转录因子T-bet/GATA-3表达失衡在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种常见病、多发病,近20年来,在世界各地其发病率呈逐年上升趋势[1]。现已明确,支气管哮喘是一种免疫缺陷导致的变态反应性疾病,表现为Th1和Th2细胞亚群失衡,即Th2型优势应答,这是支气管哮喘病理过程形成的始动因素和维持因素[2]。鉴于Th1、Th2是由共同的前体细胞(Th0)分化而来,而转录因子T-bet和GATA-3是特异性调控Th0分化、起着Th1/Th2转换开关作用的关键因子,本文就转录因子T-bet和GATA-3生物学特征、相互调节以及在支气管哮喘发病中的作用作一综述。1转录因子T-bet和GATA-3的生物学特征1.1转录因子T-bet的生物学…     

GATA-3基因反义逆转录病毒载体的构建

支气管哮喘(简称哮喘)是一种呼吸道慢性炎症性疾病。Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)在起始和维持气道慢性炎症级联反应中具有重要作用。GATA-3为Th2淋巴细胞特异性转录因子，在Th2淋巴细胞分化及Th2类细胞因子基因转录中具有关键性作用^[1]。我们的实验应用反义真核表达载体构建技术，构建了GATA-3反义逆转录病毒载体．对进一步研究Th2淋巴细胞定向分化及Th2类细胞因子基因转录的分子机制和探讨哮喘治疗的新途径均具有重要意义。     

干扰素γ在支气管哮喘中的免疫学作用

干扰素γ(IFN-γ)是Th1型细胞因子,在支气管哮喘(哮喘)的Th1/Th2失衡的机制中具有重要的复杂的多样化作用.尽管研究发现IFN-γ在哮喘发病中的作用存在一些矛盾现象,但对这种细胞因子在急性重症哮喘和慢性稳定型哮喘中的重要作用的认识是一致的.它可以通过多种途径在哮喘的发病中产生作用,包括:IL-17F-IP-10信号通路、转录因子T-bet和GATA-3、NO途径和调节嗜酸粒细胞等.近年来有关IFN-γ在哮喘发病机制中的作用研究很多.本文就IFN-γ在哮喘发病机制中的作用进行简要综述.     

川芎嗪对支气管哮喘大鼠肺组织转录因子GATA-3表达的影响

支气管哮喘（简称哮喘）是因免疫异常导致的变态反应性疾病，表现为Th2细胞优势应答。转录因子GATA-3是T淋巴细胞发育中关键的调节因子，可特异性诱导Th2细胞分化。我们通过哮喘大鼠模型了解川芎嗪（珠海丽珠集团利民制药厂）对GATA-3表达的影响，探讨其治疗哮喘的机制。     

川芎嗪与地塞米松对支气管哮喘大鼠GATA结合蛋白3/淋巴细胞T盒的作用

支气管哮喘（简称哮喘）是常见的气道慢性炎症性疾病，辅助Th2占优势的Thl／Th2细胞比例失衡是其重要发病机制^[1]。转录因子鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列（GATA）结合蛋白3（GATA-3）特异性表达于Th2细胞，促进初始CD4^＋T淋巴细胞向Th2细胞分化并正调控Th2细胞因子的表达，表达于淋巴细胞的T盒（T-bet）特异表达于Thl细胞，促进初始CD4^＋T淋巴细胞向Thl细胞分化并正调控Y-干扰素（IFN-y）的表达，二者的相互制衡对T淋巴细胞的分化及其细胞因子的分泌至关重要。我们通过腹腔注射川芎嗪和地塞米松干预哮喘大鼠，观察用药前、后大鼠肺组织GATA-3和T-bet表达，支气管肺泡灌洗液（BALF）中Thl／Th2细胞因子水平改变，初步探讨其对Thl／Th2细胞平衡的影响及机制。     

γ干扰素在支气管哮喘中的免疫学作用

γ干扰素（IFN-γ）是Th1型细胞因子,在支气管哮喘（简称哮喘）的Th1／Th2失衡的机制中具有重要的复杂的多样化作用。尽管研究发现IFN-γ在哮喘发病中的作用存在一些矛盾现象,但对这种细胞因子在急性重症哮喘和慢性稳定型哮喘中的重要作用的认识是一致的。它可以通过多种途径在哮喘的发病中产生作用,包括：IL-17F—IP-10信号通路、转录因子T-bet和GATA-3、NO途径和调节嗜酸粒细胞等。近年来有关IFN-γ在哮喘发病机制中的作用研究很多。本文就IFN-γ在哮喘发病机制中的作用进行简要综述。     

肝癌患者外周血淋巴细胞转录因子的表达及意义

目的研究原发性肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)的Th1-、Th2-特异性转录因子(TF)T-bet、GATA mRNA表达水平及意义。方法选取23例初次诊断为肝癌并需外科手术治疗的患者为肝癌组,体检中心健康者21例为对照组。采集所有受试者空腹外周静脉血标本,用含有淋巴细胞分离液的淋巴细胞分离管分离外周静脉血淋巴细胞。采用荧光实时定量PCR(RTq PCR)测定PBMC的T-bet mRNA和GATA-3 mRNA表达水平。结果肝癌组PBMC的T-bet mRNA水平显著低于对照组(P<0.01);肝癌组GATA-3 mRNA水平显著高于对照组(P=0.024)。肝癌组PBMC T-bet mRNA/GATA-3 mRNA比值较对照组显著降低(P=0.031)。结论原发肝癌患者PMBC T-bet表达降低、GATA-3表达增加,T-bet/GATA-3比值显著降低,且GATA-3表达显著,显示在转录水平存在Th2细胞漂移。     

补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的调节及机制

目的观察补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的免疫调节作用及机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、生理盐水治疗组、地塞米松组、补脾益气方药治疗组。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞比例;采用ELASA方法检测BALF中IL-4和IFN-γ的含量;采用Western blot方法检测肺组织GATA-3和T-bet的表达。结果模型组和生理盐水治疗组与正常组比较,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例及IL-4含量均明显升高,IFN-γ含量显著下降;GATA-3表达增高,T-bet表达降低。经补脾益气方药与地塞米松治疗后,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例和IL-4含量均明显下降,IFN-γ含量显著升高;GATA-3表达下调,T-bet表达上调。上述结果均差异显著,具有统计学意义(P<0.01)。结论补脾益气方药对Th1/Th2失衡有调节作用,这种作用是通过调节GATA-3和T-bet的协调表达来实现。     

白藜芦醇对JurcatT细胞分化为Th1/Th2细胞作用的影响及机制

目的探讨白藜芦醇调节Jurkat T细胞分泌为Th1/Th2型细胞作用的影响。方法将不同浓度的白藜芦醇作用于受植物血凝素（PHA）刺激的Jurkat T细胞,于不同时间点分别用ELISA法检测Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-10;RT-PCR法检测T-bet和GATA-3 mRNA表达。结果白藜芦醇作用后IFN-γ、IL-10及T-bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达均明显降低,具有浓度和时间依赖性。结论白藜芦醇对受PHA刺激的JurcatT细胞由Th0向Th1、Th2细胞分化起抑制作用。     

一种新发现的转录因子T-bet与支气管哮喘

TH1/TH2在数量、活化及功能方面失衡是支气管哮喘(哮喘)发病机制中的重要环节。TH2优势分化及TH2型细胞因子介导了气道炎症和气道高反应性。T-bet(T-box expressed　in T cells)是2000年新发现的一种转录因子,在TH1分化中起核心作用,并且还是TH1分化的特异性转录因子。T-bet能活化并诱导IFN-γ基因表达,分别促使TH2、TC2向TH1、TC1逆向分化;T-bet基因敲除小鼠毋需免疫敏化和变应原激发已显示气道高反应性,且较经典模型更贴近人类哮喘的客观情况。T-bet作为特异性调控TH0分化、起TH1/TH2转换开关(switch)作用的转录因子可能是恢复哮喘患者TH1/TH2平衡新的有效靶分子。     

转录因子T-bet在消化系统肿瘤中作用的研究进展

T-bet（rbox expressed in T cell）作为Th1细胞特异性的转录因子,能诱导干扰素-γ（IFN-γ）的产生,在Th1细胞分化发育以及树突状细胞、自然杀伤细胞功能的维持方面起着重要的作用。目前大量研究认为,T-bet低表达所导致的Th1／Th2分化失衡会导致多种疾病的发生和发展,而肿瘤患者存在T-bet及Th1细胞因子低表达的典型Th2漂移。此文对T-bet的生物学功能及其在消化系统肿瘤中可能的作用机制及其研究进展作一概述,以期为消化系统肿瘤的治疗提供理论依据。     

T-bet与哮喘及自身免疫病

T-bet是新近发现的一种转录调节因子。作为专一性的干扰素-γ基因的反式激活剂,能特异性促进Th0细胞及Th2细胞向Th1细胞分化。近年的研究表明,T-bet的表达与体内的Th1／Th2细胞平衡、哮喘的发病及多种自身免疫性疾病关系密切。     

基于T-bet和GATA-3表达研究特异性免疫治疗对过敏性哮喘患者治疗机制

目的 探讨屋尘螨特异性免疫治疗 (SIT)过程中,转录因子 T-bet 和 GATA-3在外周血单个核细胞 (PBMCs)中的表达变化,分析该治疗方案的作用机制.方法 纳入2015年1月至12月我院收治的过敏性哮喘患者89例,进行回顾性分析,根据治疗方案及转归划分为4组:接受SIT治疗,且显效患者纳为观察 A组,共22例;接受 SIT治疗,且未达显效标准者纳为观察 B组,共12例;未接受 SIT治疗,且显效患者纳为对照 A 组,共15例;未接受 SIT 治疗,且未达显效标准者纳为对照B组,共40例.检测对比4组治疗前、治疗12个月时 PBMCs 中 T-bet和 GATA-3 mRNA 表达水平、外周血Th1和Th2细胞比率.结果 观察 A 组、对照 A 组在治疗后 GATA-3 mRNA、Th2细胞比率明显下降,T-bet mRNA/GATA-3 mRNA、Th1/Th2明显上升,观察 A 组在治疗后 T-bet mRNA、Th1细胞比率明显升高.观察B组在治疗后T-bet mRNA、GATA-3 mRNA、Th1细胞比率、Th2细胞比率明显升高,上述差异均有统计学意义 (P <0.05).②各时点所有患者 T-bet mRNA/GATA-3 mRNA与Th1/Th2均呈显著正相关 (治疗前r=0.811,P=0.004;治疗后r=0.801,P =0.000).检测对比4组治疗前、治疗12个月时PBMCs中T-bet和GATA-3 mRNA表达水平、外周血Th1和Th2细胞比率.结论 仅采用常规疗法,有助于抑制哮喘患者 GATA-3 mRNA 过表达,协同采用特异性免疫治疗则能同时促进T-bet mRNA表达,发挥双向治疗作用,从而提升疗效.     

支气管哮喘中Th1/Th2模型漂移的研究进展

近年来Th1/Th2模型漂移在支气管哮喘发病机制中的研究已成为热点之一。Th1占优势者感局限，预后良好；Th2占优势者感染扩散，预后不良。而哪种T辅助细胞占优势取决于多种因素。有利于Th2占优势的因素有树突状细胞、B7／CD28协同刺激信号、转录因子GATA－3等；有利于Th1占优势的因素有CD8^ T淋巴细胞，CpG DNA,白介素－12、Zn^2 、一氧化氮及一些基础营养素等。本文就以上各因素的研究进展作一综述。     

信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病.在其发生、发展中,胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化.而Th1/Th2细胞失衡.细胞因子分泌紊乱,使气道炎症持续存在,其中STAT4和STAT6起关键作用.本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述.     

室缺合并肺高压患儿转录因子T-bet和GATA-3的检测及意义

目的检测先天性心脏病室间隔缺损合并不同程度肺高压患儿外周血单核细胞中转录因子T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达水平,分析不同程度肺高压对室缺患儿Th1和Th2细胞水平的影响及意义。方法选取2017年12月至2019年12月在河北省儿童医院心脏外科住院的室缺患儿共80例,按肺动脉高压程度分为轻度组、中度组、重度组各20例,对照组为未合并肺动脉高压组20例,采用实时荧光定量技术检测外周血单核细胞中转录因子T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达水平。结果T-bet mRNA: 中/重度组转录因子T-bet mRNA的表达水平均明显低于对照组（P＜0.05）。GATA-3 mRNA:轻/中/重度组转录因子GATA-3 mRNA的表达水平均低于对照组（P＜0.05）。结论中度及重度肺高压患儿存在Th1、Th2细胞水平均降低即患儿细胞免疫及体液免疫水平均下降或紊乱。     

支气管哮喘患者CC16与气道炎症及Th1/Th2细胞因子的关系

目的探讨支气管哮喘（哮喘）患者CC16与气道炎症及Th1/Th2细胞因子的关系。方法采取病例对照研究,收集25例哮喘急性发作期患者和33例健康对照组。采外周静脉血分离血浆,提取外周血单个核细胞（PBMC）,用ELISA测定血浆中CC16、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）的水平;用RT-PCR法检测PBMC转录因子T-bet和Gata-3mRNA表达水平。结果 1.哮喘组CC16及IFN-γ分别为（21.96±7.31）ng/ml,（118.73±22.59）pg/ml,明显低于对照组[分别为（64.88±25.27）ng/ml和（145.53±29.50）pg/ml,（均P〈0.01）],哮喘组IL-4（425.22±4.37）pg/ml高于对照组（69.72±10.15）pg/ml,（P〈0.01）。2.哮喘组T-betmRNA、T-bet/GATA-3表达水平（0.12±0.01,0.25±0.04）显著低于对照组（0.48±0.12,1.894±0.65）（均P〈0.01）,GATA-3mRNA表达（0.45±0.05）较对照组明显升高（0.30±0.08）（P〈0.01）。3.CC16与T-betmRNA表达水平、T-bet/GATA-3呈正相关（r分别为0.792,0.761,均P〈0.01）;与GATA-3mRNA无明显相关性（r=-0.146,P=0.551）。结论 CC16参与哮喘气道炎症反应,并以Th1/Th2细胞因子失衡为特点。     

MicroRNA 在调控支气管哮喘 Th1/Th2免疫应答中的研究进展

MicroRNA 是一类单链非编码的小分子 RNA,它通过降解目标 mRNA 或者抑制其翻译对基因进行转录后调控。Th1/Th2免疫应答失衡在支气管哮喘发病机制中发挥关键作用。新近研究表明,miRNA 在调控 Th1/Th2平衡及其相关细胞因子表达方面发挥重要作用,与支气管哮喘的发病机制密切相关,就此作一综述。     

免疫性血小板减少症患者Th1/Th2细胞失衡与特异性转录因子表达异常

目的:探讨Th1/Th2细胞失衡以及特异性转录因子表达异常在免疫性血小板减少症(ITP)中的临床意义。方法:入组ITP患者40例,应用流式细胞术检测Th1与Th2细胞、RT-PCR技术检测Th1特异性转录因子T-bet mRNA和Th2特异性转录因子GATA-3mRNA表达水平以及AimPlex流式高通量技术检测Th1细胞因子IFN-γ与TNF-α以及Th2细胞因子IL-4与IL-10水平。20例健康者作为正常对照组。结果:与对照组相比较,ITP组Th1/Th2细胞比值以及Th1细胞因子TNF-α与IFN-γ表达水平显著升高(P0.05),Th2细胞因子IL-4与IL-10表达水平显著降低(P0.05)。Th1特异性转录因子T-bet mRNA以及Th2特异性转录因子GATA-3mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论:ITP患者存在Th1/Th2细胞失衡以及特异性转录因子表达异常,反映了ITP患者机体免疫功能紊乱。     

金水宝胶囊对支气管哮喘患者几种免疫细胞因子的影响

支气管哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,免疫因素在哮喘的发病过程中发挥重要作用。以往认为辅助性T淋巴细胞Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的重要机制。近年发现了一种以产生IL-17为主要细胞因子的Th17细胞,在哮喘的发病机制中同样具有重要作用,IL-17对于中性粒细胞参与的支气管哮喘气道炎症、气道高反应、气道重塑均发挥重要作用,有可能成为治疗哮喘的有意义的靶目标[1-3]。对支气管