冠心病患者血浆硫化氢与同型半胱氨酸水平的变化及其临床意义

硫化氧（H2S）是继一氧化氮、一氧化碳之后,新发现的具有心血管活性的气体信息分子。在哺乳动物体内其由半胱氨酸（Hcy）经胱硫醚-β-合成酶、胱硫醚-γ-裂解酶催化合成,具有舒张血管平滑肌、降低血压、抑制炎症反应保护心肌缺血损伤等功能。自70年代开始,人们发现同型半胱氨酸（Hcy）升高与动脉粥样硬化有关,是冠心病的独立危险因子之。我们通过     

1-磷酸鞘氨醇及其受体与动脉粥样硬化研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)的发病机制尚未完全清楚,研究表明,AS是一种慢性免疫-炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的一种异常反应~(〔1〕)。大量流行病学数据表明高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用,近些年发现与HDL结合的1-磷酸鞘氨醇(S1P)在抗AS中发挥着重要作用~(〔1〕)。S1P影响着不同细胞的增殖、迁移、黏附、炎症等,在心血管、神经、免疫、呼吸等多个系统有着重要的作用,S1PR激动剂FTY720已经应用于临床治疗多发     

硫化氢与消化道动力的研究进展

消化道可产生硫化氢(H2S),胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)是内源性H2S合成的关键酶。H2S可调节消化道动力,主要表现为抑制肠道动力,对胃动力具有双重调节作用,其机制可能与肠Cajal间质细胞、平滑肌、肠神经细胞相关。本文就H2S与消化道动力的研究进展作一综述。     

H2S调节心血管功能的研究进展

越来越多的证据支持H2S是第三种内源性气体信号分子。内源性H2S以半胱氨酸为底物在胱硫醚-β-合成酶或胱硫醚-γ-裂解酶催化下生成。在心血管系统中,H2S作用于血管平滑肌KATP通道和Cl-/HCO-3交换体舒张血管,并参与血压中枢调节。此外,H2S促进血管平滑肌的凋亡并抑制其增殖。H2S也作用于心肌KATP通道调节心肌收缩。病理状态下,H2S参与多种心血管疾病的发生,如高血压、心肌缺血/再灌注损伤,外源性的H2S可减轻疾病程度。     

硫化氢对急性坏死性胰腺炎及相关肺损伤作用的初步探讨

硫化氢(H2S)是一种小分子质量脂溶性气体分子,可以自由渗透入细胞膜发挥生物效应.在哺乳动物体内,以L-半胱氨酸为底物,通过激活5’-磷酸吡哆醛依赖性酶-胱硫醚-γ裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE,EC 4.4.1.1)和胱硫醚-β合成酶(cystathionine β-synthase,CBS,EC 4.2.1.22)生成H2S[1].H2S在体内主要有2种存在形式,约1/3以气体H2S形式存在,约2/3以NaHS (HS-)形式存在.大量证据显示[1-2],H2S在调节血管、胃肠道、心肌收缩、神经传递和胰岛素分泌等方面起着重要的作用.     

气体信号分子硫化氢对冠心病的保护作用机制及相关性研究

目的探讨冠心病患者血浆中硫化氢(H2s)浓度与冠心病相关性及保护作用、相关代谢酶活性机制。方法入选2012年1月—2014年6月在广东医学院附属医院心内科住院患者200例,分为两组:冠脉正常组(a组,n=99)、冠心病组(b组,n=101),再亚组分为稳定型心绞痛组(b1组,n=34)、不稳定型心绞痛组(b2组,n=35)及心肌梗死组(b3组,n=32)。各组常规抽取临床指标、检测血小板聚集率,检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)活性,检测H2S含量,评估患者血浆中H2S的浓度与冠心病的相关性,作H2S与血小板聚集功能的相关性分析。结果冠心病组血浆CSE及CBS活性明显低于冠脉正常组(P0.01),且稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血浆CSE、CBS活性存在统计学意义(P0.01);冠心病患者组血浆H2S含量明显低于冠脉正常组(P0.01),且稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血浆H2S含量存在统计学意义(P0.01);血浆H2S浓度与血小板聚集率呈负相关(r=-0.85,P0.01)。结论 H2S气体浓度的改变与代谢通路中CSE及CBS活性的降低有关,血浆H2S含量的减少可能与冠心病的病情严重程度相关,且与冠心病危险因素吸烟、高血压、高血糖密切相关。H2S作为一种新型的气体信号分子具有心脏保护作用。     

硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系与高血压

内源性硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后发现的第三种气体信号分子,与胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)作为一个整体在高血压调节中发挥着重要的作用.它通过直接作用于KATP通道、减少细胞外Ca2+的内流及促进内皮细胞释放内皮超极化因子、与一氧化氮协同作用等方式来舒张血管平滑肌,改善血管舒张功能;同时,还可抑制血管平滑肌细胞增殖,促进其凋亡,改善血管重构.因此,深入研究H2S/CSE体系在高血压调节中的作用,具有重要的理论和临床意义.     

慢性心力衰竭患者白细胞介素-1β+3953基因多态性

<正>研究表明炎症介质如白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起到重要的作用,慢性心力衰竭(CHF)与炎症的关系日益受到人们的重视〔1〕。IL-1是一种重要的炎症反应调节因子,与慢性炎症的活跃性有着密切的关系〔2〕。IL-1基因簇定位于2q13,包括IL-1α、IL-1β、IL-1受体拮抗物,IL-1的基因多态性与许多炎症反应性     

慢性心力衰竭患者血管内皮因子和超敏C反应蛋白水平变化及其与心功能分级的关系

慢性心力衰竭(CHF)发展过程中,血清中相关细胞因子会有明显改变〔1〕。血管内皮生长因子(VEGF)是重要的血管内皮生长促进因子,在疾病进展中有重要作用〔2〕。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是人类肝细胞合成的急性时相蛋白,当机体受到炎症〔3〕     

气体信号分子硫化氢在油酸致大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨胱硫脒-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)/硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)系统在急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)中的作用。方法:尾静脉注射油酸(oleic acid,OA)制备大鼠ALI模型为OA组,对照组注射等量生理盐水,注射OA前给予硫氢化钠(NaHS)(14μmol/kg)作为NaHS+OA组,单纯给予NaHS(14μmol/kg)作为NaHS组,分别测定血浆及肺组织H2S生成量、CSE活性、3-巯基丙酮酸转硫酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)活性、肺组织及血浆中丙二醛(MDA)、共轭二烯(Diene)键含量;并对肺部病变进行评定。结果:与对照组比较,OA组肺组织CSE、MPST活性及H2S浓度呈现下降趋势(P<0.01),血浆H2S浓度升高(P<0.01),血浆及肺组织MDA及Diene键含量升高(P<0.01);与OA组比较,NaHS+OA组血浆及肺组织MDA和Diene键含量明显下降(P<0.01)。结论:内源性CSE/H2S系统参与了OA致大鼠ALI的病理生理过程;给予外源性H2S可以减轻ALI时肺脏脂质过氧化损害。     

1-磷酸鞘氨醇1型受体介导的 ROS 通路在 ALI 模型中的作用

目的：探讨1-磷酸鞘氨醇1型受体(S1P1)介导活性氧(ROS)系统激活，在 ALI 模型中对上皮钠通道(ENaC)的调节作用。方法24只 C57BL/6雌性小鼠分为4组：对照组、ALI 模型组、W146干预组和 FTY720干预组，每组6只。收集 BALF 并行炎症细胞分类计数，利用酶联免疫吸附试验检测 BALF 中的炎症因子。取小鼠肺组织分别行 HE 染色、免疫组织化学染色、干湿重比、蛋白印迹和 ROS 检测。结果腹腔注射 S1P1激动剂 FTY720能显著增加 S1P1表达。另外， FTY720不仅能显著增加 H 2 O 2产生和 ENaC 的表达，并且能减少 BALF 中炎症因子和炎症细胞。相反，利用 S1P1阻断剂 W146干预 ALI 小鼠能显著抑制 S1P1和 ENaC 的表达及 H 2 O 2的产生；同时，肺组织炎症反应明显加重。结论脂多糖诱导的 ALI 小鼠模型中 S1P1增加 ENaCα亚单位的表达可能通过活化 ROS 通路实现。     

人食管H_2S合成酶的免疫组化研究

目的探讨H2S合成酶:胱硫醚-β-合酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)在人食管平滑肌中的分布。方法取正常人食管平滑肌组织,应用免疫组化方法检测CBS、CSE在其中的分布。结果人食管平滑肌组织可见CBS阳性神经元及CSE阳性神经元。结论内源性H2S可能影响食管功能。     

老年急性冠状动脉综合征患者CRP与TNF-α、IL-1β相关性研究

炎症与免疫在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用,炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定的主要因素〔1〕。C反应蛋白( CRP)作为炎症的标志物,与缺血性心脏病的严重程度密切相关〔2〕。激活的巨噬细胞和心肌细胞在某些应激状态下,具有产生肿瘤坏死因子( TNF)的能力,产生的TNF-α可能参与多种心脏疾病的发生,在参与急性冠状动脉综合征( ACS)病理过程的炎性介质中,TNF-α、白细胞介素1β( IL - 1β)和白细胞介素6 ( IL - 6 )等可通过各种机制引起心功能障碍。本研究旨在观察老年冠心病不同类型患者中炎性分子CRP和TNF-α、IL - 1…     

内源性硫化氢与心血管疾病

硫化氢(H2S)作为第三种气体信号分子在生命活动中具有特殊的作用.在心血管系统中H2S主要由胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)催化生成,CSE在心肌和主动脉上高表达.H2S可直接作用于KATP通道实现对血管的调节作用.现已证明H2S与多种心血管疾病关系密切.     

西洛司特治疗慢性阻塞性肺疾病患者安全性及效果

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征是呼吸道气流限制及不可逆改变,导致肺功能减退〔1〕。COPD是可防可治的疾病,但晚期患者治疗困难〔2〕。支气管扩张剂可使肺功能改善〔3,4〕,但其并不能改变COPD的基础炎症性损害。COPD患者吸入激素可降低急性恶化发生〔5,6〕,但未证明能够阻止肺功能减退。磷酸二酯酶(PDE)-4是环磷腺苷代谢的重要调节因子,包括平滑肌、促炎症细胞和免疫细胞〔7〕。在这些细胞内环磷腺苷活性下调,     

黄芩苷防治脑缺血作用机制

<正>缺血性脑血管病主要病理生理表现为脑缺血和再灌注损伤,氧化损伤、炎症反应、钙离子超载、血脑屏障损害、细胞凋亡等均是脑缺血损伤的重要病理生理机制。黄芩苷(BA)具有脑缺血保护作用。黄酮类化合物BA为常用中药黄芩的主要活性成分,也是中药清开灵注射液中的主要活性成分。BA属葡萄糖醛酸苷类,水解后产生黄芩素(BAE)和葡萄糖醛酸。BA具有抑菌、抗病毒、抗癌、抗感染、抗氧化等作用〔1,2〕。且BA可透     

依达拉奉对老年脑梗死患者血清TNF-α和IL-8的影响及其疗效

老年脑梗死患者发病后由于机体功能低下,常引起治疗后炎症反应,而这正是继发性脑损伤的重要原因。依达拉奉是一种新型自由基清除剂,具有抗脂质过氧化作用,对脑水肿有明显抑制作用〔1〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-18是炎症发生发展中的重要介质,具有启动炎性级联反应的作     

硫化氢在脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤中的作用

目的 探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用机制.方法 64只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组、NaHS+LPS组、炔丙基甘氨酸(PPG)+LPS组,每组16只.LPS组、NaHS+LPS组、PPG+LPS组经气管内滴注LPS 200 μg/只,制备大鼠ALI模型;对照组经气管内滴注无菌生理盐水200 μl/只.NaHS+LPS组制模前10 min腹腔注射NaHS 28 μmol/kg,PPG+LPS组制模前10 min腹腔注射PPG 45 mg/kg.给药后4 h或8 h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S、NO和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶-1(HO-1)活性;采用免疫组织化学法检测肺组织iNOS、HO-1蛋白表达及吸光度值.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达增强,血浆NO含量增加;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加.预先给予NaHS可显著减轻LPS所致肺组织损伤,肺系数和肺组织MDA含量下降;血浆H2S含量和肺组织CSE活性升高;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达减弱,血浆NO含量减少;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加(均P＜0.05).而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,使血浆NO含量、肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加(均P＜0.05),但对血浆CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论 H2S/CSE体系的下调在LPS所致老年大鼠ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,其可能与抗氧化效应和下调NO/iNOS体系、上调CO/HO-1体系有一定关系.     

脑缺血后核因子-кB信号通路对星形胶质细胞活化增殖的影响

<正>核转录因子(NF)-κB广泛存在于神经系统中,包括星形胶质细胞(AC)、小胶质细胞和少突胶质细胞,能诱导多种细胞因子、黏附分子和炎性介质的表达〔1〕。脑缺血后,NF-κB与AC的活化增殖密切相关,是参与脑损伤后炎症反应的重要信号调控因子〔2〕,被许多专家认为是炎症反应的中心环节,在脑缺血中的作用日益受到重视。1 NF-κB和κB抑制蛋白(IκBs)NF-κB最初于1986年在B淋巴细胞中发现,它能与免疫     

高敏C反应蛋白、脉压与老年原发性高血压患者动脉粥样硬化的相关性

随着年龄的增大,动脉粥样硬化(AS)发病率逐渐升高〔1〕。AS是一个全身动脉的慢性炎症反应过程,同时也是导致心脑血管疾病的主要因素〔2〕。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是反映炎症过程的灵敏指标,多项研究结果表明〔3〕,血清hs-CRP参与了AS尤其是颈动AS的发病过程。老年原发性高血压患者的一个突出特点是脉压(PP)增大,这和大动脉硬化有直接关系。研究表明〔4〕,PP值增大也是引起多种心脑血管疾病的重要危