胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶和促肾上腺皮质激素释放激素与胎儿发育和分娩发动的关系

胎盘是妊娠期间重要的内分泌器官,胎盘除合成一些经典的类固醇激素和蛋白质类激素外,还分泌下丘脑激素,如促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)和存在大量的糖皮质激素的代谢酶--11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD).近来的研究提示,胎盘分泌的CRH可能起分娩发动的生物钟作用,它决定着分娩何时发动[1,2];胎盘表达的11β-HSD调节着糖皮质激素对胎盘和胎膜的作用;胎盘的11β-HSD还是妊娠期母体和胎儿之间的糖皮质激素的屏障,防止过多的糖皮质激素导致胎儿生长受限和编码一些与疾病相关的基因[3,4].本文将近年来胎盘CRH和11β-HSD与胎儿发育和分娩发动的关系的研究进展综述如下.     

胎盘11β-HSD表达调节与糖皮质激素治疗

糖皮质激素（GC）可对胎儿生长发育产生复杂的效应。胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）作为糖皮质激素代谢限速酶调节母胎间经胎盘转运糖皮质激素量,其分为11β-HSD1和11β-HSD2两种亚型。11β-HSD在不同物种胎盘之间表达具有种属差异,同一物种的胎盘不同部位表达也不完全一样。胎盘部位11β-HSD表达还随孕龄发生改变。胎盘部位11β-HSD表达调节机制复杂,尚未完全明确。雌激素、孕激素、某些金属离子、缺氧和细胞因子等参与11β-HSD表达调节。产前不同物种给予糖皮质激素后,胎盘11β-HSD表达具有差异,主要表现为灵长类动物胎盘11β-HSD2表达上调,而绵羊等动物11β-HSD2表达下调。胎盘11β-HSD与糖皮质激素的关系研究,将有助于阐明11β-HSD在糖皮质激素治疗中所起的作用以及指导临床用药。     

胎盘11β-HSD表达调节与糖皮质激素治疗

糖皮质激索(GC)可对胎儿生长发育产生复杂的效应.胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)作为糖皮质激素代谢限速酶调节母胎间经胎盘转运糖皮质激素量,其分为11β-HSD1和11β-HSD2两种亚型.11β-HSD在不同物种胎盘之间表达具有种属差异,同一物种的胎盘不同部位表达也不完全一样.胎盘部位11β-HSD表达还随孕龄发生改变.胎盘部位11β-HSD表达调节机制复杂,尚未完全明确.雌激素、孕激素、某些金属离子、缺氧和细胞因子等参与11β-HSD表达调节.产前不同物种给予糖皮质激素后,胎盘11β-HSD表达具有差异,主要表现为灵长类动物胎盘11β-HSD2表达上调,而绵羊等动物11β-HSD2表达下调.胎盘11β-HSD与糖皮质激素的关系研究,将有助于阐明11β-HSD在糖皮质激素治疗中所起的作用以及指导临床用药.     

地塞米松对人类胎盘糖皮质激素代谢酶11β-HSD2的调节

目的:研究地塞米松对人类胎盘糖皮质激素受体前代谢酶11β-HSD2活性的调节作用,探讨产前应用地塞米松对妊娠和胎儿的影响,为临床防治早产和合理应用糖皮质激素提供理论依据。方法:利用改良的Kliman法分离提纯胎盘滋养细胞,原代培养3天后药物处理,用放射性酶活性结合薄层层析法(TLC)测定地塞米松对11β-HSD2氧化酶活性的调节作用。结果:体外实验条件下,培养的胎盘滋养层细胞具有11β-HSD2氧化酶活性,且与时间呈依赖关系。地塞米松作用于细胞4h、8h后,胎盘合体滋养细胞11β-HSD2的氧化酶活性明显降低,但孵育24h后,酶活性无明显变化。结论:地塞米松可显著降低胎盘合体滋养细胞11β-HSD2的氧化酶活性,可能是地塞米松、对胎儿有不良影响的重要机制之一,因此产前应用地塞米松必须慎重。     

妊娠期母体/胎儿皮质醇的代谢及调节

皮质醇是妊娠期母体代谢与胎儿发育代谢不可缺少的物质.母体内与胎体内的皮质醇浓度梯度提示,胎盘是阻止母体皮质醇到达胎儿的屏障,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)在这个屏障中起主导作用.在妊娠不同阶段,皮质醇代谢与调节存在差异.母体的皮质醇能在妊娠中晚期通过胎盘.多种因素会影响11β-HSD的活性,进而影响皮质醇在母体与胎儿间的代谢调节.     

宫内营养对胎儿心血管健康的远期影响

宫内生长发育是复杂的动态过程,这一过程受到胎儿本身遗传因素的控制和影响,只有当母亲营养充足,胎盘功能良好足以维持胎儿的高效增殖、生长和分化时,胎儿才能依其生长轨迹生长发育。能量和（或）蛋白质的摄入情况对胎儿发育起着重要的决定作用。宫内营养不均衡包括营养不足和营养过剩。越来越多的证据表明宫内营养不均衡对胎儿远期的心血管健康造成了负面影响。宫内营养不均衡直接影响子代的血管结构及功能并增加子代心血管代谢异常的危险,从而影响子代的血管健康。母体营养不良可能导致胎儿生长受限;同样,母体的代谢性疾病,如胰岛素抵抗、糖尿病、高血压、血脂异常也会增加子代发生动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。     

一氧化氮和血管内皮生长因子对胎盘功能及胎儿生长发育的调控

胎盘是联系胎儿与母体的重要器官,是胚胎与母体组织的结合体。胎盘通过调节胎儿与母体之间物质交换、合成多种激素和酶类,影响胎儿的生长发育和代谢。已发现胎盘的重量及大小与胎儿体重呈正相关［１］。慢性胎盘功能不良常导致胎儿宫内生长迟缓（ＩＵＧＲ）,甚至胎死宫...     

胎儿生长受限与印痕现象研究进展

胎儿生长受限(FGR)是围生期主要并发症之一,发生原因与妊娠妇女、胎儿及胎盘三种因素有关.研究表明.FGR儿在成人期易患冠心病、高血压、中风、糖尿病、肥胖等疾病,表明很多成年期疾病可能在胎儿发育期就已被编程,这种现象称为印痕现象.胎儿发育时期营养改变能直接或间接影响胎儿各器官系统生长和成熟;胎儿营养改变和宫内糖皮质激素暴露二者可能通过类似途径引起机体内环境长期变化,导致成年疾病风险增加.节俭表型假说、预言适应性反应假说及胎儿胰岛素假说有助于理解印痕现象.瘦素、儿茶酚胺、葡萄糖转运蛋白、胰岛素样生长因子-1、脂联素等可能是印痕现象发生的重要因子.对印痕现象的理解有助于对某些成年期疾病发生的认识,对FGR儿早期临床干预对降低其特定疾病风险系数有重要意义.     

胎儿生长受限与印痕现象研究进展

胎儿生长受限（FGR）是围生期主要并发症之一．发生原因与妊娠妇女、胎儿及胎盘三种因素有关。研究表明，FGR儿在成人期易患冠心病、高血压、中风、糖尿病、肥胖等疾病．表明很多成年期疾病可能在胎儿发育期就已被编程，这种现象称为印痕现象。胎儿发育时期营养改变能直接或间接影响胎儿各器官系统生长和成熟；胎儿营养改变和宫内糖皮质激素暴露二者可能通过类似途径引起机体内环境长期变化，导致成年疾病风险增加。节俭表型假说、预言适应性反应假说及胎儿胰岛素假说有助于理解印痕现象。瘦素、儿茶酚胺、葡萄糖转运蛋白、胰岛素样生长因子-1、脂联素等可能是印痕现象发生的重要因子。对印痕现象的理解有助于对某些成年期疾病发生的认识．对FGR儿早期临床干预对降低其特定疾病风险系数有重要意义。     

胎盘糖皮质激素屏障功能紊乱与成年后发生高血压的关系

流行病学调查说明,宫内环境因素影响以后一生中发生常见病的危险性。低出生体重与高血压、非胰岛素依赖性糖尿病和高胰岛素血症以及缺血性心脏病所致的较高的死亡率有关。预示发生成年后高血压的最强指标是低出生体重伴有体积较大的胎盘。动物的子代和胎盘的大小直接与母体大小相关,人类也是如此,出生体重明显受母体身高的影     

重度子痫前期孕妇脂氧素A4及11β羟基类固醇脱氢酶2的表达及意义

目的:检测重度子痫前期孕妇外周血中脂氧素A4(LXA4)水平以及胎盘组织中11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达,探讨LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法:选择在本院产前检查并分娩的妊娠妇女共45例,其中正常妊娠组20例,重度子痫前期组25例。ELISA法测定孕妇外周血血浆中LXA4水平;酶化学发光分析法检测孕妇血清中游离皮质醇浓度;免疫组织化学染色法检测胎盘组织11β-HSD2蛋白表达;实时荧光定量RT-PCR法测定胎盘组织11β-HSD2 mRNA的表达;分析LXA4与11β-HSD2蛋白或mRNA、皮质醇与平均动脉压之间的相关性。结果:重度子痫前期组与正常妊娠组相比,LXA4水平明显降低(P<0.05),皮质醇浓度虽有升高,但无显著性差异(P>0.05);胎盘组织中11β-HSD2蛋白及mRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05);两组孕妇的LXA4水平与11β-HSD2蛋白表达量、LXA4水平与11β-HSD2 mRNA表达量、皮质醇与平均动脉压均无相关性(P均>0.05)。结论:LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期的发生。     

胎盘功能不全

前言胎盘在胚胎学上为胎儿的附属物,胎儿介胎盘与母体紧密连接,并以此进行呼吸作用、排泄作用及吸取营养等以维持生命及发育。因此,若胎盘功能异常,可造成胎儿发育不良乃至异常,出现死胎及围产期死亡。所谓胎盘功能不全系指:“由于母体或胎儿方面的原因导致胎儿宫内环境的恶化,     

妊娠期母体／胎儿皮质醇的代谢及调节

皮质醇是妊娠期母体代谢与胎儿发育代谢不可缺少的物质。母体内与胎体内的皮质醇浓度梯度提示,胎盘是阻止母体皮质醇到达胎儿的屏障,11β-羟基类固醇脱氢酶（11β—HSD）在这个屏障中起主导作用。在妊娠不同阶段,皮质醇代谢与调节存在差异。母体的皮质醇能在妊娠中晚期通过胎盘。多种因素会影响11β—HSD的活性,进而影响皮质醇在母体与胎儿问的代谢调节。     

宫内环境变化对子代大脑海马发育影响的分子机制

海马是执行大脑认知、记忆等高级神经活动的重要区域,其结构与功能的改变与多种行为学异常和神经精神疾病的发生密切相关。海马的发育受到基因与环境的共同影响,其中胚胎期各种母体和外界环境因素引起的宫内环境变化均可对胎儿及出生后新生儿的海马组织结构与功能产生不可忽视的作用,其分子机制包括影响脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）、IGF-2等与海马代谢和神经发育相关基因的表达水平和信号转导的改变等。现主要从产前应激（prenatal stress, PS）、母体慢性疾病和子宫胎盘功能不全等各种孕期宫内环境改变对胎儿神经系统,尤其是对海马结构和功能的影响及分子机制进行综述。     

新生儿的子宫内环境及子宫外环境

从胎儿到新生儿,无论呼吸、循环、代谢、外周环境都必须在短时间内适应很大的变化,为适应这种变化,胎儿在母体内必须做好准备。 1.为出生做准备的宫内环境 (1)来自母体外的影响:胎儿在局限的宫内发育成熟,子宫内充满羊水,通过子宫及羊水胎儿可以听到母亲的声音、血流的声音及肠蠕动声。研究发现因声音引起的胎动从妊娠21周开始,婴儿听力障碍如不及时治疗会影响语言发音,应尽量让胎儿听到各种声音。(2)子宫内部的环境,对胎儿的影响较大。①胎盘:胎盘功能障碍时可导致胎儿宫内发育不全和胎儿宫内窘迫。胎膜早破上行感染引起绒毛炎或羊膜炎可导致胎膜早破,炎症可诱发子宫收缩引起早产。②脐带:脐带卷曲、短缩及受压引起脐血流下降。脐带血流量下降25％以上时开始出现变     

定制出生体重标准在胎儿生长受限及小于胎龄儿诊断中的应用

胎儿发育受限（fetal growth restriction,FGR）是产科重要并发症之一,也是造成围产儿死亡的重要原因,胎儿在宫内的生长发育受到遗传、营养、子宫-胎盘血液灌流量及胎儿-胎盘功能等多因素的影响,任何因素影响了胎儿与胎盘间的母-儿血循环及物质交换,均可导致发生胎儿宫内生长受限。     

双胎中一胎儿死亡后的管理

双胎中一胎儿死亡后的处理与胎儿死亡的时间有关。孕早期死亡胎儿症状自行消失,生存的胎儿预后良好。妊娠中期胎儿死亡后成为纸样儿,生存的胎儿有发生某些异常的危险。很多学者对妊娠末期的胎儿死亡进行了研究。1950年 Weiner 等首次报道胎儿宫内死亡导致母体凝血障碍。其后 Prit-chard 的研究表明:母体弥漫性血管内凝血(DIC)是由于来自死胎及其胎盘的凝血激酶进入母体所     

胎盘血栓形成与不良妊娠结局

胎盘是母胎界面维持胎儿在宫内营养和生长发育的重要器官.胎盘血栓形成与不良妊娠结局如反复自然流产、子痫前期和胎儿生长受限等密切相关.遗传性和获得性血栓形成倾向、母体及胎儿胎盘循环等高危因素可导致胎盘血栓形成.临床应重视胎盘血栓形成的诊治及预防.     

TNF-α和IL-6对绒毛膜11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型和前列腺素合成酶Ⅱ型的调节

目的：研究肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(Ⅱ-6)对胎膜糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11β-HSD1)和前列腺素合成酶Ⅱ型(PGHS-2)的影响，以探讨细胞因子导致分娩启动的机制。方法：利用薄层层析法(TLC)和Western blot杂交法分别从酶活性、蛋白表达水平，研究Ⅱ-6、TNF-α对原代培养的人类绒毛膜细胞11β-HSD1及PGHS-2水平的影响。结果:TNF-α和IL-6对绒毛膜滋养层细胞11β-HSD1还原酶活性有促进作用，对绒毛膜细胞11β-HSD1和PGHS-2的蛋白表达均有上调作用。结论：IL-6、TNF-α对胎膜11β-HSD1及PGHS-2的诱导作用可能是其导致分娩启动的机制之一。     

围产期感染对子代近远期中枢神经系统的影响

围产期感染的病原微生物包括细菌、病毒、原虫等。胎儿未成熟的大脑暴露于宫内感染、炎症的环境中时,早产儿或足月儿脑损伤的风险增加,而且此损伤甚至比出生时罹患缺氧、缺血所导致的脑损伤更为严重,其不良神经发育结局不仅包括认知障碍、癫痫、脑瘫,甚至会增加子代自闭症、精神分裂症等风险。文章重点阐述围产期感染概况以及对子代近远期中枢神经系统的影响。