敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较

目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。     

复方孕素重Ⅰ号对大鼠、兔的胚胎毒性和致畸性研究

本研究用Sprague Dawley大鼠和New Zealand兔检测复方孕素1号的胚胎毒性和致畸性。复方孕素1号以0.3、1.5、3.0mg/kg/d 剂量分别在大鼠怀孕第6～15天和兔怀孕第8～17天给药。结果表明,复方孕素1号高剂量组(10倍于临床剂量)的怀孕大鼠全部流产,中、低剂量组的孕鼠死胎率分别为14.15%和9.70%。兔各剂量组的胚胎吸收率、死胎率分别为37.5%、12.5%和20.0%、10%,与对照组比较差异非常显著(p<0.01)。提示复方孕素1号似能诱发孕鼠和孕兔的胚胎死亡,具有一定的胚胎毒性。     

大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验

目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率     

康普瑞汀磷酸钠对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的:探讨抗肿瘤药物康普瑞汀磷酸钠(combretastatin A-4 disodium phosphate,CA4P)对SD孕鼠胚胎发育的毒性作用。方法:80只孕鼠随机分为低剂量(0.15 mg/kg)组、中剂量(0.50 mg/kg)组和高剂量(1.50 mg/kg)组及对照组(生理盐水),每组20只,给药容积均为10 m L/kg。于妊娠第6~15日尾静脉注射给药,每日1次。妊娠第20日解剖孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:与对照组比较,高剂量组的着床率、胚胎吸收率均有显著升高,活胎率降低,差异均有统计学意义(P0.05);妊娠后期高剂量组孕鼠体质量增长显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组的胎盘质量、活胎体质量、活胎顶臀长以及尾椎数、掌骨数、枕骨数、胸骨数均显著减少(P0.05);各剂量组未见胎鼠外观及内脏畸形。结论:本实验条件下,CA4P对亲代孕鼠未观察到不良反应的剂量水平(NOAEL)为0.50 mg/kg,对胚胎、胎仔发育的NOAEL为0.15 mg/kg,对胎仔致畸作用的NOAEL为1.50 mg/kg。     

青蒿水提物对小鼠生殖功能及胎鼠生殖发育的影响

目的:观察青蒿水提物对雌性小鼠生殖功能及胚胎发育的影响。方法:80只健康昆明种雌小鼠随机分成4组,实验组连续14 d分别腹腔给予青蒿水提物20 mg/kg(低剂量组)、100 mg/kg(中剂量组)和500 mg/kg(高剂量组),对照组以等量生理盐水代替,然后与雄鼠合笼,同组内一半雌鼠继续给药至交配成功后14 d处死;另一半雌鼠在受精后继续给药35 d,自然分娩,检测青蒿水提物对各组母鼠生育能力和胎仔生长发育的影响。结果:高剂量组青蒿水提物可以使孕鼠的胎仔数以及仔鼠平均体质量、胎盘质量下降,吸收胚胎数增加;但对雌鼠的交配指数、生育指数、活产指数及对出生仔鼠的存活指数、生长指数均无明显影响(P>0.05)。结论:青蒿水提物对孕鼠胚胎有影响,但对雌鼠的其它生殖功能无明显毒性作用。     

来曲唑对SD大鼠促排卵及致畸作用的研究

目的:评价来曲唑对SD大鼠促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。方法:58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂(CMC)对照组及来曲唑不同剂量组(0.26mg/kg、0.52mg/kg、0.78mg/kg),分别于动情前期灌胃相应试剂,次晚合笼,阴栓及阴道涂片阳性者为孕0d,观察孕鼠的摄食饮水等一般情况,定期测体质量,于孕20d剖腹取胎仔,记录黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体质量、身长、尾长等参数;每孕鼠取一半存活胎鼠进行内脏形态学检查,另一半做骨骼形态学检查。结果:CMC对试验结果无影响。来曲唑各试验组均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组;来曲唑0.26mg/kg、0.52mg/kg对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠内脏畸形率高于对照组。结论:来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量时,可能增加胎鼠的内脏畸形率。     

莲须的生殖药理作用研究

目的:观察莲须对正常和孕鼠离体子宫活动的影响。方法:①取250.0±20.0　g的未孕 SD大鼠5只,实验10次,实验前连续2　d注射苯甲酸雌二醇,分4个实验组,3个剂量组为0.88　mg/mL、 4.4　mg/mL、8.8　mg/mL莲须,另设空白对照组,观察给药后子宫收缩情况。②选择孕后1周左右的SD 大鼠7只,实验14次。分5实验组,3个剂量组为2.2　mg/mL、4.4　mg/mL、8.8　mg/mL莲须,　另设 空白对照组和催产素(4×10-3　U/mL)阳性对照组,将药物加到孕鼠离体子宫后,观察给药后子宫 收缩情况。③取刚断乳雌性小鼠(20　d)50只,随机分为5组,设3个剂量组:2.5　g/kg、5.0　g/kg、 10.0　g/kg莲须,另设空白对照组为等量蒸馏水、阳性对照组为尼尔雌醇片(2　mg/kg),连续7　d灌胃 给药,给药期间每天观察阴道开口情况。于d　8剖杀动物,取子宫、卵巢,称湿重,并做病理学检 查。结果:①莲须剂量在4.4-8.8　mg/mL时,使正常大鼠离体子宫收缩力和频率增加,差异有显著 性意义。②莲须剂量在4.4-8.8　mg/mL时,可使早孕大鼠离体子宫收缩力和频率增加,差异有显著性意 义。③10　g/kg莲须组的子宫/体重为18.20±6.68　mg/10　g,与对照组9.84±3.10　mg/10　g比较,差 异有显著性意义。2.5　g/kg、5.0　g/kg、10.0　g/kg莲须组的卵巢/体重为6.0     

红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的探讨经阴道冲洗途径给予红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。方法 2020年10月至2021年3月在西安交通大学医学院完成实验。SD孕鼠随机分为4组:红核妇洁洗液高、中、低3个剂量实验组和对照组,每组20～21只。各实验组孕鼠于受孕第6至第15天经阴道冲洗途径按1.0 m L/kg体重剂量给予红核妇洁洗液原液、2倍稀释液和4倍稀释液,2次/d;对照组孕鼠给予同样容积的生理盐水。各组孕鼠于妊娠第0、5～15、20天记录体重;妊娠第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况;另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红核妇洁洗液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论在上述实验条件下,未见红核妇洁洗液阴道冲洗对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。     

环氧司坦对大鼠止孕作用的药理研究

本文研究了环氧司坦(epostane)对妊娠大鼠的止孕作用。环氧司坦48mg/kg灌胃给药,最佳给药时间为妊娠第10～11天。大鼠妊娠第10天,环氧司坦以48mg/kg灌胃给药或96mg/kg肌肉注射给药,均可使大鼠完全止孕。灌胃给药的ED_(50)为22.3±0.05mg/kg,95%可信限为17.3～28.8mg/kg;肌肉注射给药的ED_(50)为29.6±0.06mg/kg,95%可信限为22.0～39.5mg/kg。二者之间无显著差异(P>0.05)。环氧司坦对3β-羟甾脱氢酶具有抑制作用,黄体酮或消炎痛均可拮抗环氧司坦对大鼠的止孕作用,绒毛膜促性腺激素(hCG)不能拮抗环氧司坦对大鼠止孕作用。环氧司坦48mg/kg灌胃给药可使血浆孕酮水平下降,但无雌激素活性。     

环境内分泌干扰物2-溴丙烷对大鼠睾丸毒性的研究

目的 :研究 2 -溴丙烷对大鼠睾丸的毒性。方法 :雄性成年 SD大鼠 40只 ,分为 1 80 0mg/ kg、6 0 0 mg/ kg、2 0 0 mg/ kg和对照组。腹腔注射 2 -溴丙烷 ,每日 1次 ,连续 5d。结果 :高剂量组大鼠体重下降 ,睾丸湿重和重量系数与对照组相比显著降低 ,而附属性腺的重量无显著改变。随着染毒剂量的增加 ,曲细精管损伤率升高 ( P<0 .0 5) ,精原细胞占曲细精管中生精细胞的比率显著降低 ,高剂量组大鼠的曲细精管面积减小。结论 :睾丸是 2 -溴丙烷生殖毒性的靶器官 ,2 -溴丙烷最早损伤精原细胞且毒作用最严重。     

小鼠灌胃植物提取物一般生殖毒性试验

目的:通过在小鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量植物提取物,观察AS植物提取物对小鼠生殖能力及生殖系统的影响,为评价AS植物提取物的安全性提供依据。方法:KM种小鼠240只,随机分为4组,每组60只,雌雄各半。设1个溶剂对照组和3个给药组,给药剂量分别为100 mg/kg、300 mg/kg和900 mg/kg,分别相当于人临床拟用剂量的10倍、30倍和90倍。交配前雄鼠连续给药60 d,雌鼠连续给药14 d,雌雄鼠按1:1合笼交配,发现阴栓之日定为受孕d 0。交配后雌鼠给药至受孕d 6。观察指标包括:小鼠一般状况、体重变化;对生殖功能的影响。结果:雄鼠在给药后第2周3个剂量组体重均明显低于对照组(P<0.01);给药3周后低剂量组体重增长恢复至对照组水平,但中高剂量组体重仍显著低于对照组(P<0.05,P <0.01),并持续到给药结束。雌性小鼠在给药期间各组体重增长无明显差异。各组动物在3个发情周期内交配率均在90%以上,受孕率在70%以上,对照组生育率为86.7%,三个给药组分别为66.7%、73.3%及83.3%。发现阴栓平均天数对照组为2.9 d,低、中、高三个给药组分别为2.8 d、2.7 d、3.4 d。精子数目及精子形态异常率各组间无明显差异。观察精子活力发现各组均以Ⅱ、Ⅲ级居多。大体解剖检查未见明显的与给药相关的病理改变。睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏?     

Azastene对大鼠止孕作用的研究

妊娠第10天大鼠单次灌胃24mg/kg azastene全部达到终止妊娠作用,12或6mg╱kg azastene达到部分终止妊娠作用,3mg/kg azastene则对大鼠终止妊娠无显著作用。妊娠第10天和第11天是azastene对大鼠止孕作用的最佳给药时间。孕酮和消炎痛在妊娠大鼠上均能明显阻断12mg/kg azastene对大鼠的终止妊娠作用。灌胃6mg/kg azastene与肌肉注射0.1mg/kg 15-甲基前列腺素F_(2α)合并用药,其止孕效果较单用azastene或15-甲基前列腺素F_(2α)更为满意。     

中药护肝剂的小鼠围产期毒性试验研究

目的:研究小鼠在妊娠期和哺乳期给予中药护肝剂(ZFGT)对孕鼠和仔鼠的生殖功能、胚胎发育以及出生后的生长发育的影响和毒性作用。方法:将ZFGT分成三个剂量浓度。雌雄鼠交配后,受精鼠随机分成3 个ZFGT给药组(400　mg/kg、800　mg/kg、1　600　mg/kg)和溶剂对照组,每组受精鼠>30只,各实验组分别于妊娠d　15至哺乳期灌胃给药,每天1 次,连续给药27　d。观察ZFGT对小鼠的毒性作用、受孕情况、胚胎发育以及仔鼠生长发育、生理指标、行为功能与生殖功能。结果:　ZFGT　3个实验组未见明显食欲减少、嗜睡、毛发蓬乱、活动差等毒性反应;各实验组鼠的受孕率(82.5%-90%)、生育指数、妊娠指数与溶剂对照比较,无显著差异(P>0.05)。所产仔鼠未见脑膨出、脐疝、尾部等外观畸形。子代的生长发育、反射行为、游泳能力、认知能力和体重与主要脏器重量等方面均无影响;其生长指数、存活指数、断乳指数、性别比以及转棒疲劳试验等方面与溶剂对照组无显著差异。仔鼠性成熟后按2∶1进行交配的受孕率为77%-85%。F2代小鼠生长发育等生理指标均在正常范围,泳动时间与对照组比,无显著差异(P>0.05)。结论:ZFGT在本试验设定的给药途径、给药剂量、给药时间条件下,未见明显的生殖毒性作用。结合ZFGT的Ⅰ段和Ⅱ段研究及病理组织学检查,表     

安乃近抗生育作用

本文报告应用小鼠、大鼠进行止孕实验,发现安乃近有显著的抗着床作用。小鼠腹腔注射300mg/kg、500mg/kg两个剂量组,抗着床率分别为77%和91%;大鼠腹腔注射的300mg/kg、500mg/kg两个剂量组,抗着床率分别为70%和100%。     

奥硝唑对雄性大鼠生育功能的影响

目的:探讨奥硝唑(ORN)对雄性大鼠生育功能的影响。方法:选择健康成年雄鼠分别给予ORN100mg/kg(低剂量组)、400mg/kg(中剂量组)和800mg/kg(高剂量组),连续灌胃给药20d,并以正常组(1%CMC-Na溶液)为对照。各组半数动物于末次给药后24h处死,进行生殖系统毒性的观察。剩下的雄鼠,进行停药后24h和恢复期的交配实验。结果:①与对照组相比,高剂量组的睾丸系数、附睾系数、精子的活力及日产量均显著降低(P<0.01),精子头部畸形率显著升高(P<0.01);随着剂量的增加,各给药组的精子存活率逐渐降低,均与对照组差异显著(P<0.01)。②组织切片显示,低、中剂量组无明显改变,高剂量组大鼠睾丸的多数生精小管管腔内可见坏死、脱落的生精细胞团,附睾管腔中有较多的非精子细胞成分。③低、中、高剂量组均能降低雄鼠的生育力,其降低程度与给药剂量相关。低、中剂量组雄鼠停药35d后生育力与正常组无明显差异;高剂量组停药35d后生育率仅为43%。结论:奥硝唑具有明显的抗雄性生育作用,其影响程度与给药剂量有关。在一定剂量范围内其对雄性大鼠生育功能的影响是可逆的。     

盐酸戊乙奎宁对小鼠围生期毒性研究

目的了解药物对母鼠的妊娠、分娩和胎儿的生长发育、神经行为等方面的影响。方法盐酸戊乙奎宁设2．5、12．5、62．5mg／L，并设计了自来水对照组，于孕期第15天饮水给药至断奶止，给药32天。结果在62．5mg／L组除见到仔鼠的存活率、耳廓分离、出毛和睁眼有明显影响外，未见到明显的母鼠毒性和行为致畸胎作用。结论2．5mg／L约相当人临床用量的15倍，12，5mg／L约相当人用量的75倍，62．5mg／L相当于人用量的375倍。在此剂量范围内和实验条件下，没有见到盐酸戊乙奎宁对母鼠明显的毒性和行为致畸胎作用。     

大气细颗粒物PM2.5对雌性大鼠生育力损伤作用的研究

目的：观察大气细颗粒物PM2.5对雌性大鼠生育力的毒性作用。方法：采用气管滴注方法,将生理盐水、低、中、高剂量PM2.5混悬液对SD雌性大鼠染毒,以苯并[a]芘（BaP）溶液灌胃作为阳性对照。染毒时间为孕前15 d至孕后6 d,孕前15 d每3天称量1次雌鼠体质量。在孕6.5 d（GD6.5）处死大鼠,观察整肺外观,记录胚胎个数、子宫质量（含胚胎,称子宫连胚质量）。取静脉血测量重金属铅（Pb）、汞（Hg）、镉（Cd）、砷（As）、锑（Sb）含量。HE染色用于子宫及卵巢组织病理学检查。结果：与生理盐水组相比,高剂量PM2.5组大鼠体质量下降明显、肺部外观改变明显;随着PM2.5染毒剂量的升高,雌鼠的交配指数及GD6.5受孕指数下降;BaP组雌鼠的GD6.5受孕指数无变化,但GD19.5受孕指数下降;PM2.5低、中、高剂量组大鼠胚胎个数减少,子宫连胚质量下降;PM2.5低、中、高剂量组大鼠外周血As的浓度升高,As、Sb的浓度与大鼠胚胎个数呈负相关;未发现PM2.5低、中、高剂量组大鼠卵巢和子宫组织有明显的病理学改变。结论：PM2.5对雌性大鼠的生育力具有损伤作用,这与PM2.5表面载带的重金属As、Sb的毒性作用有关;BaP损害植入后胚胎的生存力。     

色素上皮源性因子对大鼠子宫内膜异位病灶的治疗价值

目的:在大鼠模型基础上,探索重组色素上皮源性因子(rPEDF)对子宫内膜异位病灶(EM)的治疗价值和作用机制。方法:建立大鼠EMs模型,随机分为对照组(仅给予PBS,n=5)、治疗Ⅰ组(建模后立即开始给予rPEDF)及治疗Ⅱ组(建模后1周开始给予rPEDF)。根据给药剂量,治疗Ⅰ、Ⅱ组均设立10μg/kg、25μg/kg、50μg/kg 3个亚组(各亚组n=5),隔日一次尾静脉注射。造模后3周测量异位病灶体积,RT-PCR及Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)及FasL mRNA及蛋白表达水平。评估rPEDF对EM大鼠及非EM大鼠动情周期、排卵、着床等生殖生理参数的影响及内膜异位病灶的治疗价值。结果:治疗Ⅰ组中25μg/kg rPEDF即可显著减小异位病灶体积,并随剂量增加呈量效关系,治疗Ⅱ组给药剂量达50μg/kg时才具有显著差异;且同等治疗剂量下,治疗Ⅰ组的病灶体积显著小于治疗Ⅱ组(P均0.01)。给药剂量为25μg/kg时,各治疗组的VEGF表达水平较对照组显著降低,并呈量效关系;且相同治疗剂量下,治疗Ⅰ组的VEGF表达水平显著低于治疗Ⅱ组(P均0.01);给药剂量为50μg/kg时,各治疗组FasL mRNA及蛋白的表达水平显著高于对照组(P均0.01),治疗Ⅰ组、Ⅱ组间无显著差异(P0.05)。50μg/kg rPEDF对大鼠动情周期、排卵无影响,并可显著改善EM大鼠着床率(P0.05)。结论:补充外源性rPEDF可有效抑制EM模型大鼠内膜异位病灶的发生发展,病变早期给药效果更好,最佳给药剂量为50μg/kg,且该剂量不会对大鼠生殖参数造成不良影响。     

复方甲地孕酮注射液、醋酸甲地孕酮和雌二醇的生殖毒理研究

本文用新西兰兔和Sprague Dawley大鼠检测了复方甲地孕酮、醋酸甲地孕酮和雌二醇的胚胎毒性和致畸作用。结果表明,复方甲地孕酮低剂量组和高剂量组(即5倍、20倍临床剂量)以及雌二醇低剂量组的兔和大鼠死胎率均为100%,与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。醋酸甲地孕酮低剂量组和高剂量组的死胎率:兔分别为24.55%和21.43%;大鼠则分别为7.02%和3.42%,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。醋酸甲地孕酮低剂量组兔共有胎仔84只,其中6只畸形胎仔(颅骨缺失或迟化及胸骨缺失或迟化);大鼠114只胎仔未发现畸形。高剂量组兔70只胎仔中有15只为畸形,多见腹裂和骨胳畸形;大鼠无明显畸形胎仔。     

3-氯丙二醇和2、3-氧丙醇合并长期、间歇给药对恒河猴及大鼠毒性作用的观察

本文介绍了3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并长期间歇用药对猴及大鼠的毒性观察,结果表明,以日剂量5mg/kg 3-氯丙二醇和75mg/kg 2,3-氧丙醇合并应用,可导至大鼠可逆性不育;对猴及大鼠的内脏器官、骨髓细胞增生度及微核数量、末梢血液细胞计数、分类,以及猴的染色体常规检查未见明显影响。表明合并用药有用药量小,给药时间短、起效快、毒性低等优点。