炎症在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最常见的微血管慢性并发症之一，其发病机制复杂，一直是国内外的研究热点之一。神经退行性病变、炎症和血管交替的再生与损伤共同促进DR的发生发展。近年来，越来越多的证据表明，视网膜的慢性低度炎症是DR的一个关键因素，是DR更为早期的表现，然而确切的分子机制尚不完全清楚。本文就炎症在DR发病机制中的作用及干预机制进行综述。     

炎症在糖尿病视网膜病变中的作用：发病机制及治疗策略

糖尿病视网膜病变(DR)被认为是一种慢性中低度炎症性(微炎症)疾病。炎症贯穿DR发病全过程,表现为全身及眼局部炎症生物标志物增加。在DR患者眼中,促炎介质增加,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等增加;炎症细胞活化并增多,如视网膜中活化的小胶质细胞、Müller细胞和单核巨噬细胞浸润等。此外,免疫细胞也参与了DR的发病,如循环T淋巴细胞参与白细胞瘀滞。这些研究结果表明DR具有慢性炎症的病因,多种炎症相关因素共同参与、互相影响,导致血-视网膜屏障破坏和神经元损伤,加重DR的进展。因此,个体化抗炎治疗在DR治疗中具有重要意义。     

IL-8与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的糖尿病微血管并发症之一,然而其具体机制尚不清楚。现在炎症反应作为DR发病机制之一而被越来越多的学者关注,并提出DR是一种炎症性疾病。我们就炎症因子IL-8的特征及其在DR发生发展过程中的作用加以综述。     

糖尿病视网膜病变微血管神经病变发病机制的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病(diabetic melitus,DM)常见且严重的微血管并发症之一。在国外,DR是工作人群(20～64岁)首位的致盲因素; 在国内,DR的发病率和致盲率也在逐年增加,严重影响患者的生存质量。以往对DR发病机制和治疗的研究主要集中在微血管方面,近年来,随着研究的深入,越来越多的学者认为DR不再单纯是一种微血管病变,同时伴随着视网膜神经退行性改变,但国内外文献对DR的微血管病变与神经退行性改变发病机制的研究多是单一的。本文就DR微血管病变与神经退行性改变之间的关系做一综述。     

糖尿病视网膜病变的炎症机制

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是50岁以上人群主要致盲眼病之一.研究表明,DR的发生与非酶糖基化作用、蛋白激酶C激活、免疫/炎症、多元醇旁路、生长因子、氧化应激、RAS系统及血流动力学改变等假说有关,但其确切机制尚未完全阐明.近年来,炎症机制在DR发生发展中的作用一直受到国内外学者的关注,而肿瘤坏死因子α (TNFα)、黏附分子及血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用更是研究的热点.本文就炎症因子及炎症相关因子在DR发病机制中作用的研究现状进行综述.     

小胶质细胞在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病最常见的并发症之一,是世界范围内工作人群主要的致盲疾病。DR曾被认为是视网膜微血管病变。随着研究的不断深入,视网膜神经元病变和中低度炎症也被证实是DR的重要发病机制。小胶质细胞是视网膜内的常驻巨噬细胞,主要分布在内层视网膜,负责监控视网膜内微环境变化。在异常刺激下,小胶质细胞活化并与视网膜内不同类型的细胞发生复杂的相互作用。在DR中,小胶质细胞被激活,活化的小胶质细胞内关键因子或多条通路被激活,产生大量的炎症因子、趋化因子等。同时,活化的小胶质细胞增殖能力及迁移增强,外层视网膜内小胶质细胞数量增多。小胶质细胞的过度活化最终引起视网膜神经元凋亡、血-视网膜屏障破坏,导致视力丢失。     

糖尿病性视网膜病变相关生长因子的研究进展

糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是一种世界性的主要致盲眼病,近年来随着分子生物学方面的研究进展,对DR发病机制的认识进一步深入和完善,认为高血糖、多元醇-肌醇代谢异常、血液流变学改变、氧化应激、炎症/免疫系统活化、细胞因子/生长因子表达或活性改变等导致DR的发生发展。下面就生长因子及其相关因素与DR的关系作系统阐述。     

糖尿病视网膜病变发病机制最新研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)的重要并发症之一,也是最常见的致盲眼底病变之一,但是其发病机制至今仍未十分明了.DR的发病不是简单地由单一因素造成,并且各个因素之间又存在着相瓦作用和联系.此文通过回顾近几年的国内外文献,综述了参与DR发病的多个因素.     

醛糖还原酶在糖尿病视网膜病变中的作用

醛糖还原酶(aldose reductase,AR)作为糖代谢多元醇(山梨醇)通路的关键酶,其活性的改变在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病过程中起重要作用.AR的活性增高与早期DR视网膜毛细血管细胞的破坏、中晚期DR视网膜新生血管的形成密切相关.AR活性的增高在DR的发病中所参与的机制并不完全清楚.理论上,AR活性增高可通过一系列生化反应机制,如晚期糖基化终末产物的形成,蛋白激酶C及氧化应激介导的有丝分裂原-活化蛋白激酶的激活,氧化-硝化应激,二磷酸腺苷-核糖聚合酶的激活以及促炎症反应等,促进DR的发展.新的强效AR抑制剂(如非达司他)已得到应用,研究发现该药物对改善糖尿病性黄斑水肿有益.     

细胞因子与糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是一种发生进行性视力损害的糖尿病（DM）并发症,其特征是毛细血管闭锁、微循环障碍和局部缺血性视网膜新生血管形成,其确切的发病机制尚不清楚。最近有研究认为DR可能与视网膜毛细血管炎症反应有关。由于细胞因子能引起炎症反应和黏附分子表达,因此细胞因子增加单核细胞和内皮细胞黏附的过程被认为是DR发生发展过程中的关键事件。就血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等多种细胞因子在DR中的作用进行综述。     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最为常见和严重的并发症之一,是成年人视力丧失的主要原因。越来越多的证据表明,炎症在DR的发病机制中发挥关键作用,抗炎治疗或许能有效延缓DR的发生和发展。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)作为炎症反应过程中一种重要的趋化因子,通过趋化和激活因子、破坏血视网膜屏障、引起视网膜血管病变、激活小胶质细胞等促进DR的发生发展,并与疾病的严重程度相关。随着对MCP-1研究的进一步深入,可能将趋化因子及其受体作为靶细胞,在疾病的早期阶段,通过减少或抑制糖尿病患者MCP-1的产生,从而控制或减缓DR进展,这将为我们预防和治疗DR提供新思路和新方法。     

NLRP3炎症小体在糖尿病视网膜病变神经血管单元损伤中的机制研究

糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病，免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能，并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体，其可识别内源性危险信号，激活caspase-1，诱发一系列炎症因子的活化和细胞焦亡。炎症小体的适度激活可以维持和激发固有免疫，抵御细菌和病毒感染； 炎症小体过度激活则导致炎症因子的过量表达和持续作用，引发免疫紊乱和炎症级联反应，从而对机体产生严重损伤。本文就近年来NLRP3炎症小体在DR神经血管损伤中的机制及相关药物的调控研究进行综述。     

小胶质细胞在糖尿病视网膜病变视网膜神经血管单元中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是工作年龄人群主要致盲眼病,血-视网膜屏障破坏是关键环节。近年研究显示,DR不再是单纯微血管病变,而是视网膜胶质细胞与神经退行性变、微血管病变的共同发展结果。DR病程早期视网膜神经血管单元(RNVU)中神经元的损伤可能早于血管内皮的变化,胶质细胞的激活加重血管屏障功能障碍。视网膜小胶质细胞是常驻视网膜的局部免疫细胞,参与长期高糖诱导的慢性炎症反应、高糖诱导其分泌多种炎症因子,破坏血-视网膜屏障结构、增加神经元凋亡、改变Müller细胞胶质化等,影响视网膜局部稳态平衡。RNVU作为一个单元结构研究,近年来受到越来越多的关注,本文将针对小胶质细胞在RNVU中的作用机制、研究进展进行综述。     

AGEs mediated expression and secretion of TNF alpha in rat retinal microglia

Diabetic retinopathy induces an inflammatory response in the retina characterized by an increase in inflammatory cytokines and the activation of microglia. The degree of microglia activation may influence the extent of retina injury following retinal metabolic stress. We have previously shown that DR rats have elevated levels of advanced glycation end products (AGEs) in their blood. We have also suggested that AGEs might be involved in microglial activation and production of tumor necrosis factor α (TNF α). In this study, we attempted to confirm that AGEs induce the release of TNF α from rat retinal microglia using an in vitro microglia culture system, and concurrently to explore the mediating mechanisms. AGEs increased the protein secretion and mRNA expression of TNF α in cultured rat retinal microglia. These effects of AGEs were primarily mediated by reactive oxygen species (ROS). Furthermore, the inhibitors for mitogen-activated protein kinases (MAPK; p38, JNK and ERK 1/2) and nuclear factor-kB (NF-kB) could significantly decrease AGEs-induced TNF α release. AGEs-activated microglia showed an increase of NF-kB p65 nuclear translocation. These observations indicated that pathophysiological levels of AGEs may alter rat retinal microglia function by up-regulating TNF α expression and release via enhanced formation of intracellular ROS. AGEs-induced ROS subsequently activates MAPK (p38, JNK and ERK1/2) and NF-kB.     

伴脂代谢紊乱的糖尿病视网膜病变研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病主要的微血管病变之一,已成为发达国家成年糖尿病患者可预防性失明的常见原因.脂代谢紊乱是一种系统性疾病,是心血管疾病的主要危险因素之一.糖尿病患者容易发生血脂异常,许多研究证明脂代谢紊乱可加快DR进展,加重DR病情,使DR的治疗更加困难.对脂代谢紊乱加重DR的机制研究为通过改善脂代谢紊乱来治疗和预防DR提供了新的途径和思路.目前已有研究表明,脂代谢紊乱可能通过加重线粒体损伤、胰岛素抵抗、炎症反应、蛋白激酶C/糖基化终末产物通路等途径加重DR的发展,而对他汀类和贝特类等降脂药物及其他降脂措施的研究证明降脂对DR的治疗有积极作用.本文将从伴脂代谢紊乱DR的临床特点、脂代谢紊乱加重DR的潜在机制、降脂治疗对DR的影响几个方面就伴脂代谢紊乱的DR的研究进展进行综述.     

Diabetic retinopathy,oxidative stress,and sirtuins: an in depth look in enzymatic patterns and new therapeutic horizons

Diabetic retinopathy (DR) is one of the leading causes of blindness in the world. DR represents the most common microvascular complication of diabetes, and its incidence is constantly rising. The complex interactions between inflammation, oxidative stress, and the production of free oxygen radicals caused by prolonged exposure to hyperglycemia determine the development of DR. Sirtuins (SIRTs) are a recently discovered class of 7 histone deacetylases involved in cellular senescence, regulation of cell cycle, metabolic pathways, and DNA repair. SIRTs participate in the progress of several pathologies such as cancer, neurodegeneration, and metabolic diseases. In DR sirtuins 1,3,5, and 6 play an important role as they regulate the activation of the inflammatory response, insulin sensibility, and both glycolysis and gluconeogenesis. A wide spectrum of direct and indirect activators of SIRTs pathways (e.g., antagomiR, resveratrol, or glycyrrhizin) is currently being developed to treat the inflammatory cascade occurring in DR. We focus on the main metabolic and inflammatory pathways involving SIRTs and DR, as well as recent evidence on SIRTs activators that may be employed as novel therapeutic approaches to DR.     

炎症反应在糖尿病视网膜病变中的作用及相关靶点药物的研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一。目前认为炎症反应在糖尿病视网膜病变中起重要作用。非诺贝特、糖皮质激素、抗血管内皮生长因子药物和抗氧化类药物等均可通过抑制炎症发挥治疗作用。炎症调控也是新药研发的一个重要方向。本文对炎症反应在糖尿病视网膜病变中的作用及其相关靶点药物的研究进展进行综述，为治疗糖尿病视网膜病变提供新的思路。     

Role of inflammatory cells in pathophysiology and management of diabetic retinopathy

Diabetic retinopathy (DR) is a sight-threatening complication of diabetes mellitus. Several inflammatory cells and proteins, including macrophages and microglia, cytokines, and vascular endothelial growth factors, are found to play a significant role in the development and progression of DR. Inflammatory cells play a significant role in the earliest changes seen in DR including the breakdown of the blood retinal barrier leading to leakage of blood into the retina. They also have an important role in the pathogenesis of more advanced stage of proliferative diabetic retinopathy, leading to neovascularization, vitreous hemorrhage, and tractional retinal detachment. In this review, we examine the function of numerous inflammatory cells involved in the pathogenesis, progression, and role as a potential therapeutic target in DR. Additionally, we explore the role of inflammation following treatment of DR.     

MicroRNAs在糖尿病视网膜病变中的相关研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种小分子非编码RNA,是转录后调节基因表达关键因子,参与调控细胞分化、增殖和新陈代谢等多种生物学过程。在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展过程中miRNAs表达差异改变明显,国内外多项研究表明miRNAs调控基因的表达与DR生理病理机制关系密切。部分特异性表达的miRNAs可以通过调控视网膜中氧化应激与炎症反应水平等影响DR发生发展,因此通过增强或抑制这部分miRNAs可以延缓DR病情进展。单个或多个miRNAs的组合可以作为DR新型的转录组学生物标志物,也是未来治疗DR的潜在有效靶点。目前针对血液或体液中特定miRNAs的检测有助于DR的早期干预治疗和病情随访追踪。因此,本文主要对miRNAs及其参与调控DR的分子机制、治疗前景及生物标志物的相关研究进展作一综述。