调节性T细胞源性IL-10与TGF-β1对破骨细胞分化及骨吸收的抑制作用

示出对破骨细胞分化与骨吸收功能明显的协同抑制作用.结论 调节性T细胞源性细胞因子IL-10与TGF-β1对破骨细胞分化与骨吸收功能具有抑制作用.     

激素和细胞因子在骨质疏松发病机制中的作用

全身性激素和局部细胞因子的代谢异常、数量和活性改变在骨质疏松的发病机制中具有重要意义.雌激素通过降低骨对PTH敏感性,增加钙吸收,减少骨吸收性细胞因子的生成而抑制骨形成,它的不足可引起绝经后和老年性骨质疏松.VitD代谢障碍是老年性骨质疏松的原因之一.局部细胞因子IL-1、TNF、IL-6等细胞因子和IL-4分别刺激和抑制骨吸收,而IGF和TGF-β是重要的骨生长因子,它们相互作用,调节骨重建.     

白细胞介素10与骨质疏松关系的研究进展

白细胞介素10（IL-10）是一种重要的免疫调节因子，具有强大的抗炎作用，在骨质疏松的发生、发展中起重要作用。IL-10通过下调促炎症因子的表达抑制破骨细胞的激活，以及直接抑制破骨细胞的分化从而减少骨吸收；同时还可影响成骨细胞的增殖活性和骨形成。另外，IL-10基因启动子区有高度多态性，决定了IL-10基因的转录和表达水平，并与骨密度的变化和骨质疏松的发病风险相关。IL-10及其遗传多态性影响骨代谢机制的研究可能为骨质疏松的治疗开辟新的途径。     

骨质疏松症与破骨细胞性骨吸收

骨质疏松症是以骨量减少，骨组织微观结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性骨病，骨质疏松症就是由于骨代谢的失衡，破骨量大于成骨量所致，破骨细胞的分化或其功能的改变所导致的骨改建失衡是骨质疏松的重要病理基础，许多细胞因子在破骨细胞生成和骨吸收中起作用，破骨细胞骨吸收功能活跃是其发生的病理生理之一，对破骨细胞骨吸收功能的抑制是防治骨质疏松症的主要药理基础。     

破骨细胞的雌激素受体

研究表明 激素除可通过细胞因子介导抑制骨吸收外,还可通过雌激素受体介导直接抑制骨吸收,本文综述了骨中破骨细胞受体以及雌激素对破骨细胞作用的受体介导机制。     

IL-6/IL-6受体mRNA反义寡核苷酸抑制骨吸收的实验研究

目的 探讨IL-6及其受体反义寡核苷酸在体外对骨吸收的影响及意义。方法分离培养新生小鼠颅盖骨器官，分别用IL-6mRNA反义寡核苷酸(ASON-1)、IL-6受体mRNA反义寡核苷酸(ASON-2)、无义寡核苷酸(NSO)、IL-6或IL-6联合ASON-1及ASON-2作用培养颅盖骨，未加药组为对照。培养48h后，取培养上清液测定钙含量，将实验组钙含量与对照组钙含量比值作骨吸收指数。结果 ASON-1和ASON-2均可轻度降低培养颅盖骨的骨吸收指数。二者在浓度为5μmol／L时对骨吸收指数的抑制百分率分别为10．8％和8．6％，且ASON-1的作用有-定的剂量依赖关系；IL-6作用颅盖骨使骨吸收指数呈剂量依赖性升高；当IL-6(40ng／m1)分别与5μmol／L ASON-1或5μmol／L ASON-2共同作用颅盖骨时，IL-6对骨吸收的刺激性作用均受到抑制，其抑制百分率分别为19．3％和58．0％，ASON-2对IL-6的抑制作用明显强于ASON-1；NSO对骨吸收指数无影响。结论 ASON-1和ASON-2均能轻度抑制正常的颅盖骨骨吸收；对IL-6刺激导致的颅盖骨骨吸收，ASON-2的抑制作用明显强于ASON-1。     

护骨素与骨质疏松症

护骨素是近年发现的肿瘤坏死因子家族的新成员,具有抑制破骨细胞分化及骨吸收活性的一种分泌型糖蛋白。护骨素与NF-κB受体活化因子配体和NF-κB受体活化因子之间竞争性结合机制是调控破骨细胞分化、增殖、凋亡及发挥作用过程中最重要的信号通路。护骨素是偶联成骨细胞、基质细胞和破骨细胞分化、活化与生物活性的主要细胞因子,对骨形成和骨吸收起重要调节作用,对骨质疏松的发病机制和治疗有着重要影响。     

绝经后大鼠骨组织中IL-6、TNFα与骨形态计量的变化

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)对绝经后骨质疏松症骨形态计量学的影响.方法行开腹输卵管峡部结扎后切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松大鼠模型,检测骨组织培养液中(RPMI1640) IL-6、TNFα活性含量,同步用IBAS计算机全自动图象分析系统对不脱钙组织作形态计量学测量,并与对照组比较.结果去势后早期(＜4 w)即有骨组织中IL-6、TNFα升高(均P＜0.05),并持续在较高水平.随着绝经期的延长(4～22 w),骨小梁体积(TBV)和平均厚度(MTT)减少,骨吸收表面(RS)增大(P＜0.002).骨组织中IL-6、TNFα和骨吸收指标在绝经后4～22 w升高的程度无显著性.结论骨微环境中破骨细胞释放一定量的IL-6、TNFα可能与绝经后骨质疏松发生有关,其持续增高可能致骨小梁组织结构变化.     

IL-6、TNF-α与绝经后骨质疏松

绝经后骨质疏松的发病机理与雌激素衰减、细胞因子改变有密切的关系。雌激素在基因水平抑制白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。当雌激素水平降低时,IL-6、TNF-α的基因表达增加,体内IL-6、TNF-α水平升高,促进破骨细胞的增殖、分化、融合,使骨吸收增加,骨代谢偶联失衡,从而导致骨质疏松。     

携带人护骨素基因的腺相关病毒在关节炎大鼠膝关节转导的初步研究

护骨素(OPG)是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要通过与NF-кB受体活化因子配体(RANKL)结合而发挥骨保护作用.OPG不仅抑制破骨细胞生成,还抑制破骨细胞的骨吸收功能.各种上游因子如甲状旁腺激素、前列腺素、TNF、IL等最终均通过改变RANKL/OPG的比率而发挥作用,血清RANKL/OPG对早期类风湿关节炎的骨破坏具有预测作用[1].     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径在鼠破骨细胞生成和骨吸收中的作用

目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号途径在甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导的破骨细胞生成和骨吸收中的作用。方法取小鼠骨髓细胞,在PTHrP(45ng/ml)的刺激下,在不同试验组中分别入0.1、1.0及10μmol/L的p38MAPK抑制剂Fr167653,继续培养6d。抗酒石酸染色,进行破骨细胞计数。在小鼠颅骨部位注射PTHrP建立骨吸收和高钙血症动物模型。每日给予p38MAPK抑制剂Fr16765330mg/kg,每日2次,X线片观察骨吸收面积,组织学检查计算单位面积内破骨细胞数目,采集血样观察全血内游离钙水平。结果PTHrP刺激下,大量破骨细胞生成(118.9±28.3)个/孔;加入0.1μmol/LFr167653可以部分抑制破骨细胞的生成(79.6±28.0)个/孔,加入10μmol/LFr167653几乎全抑制了破骨细胞生成(7.4±0.4)个/孔,每日给予Fr16765330mg/kg,每日2次,可以明显抑制骨吸收,表现为X线片上骨吸收面积减少,单位面积内破骨细胞数目减少,但是并不能有效地抑制高钙血症。结论抑制p38MAPK信号途径可以抑制破骨细胞的分化和局部骨吸收。     

IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用依赖于成骨细胞的协同

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF-Ⅰ)对破骨细胞骨吸收的促进作用是否需要成骨细胞的协同.方法 体外培养MC3T3小鼠成骨细胞及NF-κB受体的配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导分化成熟的破骨细胞,分别给予重组人胰岛素样生长因子Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)进行干预,Western印迹检测IGF-Ⅰ受体的活化情况.以0、10 ng/ml的rhIGF-Ⅰ直接干预破骨细胞或与成骨细胞在Transwell双层培养板中共培养的破骨细胞,MTT法测定破骨细胞增殖;流式细胞仪检测破骨细胞凋亡率;实时PCR检测组织蛋白酶K基因的表达.将不同方式干预的破骨细胞接种在骨磨片上,光镜观察骨吸收陷窝的形成.结果 在成骨细胞、破骨细胞表面均检测到可被IGF-Ⅰ激活的IGF-Ⅰ受体.仅在成骨细胞、破骨细胞共培养时rhIGF-Ⅰ能够促进破骨细胞活细胞的增殖(P＜0.05);抑制破骨细胞的凋亡(P＜0.05);上调组织蛋白酶K基因的表达(P＜0.05);增加骨吸收陷窝的数量及面积.IGF-Ⅰ对单独培养的破骨细胞则作用不明显.结论 IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用需要成骨细胞的协同.     

IL—6、TNF—α与绝经后骨质疏松

绝经后骨质疏松的发病机理与雌激素衰减、细胞因子改变有密切的关系。雌激素在基因水平抑制白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。当雌激素水平降低时，IL-6、TNF-α的基因表达增加，体内IL-6、TNF-α水平升高，促进破骨细胞的增殖、分化、融合，使骨吸收增加，骨代谢偶联失衡，从而导致骨质疏松。     

OCIF/OPG的研究进展

破骨细胞生成抑制因子(OCIF)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是一种新发现的以可溶性蛋白质形式存在的破骨细胞负性调节因子,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,其配基ODF/OPGL被证明是破骨细胞分化因子,OCIF/OPG可与其配基结合阻断其配基的信号下传而抑制破骨细胞生成、活化,其它骨吸收调节因子可能部分或全部通过调节OCIF/OPG生成而发挥作用.该因子的发现,为探讨骨质疏松的发病机制及其预防和治疗提出了新方向.     

药用降钙素

降钙素是由哺乳动物的甲状腺C细胞所产生的一种32肽的激素,通过其低血钙效应发现了它,其后并证明系由于抑制骨的吸收所致。降钙素的这两种作用为其作为一种药物应用于以高钙血症和骨吸收增加为特征的疾病提供了理论基础。 降钙素的主要生物学作用是抑制骨吸收,这一作用主要是通过抑制骨吸收的破骨细胞的数量和活性实现的。因此,只有当骨吸收充分彼抑制,骨钙流入血中的量净减少时,降钙素的低血钙作用才变得明显。在正     

成骨细胞介导破骨细胞骨吸收的分子基础

成骨细胞通过膜接触调节破骨细胞分化与功能,介导骨吸收的机理,是近年来倍受关注的一个基本问题。最近终于发现,成骨细胞产生的破骨细胞分化因子（骨保护素配体）和破骨细胞生成抑制因子（骨保护素）在此过程中具有决定性作用。本文对此研究现状做一介绍。     

糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响祆

目的观察糖基化终末产物(AGEs)对破骨细胞骨吸收功能的影响.方法用人血清白蛋白和葡萄糖恒温孵育制备人AGEs,采用甲苯胺蓝染色和图像分析评价AGE对破骨细胞形成骨吸收陷窝的影响.结果低浓度AGEs(50～200 μg/ml)对骨吸收陷窝的面积和数目无明显影响;只有高浓度AGEs(500～1000 μg/ml)才能促进骨吸收陷窝面积的扩大和数目增加(P＜0.05).结论 AGE可能促进破骨细胞的骨吸收功能.     

白细胞介素-23刺激的类风湿关节炎成纤维细胞对人破骨样细胞形成的研究

目的 探讨向细胞介素(IL)-23刺激的类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)在人破骨样细胞形成中的作用.方法 用不同浓度(1、5和10 ng/ml)的IL-23刺激RA和骨关节炎(OA)患者滑膜FLS 72 h,实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR)检测RA和OA滑膜FLS核因子κB受体激活剂配体(RANKL)mRNA表达.分离人外周血单核细胞(MN),与IL-23刺激的RA和OA滑膜FLS共培养,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察是否有破骨样细胞形成;同时,real time-PCR法检测破骨样细胞形成的分子标志.结果 不同浓度的IL-23均能上调RA滑膜FLS RANKL的表达;但几乎不诱导OA滑膜细胞RANKL的表达.在IL-23刺激的RA FLS和MN共培养体系中能观察到TRAP染色阳性的破骨样细胞形成;并且破骨样细胞形成的分子标志表达增高.而无IL-23刺激的RA FLS或IL-23刺激的OAFLS和MN共培养体系中未见TRAP染色阳性的破骨样细胞的形成.结论 IL-23通过诱导RA滑膜细胞RANKL的表达促进人MN分化衍生为破骨样细胞.     

阻断酸敏感离子通道1a对酸诱导的破骨细胞形成及其骨吸收的影响

目的观察酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)介导酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收的作用。方法建立巨噬细胞集落刺激因子(maerophage colony stimulating factor,M-CSF)和细胞分化因子(receptor activator of nuclear foetor-κB ligand,RANKL)体外诱导骨髓单核细胞分化为破骨细胞,慢病毒为载体转染细胞沉默ASIC1a,并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)染色和骨吸收实验检测破骨细胞的形成及其骨吸收功能,采用Western blotting法检测活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)蛋白的表达。结果阻断ASIC1a可明显抑制酸诱导的破骨细胞的形成及其骨吸收功能(P=0.000),阻断ASIC1a可抑制酸诱导的NFATc1蛋白表达(P=0.000)。结论阻断ASIC1a对酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收具有明显抑制作用,其机制可能是抑制转录因子NFATc1蛋白的表达。     

艾地骨化醇改善骨质疏松的新靶点— Mini-modeling骨形成

作为抗骨质疏松的基础用药, 活性维生素D主要通过促进肠道对钙和磷的吸收, 抑制甲状旁腺激素释放, 维持血钙和血磷水平正常, 进而保证骨骼健康。艾地骨化醇(eldecalcitol, ED-71)是活性维生素D的新型类似物, 于2011年正式用于日本骨质疏松患病人群的临床治疗。艾地骨化醇不仅能够促进肠道钙吸收、抑制破骨细胞数量和活性, 还可有效促进不依存于破骨细胞骨吸收的局灶性骨形成—"mini-modeling"骨形成, 提升骨小梁连续性和增加骨小梁厚度, 从而修复骨组织微损伤。