慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液中皮质抑素的表达和意义

目的探讨皮质抑素在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者肺泡灌洗液中的表达及其意义。方法选择我院收治的慢性阻塞性肺病患者39例,按肺功能分为中度组(23例)和重度组(16例),选择因自觉胸痛、无吸烟史、自愿行支气管肺泡灌洗的健康者15例为对照组。对3组对象进行支气管肺泡灌洗,检测比较3组对象的血清C反应蛋白水平及肺泡灌洗液(BALF)中的皮质抑素水平;检测比较3组对象BALF中嗜中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞占细胞总数的百分比。结果 COPD中度组及重度组患者血清C反应蛋白水平和BALF中皮质抑素水平均显著高于对照组,COPD重度组患者血清C反应蛋白水平和BALF中皮质抑素水平均显著高于COPD中度组,差异有统计学意义(P 0. 05)。COPD中度组及重度组患者BALF嗜中性粒细胞百分比均显著高于对照组,巨噬细胞百分比均显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论皮质抑素在慢阻肺患者肺泡灌洗液中的表达显著增加,可能参与了患者气道炎症的反应过程。     

姜黄素对COPD大鼠IL-1β和IL-17的影响

目的 探讨姜黄素干预对COPD大鼠IL-1β和IL-17水平的影响.方法 将雄性SD大鼠38只随机分为正常对照组、COPD模型组、姜黄素干预组和溶剂对照组,采用香烟烟熏加气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,并按照分组情况对大鼠进行干预.干预结束后计数BALF中的炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量,HE染色观察大鼠气道炎症及肺气肿程度,酶联免疫吸附测定检测血清和BALF中IL-1β、IL-17含量,实时荧光定量聚合酶链式反应检测肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平.结果 与正常对照组比较,COPD模型组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量均显著升高(P＜0.05);姜黄素干预组大鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量较COPD模型组降低(P＜0.05).组织病理学显示COPD模型组大鼠小气道周围大量炎症细胞聚集、肺泡腔扩张,姜黄素干预可减轻小气道周围炎症细胞聚集及肺泡腔扩张.与正常对照组相比,COPD模型组大鼠血清和BALF中IL-1β、IL-17含量升高,肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平上调,差异有统计学意义(P＜0.05).姜黄素干预后COPD大鼠血清和BALF中IL-1β、IL-17含量下降,肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平降低,与COPD模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素对COPD具有保护作用,其机制可能与抑制IL-1β、IL-17炎症因子释放有关.     

慢性阻塞性肺疾病患者IL-6、IL-8、TNF-α水平与支气管黏膜自噬的相关性分析

目的研究慢阻肺患者炎症因子与支气管黏膜组织自噬作用之间的相关性。方法选取上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科20例慢阻肺患者和10例健康者,分为3组:A组(轻度+中度组)、B组(重度+极重度组)和对照组。采集血、肺泡灌洗液(BALF)、支气管黏膜组织。检测血清、BALF中炎症因子水平及支气管黏膜组织自噬作用。结果 (1)与对照组相比,血清IL-6、IL-8及TNF-α在A组无统计学意义,B组明显增高(IL-6P0.05,IL-8、TNF-αP0.01)。BALF中A组和B组IL-6水平均明显升高(P0.05),B组IL-8及TNF-α水平明显增高(TNF-αP0.05,IL-8P0.001);(2)与对照组相比,A组、B组中Atg5的mRNA及Beclin1的蛋白表达在均显著低于对照组(P0.01),LC3B的蛋白表达均显著降低(A组P0.05,B组P0.01),而P62的mRNA及蛋白表达均显著增加(P0.01);(3)血清、BALF中IL-8水平与支气管黏膜自噬作用呈负相关(r0,P0.01)。结论 IL-6、IL-8、TNF-α在慢阻肺的进展过程中明显升高。自噬作用在慢阻肺的进展过程中明显降低。IL-8水平的升高可能与慢阻肺患者自噬受损有关。     

黄芪对慢性阻塞性肺病大鼠气道炎症干预作用实验研究

目的探讨黄芪注射液对慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠气道炎症的干预作用。方法30只SD大鼠随机分为3组：正常对照组、COPD组、黄芪干预组。观察支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清中白细胞总数及百分比,IL-8、TNF-α浓度变化及肺组织形态学改变。结果干预组肺组织形态学改变较COPD组减轻但未恢复正常;干预组BALF和血清中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞绝对计数、中性粒细胞百分比较COPD组降低（P〈0.05）。结论黄芪注射液可降低COPD大鼠血清及BALF中IL-8及TNF-α水平,并使炎症细胞减少,对COPD大鼠气道炎症具有保护作用。     

巨噬细胞炎症蛋白-1α在机械通气致大鼠急性肺损伤中的作用

目的 观察巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)在不同潮气量机械通气致大鼠急性肺损伤发病中的作用.方法 24只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组.分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数、BALF和血浆髓过氧化物酶(MPO)活性和MIP-1α含量以及肺组织MIP-1α蛋白表达水平.结果 大潮气量组大鼠BALF中性粒细胞计数、MPO活性及MIP-1α含量均明显高于对照组和小潮气量组(P值均<0.01).大潮气量组大鼠肺泡上皮和细支气管上皮细胞MIP-1α蛋白表达水平明显高于对照组和小潮气量组(P值均<0.01).对照组与小潮气量组各项指标比较差异无统计学意义.相关分析结果表明,各组大鼠BALF中MIP-1α含量与中性粒细胞计数及MPO活性均呈正相关(r=0.803,r=0.791,P值均<0.05).结论 趋化性细胞因子MIP-1α促使中性粒细胞在肺内募集、活化是导致呼吸机所致肺损伤发病的重要因素之一;呼吸机所致肺损伤病变部位不仅仅局限于肺泡,对细支气管也有一定损伤作用.     

补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的调节及机制

目的观察补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的免疫调节作用及机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、生理盐水治疗组、地塞米松组、补脾益气方药治疗组。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞比例;采用ELASA方法检测BALF中IL-4和IFN-γ的含量;采用Western blot方法检测肺组织GATA-3和T-bet的表达。结果模型组和生理盐水治疗组与正常组比较,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例及IL-4含量均明显升高,IFN-γ含量显著下降;GATA-3表达增高,T-bet表达降低。经补脾益气方药与地塞米松治疗后,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例和IL-4含量均明显下降,IFN-γ含量显著升高;GATA-3表达下调,T-bet表达上调。上述结果均差异显著,具有统计学意义(P<0.01)。结论补脾益气方药对Th1/Th2失衡有调节作用,这种作用是通过调节GATA-3和T-bet的协调表达来实现。     

熊果酸对慢性阻塞性肺疾病的保护作用研究

目的探讨熊果酸对慢性阻塞性肺疾病大鼠的作用及潜在作用机制。方法 30只雄性SD大鼠随机均分为对照组,慢阻肺模型组和熊果酸组。通过烟雾暴露联合气道滴入脂多糖构建大鼠慢阻肺模型。熊果酸组烟雾暴露前30 min给予熊果酸(40mg/kg)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,共30天。处死大鼠前观察大鼠一般情况,行肺功能测定和收集支气管肺泡灌洗液行细胞分类计数,处死后收集肺脏和血清。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫法和逆转录聚合酶链式反应检测血清,BALF和肺组织中白介素-6(IL-6),白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-α)表达水平;Western blotting检测肺组织Toll样受体4,髓样分化因子88(My D88),p65和p65表达水平。结果与模型组相比,熊果酸预处理可明显减轻肺组织病理损害,改善大鼠肺功能和一般情况,减少TLR4,My D88,p-p65、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平,降低肺泡灌洗液中中性粒细胞总数和中性粒细胞比。结论熊果酸可通过抑制炎症减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能的恶化,其作用机制与抑制TLR-4/NF-KB信号通路激活相关。     

模拟临床的中性粒细胞性激素抵抗型支气管哮喘小鼠模型的建立及意义

目的建立一种模拟临床的中性粒细胞性激素抵抗型支气管哮喘(哮喘)小鼠模型并探讨其意义。方法采用屋尘螨(house dust mite,HDM)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)混合液,气管内给药建立哮喘小鼠模型。将18只雌性C57BL/6小鼠按照数字表法随机分为对照组、哮喘组(HDM+LPS)和地塞米松(dexamethasone,Dex)组(HDM+LPS+Dex)。肺功能仪测定小鼠气道阻力,HE染色观察肺组织炎症细胞浸润,过碘酸-雪夫染色(PAS)观察杯状细胞增生,瑞氏染色检测BALF炎症细胞总数及分类计数,聚合酶链式反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织和BALF炎症因子。流式细胞术检测肺组织Th17细胞分化。结果HE染色显示,哮喘组肺组织炎症较对照组显著增高(P<0.05),地塞米松组肺组织炎症较哮喘组稍减轻(P>0.05);BALF细胞分类计数显示,哮喘组炎症细胞(除外嗜酸粒细胞)浸润较对照组显著增加[炎症细胞总数分别为(2797±400)×106/L和(105±75)×106/L,中性粒细胞计数分别为(1151±395)×106/L和(12±6)×106/L,淋巴细胞计数分别为(897±135)×106/L和(11±5)×106/L,巨噬细胞计数分别为(215±51)×106/L和(34±16)×106/L,均P<0.05],地塞米松组肺组织炎症细胞总数及巨噬细胞计数较哮喘组显著下降[炎症细胞总数(1140±418)×106/L vs(2797±400)×106/L,巨噬细胞计数(117±31)×106/L vs(215±51)×106/L,均P<0.05],但淋巴细胞和中性粒细胞计数无统计学意义[淋巴细胞计数(587±208)×106/L vs(897±135)×106/L,中性粒细胞计数(294±134)×106/L vs(1151±395)×106/L,均P>0.05];免疫组织化学检测结果同样证实,地塞米松组肺组织中性粒细胞浸润较哮喘组不能被有效抑制;哮喘组和地塞米松组气道阻力较对照组均显著增高(P<0.05),但两组间气道阻力差异无统计学意义(P>0.05);与哮喘组相比,地塞米松组肺组织Th2炎症指标显著降低(均P<0.05),而Th17细胞炎症指标有升高趋势,Th1炎症指标无显著改善;流式细胞术显示,地塞米松组肺组织Th17细胞浸润较哮喘组显著增多[分别为(5.8±1.9)%和(2.3±0.8)%,P<0.01]。结论成功建立了一种模拟临床的中性粒细胞性哮喘小鼠模型。地塞米松非但不能抑制小鼠中性粒细胞气道炎症和气道高反应性,而且促进Th17细胞分化,印证该哮喘模型存在激素抵抗。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应的抑制作用

目的探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应的抑制作用。方法 50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,氯沙坦低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg)。模型组及氯沙坦组均采用反复烟熏联合气管内两次滴入脂多糖(LPS)复制COPD大鼠模型。对大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞进行分类并计数,苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-6、IL-10、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP抑制剂(TIMP)-1含量,Western印迹检测Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)信号通路激活情况。结果与正常组比较,模型组肺泡断裂,大量炎性细胞浸润,白细胞总数、中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞数目均显著提高,IL-4、IL-10及TIMP-1含量显著降低,IL-1β、IFN-γ、IL-6及MMP-9含量显著升高,JAK2及p-STAT3表达量显著上调(均P0.01);与模型组比较,氯沙坦低、中、高剂量组肺泡结构完整,少量炎性细胞浸润,白细胞总数、中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞数目均显著降低,IL-4、IL-10及TIMP-1含量显著升高,IL-1β、IFN-γ、IL-6及MMP-9含量显著降低,p-STAT3表达量显著下调,氯沙坦中、高剂量组JAK2表达量显著下调(均P0.01)。结论氯沙坦可能通过阻断JAK2/STAT3信号通路抑制COPD大鼠炎症。     

黄芪多糖注射液对哮喘患者的影响

目的探讨黄芪多糖注射液对哮喘患者的影响。方法选取成都医学院第一附属医院2014年7月—2016年10月收治的哮喘患者92例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组46例。在常规治疗基础上,对照组患者予以沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,观察组患者在对照组基础上加用黄芪多糖注射液治疗;两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效,治疗前后支气管肺泡灌洗液(BALF)炎性因子及细胞成分、外周血免疫因子、支气管形态及肺功能指标。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗前两组患者BALF肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素5(IL-5)、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)、内皮素1(ET-1)及嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞所占比例,外周血免疫球蛋白E(IgE)、干扰素γ(INF-γ)水平及CD_4~+/CD_8~+细胞比值,小支气管平滑肌厚度、网状基底膜厚度及第1秒用力呼气容积(FEV_1)、BALF肺表面活性物质蛋白(SP-A)比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者BALF TNF-α、IL-5、ECP、ET-1及嗜酸粒细胞、中性粒细胞所占比例低于对照组,BALF淋巴细胞、巨噬细胞所占比例,外周血IgE、INF-γ水平及CD_4~+/CD_8~+细胞比值,FEV_1及BALF SP-A高于对照组,小支气管平滑肌厚度、网状基底膜厚度小于对照组(P0.05)。结论黄芪多糖注射液可有效抑制哮喘患者气道炎症反应及气道重塑,提高患者免疫功能及临床疗效,改善患者肺功能。     

氨溴索对吸烟大鼠支气管黏膜超微结构及BALF中IL-8 TNF-α的影响

目的:观察氨溴索对被动吸烟大鼠气道炎症的作用。方法:实验大鼠随机分为:健康对照组、吸烟模型组和氨溴索干预组。采用吸香烟法建立大鼠支气管炎模型。氨溴索干预组自模型开始建立时给予氨溴索片40mg-1.kg-1.d-1,分2次喂食。2个月后,扫描电镜观察各组气道的超微结特点,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,瑞氏染色进行支气管肺泡灌洗液细胞计数和分类。结果:模型组大鼠的支气管上皮细胞纤毛明显脱失、减少、紊乱、倒伏、扭曲及粘连,杯状细胞表面微绒毛减少,上皮细胞萎缩,断裂甚或脱失,炎性细胞浸润。氨溴索干预组与健康对照组相比,气管、支气管上皮细胞超微结构仍具有病理改变。但镜下改变较吸烟模型组明显减轻;吸烟模型组与氨溴索干预组BALF中细胞总数、中性粒细胞数及百分比与健康对照组相比明显增高(P<0.01),但吸烟模型组与氨溴索干预组细胞数差异无显著性;吸烟模型组与健康对照组比较BALF中IL-8和TNF-α的水平显著增高(P<0.01),氨溴索干预组BALF中IL-8和TNF-α的水平与吸烟模型组比较降低(P<0.01)。结论:吸烟引起大鼠支气管黏膜上皮细胞纤毛明显脱失,杯状细胞表面微绒毛减少,炎性细胞浸润,BALF中IL-8、TNF-α、细胞计数增多,应用氨溴索的大鼠气道炎症减轻,氨溴索对吸烟引起的大鼠气道支气管炎有明显的保护作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮细胞阿米洛利敏感钠通道mRNA表达水平的研究

目的 探讨上皮细胞阿米洛利敏感的Na 通道(ENaC)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用及白细胞介素4(IL-4)、IL-6对其影响。方法 18例因肺部肿瘤而行肺叶切除术的患者肺标本体外分离培养人气道上皮细胞,根据患者肺功能检查结果及有无吸烟史分为3组,即COPD组、正常吸烟对照组及正常对照组,每组6例。用IL-4、IL-6处理原代培养人气道上皮细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术半定量检测ENaC三个亚单位α、β、γ的mRNA水平。结果 正常吸烟对照组及COPD组的吸光度(A)的α亚单位mRNA水平(分别为0.322±0.041,0.314±0.042)均明显较正常对照组(0.201±0.011)明显升高(P<0.05),COPD组γ亚单位mRNA水平(0.585±0.045)也升高(P<0.05);经过IL-4处理的正常对照组、正常吸烟对照组及COPD组中ENaC的α亚单位mRNA水平(分别为0.382±0.025,0.385±0.047,0.412±0.067)均明显升高(P<0.05),β亚单位(0.319±0.030,0.307±0.207,0.281±0.029)、γ亚单位(分别为0.396±0.063,0.359±0.038,0.481±0.049)mRNA水平明显降低(P<0.05);经过IL-6处理的正常吸烟对照组α亚单位mRNA水平(0.125±0.040)明显降低,IL-6处理使COPD组ENaC的β、γ亚单位mRNA水平(分别为0.346±0.041,0.442±0.047)明显降低(P<0.05)。结论 在COPD患     

Outcomes in COPD patients receiving tiotropium or salmeterol plus treatment with inhaled corticosteroids

Patients with COPD are frequently prescribed inhaled corticosteroids (ICS); however, it is unclear whether the treatment with ICS might modify responses to inhaled bronchodilators. Two 6-month, randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy, parallel-group studies of tiotropium 18 μg once daily, compared with salmeterol, 50 μg bid, had been conducted in patients with moderate-to-severe COPD. Efficacy was assessed by spirometry, transition dyspnea index (TDI), St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), and exacerbations. Data from both studies were combined to form subgroups with regard to concurrent use of ICS. 796 patients receiving ICS were separately analyzed from 390 patients not receiving ICS. Mean age was 64 years, and pre-bronchodilator FEV₁ was 1.06 L (ICS group) and 1.13 L (non-ICS group). Both bronchodilators increased morning mean ± SE pre-dose FEV₁ compared with placebo (ICS groups: tiotropium 110 ± 20 mL, salmeterol 80 ± 20 mL; non-ICS groups: tiotropium 150 ± 30 mL, salmeterol 110 ± 30 mL; p > 0.05 for tiotropium vs salmeterol). Improvements in TDI and SGRQ and frequency of exacerbations also tended to be more profound for tiotropium. Treatment with tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD was superior to salmeterol in lung function, irrespective of concurrent use of ICS.     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症与肺泡巨噬细胞炎症蛋白1α、明胶酶B活性的研究

目的探讨慢性支气管炎(慢支炎)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、明胶酶B(MMP-9)的浓度变化.方法用支气管肺泡灌洗技术收集BALF,用ELISA方法测定13例COPD组患者、14例慢支炎组患者和14名正常对照组的BALF和AM培养上清液的MIP-1α、MMP-9浓度.结果慢支炎组及COPD组BALF及AM培养上清液的MIP-1α、MMP-9浓度高于正常对照组(P均<0.05).BALFMIP-1α、MMP-9浓度分别与AM培养上清液MIP-1α、MMP-9浓度呈正相关(r=0.253,P<0.05;r=0.529,P<0.01).BALF中AM数与MIP-1α、MMP-9浓度呈正相关(r=0.558,P<0.01;r=0.405,P<0.01).结论AM是COPD患者肺内MIP-1α、MMP-9的主要细胞来源,MIP-1α及MMP-9通过促进AM等炎症细胞在肺内的聚集而参与了慢支炎及COPD的炎症过程.     

雾化吸入低分子量肝素对慢性阻塞性肺疾病大鼠血栓前状态干预的实验研究

目的 探讨早期雾化吸入低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型发生发展的预防保护作用.方法 采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型,并用LMWH雾化吸人,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类、动脉血气、有关血液学指标、肺组织病理学改变.结果 本实验建立被动吸烟致肺损伤大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点,应用LMWH后,BALF中白细胞总数及巨噬细胞数较模型组显著降低,血液中vWF因子含量明显减低,PaO2、PaCO2明显改善.结论 早期雾化吸入LMWH对大鼠COPD模型的发生发展有一定的预防保护作用.     

Abhd2与慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能和气道炎症的相关性研究

目的：探讨 Abhd2对 COPD 大鼠的肺功能和气道炎症的影响。方法将20只 Wistar大鼠随机分为正常对照组和 COPD 组,每组10只。采用熏吸香烟加气管内注入脂多糖的方法构建COPD 模型。分别检测2组大鼠的肺功能 FEV0.1、Abhd2 mRNA 的表达、IL-6和 IL-8及气道炎症细胞的变化,并分析 Abhd2与肺功能 FEV0.1及炎症因子 IL-6和 IL-8之间的相关性。结果 COPD 大鼠与正常对照组大鼠相比,①肺功能指标 FEV0.1[(0.68±0.02)ml,(0.73±0.04)ml]明显降低(t =3.386,P <0.05);②肺组织 Abhd2 mRNA 的表达水平(0.26±0.07 vs 1.0)明显下降(t =5.831, P <0.05)。③气道内炎症细胞明显浸润,以中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞为主。肺泡灌洗液中炎症因子 IL-6[(403.68±42.67)μg/L,(16.96±2.50)μg/L]和 IL-8[(1208.80±145.61)μg/L,(43.49±4.92)μg/L]明显增高(t =27.87、24.69,P 值均<0.05);肺组织中二者 mRNA 的表达水平(5.46±0.27,16.35±1.24 vs 1.0)增高,差异有统计学意义(t =8.256、5.470,P 值均<0.05)。④COPD 大鼠肺组织中 Abhd2 mRNA 表达水平与肺功能 FEV0.1、炎症因子 IL-6和 IL-8的表达水平均呈负相关(r 1=0.892,P 1=0.000;r 2=0.697,P 2=0.001;r 3=0.682,P 3=0.001)。结论COPD 大鼠 Abhd2基因表达下降,上调 Abhd2基因的表达可能成为改善肺功能、减轻气道炎症及治疗COPD 的新途径。     

Interleukin-17 in sputum correlates with airway hyperresponsiveness to methacholine

BACKGROUND: Interleukin-17 (IL-17) is a novel cytokine secreted by activated human memory CD4+ T cells. In vivo IL-17 recruits neutrophils into the airways via the release of CXC chemokines (interleukin-8) from bronchial epithelial cells. Since neutrophils are implicated in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) chronic bronchitis (CB) and asthma, we hypothesized that there would be increased concentration of IL-17 in the airways of these patients. To test this hypothesis, we measured levels of IL-17 in induced sputum of COPD patients, chronic bronchitis and asthmatics and compared them with healthy controls. METHODS: Levels of IL-17 in induced sputum were measured via ELISA method in 19 COPD, 16 CB, 10 asthma and 11 control subjects. Airway responsiveness to methacholine was performed in people with FEV1 higher than 70% of predicted. RESULTS: There were no significant differences in IL-17 levels between control group and the other groups. However, levels of IL-17 in sputum of COPD patients were significantly lower than in asthma (P=0.004) and in CB (P=0.01) groups. Medians and (ranges) were as follows: asthma--37.6 pg/ml (18.8-55.7 pg/ml), CB 293 pg/ml (18.8-49.7 pg/ml) and COPD 24.6 pg/ml (0-34.1 pg/ml). Comparison of healthy control subjects (PC20 > 8 mg/ml) to a group with bronchial hyperreactivity, which consisted of asthmatics and CB patients, whose PC20 was less than 8 mg/ml, revealed that levels of IL-17 were significantly increased in the second group (P=0.02). Also, levels of IL-17 were significantly increased (P=0.02) in the asthmatic patients with bronchial hyperreactivity compared to healthy subjects. Moreover levels of IL-17 in sputum of all studied subjects correlated negatively with PC20 (r=-0.51, P=0.002). CONCLUSIONS: According to our results IL-17 is probably not involved in pathogenesis of stable COPD, but it may play a role in people with airway hyperresponsiveness.     

肺泡表面活性物质相关蛋白A在慢性心源性肺水肿大鼠肺组织中的表达

目的观察慢性心源性肺水肿大鼠肺组织病理形态学改变,研究其肺泡表面活性物质相关蛋白A及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,阐述它们在慢性心源性肺水肿发病机制中的作用。方法 14只自发性高血压大鼠高脂饮食饲养1年,建立慢性心源性肺水肿模型,14只血压正常大鼠以正常饮食饲养1年,为正常对照组,分别以免疫组织化学染色检测各组大鼠肺组织中SP-A的表达。RT-PCR法检测各组大鼠肺组织SP-A mRNA的表达,ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-6的水平。结果试验组肺组织中SP-A mRNA的表达较对照组明显上调(P<0.05),肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-6水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。SP-A mRNA表达与支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-6的水平呈显著正相关(r=0.612、r=0.702、r=0.824,P<0.05)。结论慢性心源性肺水肿大鼠的肺组织中SP-A mRNA的表达较对照组明显上调,且与支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-6的水平呈显著正相关。SP-A及TNF-α、IL-1、IL-6均与慢性心源性肺水肿的发生发展过程密切相关,但因果关系不明。