白介素1受体相关激酶1（IRAK1）和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达

目的　探讨白介素-1受体相关激酶1（interleukin-1 receptor-associated kinase 1，IRAK1）和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法　选取6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组（15只）和干眼症模型组（45只）。向干眼症模型组小鼠双眼各滴入5 μL 浓度为0.75 g·L^-1的苯扎氯铵溶液，每天2次，持续7 d，诱导小鼠干眼模型；对照组小鼠不做处理。酚红棉线法测定泪液分泌量，分析各组小鼠各时间泪膜破裂时间，并行角膜和结膜HE染色。qRT-PCR检测角膜和结膜组织IL-1β、IL-6、IRAK1和NF-κB mRNA表达水平。免疫荧光染色检测IRAK1和NF-κB的表达和定位。结果　干眼症模型组小鼠实验造模后1周和2周时，酚红棉线湿长降低，与对照组相比，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。此外，干眼症小鼠泪液分泌量在造模后1周和2周增加了1.2～1.3倍，与对照组相比差异均有统计学意义（均为P<0.05）。HE染色结果显示，与对照组小鼠相比，干眼症模型组小鼠结膜上皮细胞数增加，细胞排列欠整齐，同时伴有缺损。对照组角膜上皮细胞、基质胶原纤维排列整齐。干眼症模型组小鼠结膜组织IL-6 mRNA表达水平在造模后2周高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；4周时表达量比对照组增加了1倍，差异有统计学意义（P<0.05）；干眼症模型组小鼠角膜组织中IL-6 mRNA表达量在造模后2周高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。干眼症模型组小鼠结膜组织中IL-1β mRNA在造模后1周和2周均高于对照组，差异均有统计学意义（均为P<0.05）；4周时下降，与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）；而角膜组织中IL-1β mRNA在造模后1~4周内均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干眼症模型组小鼠角膜组织中IRAK1 mRNA的表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组，差异均有统计学意义（均为P<0.05），4周时降低；而结膜组织中IRAK1 mRNA表达水平在造模后1周和2周时与对照组相比无明显变化（均为P>0.05），4周时低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干眼症小鼠角膜组织中NF-κB mRNA表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组，差异均有统计学意义（均为P<0.05），4周时降低；而结膜组织中NF-κB mRNA表达水平仅在造模后2周时高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论　IRAK1的表达随着干眼症病程动态变化，IRAK1可能通过促进NF-κB的核转移参与对干眼症炎症进程的调控。     

白介素1β在干眼患者眼表的表达

目的 探讨白介素1β（IL-1β）在干眼患者眼表的表达,及其与干眼症状、体征的相关性,阐明IL-1β在干眼发病中的作用.方法 临床试验研究.选取2012年9月至2013年2月来山西省眼科医院就诊的干眼患者30例（60眼,干眼组）,无干眼症状体征且年龄与性别构成匹配的个体15例（30眼）作为对照组.所有受检者均做如下检测：眼表失衡指数（OSDI）干眼调查问卷、泪液分泌试验（SIT）、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素钠染色、结膜丽丝胺绿染色.同时应用印迹细胞法收集所有2组对象球结膜上皮细胞,分别进行免疫组化染色,以及实时PCR检测结膜细胞中IL-1β的基因表达.采用独立样本t检验,Spearman相关进行数据分析.结果 干眼组与对照组OSDI评分值分别为24.1±2.2、14.3±1.3;SIT分别为（4.13±1.68）mm、（10.53±0.74） mm;BUT分别为（4.17±1.10）s、（8.80±1.21）s;角膜荧光素钠染色评分值分别为4.3±1.5、0.6±0.5;结膜丽丝胺绿染色评分值分别为5.7±2.0、1.9±1.4.干眼组与对照组以上5个指标比较差异均有统计学意义（t=22.23、-19.88、-18.20、12.85、9.62,P＜0.05）.干眼组IL-1β相对基因含量为0.65±0.37,对照组为0.22±0.06,二者比较差异有统计学意义（t=6.31,P＜0.05）.干眼组IL-1β在结膜上皮细胞中的表达与OSDI评分、角膜荧光素钠染色评分、结膜丽丝胺绿染色评分呈正相关（r=0.81、0.58、0.48,P＜0.05）,与SIT、BUT结果呈负相关（r=-0.43、-0.45,P＜0.05）.通过免疫组化法染色,在干眼患者结膜细胞中可见棕褐色颗粒,而在正常人群中未见棕褐色颗粒.结论 IL-1β作为炎性介质不仅参与了干眼的发病,与干眼的严重程度相关,同时也引起了眼表的损害.     

脂肪间充质干细胞来源的外泌体对苯扎氯铵诱导的小鼠干眼的治疗作用及机制

目的　探讨脂肪间充质干细胞来源的外泌体（ADSC-Exos）对苯扎氯铵诱导的小鼠干眼的治疗作用及机制。方法　采用超速离心法获取到较高纯度的ADSC-Exos,利用Western blot、纳米粒跟踪分析和透射电镜检测ADSC-Exos特征。取36只小鼠随机分为正常对照组,模型组,低、中、高剂量外泌体组和普拉洛芬组,每组6只。除正常对照组外,其余各组小鼠双眼结膜囊内滴入2 g·L^-1 苯扎氯铵溶液,每天2次,连续滴眼14 d,制作中重度干眼模型。造模结束后,在正常对照组和模型组小鼠结膜囊内滴入5 μL磷酸盐缓冲液,低、中、高剂量外泌体组分别滴12.5 g·L^-1、25.0 g·L^-1和50.0 g·L^-1ADSC-Exos,普拉洛芬组滴相同体积的1 g·L^-1普拉洛芬滴眼液,每天3次,连续滴眼7 d。检测各组小鼠角膜荧光素染色评分、酚红棉线湿润长度和泪膜破裂时间。利用流式细胞仪检测各组小鼠结膜组织中白细胞介素（IL）-1α、γ-干扰素（IFN）和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量;Western blot和实时荧光定量PCR检测各组小鼠结膜组织中Myd88和Toll样受体4（TLR4）蛋白及mRNA的表达。结果　与正常对照组相比,治疗后第4天和第7天,模型组小鼠角膜荧光素染色评分均明显增加,酚红棉线湿润长度和泪膜破裂时间明显缩短（均为P<0.01）。与模型组相比,治疗后第4天,高剂量外泌体组和普拉洛芬组小鼠角膜荧光素染色评分均明显降低（均为P<0.05）,酚红棉线湿润长度均明显增加（均为P<0.01）,泪膜破裂时间延长,但差异均无统计学意义（均为P>0.05）。与模型组相比,治疗后第7天,中、高剂量外泌体组和普拉洛芬组小鼠角膜荧光素染色评分均显著降低（均为P<0.05）,酚红棉线湿润长度均明显增加（均为P<0.01）;高剂量外泌体组和普拉洛芬组小鼠泪膜破裂时间均明显延长（均为P<0.01）。与正常对照组相比,模型组小鼠结膜组织中IL-1α、γ-IFN和TNF-α含量明显增加（均为P<0.05）。治疗后第7天,与模型组相比,高剂量外泌体组和普拉洛芬组小鼠结膜组织中IL-1α、γ-IFN和TNF-α含量均明显下降（均为P<0.05）。与正常对照组相比,模型组小鼠结膜组织中Myd88和TLR4蛋白及mRNA相对表达量均显著增加（均为P<0.05）。与模型组相比,治疗后第7天,高剂量外泌体组和普拉洛芬组小鼠结膜组织中Myd88和TLR4蛋白及mRNA相对表达量均明显降低（均为P<0.05）。结论　ADSC-Exos对苯扎氯铵诱导的小鼠干眼具有明显的治疗作用,其机制可能与ADSC-Exos抑制TLR4信号通路的激活有关。     

大鼠泪液缺乏型干眼症眼表组织中IL-6和TNF-α的表达

目的:探讨白介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)在泪液缺乏型干眼症发病机制中的作用。方法:SD大鼠48只随机分成实验组和对照组两组,实验组通过摘除泪腺的方法制作干眼模型,对照组不做处理,分别于实验前1d及实验后1,2,4wk检测泪液的分泌、泪膜破裂时间及观察角膜荧光素染色,术后4wk将动物脊髓离断致死,用免疫组织化学方法检测结膜及角膜组织中IL-6和TNF-α的表达。结果:实验组大鼠SchirmerⅠ滤纸湿长较正常组缩短(P<0.01),泪膜破裂时间较正常组缩短(P<0.01);IL-6和TNF-α在两组均有表达,在实验组表达较强,对照组表达较弱,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-6和TNF-α在泪液缺乏型干眼的发病机制中起着重要的作用,泪液缺乏型干眼的发病机制与炎症有关。     

炎症因子在糖尿病性干眼患者中的表达变化及其意义

目的　研究炎症因子在糖尿病性干眼患者中的表达变化及意义。方法　选择符合干眼病诊断标准的糖尿病患者（糖尿病干眼组102例 102眼）及正常对照者（正常对照组84例84眼）。所有受检者均接受干眼症状询问及相关检查如:泪膜破裂时间（tear break-up time,BUT）,泪液分泌试验（schirmer Ⅰ test,S Ⅰ T）及角膜荧光素染色（fluoresce in staining,FLS）评分。将两组结膜上皮细胞进行印迹细胞学检查和免疫组织化学染色。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测所收集的泪液中炎症因子的浓度。结果　免疫组织化学染色结果显示:糖尿病组患者的结膜上皮细胞中转化生长因子β₁（transforming growth factor β₁,TGF-β₁）与转录因子-κB（nuclear factor κB,NF-κB）的阳性表达率均明显高于正常对照组,差异均具有统计学意义（P=0.008、0.016）,Spearman相关性分析结果显示,两者之间显著正相关（r=0.654,P=0.005）。ELISA法检测结果显示,糖尿病组患者的泪液中白细胞介素-1β（interleukin 1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、趋化因子3（chemokine C-C ligand 3,CCL3）、CCL4、CCL5及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的浓度均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　IL-1β、CCL3、TNF-α、TGF-β₁等都在糖尿病性干眼患者的结膜上皮细胞及泪液中高表达,并有临床指导意义。     

γ-亚麻酸治疗兔蒸发过强型干眼的实验研究

目的观察γ-亚麻酸治疗实验性蒸发过强型干眼的疗效。方法烧灼兔睑板腺开口制成蒸发过强型干眼模型，将30只兔随机分为对照组和治疗组2组。对照组不给予任何药物；治疗组给予γ-亚麻酸灌胃治疗，用药前后定期进行Schirmer Ⅰ试验、角膜虎红染色，并观察泪膜破裂时间、泪液中白细胞介素-6（IL-6）质量浓度的变化。用药5周后，免疫组织化学方法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在角膜、结膜中的表达。结果治疗组兔Schirmer Ⅰ试验滤纸湿长、泪膜破裂时间较对照组增加（P〈0．01）、角膜虎红染色分值下降（P〈0．01）、泪液中IL-6质量浓度下降（P〈0．01）。ICAM-1在治疗组角膜、结膜上皮无表达或弱表达，在对照组有表达，两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论1-亚麻酸通过对抗细胞因子的作用减轻蒸发过强型干眼眼表的炎症反应，对干眼有治疗作用。     

干眼患者泪液中Nod样受体1表达水平及其与临床指标的相关性

目的　探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(Nod-1)在人泪液中的表达水平及其与临床干眼的相关性。方法　选取2021年1月至2021年6月就诊于延边大学附属医院眼科门诊受试者50名（右眼）,其中干眼患者27眼（干眼组）,健康人23眼（对照组）。通过分析眼表疾病指数（OSDI）问卷评分、泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌实验（SⅠT）、角膜荧光素染色（FL）评分以及泪液中Nod-1受体蛋白、核因子kappa B p65（NF-κB p65）蛋白和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达水平,确定Nod-1受体蛋白和眼表参数之间的相关性。结果　干眼组和对照组受试者的OSDI评分、BUT、SⅠT、FL评分差异均有统计学意义(均为P<0.001)。干眼组患者的Nod-1受体蛋白、NF-κB p65蛋白、IL-1β表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.001）。干眼组患者中,Nod-1受体蛋白、NF-κB p65蛋白、IL-1β的表达水平与OSDI评分、FL评分均呈正相关性(均为P<0.05),与SⅠT均呈负相关性(均为P<0.05),与BUT均无明显相关性(均为P>0.05)。结论　干眼患者泪液中Nod-1受体蛋白表达与干眼严重程度相关。Nod-1受体蛋白、NF-κB p65蛋白和IL-1β共同参与了干眼的发生,Nod-1受体蛋白的表达可能在启动干眼的炎症反应中起重要作用。     

白细胞介素-6对糖尿病小鼠角膜缘干细胞活化的促进作用和角膜上皮愈合的加速作用

背景 白细胞介素(IL)-6既介导炎症反应过程又在损伤修复中发挥重要作用,但其具体机制及其在糖尿病角膜组织损伤修复中的作用值得探讨. 目的 探讨IL-6在正常和糖尿病小鼠角膜缘干细胞活化和角膜上皮修复过程中的作用及其机制.方法 正常6～8周龄C57B L/6小鼠52只,采用随机数字表法随机分为正常对照鼠32只和糖尿病模型鼠20只,采用50 mg/kg链脲佐菌素连续腹腔内注射5d的方法诱导建立小鼠糖尿病模型.正常对照小鼠和糖尿病模型小鼠均行角膜上皮刮除术,然后分别于刮除后即刻和48 h结膜下注射IL-6或等容量PBS,采用荧光素染色法评价随时间延长的角膜上皮的愈合情况.体外培养小鼠角膜上皮干/祖细胞(TKE2细胞系),采用结晶紫染色法评估不同质量浓度IL-6处理后细胞克隆率(CFE),并与空白对照组进行比较;采用免疫荧光检测法和Western blot法检测细胞和小鼠再生上皮中干细胞标志物△NP63、Ki67的表达以及关键转录因子STAT3磷酸化水平;采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测小鼠角膜再生上皮中IL-6的mRNA及蛋白水平.结果 角膜荧光素染色检查显示,正常对照小鼠和糖尿病模型小鼠PBS注射组与IL-6注射组注射后24、48和72 h残留角膜上皮缺损面积占原始缺损面积的百分比随角膜上皮损伤后时间延长均明显缩小,同时间点IL-6注射组角膜上皮缺损面积均明显小于PBS注射组,组间总体差异均有统计学意义(正常对照组:F分组=19.982,P＜0.01;F时间=589.350,P＜0.01;糖尿病组:F分组=25.411,P＜0.01;F时间=334.807,P＜0.01).空白对照组及10、20、50、100 ng/ml IL-6处理组CFE分别为(13.23±1.12)％、(15.87±1.30)％、(21.69±1.62)％、(25.33±1.28)％和(18.67±1.54)％,随着IL-6质量浓度的增加CFE逐渐增加,总体比较差异有统计学意义(F=35.547,P＜0.01).50 ng/ml IL-6处理5、10、15、30和60 min细胞中△NP63、Ki67和p-STAT3蛋白的相对表达量随着处理时间的延长均逐渐增加,各时间点细胞中△NP63、Ki67和p-STAT3蛋白的相对表达量均明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).糖尿病组和正常对照组小鼠角膜上皮刮除后24 h的再生上皮中IL-6 mRNA相对表达量分别为0.45±0.21和1.00±0.16,糖尿病组小鼠角膜再生上皮中IL-6 mRNA相对表达量较正常对照组小鼠下降56％,差异有统计学意义(t=3.42,P=0.03),糖尿病小鼠角膜上皮刮除后48 h的再生上皮中IL-6蛋白质量浓度为(257±12)ng/μl,明显低于正常对照组小鼠的(323±17) ng/μl,差异有统计学意义(t=5.60,P＜0.01). 结论 IL-6能够通过激活STAT3信号通路促进正常和糖尿病小鼠角膜缘干细胞的活化和增生,进而促进角膜上皮修复,而封闭内源性IL-6则会延迟小鼠角膜上皮的修复.     

小鼠角膜碱烧伤后缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白-1在角膜中的表达

目的　检测小鼠角膜碱烧伤后缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α）及水通道蛋白-1（aquaporin-1,AQP1）的表达情况,探讨角膜碱烧伤后HIF-1α及AQP1在其损伤机制中的作用。方法　选用健康成年雌性昆明系小鼠48只,左眼为对照组,右眼用1 mol·L^-1 NaOH建立角膜碱烧伤模型,并随机分为碱烧伤后1 d组、4 d组、7 d组、14 d组,每组12只,免疫荧光染色法和实时荧光定量PCR法检测碱烧伤后角膜HIF-1α、AQP1的表达情况。结果　免疫荧光染色结果显示,对照组中HIF-1α在角膜上皮基底膜弱表达,碱烧伤后1 d HIF-1α在角膜上皮层表达开始增强,4 d在角膜上皮层和基质层均表达,至7 d时HIF-1α表达达到峰值;对照组中AQP1在角膜内皮层弱表达,碱烧伤后1 d,AQP1在角膜内皮层表达开始增强,4 d和7 d时AQP1在角膜内皮层和基质层均表达,且表达更强。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组（188.70±33.99）相比,碱烧伤后1 d组（269.70±15.68）、4 d组（350.50±67.26）、7 d组（272.10±6.88）的HIF-1α mRNA相对表达量增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;与对照组（36.43±3.95）相比,碱烧伤后1 d组（61.90±5.45）、7 d组（48.34±1.33）的AQP1 mRNA相对表达量增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　碱烧伤引起了角膜病理性变化,HIF-1α和AQP1参与碱烧伤后角膜损伤的病理机制。     

兔蒸发过强型干眼白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和黏附分子1的表达

目的探讨炎性细胞因子在蒸发过强型干眼的发病机制中所起的作用。方法20只新西兰大白兔被随机分为实验组和对照组两组．实验组烧灼免睑板腺开口制成蒸发过强型干眼模型,对照组不作处理。第1、第6、第11周用放射免疫法及酶联免疫法测泪液中白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的含量,第11周时处死兔,用免疫组化方法检测细胞间黏附因子1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）在角膜、结膜组织中的表达。结果实验组免SchirmerⅠ滤纸湿长、泪膜破裂时间均较正常组增加（P〈0．01）;实验组泪液中IL-6、TNF-Ⅰ的含量均较对照纽增高（P〈0．01）;ICAM—1在两组兔角膜、结膜组织上皮均有表达,阳性反应物呈棕黄色,主要表达于细胞浆。在实验组表达较强,在对照组表达较弱,两者差异有非常显著的统计学意义（P〈0．01）。每1000个细胞中阳性细胞表达数在实验组（角膜为272．1±46．8,结膜为302．7±56．3）明显高于对照组（角膜为50．2±5．9,结膜为60．4±153）（P〈0．01）。结论细胞因子在蒸发过强型干眼的发病机制中起着重要的作用．蒸发过强型干眼的发病机制与炎症有关。     

不同类型干眼对角膜地形图、角膜内皮细胞和角膜厚度的影响

目的　探讨不同类型干眼对角膜地形图、角膜内皮细胞和角膜厚度的影响。方法　采用角膜地形图仪检测泪液生成不足型干眼28例（53眼,A组）、蒸发过强型干眼29例（58眼,B组）、正常对照组26人（51眼,C组）角膜表面规则指数（surface regularity index,SRI）、角膜表面不对称指数（surface asymmetry index,SAI）、角膜表面散光值（cylinder,CYL）;采用角膜内皮镜检测3组中央、鼻侧、颞侧、上方、下方的角膜厚度及角膜内皮细胞情况,并作对比。结果　A组、B组、C组3组间SAI、SRI相比差异均无统计学意义（均为P>0.05）。A组CYL值为（0.610±0.044）D,较B组的（0.740±0.068）D和C组的（0.870±0.075）D明显降低（P=0.023、0.003）,B组与C组CYL相比差异无统计学意义（P>0.05）。A组、B组各部位角膜厚度与C组相比差异均无统计学意义（均为P>0.05）。A组中央及鼻侧六边形细胞百分比分别为（51.71±8.27）％和（50.83±10.23）％,均较C组的（56.35±8.66）％和（56.08±7.00）％降低（P=0.005、0.010）,B组各部位六边形细胞百分比与C组相比差异均无统计学意义（均为P>0.05）。结论　不同类型干眼对角膜地形图的影响存在差异;干眼对角膜内皮细胞可能有一定影响;干眼患者角膜厚度与正常人相比无明显差异。     

硬性透气性角膜接触镜与软性角膜接触镜对中低度近视患者角膜形态的影响

目的　探讨屈光不正患者长期配戴软性角膜接触镜（soft contact lens,SCL）和硬性透气性角膜接触镜（rigid gas permeable contact lense,RGPCL）对角膜形态参数的影响。方法　收集视光学中心验配角膜接触镜的屈光不正患者60例(120眼),按照患者配戴SCL或RGPCL分为SCL组和RGPCL组（两组均为30例60眼）,在戴镜前及戴镜后1 a、2 a测量2组患者中央角膜厚度、内皮细胞密度、六角形细胞比例及变异系数,并对2组数据进行对比。结果　SCL组:戴镜后2 a,中央角膜厚度(509±31)μm较戴镜前(549±26)μm明显下降（P<0.05）;角膜内皮细胞密度为(2819.3±169.2）个·mm^-2,较戴镜前密度(3182.6±162.3）个·mm^-2减少;六角形细胞比例（51.52±4.69）%较戴镜前（61.45±4.58）%降低（P<0.05）;内皮细胞变异系数（39.14±3.15）较戴镜前（33.47±2.83）增加（P<0.05）。RGPCL组戴镜前后中央角膜厚度、角膜内皮细胞密度、六角形细胞比例及内皮细胞变异系数比较,差异均无统计学意义（均为P>0.05）。结论　与配戴SCL相比,配戴RGPCL对屈光不正患者的角膜形态和功能影响不明显,更适合长期配戴。     

糖尿病短泪膜破裂时间型干眼患者的症状和体征分析

目的　探讨糖尿病与非糖尿病患者中短泪膜破裂时间型（short tear break-up time，sBUT）干眼患者之间眼表状况的不同。方法　收集50~80岁的糖尿病患者59例（118眼），非糖尿病患者41例（82眼），排除泪液缺乏型干眼患者，用标准干眼评估问卷（standard patient evaluation of eye dryness，SPEED）评分，泪液分泌量，非侵入性泪膜第一秒破裂（BUT1st）和平均破裂时间（BUTavg），睑板腺拍照评分，脂质层厚度(lipid layer thickness，LLT)，眨眼频率进行统计分析，进一步分为sBUT干眼患者（糖尿病sBUT组、非糖尿病sBUT组）和非sBUT干眼患者（糖尿病非sBUT组、非糖尿病非sBUT组）后再进行统计分析。结果　相比于非糖尿病组，糖尿病组有更高的SPEED评分和睑板腺拍照评分，更薄的LLT，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。糖尿病sBUT组的SPEED评分为（7.40±3.24）分，睑板腺拍照评分为（3.2±1.16）分，眨眼频率（6.78±5.10）次，在4组中最高；而Schirmer值［（5.80±4.74）mm］、BUT1st值［（3.44±1.10）s］、BUTavg值［（5.74±3.17）s］和LLT［（66.40±23.34）nm］在4组中最低。在泪液相对不缺乏的干眼人群中，LLT分别与眨眼频率、SPEED评分之间呈负相关（r=-0.168，P<0.05；r=-0.298，P<0.001）；眨眼频率与SPEED评分呈正相关（r=0.268，P<0.001）。结论　糖尿病患者睑板腺的短缩和缺失更严重，使LLT变更薄，从而引起泪膜破裂时间变更短，眨眼频率更高，导致糖尿病患者的干眼症状相比于非糖尿病患者更重。     

光学相干断层扫描血管成像在视网膜分支静脉阻塞患者抗血管内皮生长因子治疗前后视盘区微血管变化中的应用

目的　观察单眼发病的视网膜分支静脉阻塞（BRVO）并发黄斑水肿（ME）的患者双眼的视盘区放射状毛细血管密度（radial peripapillary capillary vessel density,RPCVD）和视盘旁神经纤维层（peripapillary retinal nerve fibre layer,PPRNFL)厚度以及患眼抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗后两者的变化。方法　选取2019年8月至2020年7月在蚌埠医学院第一附属医院眼科确诊为单眼BRVO-ME并进行抗VEGF治疗的30例患者。使用光学相干断层扫描血管成像（OCTA）评估RPCVD和PPRNFL。比较治疗前BRVO组、对侧健眼组、对照组（无眼部疾病的30名健康者左眼）的RPCVD和PPRNFL厚度以及BRVO组治疗前后RPCVD和PPRNFL厚度的变化。结果　治疗前BRVO组的全图像RPCVD［（46.52±3.91）%］、视盘内RPCVD［（45.19±3.29）%］及视盘周围RPCVD［（47.92±1.89）% ］均低于对侧健眼组［（48.90±2.50）%、（47.40±3.41）%、（49.30±1.50）%］和对照组［（50.32±1.39）%、（49.49±1.57）%、（51.17±1.62）%］（均为P<0.05）;治疗前对侧健眼组的全图像、视盘内及视盘周围的RPCVD均低于对照组（均为P<0.05）。治疗前BRVO组PPRNFL厚度［（120.40±10.60）μm］均高于对侧健眼组［（113.40±7.38）μm］及对照组［（114.43±8.17）μm］（均为P<0.05）,对侧健眼组与对照组的PPRNFL厚度差异无统计学意义（P=0.519）。BRVO组治疗后全图像RPCVD［（48.27±1.98）%］、视盘内RPCVD［（46.92±2.94）%］及视盘周围RPCVD［（49.18±1.14）%］均较治疗前增加（均为P<0.05）,治疗前后的PPRNFL厚度差异无统计学意义（P=0.06）,但出现下降的趋势。结论　OCTA提供了BRVO视盘血管变化的定量信息。单眼发病的BRVO患者双眼视盘区的微血管密度减少。抗VEGF治疗后,改善了视盘区的微循环,但对PPRNFL无明显有意义的改变。     

可疑性原发房角关闭的晶状体悬韧带松弛度研究

目的　比较可疑性原发房角关闭（primary angle closure suspect,PACS）患者与正常人各方位晶状体悬韧带松弛度差异,探究隐匿性晶状体偏位在青光眼发病中的作用。方法　纳入PACS组患者19例（19眼）和与之年龄、性别、眼别匹配的正常对照组19名（19眼）。在标准暗室下采用Pentacam完成眼前节扫描,局部滴用复方托吡卡胺眼水一滴,30 min后再次采集Pentacam图像,自动获得散瞳前后4 mm范围8个方位（上方、颞上、颞侧、颞下、下方、鼻下、鼻侧、鼻上）周边前房深度（peripheral anterior chamber,peri-ACD）。以散瞳前后peri-ACD的差值（即△peri-ACD）反映悬韧带松弛度。以散瞳后8个方位peri-ACD差异明确是否存在晶状体偏位,并通过其极差值（即散瞳后8个方位peri-ACD中最大值减去最小值）反映晶状体偏位程度。结果　PACS组与正常对照组不同方位△peri-ACD组内比较差异均有统计学意义（P<0.001、P=0.043）,组间比较PACS组颞下方（0.40±0.28）mm小于正常对照组（0.55±0.15） mm（P=0.041）,其余方位差异均无统计学意义（均为P>0.05）。散瞳后PACS组和正常对照组8个方位peri-ACD组内比较差异均有统计学意义（P=0.001、0.009）,8个方位组间比较差异均有统计学意义（均为P<0.01）。PACS组和正常对照组间极差值比较差异无统计学意义［（0.35±0.18）mm、（0.43±0.28）mm］（P=0.362）。结论　PACS组与正常对照组均存在晶状体悬韧带松弛度分布不均,而PACS组颞下方悬韧带松弛可能更为显著。     

光学相干断层扫描血管成像（OCTA）对早期原发性开角型青光眼的诊断能力

目的　探讨光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCTA）诊断早期原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma,POAG）的能力。方法　选取200例200眼作为研究对象,其中包括正常组73例73眼、视野前POAG组46例46眼、早期POAG组81例81眼。观察OCTA所得视神经纤维层内放射状盘周毛细血管（radial peripapillary capillaries,RPC）的分布情况,采用分形维数的方法对不同受试者的RPC层各血管参数进行分析,并对结果进行比较。结果　正常组、视野前POAG组、早期POAG组间OCTA各血管参数:大血管占比［（39.29±6.40）%、（34.94±7.56）%、（29.00±6.56）%］、毛细血管占比［（39.24±7.47）%、（31.29±4.57）%、（25.53±4.18）%］、毛细血管间隙占比［（15.58±5.40）%、（26.25±8.04）%、（33.42±8.46）%］和无血管区占比［（5.89±3.47）%、（7.53±3.97）%、（12.16±5.35）%］差异均有统计学意义（均为P＜0.01）。视野前POAG组与正常组相比,毛细血管占比的曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.885。早期POAG组与正常组相比,大血管占比的AUC为0.897,毛细血管占比的AUC为0.944。结论　OCTA作为一种方便无创的可测量视盘血流的血管造影技术或可为POAG的早期诊断提供新的思路。     

无糖尿病视网膜病变的2型糖尿病患者黄斑区视网膜厚度变化:基于SD-OCT的观察

目的　观察无糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的2型糖尿病患者黄斑区视网膜厚度变化。方法　选择2017年8月至10月在我院检查确诊无DR的2型糖尿病患者40例（40眼,无DR组）和健康志愿者70名（70眼,正常对照组）纳入研究。采用频域光学相干断层扫描成像（spectral domain optical coherence tomography,SD-OCT）以及自动化分层技术分别测量黄斑区视网膜全层（retina,R）、视网膜内层（inner retinal layer,IRL）和视网膜外层即感光细胞层（photoreceptor layer,PL）厚度,将黄斑区以中心凹为中心点,分别以直径为1 mm、3 mm和6 mm的3个同心圆进行分区（R总、R-1、R-3、R-6、IRL-1、IRL-3、IRL-6、PL-1、PL-3及PL-6）,对比两组间视网膜厚度差异。结果　无DR组患者PL-1、PL-3厚度分别为（71±4）μm、（66±2）μm,较正常对照组（73±3）μm、（67±2）μm明显变薄（均为P<0.05）。正常对照组中除IRL-6和PL-1外,其余测量区域不同性别间视网膜结构厚度差异显著（均为P<0.05）。无DR组男性患者PL-3、PL-6厚度分别为（67±2）μm、（65±2）μm,较正常对照组的（68±2）μm、（66±2）μm明显变薄（均为P<0.05）。无DR组女性患者PL-3、PL-6厚度分别为（65±2）μm、（63±2）μm,较正常对照组的（67±2）μm、（64±2）μm明显变薄（均为P<0.05）。其余测量区域组间差异均无统计学意义（均为P>0.05）。结论　无DR组黄斑旁中心凹及中心凹周围视网膜PL厚度较正常对照组明显变薄,SD-OCT测量视网膜PL厚度有助于DR早期病变研究,并成为早期监测DR的重要生物学标志。     

光学相干断层扫描血管成像技术（OCTA）观察孔源性视网膜脱离复位术后黄斑区血流

目的　通过光学相干断层扫描血管成像技术（optical coherence tomography angiography,OCTA）观察孔源性视网膜脱离患者视网膜复位术后黄斑区血流情况。方法　对单眼行孔源性视网膜脱离复位术患者进行术后随访。将患眼纳入试验组,将对侧健眼纳入对照组。在患者视网膜复位稳定6个月时使用OCTA对双眼黄斑区进行3 mm×3 mm大小成像,分别计算试验组与对照组浅层视网膜毛细血管（superficial capillary plexus,SCP）层黄斑中心凹无血流管区（foveal avascular zone,FAZ）面积、SCP层和深层视网膜毛细血管（deep capillary plexus,DCP）旁中心凹血流密度及中央视网膜厚度（central retinal thickness,CRT）。对比观察两组眼部血流参数信息,分别评估两组SCP层FAZ面积与CRT的相关性。结果　本研究纳入21例单眼孔源性视网膜脱离复位术后患者。试验组SCP层旁中心凹血流密度为39.50%±7.10%,相比对照组的44.11%±5.72%更小（P=0.026）。试验组CRT为（211.95±30.37）μm,相比对照组的（252.38±15.63）μm更薄（P<0.001）。试验组SCP层FAZ面积、DCP层旁中心凹血流密度分别为（0.34±0.10）mm²、47.67%±9.13%,与对照组的（0.30±0.01）mm²、49.70%±6.10%相比,差异均无统计学意义（均为P>0.05）。两组SCP层FAZ面积与CRT均存在显著负相关（试验组:r=-0.450,P=0.041;对照组:r=-0.527,P=0.014）。结论　孔源性视网膜脱离复位术后患眼黄斑区血流发生显著改变,OCTA观察视网膜脱离复位术后患眼血流有利于监测视网膜结构和功能变化。     

整合素αvβ3在SDF-1/CXCR4介导的脉络膜新生血管中的作用

目的　探讨内皮细胞表达的整合素αvβ3在基质细胞衍生因子-1（stromal derived factor-1,SDF-1）/趋势化因子受体4（chemokine receptor 4,CXCR4）调控脉络膜新生血管（choroidal neovascularization,CNV）生成过程中的作用。方法　（1）体内动物实验:采用激光诱导C57BL/6J小鼠CNV模型,实验分为4组:单纯CNV组（对照组）、CNV后立即玻璃体内注射SDF-1组（SDF-1组）、CNV后立即玻璃体内注射SDF-1+CXCR4抑制剂AMD3100组（SDF-1+AMD3100组）和CNV后立即玻璃体内注射SDF-1+αvβ3抑制剂SB273005组（SDF-1+SB273005组）。实时定量PCR观察小鼠激光诱发CNV后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14 d CXCR4和αvβ3的表达;免疫荧光染色观察4组处理后CNV局部及内皮细胞上αvβ3的表达;OCT观察4组处理后CNV中视网膜色素上皮（retinal pigment epithelial,RPE）层隆起高度。（2）体外细胞实验:Western blot检测正常对照组、Si-CXCR4敲减组和Si-NC模拟敲减组RF/6A细胞中CXCR4蛋白的表达,同时检测对照组、SDF-1组、SDF-1+AMD3100组、SDF-1+Si-NC组和SDF-1+Si-CXCR4组中整合素αvβ3蛋白的表达。Transwell检测正常对照组、SDF-1组、SDF-1+AMD3100组和SDF-1+SB273005组的细胞迁移能力。结果　（1）体内动物实验:实时定量PCR显示随着CNV诱导后时间的增加,CXCR4 mRNA和整合素亚基β3 mRNA表达开始增加,CXCR4 mRNA在CNV后3 d表达量最高（4.263±0.464）,β3 mRNA在CNV后7 d表达量最高（3.678±0.364）,随后开始下降。免疫荧光结果显示:SDF-1组β3荧光强度显著增加,β3/CD31比率也明显增加,显著高于CNV对照组（P<0.01）;而SDF-1+AMD3100组和SDF-1+SB273005组β3荧光强度和β3/CD31比率显著减弱（P<0.05）。OCT显示SDF-1组RPE层的隆起明显升高（135.503±10.301）μm,显著高于CNV对照组（94.443±12.156）μm（P<0.05）;而SDF-1+AMD3100组和SDF-1+SB273005组RPE隆起的高度显著降低（95.283±20.062）μm和（99.807±10.403）μm（P<0.05）。（2）体外细胞实验:SDF-1组和SDF-1+Si-NC组整合素亚基β3蛋白的表达均升高（1.301±0.043）、（1.273±0.077）,显著高于对照组（0.244±0.069）（P<0.01）;SDF-1+Si-CXCR4组和SDF-1+AMD3100组整合素亚基β3蛋白的水平显著下降（0.322±0.042）、（0.336±0.077）（P<0.01）。Transwell检测显示SDF-1组细胞迁移量增多显著高于对照组,而SDF-1+AMD3100组和SDF-1+SB273005组迁移细胞的数量明显减少。结论　整合素αvβ3在内皮细胞中通过介导SDF-1/CXCR4信号转导,促进CNV的发生发展。