整合素β1在小鼠慢性心肌炎中的作用

目的 观察整合素β1(CD29)在慢性心肌炎小鼠心肌的表达,探讨其在慢性心肌炎中的作用.方法 猪心肌肌凝蛋白致Balb/c小鼠自身免疫性心肌炎模型,观察并记录免疫小鼠发病情况,同时用免疫组化SP法检测CD29在心肌的表达变化. 结果 实验早期(初次免疫后14、30 d),小鼠心肌淋巴细胞浸润较明显,CD29在心肌的表达高于正常组(P＜0.05);实验后期(60、120 d),小鼠心肌炎症细胞减少,而心脏重量与体重的比值增加显著,纤维化出现,CD29在心肌的表达最强(P＜0.05).结论 在小鼠慢性心肌炎的发展过程中,CD29参与了炎症反应及心肌的纤维化,从而促进了心肌炎向心肌病的转化.     

纤维连接蛋白及其受体在免疫性心肌炎小鼠心肌的表达

目的观察纤维连接蛋白（FN）及其受体CD29在实验性自身免疫性心肌炎（EAM）中的表达情况。方法人工合成心肌肌球蛋白致病性抗原表位多肽,与弗氏完全佐剂（CFA）混合,在1d和8d免疫实验组小鼠（多肽剂量:100μg/只）,诱发EAM;对照组则给予PBS与CFA混合液。分别于21d及75d,检测心肌炎症评分、胶原容积分数（CVF）、Ⅲ型胶原（COLⅢ）mRNA的表达、FN及CD29的表达。结果21d时,实验组小鼠心肌炎性浸润明显,间质出现少量胶原沉积,COLⅢmRNA、FN及CD29的表达均显著高于对照组（均P<0.01）。至75d时,实验组小鼠心肌炎性浸润显著减少,间质胶原沉积更加明显,COLⅢmRNA的表达进一步上调（P<0.05）,FN的表达有所下降,CD29的表达则显著降低（P<0.01）,但仍显著高于对照组（P<0.01）。结论在EAM时,FN及其受体在心肌的表达上调,可能参与了自身免疫性炎症损伤、组织修复及纤维化改变过程,从而促进心肌炎向心肌病的转化。     

CVB3易感性小鼠病毒性心肌炎炎症反应

目的研究小鼠病毒性心肌炎发生过程中心脏组织病理改变、局部炎症细胞浸润,炎症通路及凋亡激活。方法 60只5周龄Balb/c鼠随机分为空白对照组和心肌炎组。对照组腹腔注射DMEM,心肌炎组小鼠腹腔注射104 TCID50 CVB3病毒（柯萨奇3型病毒）后,选取4d、7d、10d、14d、40d五个时间点,行心脏超声及心导管检测后处死动物,留取心脏,行HE染色和CD68免疫组化。RT-PCR检测不同时间点TNF-alpha、IL-17A、IL-13 mRNA水平。Western Blotting观察磷酸化IκBα、IκBα、P65、BCL-2、β-actin。结果病毒组小鼠体重下降显著,心肌炎组累积生存率60%,心脏超声结果示FS、EF值在第4天开始下降,于7、10、14天均显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。心导管示心肌炎组各时间点dp/dt max及-dp/dt min均降低。HE染色可见心肌炎组各时间点均有心肌肿胀坏死及炎症细胞浸润,以第10、14天为甚。免疫组化示CD68阳性巨噬细胞于心肌炎组第7、10、14大量聚集于心肌间质。Western Blotting示第7、10、14天磷酸化IκBα表达增高,BCL-2表达降低。结论小鼠病毒性心肌炎发生时心脏炎症细胞-单核巨噬细胞聚集,NF-κB通路及凋亡激活,大量炎症因子释放致使心功能受损。     

虾青素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨虾青素对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌纤维化的影响。方法 SD大鼠腹腔注射异丙肾上腺素（5mg/kg/d），连续注射14d，建立心肌纤维化模型，从造模第二天开始给予虾青素（5mg/kg/d和10mg/kg/d）灌胃，连续21天。实验结束后超声心动图检测大鼠心脏功能，计算心脏指数，Masson染色观察心肌纤维化水平，Western blotting 方法检测心肌胶原Ⅲ、转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的表达。结果 与正常对照组比较，模型组左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短分数（FS）明显降低（P<0.05）,心脏指数增加，心肌纤维化明显，胶原蛋白Ⅲ及TGF-β1表达水平增加（P<0.05）；与模型组比较，低剂量虾青素组和高剂量虾青素组EF和FS明显升高（P<0.05），心脏指数减低（P<0.05），心肌纤维化程度减低，心肌胶原蛋白Ⅲ、TGF-β1表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 虾青素能够降低异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化水平，改善心功能。     

白细胞介素-17A调节转化生长因子β1对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的影响

目的 在小鼠病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）心肌纤维化的发展过程中,观察白细胞介素-17A（interleukin-17A,IL-17A）是否通过调节转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）参与心肌纤维化.方法 IL-17A基因敲除（IL-17A-deficient,IL-17A-/-）Balb/c小鼠和野生型（wild-type,WT） Balb/c小鼠分别按电脑随机数字表法分为4组,腹腔注射TCID50为10-5的柯萨奇病毒B3 （coxsackie virus B3,CVB3） 0.1 mL培养液建立小鼠VMC模型,于注射病毒后第0、14、28和42天处死小鼠,然后无菌取心脏组织,苏木素-伊红和Masson染色观察心肌组织形态学,并分别计算心肌病理积分和胶原容积积分（CVF）.实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织TGF-β1mRNA的表达;酶联免疫吸附测定法检测心肌组织TGF-β1蛋白的表达水平.结果 WT小鼠的心肌纤维化随着VMC的病程发展不断加重,TGF-β1于14 d表达显著升高,28 d和42 d后逐渐下降,但仍高于正常水平,差异有统计学意义（P＜0.05）.与同时点WT小鼠相比,IL-17A-/-小鼠心肌组织的心肌纤维化程度明显减轻,TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-17A参与VMC的心肌纤维化过程,并可能通过调节TGF-β1的表达而参与这一过程.     

细菌脂多糖促进克氏锥虫抗原诱导的自身免疫性心肌炎

目的观察细菌脂多糖（LPS）对克氏锥虫抗原诱导自身免疫性心肌炎的影响。方法克氏锥虫抗原辅以完全弗氏佐剂免疫A／J小鼠，LPS经腹腔接种方式给药，其后加强免疫2次，28d后，测定心肌肌球蛋白特异的迟发型超敏反应（DTH）及自身抗体，并取鼠心脏观察心肌炎症情况。结果LPS提高锥虫抗原诱导的心肌肌球蛋白特异性DTH及自身抗体。并且25μg LPS与锥虫抗原免疫的小鼠可见明显的心肌炎。结论LPS能够促进心肌肌球蛋白特异的自身免疫反应及锥虫抗原诱导的自身免疫性心肌炎。     

黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠急性期心肌组织连接蛋白43表达的影响

目的探讨黄芪总黄酮（TFA）对柯萨奇B3病毒性心肌炎（VMC）小鼠急性期心肌组织连接蛋白43（Cx43）表达的影响。方法Balb／c小鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒感染建立VMC小鼠模型,给予TFA40mg／L灌胃治疗,第14天无痛苦处死全部小鼠并留取心脏。免疫组织化学法检测Cx43蛋白水平表达,并进行定量分析。结果①VMC组小鼠心室肌组织炎症病灶中变性、坏死周围心肌细胞Cx43表达明显减弱,甚至阴性,分布不规则,Cx43蛋白表达明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。@TFA组Cx43蛋白表达明显高于模型组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VMC心肌炎小鼠急性期心肌组织Cx43蛋白表达下降。TFA能明显提高CVB心肌炎小鼠急性期心肌组织Cx43蛋白表达。     

视黄酸相关孤核受体α对脓毒症小鼠心肌损伤的影响

目的 本研究旨在探索视黄酸相关孤核受体α（RORα）对脓毒症炎症反应及其所致的心脏功能损害影响。 方法 通过腹腔注射脂多糖（LPS）建立小鼠脓毒症模型，通过LPS刺激巨噬细胞，建立脓毒症细胞模型，采用细胞转染和小鼠尾静脉注射过表达质粒，以在细胞和组织中过表达RORα，进而探究RORα在脓毒症炎症反应和脓毒症所致心肌损伤中的作用。采用实时定量PCR试验、蛋白免疫印记试验检测RORα、NF-κB p65和炎症因子的变化，采用酶联免疫试验、病理切片等检测脓毒症小鼠心肌损伤的变化。 结果 RORα在LPS刺激巨噬细胞中显著降低（P<0.05）；过表达RORα能够显著抑制LPS刺激巨噬细胞中炎症因子白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子 (TNF)-α的表达（P<0.05）、NF-κB p65的核移位水平（P<0.05）、脓毒症小鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α的释放、降低脓毒症小鼠肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）的含量以及改善脓毒症所致的心肌病理损害。 结论 RORα能够通过抑制NF-κB p65的核移位进而负性调控LPS刺激巨噬细胞中的炎症反应，从而缓解脓毒症小鼠的炎症反应及心肌损害。     

Calpastatin减轻病毒性心肌炎心脏炎症损伤的作用

目的探讨钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin)对柯萨奇B组病毒3型(coxsackievirus B3, CVB3)诱导的病毒性心肌炎小鼠心脏炎症损伤的作用。方法取全身过表达calpastatin的转基因小鼠(Tg-CAST)及野生型小鼠(WT)腹腔注射CVB3,感染病毒7 d后建立病毒性心肌炎模型。分为对照组、Tg-CAST组、WT病毒性心肌炎组、Tg-CAST病毒性心肌炎组。留取小鼠心肌、血清及脾脏组织标本,分别行组织病理学检查以及炎症损伤相关因子检测。结果①WT病毒性心肌炎小鼠心肌组织中炎症浸润面积、病毒包膜蛋白VP-I及血清cTnI水平均明显高于对照组(P0.001)。与WT病毒性心肌炎小鼠相比,Tg-CAST病毒性心肌炎小鼠心肌炎症浸润面积、VP-1及cTnl水平均明显降低(P0.05)。②WT病毒性心肌炎小鼠心肌、脾脏与血清中炎症因子HMGB1、TNF-α、IL-17水平及心肌β-NF-κB表达显著升高(P0.01),而Tg-CAST病毒性心肌炎小鼠相应指标均明显低于WT病毒性心肌炎小鼠(P0.05)。结论 calpastatin可能通过抑制NF-KB通路活化降低病毒性心肌炎小鼠HMGB1、TNF-α、IL-17水平,进而改善心脏炎症损伤。     

酮替芬对小鼠病毒性心肌炎的作用研究

目的研究肥大细胞膜稳定剂酮替芬对脑心肌炎病毒（EMCV）心肌炎的作用。方法4周龄DBA／2小鼠经腹腔接种EMCV制成病毒性心肌炎模型,评价灌胃给予酮替芬对小鼠病毒性心肌炎的作用。观察小鼠在接种EMCV后14d生存率的变化。小鼠心肌切片HE、Masson trichrome染色,观察心室肌坏死和炎症细胞浸润面积的变化。荧光定量RT—PCR检测小鼠心脏促炎细胞因子（IL-6、TNF—α）和肥大细胞蛋白酶类胰蛋白酶及糜蛋白酶（mMCP-4、mMCP-5、mMCP-6）mRNA表达。结果酮替芬治疗使小鼠的14d生存率明显改善（75％比25％,P〈0．01）;小鼠心脏／体重比值显著改善（P〈0．05）;小鼠左心室坏死和炎症细胞浸润面积明显减少（P〈0．05）;IL-6、TNF—α、mMCP－4、mMCP－5及mMCP－6mRNA的表达明显下调（P〈0．05）。结论酮替芬可改善EMCV心肌炎小鼠的心肌炎症和生存率,其作用机制可能与下词心肌促炎细胞因子和肥大细胞特异蛋白酶类胰蛋白酶和糜蛋白酶的表达有关。     

白细胞介素-1家族在小鼠阿霉素心脏毒性模型中的表达

目的：探讨白细胞介素-1家族成员白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）,白细胞介素-1（IL-1）受体I（IL-1RI）在小鼠急性阿霉素心脏毒性模型中的表达及其与心脏毒性的可能内在联系。方法：通过一次性腹腔注射阿霉素（15mg／kg）,建立小鼠急性阿霉素心脏毒性模型。在给药前及给药后第3、7、14天分别取小鼠血清行ELISA法检测血清中IL-1β、IL-1Ra表达变化,并取小鼠心肌标本通过免疫组化、western blot法检测小鼠心肌组织中IL-1RI表达变化。同时,通过心肌组织病理学观察评价小鼠心肌损伤程度。结果：小鼠血清中IL-1β、IL-1Ra及心肌组织中IL-1RI均于阿霉素注射后表达升高,并于第7天达到最高。而心肌组织病理学观察显示小鼠在给药后第7天损伤明显。结论：IL-1家族在小鼠阿霉素心脏毒性模型中表达升高,提示其可能参与了阿霉素所致的小鼠心脏毒性损伤过程。     

TIMP-1 mRNA表达在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用及其与TGF-β1的关系

目的探讨TIMP-1mRNA表达在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用及其与转化生长因子(TGF-β1)的关系。方法4周龄雄性BALB/c鼠腹腔接种0.1ml100TCID50CVB3m,周龄、性别相同小鼠为对照,分别于接种后3、7、9、14、21、28、56d断脊处死小鼠,心肌标本经常规制片,VG染色观察心肌组织胶原的改变,原位杂交观察TIMP-1mRNA和TGF-β1mRNA的表达,免疫组织化学观察TGF-β1的表达。结果感染后28d小鼠心肌组织血管周围胶原明显沉积,感染后56d心肌组织血管周围及心肌细胞间隙胶原沉积均明显增加;感染后7d可见TIMP-1mRNA表达,14～21d最为明显,此后减弱,直到56d。感染后3d可见TGF-β1mRNA及TGF-β1表达,7～21d最为明显,此后减弱,持续至感染后56d;TIMP-1mRNA和TGF-β1表达等级间存在正相关关系(P<0.001)。结论TGF-β1表达增加及其上调TIMP-1mRNA的表达可能在病毒性心肌炎心肌胶原重构中起重要作用。     

白细胞介素17A对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎心肌纤维化的影响

目的探讨白细胞介素17A（interleukin-17A,IL-17A）对小鼠病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）心肌纤维化的影响。方法将100μL柯萨奇病毒B3（coxsackie-virus B3,CVB3）分别感染BALb/c小鼠野生型（wild-type,WT）和IL-17A基因敲除型（IL-17A-deficient,IL-17A-/-）建立小鼠心肌炎模型,造模后0 d、14 d、28 d、42 d分别取心肌组织作石蜡切片,行苏木素伊红及Masson染色观察病理改变,免疫组化（SP法）检测心肌基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP）-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1）的表达。结果与WT小鼠比较,IL-17A-/-小鼠在感染CVB3后心肌炎症及纤维化程度明显减轻,生存率提高。并且MMP-2和MMP-9在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达在14 d和28 d明显低于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义[14 d亚组：0.21±0.02 vs.0.32±0.04,0.22±0.02 vs.0.38±0.05,P均〈0.05;28 d亚组：0.14±0.02 vs.0.22±0.02,0.15±0.01 vs.0.26±0.03,P均〈0.05];而TIMP-1在IL-17A-/-小鼠心肌中的表达则在14 d显著高于其在WT小鼠心肌中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。WT组小鼠心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值先升高后降低,峰值出现在14 d左右。而IL-17A-/-组小鼠感染CVB3后14 d、28 d和42 d三个亚组心肌MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的值较0 d亚组有所降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,但以上各亚组之间比较则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 IL-17A基因敲除有助于维持MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1的动态平衡。IL-17A可能通过介导胶原合成/降解系统的失衡参与小鼠VMC心肌纤维化过程,提示阻断IL-17A的作用有助于减轻VMC心肌损伤后心肌纤维化的程度。     

IL-1β和TNF-α在小鼠巨细胞病毒性心肌炎组织中的表达及其意义

目的研究IL-1β和TNF-α在巨细胞病毒（MCMV）心肌炎小鼠心肌组织中的表达及在心肌损伤中的作用。方法将60只4周龄BALB／C小鼠随机分为两组,实验组（36只）腹腔注射10-4TCID MCMV,对照组（24只）注射3T3细胞裂解液。观察腹腔注射后3、7、14d心肌组织中IL-1β TNF-α的表达及心肌病理改变。结果实验组心肌组织出现灶性或弥散性炎性细胞浸润、心肌细胞变性和坏死,对照组无病理改变。实验组IL-1β、TNF-α蛋自主要表达在炎性浸润细胞、变性或坏死的心肌细胞,而对照组几乎无表达。结论IL-1β、TNF-α在MCMV心肌炎心肌组织中表达,并可能在其发病中起重要作用。     

辛伐他汀对柯萨奇B3病毒感染小鼠心肌早期的保护作用（英文）

目的探讨辛伐他汀对急性柯萨奇B3病毒感染小鼠心肌早期的作用。方法将柯萨奇B3病毒感染小鼠随机分为两组:对照组（n=15）及辛伐他汀治疗组（n=15）,分别给予生理盐水及辛伐他汀14 d。第6天时,各组分别随机处死6只。结果辛伐他汀治疗组其心脏质量（69±13mg）较对照组（96±16mg）减轻（P<0.01）;心肌炎症及坏死程度减轻,心肌病理积分（8.0%±7.3%vs22.9%±10.6%）显著降低（P<0.01）;14 d生存率明显升高（P<0.05）。结论辛伐他汀治疗可减轻心肌病理损害,对早期感染柯萨奇B3病毒小鼠心肌有保护作用。     

P物质抗血清对小鼠病毒性心肌炎的作用研究

目的:通过观察P物质抗血清对脑心肌炎病毒(EMCV)心肌炎的作用,探讨P物质在病毒性心肌炎发病机制中的作用.方法:4周龄DBA/2小鼠经腹腔接种EMCV制成病毒性心肌炎模型,腹腔注射P物质抗血清观察其对小鼠病毒性心肌炎的作用.观察小鼠在接种EMCV后14 d生存率的变化.小鼠心肌切片苏木精-伊红染色、Masson trichrome染色,观察心室肌坏死和炎症细胞浸润面积的变化.甲苯胺蓝(TB)染色显示心室肌组织内肥大细胞,观察肥大细胞密度的变化.荧光定量RT-PCR检测小鼠心脏促炎细胞因子[白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、基质金属蛋白酶(MMP-9)和肥大细胞蛋白酶类胰蛋白酶及糜蛋白酶(mMCP-4, mMCP-5, mMCP-6) mRNA表达.ELISA法检测小鼠心脏IL-6、TNF-α及MMP-9的表达.结果:P物质抗血清治疗使小鼠的14 d生存率明显改善(80%: 30%, P<0.05);小鼠心脏/体重比值显著改善(P<0.01);小鼠左心室坏死和炎症细胞浸润面积明显减少(P<0.01);左心室肥大细胞密度明显降低(P<0.01);IL-6、TNF-α、MMP-9、mMCP-4、mMCP-5及mMCP-6 mRNA的表达明显下调(P<0.05);小鼠心脏IL-6, TNF-α及MMP-9蛋白质表达减少(P<0.05).结论:P物质抗血清可改善EMCV小鼠病毒性心肌炎的心肌炎症和生存率,下调心肌促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的表达,降低肥大细胞密度及其特异蛋白酶类胰蛋白酶和糜蛋白酶的表达,表明P物质可能在病毒性心肌炎急性炎症和心室重构中起重要作用.     

卡维地洛治疗对病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞因子影响的分析

目的探讨卡维地洛治疗对病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞因子的影响。方法雄性4周龄BALB/c小鼠75只,随机分为对照组、心肌炎组、心肌炎+卡维地洛治疗组,每组各25只。将存活小鼠取血后处死并留取心脏标本。光镜观察各组小鼠心肌组织病理改变情况,采用高效液相色谱-电化学法检测血浆去甲肾上腺素含量,荧光定量实验检查心肌组织中白介素-6(IL-6)m RNA表达,Western blot检测心肌组织中IL-6蛋白表达水平。结果在治疗后的第7 d与第14 d,心肌炎组小鼠的心脏重量(HW)/身体重量(BW)比值、血浆去甲肾上腺素浓度明显高于对照组,有明显统计学差异(P0.05),卡维地洛组小鼠的HW/BW比值、血浆去甲肾上腺素浓度明显低于心肌炎组,有明显统计学差异(P0.05);对照组小鼠未见异常病理变化,而在治疗后的第7 d与第14 d,卡维地洛组小鼠的心肌炎症浸润、心肌细胞变性坏死较心肌炎组小鼠明显减轻,其组织评分也低于心肌炎组,有显著统计学差异(P0.05);在治疗后的第7 d心肌炎组小鼠的心肌组织IL-6 m RNA和蛋白的表达明显高于对照组小鼠,有明显统计学差异(P0.05),卡维地洛组的小鼠的心肌组织IL-6 m RNA和蛋白的表达较心肌炎组明显降低,有明显统计学差异(P0.05),在治疗后的14 d,三组小鼠的心肌组织IL-6 m RNA和蛋白的表达无明显统计学差异(P0.05)。结论卡维地洛可以抑制病毒性心肌炎小鼠IL-6的表达,保护心肌组织,具有较好的疗效。     

白介素17A活化NF-κB p65参与小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎

目的研究白细胞介素(interleukin,IL)-17A在柯萨奇病毒B3(coxsackievirus B3,CVB3)诱导的小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)发病过程中的作用机制。方法以CVB3分别感染Balb/c小鼠野生型(wild-type,WT)和IL-17A基因敲除型(IL-17A-deficient,IL-17A-/-),建立小鼠VMC模型,分别在感染后14d、28d留取心脏称心脏质量,计算心脏指数(heart weight/body weight,HW/BW),行苏木素伊红(HE)染色观察心肌病理改变并计算病理积分,实时荧光定量(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)及酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心肌组织中IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNT-α)和IL-6 mRNA及蛋白的表达,同时利用免疫印迹分析方法(Western blot)检测心肌组织中核因子(nuclear factor-κB,NF-κB)p65及p-p65的表达。结果与WT小鼠相比,感染CVB3后14 d IL-17A-/-小鼠心肌HW/BW及病理积分减少,心肌的炎症程度明显减轻,心肌组织中IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA及蛋白的表达,NF-κB p-p65蛋白的相对表达均显著低于其在WT小鼠中的表达,差异有统计学意义(P均0.05);而NF-κB p65蛋白的相对表达在该时点与WT小鼠比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 IL-17A参与小鼠VMC的致病过程,其机制可能与活化NF-κB p65,诱导炎症介质表达有关。     

Perilipin 5缺失导致线粒体功能异常加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤

目的 探讨Perilipin 5缺失是否会导致小鼠的线粒体功能异常,从而加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤。 方法 对各组小鼠心脏进行超声分析,对心肌组织进行HE染色观察心肌肥厚程度,检测心肌组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）水平,Western blot检测心肌组织线粒体以及胞质内 Cytochrome C蛋白的表达水平。 结果 与ob/ob小鼠对比,ob/ob/Plin5-/-小鼠心脏LVEF、LVIDd进一步降低（均P<0.05）,LVIDs进一步增大（P<0.01）,心肌细胞横截面积（P<0.05）和LVPWd进一步增大（P<0.05）,MDA进一步上升（P<0.01）,SOD进一步下降（P<0.05）,心肌线粒体 Cytochrome C蛋白表达明显降低（P<0.01）,胞质中 Cytochrome C蛋白表达明显升高（P<0.01）。 结论 Plin5的缺失可能通过干扰线粒体功能,加剧肥胖小鼠心肌的氧化应激损伤,进而引起小鼠心脏功能的进一步损害。     

蛋白激酶SGK-1在高血压性心脏纤维化中的表达及影响

目的:探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1(SGK1)在血管紧张素Ⅱ(AngiotensionⅡ,AngⅡ)所诱导高血压性心脏纤维化中的表达及作用。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为0.9%氯化钠组和AngⅡ组,每组20只。采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠分别灌注0.9%氯化钠和AngⅡ,于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压处死并取其心脏进行组织切片,行HE染色观察心脏组织炎症细胞浸润、Masson染色观察胶原沉积、免疫组织化学染色检测巨噬细胞(Mac-2)及炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素1β(IL-1β)、精氨酸酶1(Arg1)]和促纤维化的因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]的表达;Real-time PCR检测SGK1 mRNA表达;Westernblot检测SGK1蛋白水平的表达和活化。结果:与0.9%氯化钠组相比,AngⅡ组灌注7 d时血压显著升高(P<0.01);巨噬细胞Mac2浸润增加、胶原沉积增多、促炎因子(iNOS、IL-1β、Arg1)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)的表达水平均显著升高(均为P<0.05);Real-time PCR结果显示AngⅡ灌注明显上调SGK1 mRNA表达(P<0.05);Western blot结果显示AngⅡ灌注增加SGK1磷酸化水平(P<0.05)。结论:在高血压性心脏纤维化疾病进程中,炎症反应增加并且SGK1表达明显上调及活性增强,提示SGK1可能是高血压导致心脏纤维化的关键信号分子,并且SGK1可能通过调节炎症反应促进心脏纤维化的进展。