趋化因子FKN与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制复杂,炎症起中心环节的作用.趋化因子是一类炎症细胞因子,因其具有趋化和激活白细胞的作用,在机体的炎症反应中起着重要的作用.其中趋化因子FKN属于CX3C亚族,有膜结合形式和可溶性游离形式,参与细胞生长调节、血细胞生成、血管生成、细胞间的黏附、免疫炎症等多种生物学功能.现就趋化因子FKN与慢性阻塞性肺病的关系作一简要概述.     

趋化因子CX3C-Fractalkine与肺动脉高压

趋化因子CX3C-Fractalkine具有不同于其它趋化因子的特性，参与了细胞生长调节、血管生成、细胞间的黏附、免疫炎症反应等多种生物学过程。CX3C-Fractalkine在肺动脉高压发病中发挥一定的作用。     

趋化因子CX3C-Fractalkine与肺动脉高压

趋化因子CX3C Fractalkine具有不同于其它趋化因子的特性 ,参与了细胞生长调节、血管生成、细胞间的黏附、免疫炎症反应等多种生物学过程。CX3C Fractalkine在肺动脉高压发病中发挥一定的作用。     

Fractalkine-CX3CR1与肺疾病

Fractalkine(CX3CL1)是一种独特的趋化因子,是CX3C类惟一的代表,以膜结合型和可溶型两种类型存在,具有黏附和趋化双重作用,CX3CL1与其受体(CX3CR1)结合后可参与细胞的多种生理和病理过程,CX3CL1-CX3CR4表达与感染性肺疾病、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、哮喘及肺肿瘤等肺部疾病的发生、...     

中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清不规则趋化因子fractalkine的变化及意义

正阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleepapnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是指睡眠过程中反复呼吸暂停及呼吸表浅,夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症,引起多器官、多系统损害,已引起人们广泛关注~([1])。不规则趋化因子(fractalkine,FKN,CX3CL1)是趋化因子CX3C家族的唯一成员,在炎症反应中发挥着重要作用。近年来研究     

缺氧大鼠血清和肺内fractalkine的变化

Fractalkine（FK）是新近发现的CX3C趋化因子家族中的惟一成员，不仅能够诱导淋巴细胞的活化和定向迁移，还能能过与其特异性受体CX3CR1结合介导T淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤（NK）细胞与血管内皮紧密黏附。有报道FK介入了肺动脉高压的调控。但FK在缺氧性肺动脉高压形成过程中的表达及其与缺氧性肺血管重建的关系目前尚不清楚，我们的实验对此进行了初步的探讨。     

肺动脉高压与免疫炎症

肺动脉高压是多种病因引起的起病隐匿、病死率高、预后差的慢性进行性疾病,其发病机制尚未完全清楚。免疫炎症在肺动脉高压发生过程中起着重要作用。本文就肺动脉高压形成过程中免疫细胞、细胞因子及趋化因子的作用等进行总结,作一综述。     

FKN影响动脉粥样硬化信号传导机制及G-蛋白在其中作用的研究

目的探讨鸟苷酸结合蛋白(G-蛋白)对fractalkine(FKN)诱导单个核细胞合成NF-κB、TNF-α的影响及FKN-CX3CR1可能存在的一条信号传导机制,并研究G-蛋白在其中的作用。方法抗凝血用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。将每份提取的单个核细胞分为空白对照组、FKN组及百日咳毒素(PTX)组。应用免疫组化检测各组单个核细胞中NF-κB表达情况,酶联免疫法检测各组培养液中TNF-α的表达水平。结果(1)FKN诱导组较空白组NF-κB、TNF-α表达明显增多,G-蛋白阻断剂PTX组较FKN组NF-κB、TNF-α表达明显减少。结论(1)FKN-CX3CR1有促进动脉粥样硬化形成的作用,CX3CR1为G-蛋白偶联受体,FKN与CX3CR1结合以后,可以通过与G-蛋白偶联,启动细胞内信号传导机制。     

CX3CL1/CX3CR1轴在HIV感染者动脉粥样硬化性心脏病中的作用北大核心CSCD

动脉粥样硬化性心脏病目前是HIV/AIDS患者死亡的主要原因之一,也是HIV/AIDS患者慢病管理的重要一环。然而,HIV/AIDS患者动脉粥样硬化性心脏病的发生机制仍不完全清楚。研究表明,慢性持续性炎症是HIV/AIDS患者心血管疾病发生的主要诱因。CX3CL1/CX3CR1是重要的炎症性趋化因子,HIV/AIDS患者中CX3CL1/CX3CR1的表达上调,可通过细胞趋化作用、炎性反应等参与动脉粥样硬化(AS)的形成。因此,了解CX3CL1/CX3CR1在HIV/AIDS患者动脉粥样硬化过程中的作用机制有助于研发新的干预措施,延缓甚至预防HIV/AIDS患者动脉粥样硬化性心脏病的发生发展。本文将从CX3CL1/CX3CR1与动脉粥样硬化的关系,CX3CL1/CX3CR1在HIV/AIDS患者动脉粥样硬化性心脏病中的作用机制等方面进行综述。     

Fractalkine及其受体CX3CR1与脑血管病

Fractalkine是趋化因子家族的新成员,以膜结合形式和可溶性形式存在,兼有黏附分子和趋化因子的活性.CX3CR1是其特异性受体,二者在神经系统的诸多疾病中均有表达.目前,fractalkine其受体CX3CR1的基因多态性与脑血管病的研究,主要涉及脑血管病的危险因素、脑缺血再灌注及骨髓干细胞移植等方面,有望成为临床治疗的新靶点.     

CX3CL1/fractalkine在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压中的表达变化

目的 观察CX3CL1/fractalkine(FKN)在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中的变化并探讨其在肺动脉高压发生、发展中的作用.方法 将30只SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为溶剂对照组(C组)、野百合碱2周组(M2组)和野百合碱3周组(M3组).测量并比较各组肺动脉平均压(mPAP)、右心室平均压(mRVP)、颈动脉平均压(mCAP)、右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量比.光镜、电镜下分别观察肺细小动脉显微、超微结构变化,测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT)反映肺血管重塑情况,酶联免疫吸附试验测定血浆可溶性FKN(sFKN)浓度,免疫组织化学法测定肺小动脉FKN含量,逆转录聚合酶链反应测定肺组织中FKN mRNA的表达.结果 ①M2组[(20.58±3.54) mm Hg、( 18.14±2.47) mm Hg、(29.83±4.07)％]、M3组[(26.04±5.03) mm Hg、(22.17±5.63) mm Hg、(59.52±12.86) ％] mPAP、mRVP、RV/( LV+S)均显著高于C组[(12.93±1.93) mm Hg、(11.66±1.81) mm Hg、(23.33±2.90)％](P值均＜0.01),反映体循环的mCAP在各组之间差异无统计学意义.M2组[0.74±0.09、(27.36±2.02)μm]、M3组[0.87±0.04、(36.48±3.81)μm] WA/TA和PAMT均较C组[0.45±0.07、(13.91±1.51)μm]显著增高(P值均＜0.01).②M2组血浆sFKN浓度和肺组织FKN mRNA相对含量[(677.76±101.75) ng/L、0.49±0.09]高于C组[(412.09±57.38) ng/L、0.11±0.06],M3组血浆sFKN浓度和肺组织FKNmRNA相对含量[(1078.02±254.05) ng/L、0.64±0.04]高于M2组及C组(P值均＜0.01).③M2组、M3组动脉管壁FKN蛋白(0.192±0.006、0.198±0.019)较C组(0.171±0.010)升高(P值均＜0.01),M2组与M3组之间差异无统计学意义.sFKN与PAMT、RV/( LV+S)呈正相关(r值分别为0.796、0.710,P＜0.01),FKN mRNA与PAMT、RV/(LV+S)呈正相关(r值分别为0.934,0.757,P＜0.01).结论 FKN及其介导的炎症反应在野百合碱诱导的肺动脉高压形成和发展及肺动脉重塑过程中可能起重要作用.     

结缔组织病相关肺动脉高压血清标记物研究现状

结缔组织病相关肺动脉高压（CTD-PAH）因其发病机制存在自身免疫和炎症反应,故其病情评估指标除适用于特发性肺动脉高压的标记物外,文献提示还可能存在以下几种血清学标记物：（1）自身抗体,如抗内皮细胞抗体、抗成纤维细胞抗体、抗β2-糖蛋白1（β2-GP1）抗体以及抗U1RNP和U3RNP抗体;（2）炎症因子,包括趋化因子（如CX3CL1,CCL2和RANTEs）、生长因子（如血小板源性生长因子等）;（3）其他血清标记物如N-末端尿钠肽原、endoglin等。这些标记物可能成为提示或预测CTD-PAH更为特异的标记物,值得进一步探讨和证实。     

肺动脉高压相关因子的研究进展

肺动脉高压是不同病因导致的、以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理综合征.其复杂的发病机制仍未完全明了,但近年来随着人们对肺动脉高压发病机制认识的不断深入,发现一些使肺血管舒缩及重塑的因子在肺动脉高压形成过程中发挥着极其重要的作用.本文主要阐述低氧诱导因子1、尾加压素Ⅱ、降钙素基因相关肽、血管生成素1在肺动脉高压中的作用机制.     

趋化因子及其受体在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压是一种受多种因素影响的疾病,具有进行性肺动脉重塑和右心室压力负荷持续性增加的特征,最终导致右心衰竭甚至过早死亡。以往的研究表明,肺动脉高压的发生和多种趋化因子及其受体表达的失调有关,最近的报道同样认为几种趋化因子及其受体对肺动脉高压的发展产生影响,进而证明这些因子及受体可作为肺动脉高压的治疗靶点。现就趋化因子及其受体在肺动脉高压中的研究和应用进展做一综述。     

CXCL16与动脉粥样硬化

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应.目前,已知的趋化因子可分为CC、CXC、C及CX3C 4个家族和诱导性及组成性两类.CXCL16是近年在人动脉粥样硬化损伤部位的巨噬细胞中发现的一种趋化因子,同时也是一种膜结合蛋白,起到清道夫受体的作用.它属于CXC家族,同时具有CC家族和CX3C家族（如：不规则趋化因子Fractalkine）趋化因子的特征,它包含跨膜区和黏蛋白样结构。我们从CXCL16的基本特征、病理生理功能尤其与动脉粥样硬化关系的研究现状和最新进展作一简要综述。     

趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因多态性与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种多因素共同作用的疾病,炎症被认为是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素,CX3C是一类独特的趋化因子,其受体CX3CR1的基因多态性与动脉粥样硬化的关系也日见报道,然而两者是否有必然联系,目前尚未知晓。本文就趋化因子受体CX3CR1的结构、生物学特性及与动脉粥样硬化之间关系做一综述。     

Fractalkine及其受体CX3CR1与冠心病

趋化因子fractalkine被炎症内皮细胞表达，与受体CX3CR1结合通过黏附和趋化作用、参与免疫及细胞间信息转导以及CX3CR1基因的多态性等多种途径影响动脉粥样硬化的发生和发展。通过对fractalkine蛋白及其受体CX3CR1 V249／I249基因水平的检测以及其作用机制的干预，可能成为冠状动脉粥样硬化性心脏病早期诊断和防治的新途径。     

CX3CR1基因多态性与糖尿病肾病炎症介质的相关性

目的探讨趋化因子受体CX3CR1-V249I、CX3CR1-T280M基因多态性的与糖尿病肾病(DN)炎症介质核因子(NF)-κB、Fractalkine(FKN)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测及反向测序法检测80例DN患者(DN组)、119例糖尿病(DM组)患者和118例对照者(C组)的CX3CR1基因T280M、V249I多态性分布,ELISA法测定各组血清中NF-κB、FKN、IL-6、TNF-α浓度。结果等位基因V249I在C组中的分布频率(20.33%)明显高于DN组(17.23%)和DM组(8.75%)(P<0.05);等位基因T280M在各组中分布频率无明显差异(P>0.05)。DN组及DM组中V249I、T280M变异型患者血清中FKN浓度较野生型明显增加(P<0.05);DN组及DM组中V249I、T280M变异型患者血清中NF-κB浓度较野生型明显减少(P<0.05);DM组中突变型患者血清TNF-α浓度较野生型明显减少(P<0.05);DN组T280M突变型患者血清IL-6浓度较野生型浓度明显增多(P<0.05)。结论 CX3CR1-V249I突变可能减少了DN的发生,炎症因子NF-κB、FKN、TNF-α可能参与了此过程;而CX3CR1-T280M基因多态性和DN发生无明显关联,但IL-6加速DN的发生可能和T280M突变有关。     

肺动脉高压免疫学研究进展

肺动脉高压是临床上常见的疾病,其发病机制至今未完全明了.免疫学机制介入了肺动脉高压的病理生理过程.自身免疫紊乱、HLA相关分子、以及细胞因子在其发生过程中起着重要的作用,免疫抑制疗法为肺动脉高压提供了新的途径.     

肺动脉高压治疗过程中抗凝药物应用的研究进展

肺动脉高压是一组以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征,其发病机制复杂,预后差。有研究表明原位血栓形成及凝血功能紊乱在肺动脉高压的发病机制中起着重要作用,是肺动脉高压发生发展的重要机制之一。但目前关于抗凝药物在肺动脉高压中的应用始终无统一的结论,本文就肺动脉高压治疗过程中应用抗凝药物的病理学和生理学基础及目前抗凝药物在肺动脉高压应用情况及最新进展展开综述。