Nestin、NGF mRNA表达。结果(1)免疫组化法:与假手术组相比,模型组、清脑益元组在缺血侧Nestin、NGF阳性细胞明显增多(P<0.01,P<0.01);与模型组相比,清脑益元组Nestin、NGF阳性细胞表达明显增多(P<0.01,P<0.05);(2)Real-Time PCR法:与假手术组相比,模型组、清脑益元汤组大鼠脑组织缺血侧皮质区Nestin、NGF mRNA表达量增加(P<0.01,P<0.01);与模型组相比,清脑益元汤组大鼠脑组织缺血侧皮质区Nestin、NGF mRNA表达量升高(P<0.01,P<0.05)。结论清脑益元汤可能通过上调脑缺血损伤后Nestin、NGF蛋白及mRNA表达,促进脑组织损伤修复、保护神经元,进而发挥脑保护的作用。     

Tadenan对早期糖尿病大鼠膀胱组织中NGF及P物质表达的影响

目的探讨Tadenan对早期糖尿病大鼠膀胱组织中神经生长因子（NGF）及P物质表达的影响。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（10只）、糖尿病组（10只）、治疗组（10只）、药物组（6只）。糖尿病组和治疗组大鼠先制作成糖尿病模型。饲养4周后,治疗组及药物组大鼠给予Tadenan100mg／（kg·d）,溶于2ml花生油中经胃管注入;对照组及糖尿病组大鼠给予同等剂量花生油赋形剂。以上动物共饲养8周。8周后处死,完整切取膀胱组织。采用RT-PCR及免疫组化法、ELISA法检测膀胱组织中NGF、P物质。结果糖尿病组NGF、P物质明显降低（P均〈0．05）;与糖尿病组相比,治疗组NGF及P物质显著升高（P〈0．05）。结论Tadenan可增加膀胱组织中NGF及P物质表达,推测这是Tadenan对糖尿病膀胱具有保护作用的机制。     

醛固酮诱导的心肌重构及非洛地平的干预作用

目的 研究非洛地平（felodipine,Fel）在醛固酮（aldosterone,Ald）诱导的心肌重构中的保护作用及其可能的机制。方法 SD大鼠32只随机分为4组（每组n=8）,即对照组、Ald组、Ald+Fel组和Ald+螺内酯（spironolactone,Spi）组。Ald组:以Ald 18 μg/d皮下注射,连续4周;对照组:注射等量生理盐水4周;Ald+Fel组:以Ald 18 μg/d皮下注射,同时给于Fel 5 mg/(kg·d)灌胃,连续4周;Ald+Spi组:以Ald 18 μg/d皮下注射, 同时给予Spi 20 mg/(kg·d)灌胃,连续4周。比较各组大鼠的左心室质量(LVW)及全心质量(HW)与体质量(BW)的比值,心肌组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量,心肌胶原面积（CA）,以及心肌细胞凋亡指数（AI）。结果 与Ald组相比, 对照组、Ald+Fel组和Ald+Spi组大鼠的LVW/BW,HW/BW,CA和AI均减少,对照组和Ald+Spi组大鼠MDA的含量较Ald组减少,SOD的含量较Ald组增加（P<0.01）;Ald+Fel组大鼠SOD和MDA的含量与Ald组相比无明显差异。结论 Fel能够改善Ald诱导的心肌肥大和心肌细胞凋亡,但不能改善Ald诱导的氧化应激水平的增加。     

芒果苷对缺氧缺血性脑损伤大鼠氧化应激反应及神经细胞凋亡的影响

目的研究芒果苷通过PI3K/Akt/mTOR途径对缺氧缺血性脑损伤大鼠的氧化应激反应及神经细胞凋亡的影响。方法将144只SD新生大鼠按随机原则分为6组,空白对照组、模型组、阳性对照组、芒果苷低剂量组、芒果苷中剂量组和芒果苷高剂量组,每组24只。除空白对照组外其他各组复制缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,造模后空白对照组和模型组给予等体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平[0.4 mg/(kg·d)],芒果苷低、中、高剂量组分别给予芒果苷50、100、200 mg/(kg·d),连续给药4周。检测各组大鼠神经功能损伤评分;干湿重法检测各组大鼠脑组织含水量;HE染色观察大鼠脑组织的病理形态学改变;原位细胞凋亡检测(TUNEL)大鼠脑组织神经元凋亡情况;生化检测法测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力(T-AOC)活力;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定大鼠脑组织内PI3K/Akt/mTOR mRNA表达;运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中Caspase-3、Bcl-2、Bcl-xL、Bad、Bax蛋白含量。结果模型组大鼠的神经损伤评分、脑组织含水量、神经细胞凋亡数、MDA含量、PI3K表达及Caspase-3含量显著高于空白对照组,完整的神经元数量及脑组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量、Akt、mTOR表达及Bcl-2、Bcl-xL、Bad含量显著低于空白对照组(P0.01);各药物组大鼠的神经损伤评分、脑组织含水量、神经细胞凋亡数、MDA含量、PI3K表达及Caspase-3含量显著低于模型组,完整的神经元数量及脑组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量、Akt、mTOR表达及Bcl-2、Bcl-xL、Bad含量显著高于模型组(P0.01)。结论芒果苷通过下调Caspase-3的表达、上调Bcl-2和Bcl-xL的表达,增强PI3K/Akt/mTOR通路的表达来增强神经保护作用,抑制神经细胞凋亡,提高神经细胞存活率。     

抗氧化剂及非甾体抗炎药物对大鼠阿尔茨海默病的预保护研究

目的研究预先施加抗氧化剂VirC和VitE及非甾体抗炎药Ibuprofen对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型认知功能的预保护作用。方法 SD大鼠72只按体重随机分为6组:其中3个药物干预组包括VitC+VitE组、Ibuprofen组和VitC+VitE+Ibuprofen组;另3组分别为直接造模组、空白对照组和生理盐水组,每组12只。连续给药15周后,分别对各组大鼠进行AD造模。进行Morris水迷宫行为学测试、免疫组织化学染色及海马CA3区病理特征观察。结果与空白对照组和生理盐水组比较,药物干预组和直接造模组大鼠的逃避潜伏期延长,平台所在象限游泳时间缩短,平台所在象限游泳路径长度占总路径长度的百分比降低(P<0.05,P<0.01);空白对照组脑源性神经营养因子阳性细胞率高于其他组(P<0.01),直接造模组低于其他组(P<0.05,P<0.01),VitC+VitE+Ibuprofen组高于VitC+VitE组和Ibuprofen组(P<0.05)。海马CA3区神经细胞受损严重,直接造模组改变最为明显。结论抗氧化剂及非甾体抗炎药物有一定的神经保护作用,可在一定程度上抵抗AD造模对大脑的损害,两者联合使用效果更加显著。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠认知功能及P300电位的影响

目的探讨具有认知功能改变的血管性痴呆小鼠P300电位的变化特征及盐酸多奈哌齐对其影响。方法48只小鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和多奈哌齐组,每组16只。应用双侧颈总动脉线结反复缺血再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,采用盐酸多奈哌齐连续治疗4周,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,测定P300电位。结果与多奈哌齐组和假手术组比较,模型组小鼠学习成绩为反应时间长,游全程时间长,错误次数多,记忆成绩为跳台试验潜伏时间短,游全程时间长,错误次数多(P<0.05)。模型组小鼠P300电位的测定,N2潜伏期、P3潜伏期均长于多奈哌齐组和假手术组(P<0.01);P3波幅低于多奈哌齐组和假手术组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐对血管性痴呆认知功能损伤有肯定的干预和治疗作用。     

Reversal of spatial memory impairments in aged rats by nerve growth factor and neurotrophins 3 and 4/5 but not by brain-derived neurotrophic factor.

Aged rats, displaying impairments in spatial learning and memory associated with marked cellular atrophy of forebrain cholinergic neurons, received intracerebroventricular infusions of one of the four neurotrophins nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin 3 (NT-3), or neurotrophin 4/5 (NT-4/5), or a combination of NGF and BDNF, or vehicle. During the 4-week infusion period rats receiving NGF, NT-3, or NT-4/5 showed improved acquisition and retention of spatial memory. With NGF and NT-3, but not NT-4/5, this was accompanied by a significant reduction in cholinergic neuron atrophy in septum, nucleus basalis, and striatum. BDNF, in contrast, was without effect either alone or in combination with NGF. These results show that memory deficits associated with aging can be reversed by several members of the neurotrophin family and that this effect may be mediated through activation of multiple neurotrophin receptors associated with cholinergic and possibly noncholinergic systems in the brain.     

Methamphetamine reversed maternal separation-induced decrease in nerve growth factor in the ventral hippocampus

Stress has been suggested to predispose individuals to drug abuse. The early life stress of maternal separation (MS) is known to alter the response to drugs of abuse later in life. Exposure to either stress or methamphetamine has been shown to alter neurotrophic factors in the brain. Changes in neurotrophin levels may contribute to the underlying molecular mechanisms responsible for drug use- and stress-induced behaviours. The purpose of the present study was to investigate the individual effects of MS and methamphetamine administration during adolescence and the combined effects of both stressors on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) levels in the dorsal and ventral hippocampus (HC) in adulthood. Methamphetamine administration (1 mg/kg, daily from postnatal day (PND) 33 to 36 and from PND 39 to 42), MS and the combination of the two stressors resulted in decreased BDNF levels in both the dorsal and ventral HC. MS decreased NGF levels in the ventral HC which was restored by methamphetamine administration in adolescence. In the dorsal HC, NGF remained unaltered by either stressor alone or in combination. We propose that the restoration of NGF levels in the ventral HC may reflect a possible compensatory mechanism in response to methamphetamine exposure in adolescence following the early life stress of MS.     

脑脉通促进老龄大鼠脑缺血再灌注微血管再生作用

目的证实脑脉通促进老年脑缺血再灌注（I／R）脑微血管再生的作用。方法将SD雄性的老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、脑脉通组，测定各组神经功能评分、脑组织含水量、梗死面积、脑组织病理改变、细胞凋亡和脑组织微血管密度（MVD）及血管场面积变化。结果脑脉通组I／R3d微血管超微结构改善明显，仅见毛细血管周围轻度水肿，吞饮泡减少，微绒毛减少，线粒体水肿减轻，基底膜仅有轻度缺损，局部水肿，到I／R12d血管超微结构基本恢复正常。脑脉通组I／R3、6、12d神经功能评分均低于模型组（P〈0．01）。脑脉通组I／R6、12d神经功能评分低于尼莫地平组（P〈0．05），脑脉通组I／R6、12d神经功能评分低于I3h、1、3d（P〈0．01，P〈0．05）。与模型组比较，尼莫地平组和脑脉通组I／R 1、3、6、12d凋亡细胞数减少（P〈0．01）；与尼莫地平组比较，脑脉通组I／R3、6d凋亡细胞数减少（P（0．01）。脑脉通组I／R3d细胞凋亡数多于I／Rld（P〈0．05）。与模型组比较，脑脉通组I3h、I／R1、3、12dMVD增多（P〈0．01）；脑脉通组I／R12dMVD增多较尼莫地平组显著（P〈0．01）；脑脉通组I／R6d微血管数低于脑脉通组I3h、I／R1、3d（P〈0．01，P〈0．05），脑脉通组I／R12dMVD高于脑脉通组I／R6d（P〈0．01）。与模型组比较，脑脉通组I3h、I／R3、6、12d血管场面积增加（P〈0．01，P〈0．05）；与尼莫地平组比较，脑脉通组I3h血管场面积增多（P〈0．01）。结论脑脉通对老年脑I／R损伤具有明显保护作用，抑制细胞凋亡和促进脑微血管再生。