孕中晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对胎鼠生长发育的影响

目的:探讨孕中、晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对孕鼠妊娠结局及胎鼠生长发育的影响。方法:将40只雌性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(玉米油)、低剂量组(100mg/kg)、中剂量组(500mg/kg)和高剂量组(1000mg/kg)。妊娠11日起每天给予DEHP灌胃,妊娠第19日处死孕鼠。观察DEHP对孕鼠的一般情况及其对妊娠结局的影响。记录胎盘质量、活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数,明确DEHP对胎鼠生长发育的不良作用。结果:各组孕鼠的一般状况良好,中、高剂量组胎盘发生明显病理改变。与对照组相比,中剂量和高剂量染毒组的活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:妊娠中晚期DEHP暴露可影响胎盘及胚胎发育,使活胎数降低,胎儿发育不良、胎儿畸形数增加,导致不良妊娠结局。     

红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的探讨经阴道冲洗途径给予红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。方法 2020年10月至2021年3月在西安交通大学医学院完成实验。SD孕鼠随机分为4组:红核妇洁洗液高、中、低3个剂量实验组和对照组,每组20～21只。各实验组孕鼠于受孕第6至第15天经阴道冲洗途径按1.0 m L/kg体重剂量给予红核妇洁洗液原液、2倍稀释液和4倍稀释液,2次/d;对照组孕鼠给予同样容积的生理盐水。各组孕鼠于妊娠第0、5～15、20天记录体重;妊娠第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况;另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红核妇洁洗液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论在上述实验条件下,未见红核妇洁洗液阴道冲洗对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。     

大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验

目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率     

来曲唑对SD大鼠促排卵及致畸作用的研究

目的:评价来曲唑对SD大鼠促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。方法:58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂(CMC)对照组及来曲唑不同剂量组(0.26mg/kg、0.52mg/kg、0.78mg/kg),分别于动情前期灌胃相应试剂,次晚合笼,阴栓及阴道涂片阳性者为孕0d,观察孕鼠的摄食饮水等一般情况,定期测体质量,于孕20d剖腹取胎仔,记录黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体质量、身长、尾长等参数;每孕鼠取一半存活胎鼠进行内脏形态学检查,另一半做骨骼形态学检查。结果:CMC对试验结果无影响。来曲唑各试验组均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组;来曲唑0.26mg/kg、0.52mg/kg对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠内脏畸形率高于对照组。结论:来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量时,可能增加胎鼠的内脏畸形率。     

青蒿水提物对小鼠生殖功能及胎鼠生殖发育的影响

目的:观察青蒿水提物对雌性小鼠生殖功能及胚胎发育的影响。方法:80只健康昆明种雌小鼠随机分成4组,实验组连续14 d分别腹腔给予青蒿水提物20 mg/kg(低剂量组)、100 mg/kg(中剂量组)和500 mg/kg(高剂量组),对照组以等量生理盐水代替,然后与雄鼠合笼,同组内一半雌鼠继续给药至交配成功后14 d处死;另一半雌鼠在受精后继续给药35 d,自然分娩,检测青蒿水提物对各组母鼠生育能力和胎仔生长发育的影响。结果:高剂量组青蒿水提物可以使孕鼠的胎仔数以及仔鼠平均体质量、胎盘质量下降,吸收胚胎数增加;但对雌鼠的交配指数、生育指数、活产指数及对出生仔鼠的存活指数、生长指数均无明显影响(P>0.05)。结论:青蒿水提物对孕鼠胚胎有影响,但对雌鼠的其它生殖功能无明显毒性作用。     

抗癫癎药妥泰对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的　研究妥泰 (topiramate,TPM)对大鼠胚胎发育的毒性。 　方法　将妊娠SD大鼠随机分为五组。实验组于妊娠 6～ 15d经口灌胃给予TPM 4 0mg/kg ,TPM 80mg/kg和TPM4 0mg/kg 丙戊酸钠 (VPA) 30 0mg/kg。阴性对照组同期经口灌胃给以等量的蒸馏水。阳性对照组于妊娠第 11天一次性腹腔注射环磷酰胺 (CP) 10mg/kg。于妊娠第 2 0天处死孕鼠 ,观察分析活胎、死胎和吸收胎数、仔鼠身体外形畸形及有关发育指标。　结果　实验组的TPM 4 0mg/kg组、80mg/kg组和TPM 4 0mg/kg VPA 30 0mg/kg组母鼠体重增长分别为 ( 89.6± 16 .5 )、( 74 .8±10 .7)、( 91.5± 2 0 .3)g ,显著低于阴性对照组 ( 10 9.5± 14 .2 ) g(t值分别为 2 .9、6 .4、2 .3,P值分别为 <0 .0 1,<0 .0 0 1和 <0 .0 5 )。仔鼠的平均体重、身长、尾长指标明显降低 ;上述TPM三组的死胎率和吸收胎率增加 ,活胎数减少 ,分别为 96 %、88%、86 % ,阴性对照组为 97% ,植入数中活胎和死胎 吸收胎间的构成比 ,在大剂量及与VPA联合用药组差异有非常显著性 ( χ2 值分别为 7.7、9.95 ,P均 <0 .0 1)。仔鼠脐疝、短尾增多。　结论　TPM在小剂量时对胚胎的发育影响较小 ,而大剂量及与丙戊酸钠联合用药时影响较大     

妊娠早期超低剂量脂多糖注射诱发子痫前期大鼠模型

目的 在妊娠甲期利用脂多糖建立孕鼠子痫前期模型,为子痫前期发病机制探索奠定基础. 方法 研究第1步是探索脂多糖诱导孕鼠子痫前期模型的合适剂量:24只妊娠大鼠随机分为6组(n=4),其中5组分别于妊娠第5天尾静脉缓慢注射2 ml的脂多糖溶液,其脂多糖剂量分别为0.3、0.5、0.7、1.0、2.0 μg/kg,另1组注射2 ml生理盐水为对照组.采用配对或两独立样本t检验比较各组血压、尿蛋白总量和胎盘病理变化,确定最合适脂多糖造模剂量.第2步是应用所选脂多糖的合适剂量造模.模型组:取19只孕鼠于妊娠第5天尾静脉注射最佳剂量脂多糖,其中15只于妊娠第20天处死取样,另4只喂养至产后第10天.正常妊娠组:取15只孕鼠于妊娠第5天尾静脉缓慢注射生理盐水2 ml.3只交配但未成功受孕的大鼠作为未孕组.采用方差分析及LSD两两检验比较妊娠期及产后血压、尿蛋白总量及胎盘重、胎仔重及病理变化,探讨模型的子痫前期表型特点.结果 第1步研究结果:脂多糖0.3 μg/kg组胎盘重量比对照组增加;0.7、1.0 μg/kg组于妊娠第12天尿蛋白总量达峰值后又下降;脂多糖1.0、2.0 μg/kg组均有1只孕鼠(1/4)于妊娠第16天阴道大量流血死亡;只有脂多糖0.5 μg/kg组血压和尿蛋白总量呈明显上升趋势,且胎仔体重较对照组减低,故选脂多糖0.5 μg/kg作为最佳造模剂量.第2步研究结果:模型组大鼠较正常妊娠组于妊娠第6天始血压增高[(124.89±1.79) mm Hg与(119.02±1.80) mm Hg,LSD检验,P=0.03]、妊娠第9天始尿蛋白总量增加[(2.02±0.29) mg与(1.11±0.18) mg,LSD检验,P=0.00],妊娠第20天吸收胚胎数目增多[3.6％(7/194)与0.0％(0/200),Fisher精确概率法,P=0.01],胎盘出血发生率增高[4.1％(8/194)与0.0％(0/200),Fisher精确概率法,P=0.00],胎儿生长受限发生率增加[13.9％(27/194)与6.0％(12/200),X2=6.92,P=0.01],病理组织学显示胎盘明显炎症细胞浸润,肾小球系膜细胞增多、肾小管上皮细胞肿胀脱落.模型组分娩后第6天血压及尿蛋白总量恢复至基础值,未孕组大鼠血压及尿蛋白总量无改变. 结论 妊娠早期尾静脉注射脂多糖0.5μtg/kg可成功诱导大鼠出现子痫前期表型.     

妊娠期糖尿病母鼠血清晚期糖基化终产物与子鼠心脏发育异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)母鼠血清晚期糖基化终产物(AGE)在GDM致胎儿心脏发育异常中的作用.方法 54只SD孕鼠随机分为GDM组(30只)和对照组(24只).GDM组孕鼠给予2%链脲霉素40 mg/kg,对照组注射等量柠檬酸缓冲液.孕鼠于孕13、16、19 d随机剖宫取胎,观察胚胎心脏异常情况,检测母鼠血清AGE水平、免疫组化法检测AGE受体(RAGE)在子鼠心脏组织的表达情况.结果 GDM组各时间点子鼠心脏发育异常比例较对照组高(P<0.01).GDM组孕鼠用药3 d后血糖水平明显高于对照组(P<0.01),尿糖均阳性.GDM组AGE水平在孕13、16和19 d时[(5.72±0.68)AU/mg、(7.31±0.29)AU/mg和(7.77±0.39)AU/mg]较对照组[(4.45±0.27)AU/mg、(4.71±0.35)AU/mg和(4.37±0.44)AU/mg]显著升高(t=6.142、16.295和9.399,P均<0.01);孕鼠AGE水平与孕鼠血糖(r=0.717,P=0.000)及子鼠心脏畸形数(r=0.994,P=0.000)呈正相关.子鼠心脏RAGE表达与心脏畸形数呈正相关(r=0.638,P=0.004).结论 孕鼠血清AGE升高可能是胚胎心脏发育异常的重要因素.     

敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较

目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。     

细菌脂多糖对小鼠生长发育和骨骼发育的影响

目的:研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的影响。方法:LPS低中高组小鼠于妊娠d15-17分别腹腔注射不同剂量LPS(25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg),LPS+2-苯叔丁基硝酮(PBN,活性氧ROS拮抗剂)组在LPS(75μg/kg)处理前30min和后3h经腹腔各给予100mg/kg的PBN,对照组给予等容量生理盐水。孕鼠于妊娠d18处死。另给药1d时取LPS高剂量组LPS+PBN组和对照组于LPS处理后6h处死孕鼠。结果:①小鼠妊娠d15-17给予LPS后,中高剂量组平均每窝死胎数明显高于对照组,活胎体重、身长和尾长下降,并呈明显的剂量-效应关系;LPS高剂量导致IUGR和骨骼发育迟缓;PBN处理明显抑制LPS对胎儿的作用。②LPS使母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,GSH含量显著降低。PBN显著抑制LPS的这些作用。结论:母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓,ROS至少部分参与了LPS的引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。     

A novel tocolytic agent: effects of letrozole on gestational length and parturition time

The purpose of this study was to determine whether letrozole, a potent aromatase inhibitor, could prolong gestation and/or delay parturition in rats. Seventy-five rats were divided into five groups of 15 rats each. Group I and group II rats were administered letrozole orally at doses of 0.002 and 0.02 mg/kg/day from days 15 through 21 of pregnancy, respectively. Rats in group IA were administered a concomitant estradiol cyclopentylpropionate (ECP) injection on day 15 and 0.002 mg/kg letrozole in that same manner as for group I. Rats in group IIA were administered concomitant ECP on day 15 and 0.02 mg/kg letrozole in the same manner as for group II. The control group received sterile saline only. Study and control groups were compared with respect to gestational length, parturition time, fetal mortality rate, stillbirth rate, and fetal body weight. Oral administration of letrozole both at daily doses of 0.002 mg/kg/day (group I) and 0.02 mg/kg/day (group II) consistently prolonged gestation and parturition time. The values of stillbirth rate, fetal mortality rate, and fetal body weight of group I were similar to those in the control group; conversely, fetal mortality rate and stillbirth rate of group II were higher than those values in the control group, and fetal body weight of group II was lower than in the control group. It was observed that concomitant injection of ECP effectively reversed the deleterious effects of letrozole on gestational length, parturition time, fetal mortality rate, stillbirth rate, and fetal body weight. The results of this study indicate that the aromatase inhibitor letrozole can prolong gestation and delays parturition in rats. Its deleterious effects on parturition can be reversed by ECP injection.     

葛根素治疗子痫前期大鼠的疗效观察

目的探讨葛根素对子痫前期大鼠的治疗效果。方法选取SD雌性孕鼠共30只,随机分为正常组、子痫前期组和葛根素组(每组10只)。于孕14d,分别给子痫前期组和葛根素组大鼠尾静脉注入内毒素(1.0μg/kg),建立子痫前期模型,葛根素组大鼠同时给予腹腔注射葛根素注射液(30mg·kg-1·d-1)治疗;正常组大鼠尾静脉注入等量生理盐水。孕第8、15、19天测定各组大鼠24h尿蛋白含量;孕第10、15、19天测定各组大鼠心率、血压;孕第21天用硝酸还原酶法测定各组大鼠血浆一氧化氮(NO)浓度。结果(1)葛根素组、子痫前期组、正常组大鼠24h尿蛋白含量(孕第19天尿蛋白含量-孕第8天尿蛋白含量)分别为(73±20)、(464±57)、(140±12)μg,3组两两比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)3组大鼠血压(孕第19天血压-孕第10天血压)比较,差异也有统计学意义(P<0.01)。(3)3组大鼠心率(孕第19天心率-孕第10天心率)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)孕第21天,血浆NO浓度正常组为(158±31)mmol/L,子痫前期组为(49±36)mmol/L,葛根素组为(162±14)mmol/L,子痫前期组分别与其他两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论葛根素可以提高子痫前期模型大鼠体内NO水平,降低血压和尿蛋白含量,对心率没有明显影响。     

Influence of maternal nicotine exposure on neonatal rat bone: protective effect of ascorbic acid

Limited research in young adults and immature animals suggests a detrimental effect of tobacco on bone during growth. We aimed to determine the adverse effects of maternal nicotine exposure during pregnancy and lactation on neonatal rat bone development, and to determine a protective effect of ascorbic acid. Gravid rats were assigned into three groups: two experimental and one control (group I). In the first experimental group (group II), pregnant rats received 3 mg/kg/d nicotine subcutaneously during pregnancy from 1 to 21 days of gestation and lactation (until postnatal day 21). The second experimental group (group III) received nicotine and ascorbic acid (1 mg/kg body mass/d). Whole body mineral density (BMD), content (BMC), and area (BA) were measured on postnatal day 21. Histopathologic and morphologic findings of the femur were obtained. Maternal nicotine exposure decreased the body weight of the rat at the birth and postnatal day 21. The values of BMD, BA, and BMC of the groups were similar to each other. Width of the epiphyseal plate and the hypertrophic zone were higher in group III but lower in group II than in group I. Number of apoptotic chondrocytes was significantly increased in group II. The length of femur was higher in group I but lower in group II than in group III. Maternal nicotine exposure during gestation and lactation resulted in decreased body weight and bone lengthening. Ascorbic acid supplementation was found to prevent the adverse effects of maternal nicotine exposure on the growth plate.     

静脉注射免疫球蛋白对宫内感染胎鼠脑组织Toll样受体4表达影响的实验研究

目的观察静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对围产期炎症暴露的胎鼠及子鼠脑组织Toll样受体4（TLR4）的影响。方法将40只SD大鼠孕鼠随机分成干预组、实验组、对照组3组。干预组16只于受孕第17天给予脂多糖（LPS）腹腔注射,剂量为350μg／kg,制备官内感染模型,取雌鼠后尾静脉,于造模成功后3h按2g／kg注射IVIG1次。实验组16只以相同的方法制备孕鼠宫内感染模型。对照组8只,在大鼠孕第17天给予等量生理盐水腹腔注射。取腹腔注射后的第24小时（孕第18天）、孕第19天、孕第21天以及生后1d。用苏木精-伊红染色法观察各组胎盘及各时间点脑组织的病理改变,比较各组胎鼠的体质量,用PCR法测得各组子鼠脑中TLR4-mRNA的含量,用免疫组织化学法观察各组各时间点脑组织TLR4的表达情况。结果实验组孕鼠胎盘及子宫壁充血水肿,白细胞浸润,子鼠脑白质水肿,并出现形态幼稚的细胞,甚至可见局灶性出血。实验组及干预组子鼠体质量出现不同程度减轻,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。实验组与干预组子鼠脑内TLR4-mRNA及TLR4的表达量在不同时间点出现不同程度的增高。结论宫内LPS感染可导致胎儿脑组织炎性反应,及时使用IVIG可以减少小胶质细胞的持续活化从而抑制胎儿脑组织的炎症反应,降低脑损伤的程度,达到脑保护的作用。     

同型半胱氨酸与谷氨酸联合诱发孕鼠妊娠期高血压疾病的实验研究

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）与谷氨酸钠（MSG）联合作用，建立孕鼠妊娠期高血压疾病模型的可行性。方法将成年妊娠Wistar雌鼠随机分为4组，每组10只。从孕第10天起，对照（PN）组和谷氨酸（PG）组孕鼠分别每日腹腔内注射生理盐水2ml，Hcy（PH）组、Hcy＋PG（PHG）组孕鼠分别每日腹腔内注射Hcy 200mg／kg；PN、PH组孕鼠隔日背部皮下注射生理盐水2ml，PG、PHG组孕鼠隔日背部皮下注射MSG 1g／kg；直至分娩。孕期测定大鼠血压、尿蛋白、肝肾功能及行为变化；分娩后测量胎盘湿重、仔鼠数量、仔鼠体重、身长，观察大脑皮层、肾脏及胸主动脉组织结构改变。结果（1）PH、PHG组孕鼠于孕第12天起，出现血压升高，分别为（107±8）、（109±10）mmHg（1mmHg=0．133kPa），至孕第20天达最高峰，分别为（119±10）、（121±7）mmHg，与PN、PG组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；（2）PH、PHG组孕鼠孕第15天时，尿蛋白含量分别为（1．42±0．53）、（1．53±0．24）g／L，与PN、PG组比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）；（3）PH、PHG组丙氨酸转氨酶（ALT）分别为（57±15）、（69±24）U／L，天冬氨酸转氨酶（AST）分别为（265±61）、（293±118）U／L，尿素氮（BUN）分别为（9．5±0．8）、（9．5±1．6）mmol／L，肌酐（Cr）分别为（54±10）、（54±10）μmol／L，与PN、PG组分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；（4）PH、PHG组仔鼠体重分别为（3．5±3．9）、（3．3±3．7）g，胎盘湿重分别为（0．49±0．28）、（0．45±0．03）g、仔鼠身长分别为（3．6±1．5）、（3．5±1．5）cm。分别与PN、PG组比较，差异也均有统计学意义（P〈0．01）；（5）光镜下，PHG组孕鼠出现肾小球基底膜增厚，系膜细胞增生，肾小管上皮细胞水肿；大脑皮层神经细胞出现固缩性退行性变；电镜下，PHG组孕鼠出现主动脉内皮细胞细胞小器缺乏，中膜平滑肌细胞增生；（6）PHG组孕鼠可出现明显的行为改变，如阵发性凝视、动须、面部抽搐、一侧前肢震颤等。结论Hcy与MSG可联合作用，通过损伤血管内皮细胞及大脑皮层的神经细胞，诱发孕鼠妊娠期高血压疾病，特别是子痫前期的病理生理变化。     

地塞米松对早产胎鼠生长发育的影响及与IGF-I的相关性

目的:探讨产前应用地塞米松在促进早产胎鼠肺成熟的同时对早产胎鼠生长发育的影响以及早产胎鼠生长发育与IGF-Ⅰ的相关性。方法:随机将W istar孕大鼠18只分为3组,地塞米松单剂量组(SD-DXM)、多剂量组(MD-DXM),对照组(CT)。单剂量组在孕鼠14天9时颈部皮下注射0.1mg地塞米松,多剂量组在孕鼠14、15天9时和21时颈部皮下注射0.1mg地塞米松,对照组在孕鼠14天9时颈部皮下注射等量的生理盐水。孕鼠怀孕至16.5天行剖宫产终止妊娠,比较用药组与对照组胎鼠肺脏成熟和生长发育情况。用放射免疫法测定孕鼠血清、胎鼠羊水中IGF-Ⅰ含量,进行同组间的相关性分析。结果:(1)应用地塞米松后胎鼠出生体重、呼吸评分和心脏重量/体重提高;肺脏重量/体重、肝脏重量/体重、全脑重量/体重降低;(2)孕鼠血清IGF-Ⅰ的变化:SD-DXM组高于CT组,差异有统计学意义(P<0.05)。MD-DXM组低于CT组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)羊水IGF-Ⅰ的变化:SD-DXM组与CT组比较无统计学意义(P>0.05)。MD-DXM组低于CT组,差异有统计学意义(P<0.01);(4)孕鼠血清中IGF-Ⅰ含量远高于胎鼠羊水中IGF-Ⅰ含量,两者无相关性。结论:(1)地塞米松可以促进早产胎鼠肺脏成熟,地塞米松的不同剂量对胎鼠肺脏、肝脏、心脏、脑等重要脏器的发育有影响,单剂量应用地塞米松对胎鼠生长发育的不良影响小于多剂量组。(2)孕鼠血清中IGF-Ⅰ水平不能作为评价胎鼠生长发育的指标。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导大鼠尿道下裂及对阴茎TGF-β1、TGF-βR3表达的影响

目的:探讨诱导建立大鼠先天性尿道下裂,研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及胎鼠阴茎内转化生长因子(TGF-β1,TGF-βR3)在尿道下裂发生机制中的意义。方法:SD孕鼠随机分为DEHP组(每日500 mg/kg)和大豆油对照组,每组20只。分别于母鼠孕12 d至19 d(GDl2～19)持续经口灌注给药。每组分别留取10只孕鼠让其正常分娩,出生第1日计数新生大鼠,并在解剖显微镜下测量雄性新生鼠的肛门生殖器距离(AGD)和称体质量;雄性仔鼠70日龄时逐个检查尿道下裂的发生情况。另10只孕鼠于孕第19日行剖宫产取仔鼠,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA的表达水平。结果:DEHP成功诱导出尿道下裂大鼠动物模型,DEHP组仔鼠体质量及AGD较对照组明显缩小(P<0.05)。DEHP组胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA表达水平增加(P<0.05)。结论:DEHP成功诱导建立先天性尿道下裂大鼠模型,胎鼠阴茎内TGF-β1、TGF-βR3异常表达可能是尿道下裂的发生机制之一。     

Embryofetal effects of pentamidine isethionate administered to pregnant Sprague-Dawley rats

The effects of pentamidine isethionate on the developing embryo and fetus have not been previously published. Pregnant Sprague-Dawley rats were given various doses of pentamidine during the period of embryogenesis. Animals were killed on days 18 to 20 of pregnancy and their fetuses were removed by hysterectomy. Autopsies were performed on all fetuses. There were significant differences among groups with regard to maternal weight gain and pregnancy resorption. More pregnancy resorptions were noted in the group that received normal human doses (4 mg/kg/day) of pentamidine than in the control group (p less than 0.05). One structural anomaly consisting of unilateral renal agenesis was noted in the 711 fetuses examined. Skeletal survey of fetal rats was unremarkable. Pentamidine was without teratogenic effects in rats when administered in doses similar to those recommended for adult humans; however, it appears to have an embryocidal effect when given in those same doses during embryogenesis.