无症状乙型肝炎病毒感染对妊娠肝内胆汁淤积症妊娠结局影响的探讨

目的探讨无症状乙型肝炎病毒感染(HBV)感染对妊娠肝内胆汁淤积症妊娠结局影响。方法选取2010年1月至2015年12月在河南省人民医院就诊的孕产妇,其中单纯ICP孕妇为对照组272例;无症状乙型肝炎病毒感染合并ICP组为观察组59例。观察乙肝ICP组和单纯ICP组发病时孕周、肝功能及血总胆汁酸、妊娠结局及产后肝功能及血总胆汁酸水平,记录分娩时间、妊娠结局、新生儿体重及新生儿窒息情况,并进行比较分析。结果乙肝ICP组与单纯ICP组瘙痒、黄疸发生率无明显差别;乙肝ICP组患者出现瘙痒、黄疸时间明显早于单纯ICP组患者,差异有统计学意义(P0.05);两组发病时的总胆汁酸、谷丙转氨酶及谷草转氨酶无明显差异;二组低体重率、早产率、新生儿窒息率无明显差异;乙肝ICP组产后出血发生率为28.81%,高于单纯ICP组产后出血发生率为8.46%,差异有统计学意义(P0.05)。结论无症状乙型肝炎病毒感染合并ICP的发病时间提前,产后出血率增高。     

克拉玛依地区妊娠肝内胆汁淤积症流行病学调查结果分析

目的　了解本地区妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)的发病率及发病特点。　方法　从妊娠20~24周开始普查,动态观察至36周以上,以总胆汁酸酶循环法测定血清总胆汁酸(total bile acid,TBA),TBA>28.5μmol /L为异常,同时复查肝功能加以确诊。　结果　共普查1275例,确诊为ICP 的患者102 例,发病率为8.00%。妊娠33~36 周ICP的发病率(66/351,18.80%)明显高于其他不同孕龄组(P<0.01)。少数民族孕妇ICP的发病率(47/328,14.33%)高于汉族孕妇(55/947, 5. 81%) (P< 0. 01)。有ICP 高危因素的患者ICP 发病(10/67,14.93%)高于无高危因素组(92/208,7.62%)(P<0.01)。　结论　克拉玛依地区ICP的发病率为8 00%,为ICP的高发地区。少数民族孕妇ICP的发病率明显高于汉族发病率。ICP的发病与孕周、孕妇年龄、家族、服药史等有一定的相关性。TAB在整个孕期的波动范围较大。     

妊娠肝内胆汁淤积症与胎儿生长受限关系的探讨

目的 :探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)与胎儿生长受限 (FGR)的关系。方法 :回顾性分析 6 1例ICP患者与对照组妊娠结局、新生儿体重、FGR发生率的比较及ICP新生儿体重与胆汁酸、肝功能的关系。结果 :ICP组早产、羊水粪染、Apgar评分 <7分 (1分钟 )的发生率与对照组比较差异有非常显著性 ,P <0 .0 1。ICP组新生儿平均体重为 (32 33.9±14 75 .5 )g ,FGR的发生率为 3 3% ,与正常组相比差异无显著性。多元线性回归分析 ,ICP组新生儿体重与胆汁酸、肝功能无明显线性关系。结论 :ICP与胎儿生长受限之间无明显相关性     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清、脐静脉血鸢尾素水平变化及相关性研究

目的:探究血清、脐静脉血鸢尾素水平与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)相关指标之间的相关性,为ICP的病因、治疗等提供参考。方法:采用横断面对照研究方法分析108例正常孕妇、64例轻度ICP患者、39例重度ICP患者的鸢尾素水平,肝、肾功能及脂代谢等指标。结果:脐静脉血鸢尾素浓度均显著低于外周血(P0.05);正常孕妇血清鸢尾素分别显著低于轻度和重度ICP孕妇(P0.05);重度ICP孕妇脐静脉血鸢尾素浓度分别显著高于正常孕妇和轻度ICP孕妇(P0.05)。鸢尾素在最佳界值989.168pg/ml可预测ICP(AUC=0.622,95%CI为0.543～0.701,P0.05),其敏感度为60.9%,特异度为40.1%。结论:鸢尾素可能在ICP的病理生理过程中起到一定作用;血清鸢尾素对于ICP的诊断有一定参考意义,可能成为ICP诊断、分度的一种新的辅助因子。     

妊娠期肝内胆汁淤积症诊治的要点篇——基于循证证据的思考

<正>妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠晚期特有的肝脏疾病。以皮肤瘙痒、母血中胆汁酸水平升高为其主要临床特征。ICP对母体无严重危害，但明显增加围产儿不良结局，包括早产(自然早产和治疗性早产)、胎儿宫内窘迫、羊水粪染以及围产儿死亡。其中死胎是医生和患者及家人对ICP的最大担忧。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者的胎儿淋巴细胞研究

目的探讨胎儿淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用。方法采用单向混合淋巴细胞反应法,检测20例ICP患者(ICP组)及20例正常孕妇(对照组)的脐血胎儿淋巴细胞与母体外周血已灭活的淋巴细胞、皮肤组织可溶性抗原、蜕膜组织可溶性抗原的增殖反应情况。结果(1)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体已灭活的淋巴细胞混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为2．75±0．36,显著高于对照组的1．45±0．19,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05);(2) ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体蜕膜组织可溶性抗原混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1．45±0．19,显著高于对照组的0．67±0．24,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05);(3)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体皮肤组织可溶性抗原反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1．22±0．44,显著高于对照组的0．66±0．27,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论胎儿淋巴细胞可能是ICP发病过程中的主要效应细胞之一;母-胎间免疫失衡是ICP发病的重要机制之一。     

重度妊娠期肝内胆汁淤积症合并死胎7例分析

<正>妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是产科常见的疾病,主要表现为皮肤瘙痒及肝功能异常,终止妊娠后迅速缓解。ICP的发生率因种族和地理环境而异,中国的发生率约为4%~10%,以四川最高[1]。其最大的危害是突发胎儿窘迫,甚至胎死宫内。我们收集了本院3年来发生ICP合并死胎孕妇的病例资料并加以分析,报道如下。1临床资料1.1一般资料2009年5月至2012年12月我院收治重度ICP     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中OATP-A基因表达的研究

目的:探讨有机阴离子转运多肽OATP-A在正常晚孕妇女及ICP孕妇胎盘组织的表达水平及意义。方法:收集正常晚孕胎盘组织(对照组)、轻度ICP胎盘组织及重度ICP胎盘组织各10例。采用免疫组化、Western blot分别检测胎盘组织中OATP-A的组织学定位及蛋白表达水平。结果:正常组及ICP组胎盘组织中OATP-A表达均定位于胎盘滋养细胞的细胞膜,血管内皮无表达。对照组、ICP轻度组及ICP重度组的OATP-A蛋白表达量分别为0.21±0.02、0.53±0.04、0.79±0.12,ICP轻度组及重度组OATP-A蛋白表达量均高于对照组,两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:ICP胎盘组织中OATP-A表达明显升高,可能是对抗胆汁淤积的一种保护性反应,对降低胎儿部分胆汁酸及胆红素水平有重要作用。     

重度妊娠期肝内胆汁淤积症患者生化指标改变与围产结局的关系

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)以妊娠中晚期出现瘙痒、胆汁酸升高为临床特征,对围产儿的主要危害是胎儿窘迫、生长受限和由于早产引起的各种并发症,更可导致无法预料的胎死宫内.ICP分为重度和轻度,但是诊断重度ICP的生化指标较多,各指标与围产期并发症的相关性尚不明确.本院重度ICP的诊断标准是甘胆酸(cholyglycine,CG)＞2630μg/dl(正常值263μg/dl)、胆红素升高(总胆红素≥17.1μmol/L或直接胆红素≥6μmol/L)、丙氨酸转氨酶＞200U/L[1]和总胆汁酸＞40μmol/L,凡符合其中1项及1项以上者可诊断重度ICP;而上述4项生化指标均未达到的ICP为轻度ICP.本研究旨在探讨这4项生化指标对于ICP预后的指导意义.     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者母胎混合淋巴细胞培养的研究

目的　通过观察母胎间混合淋巴细胞反应 ,探讨母胎组织相容性与妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)发病的关系。方法　采用淋巴细胞转化法对 2 2例ICP患者 [ICP组 ,其中 5例合并妊娠高血压综合征 (妊高征 ) ]和 2 1例正常孕妇 (对照组 )进行母胎淋巴细胞混合培养 ,计算淋巴细胞转化率 ;比较两组间淋巴细胞转化率的差异。通过检测ICP组孕妇的血清甘胆酸盐水平 ,分析淋巴细胞转化率与血清甘胆酸盐水平的相关性。结果　ICP组淋巴细胞转化率为 ( 2 4± 5 ) % ,对照组为 ( 3 6± 9) % ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。ICP组合并与不合并妊高征者的淋巴细胞转化率无显著性差异 (P >0 0 5 )。ICP组淋巴细胞转化率与血清甘胆酸盐水平无显著相关性 [相关系数 (r) =0 40 3 ,P>0 0 5 ]。结论　ICP患者母胎混合淋巴细胞培养反应性降低 ,提示母胎间组织相容性增高、免疫识别与反应性降低。这一变化可能与ICP的发生有关     

妊娠期肝内胆汁淤积症时终止妊娠的时机选择

妊娠期肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis ofpregnancy,ICP)是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特点的重要并发症。过去 ICP在国内被忽视 ,2 0世纪 80年代中期以后 ,逐渐为国人所重视。ICP对母儿的危害是 :母亲容易发生产后出血 ;胎儿主要是早产及胎儿宫内窘迫 ,因此使围产儿死亡率升高。对 ICP的认识经历了一个较长的历程 ,1883年 Ahlfeld首次报道一种妊娠晚期出现黄疸并在以后妊娠中有复发倾向的并发症 ,直至 195 5年 Svanberg及 Thorling系统地对此病作病理学、生物化学及症状学的研究后 ,发现它有早产及发生死胎的可能 ;由于…     

妊娠肝内胆汁淤积症患者高水平胆汁酸对血管内皮细胞生长因子的作用

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者高水平胆汁酸对血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用及其与胎儿窘迫的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定 3 3例ICP产妇(ICP组 )和 3 0例正常晚期妊娠妇女 (对照组 )血清中VEGF水平 ;采用免疫组织化学方法测定两组产妇的胎盘血管密度 ;采用放射免疫法测定两组产妇的血清胆汁酸水平。结果　 (1)ICP组产妇的VEGF水平为 (2 0 72± 17)ng/L ,胆汁酸水平为 (47 9± 14 2 )ng/L ,血管密度为 (68± 5 )个 /高倍镜下 ;对照组产妇VEGF水平为 (2 2 5 6± 3 0 )ng/L ,胆汁酸水平为 (1 6± 0 7)ng/L ,血管密度为 (74± 7)个 /高倍镜下。 (2 )ICP组产妇血清中VEGF水平与胆汁酸水平呈负相关 ,与胎盘血管密度呈正相关。对照组产妇血清中VEGF水平与胆汁酸水平无相关性 ,与胎盘血管密度呈正相关。结论　ICP产妇血清中高水平的胆汁酸对血管内皮细胞具有细胞毒性作用 ,导致内皮细胞分泌VEGF减少 ,造成ICP患者胎盘毛细血管减少 ,母儿间物质交换困难。这可能是ICP患者易发生胎儿窘迫及胎死宫内的原因之一。     

妊娠期肝内胆汁淤积症脐血流比值、胎盘超微结构的改变及围产儿预后的分析研究

<正>妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是发生于妊娠中晚期以瘙痒和黄疸为特征的疾病,仅次于病毒性肝炎,是引起妊娠期黄疸的第二位因素,也是产科的重要并发症之一。ICP对母亲的危害较轻,主要危害胎儿,可导致早产、胎儿窘迫、新生儿吸入性肺炎、新生儿窒息以及不能预测的突然胎死宫内、死产等。现将ICP症脐血流收缩期与舒张期的比值、胎盘超微结构的改变以及围产儿的预后分析如下。     

胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用.方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40 μmoL/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组.并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXR mRNA的相对表达量.结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ~2:7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ~2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXR mRNA的表达情况:ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(r_s=0.348,P=0.047;r_s=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(r_s=-0.068,P=0.716;r_s=0.010,P=0.959).结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制.     

胎盘MDR3的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘中胆盐载体磷脂输出泵(multidrug resistance p-plycoprotein,MDR3)的表达,以及母、胎血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)和甘胆酸(cholylglycine,CG)水平的变化;进一步分析胎盘胆盐载体对胆汁酸水平的调节作用及其与ICP的关系。方法ICP(ICP组)及正常妊娠(对照组)孕妇各20例。母血、胎儿脐静脉血中TBA、CG水平的测定分别采用放射免疫法和速率法;胎盘组织中胆盐载体MDR3 mRNA的表达采用荧光定量PCR法。结果(1)ICP组母血、脐血中的TBA、CG水平均高于对照组(P<0.05)。ICP组母血TBA水平高于脐血(25.8±16.6和8.6±5.5)μmol/L,CG水平高于脐血(3416.1±1986.0和821.8±673.2)μg/dL(P<0.05);对照组母血和脐血TBA水平(3.4±2.5和4.4±3.3)μmol/L,CG水平(342.7±234.9和309.3±145.2)μg/dL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MDR3 mRNA的表达。ICP组MDR3 mRNA表达量低于对照组(0.80±0.67和162.63±334.33)拷贝/ng(P<0.05)。(3)ICP组、对照组胎盘中MDR3 mRNA表达量与母血、脐血中TBA和CG水平均无相关性(r=-0.60~0.165,P>0.05)。结论ICP胎盘胆盐载体MDR3 mRNA表达降低,可能引起ICP胎盘对胆汁酸的转运障碍、胎儿体内胆汁淤积,可能是引起ICP胎儿窘迫的原因。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者脐带血管病变及血管活性物质的表达与胎儿窘迫发生的关系

目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者脐带血管病理改变、脐带血管活性物质表达的变化与胎儿窘迫发生的关系.方法 应用HE染色法制片,光镜下观察25例ICP伴有胎儿窘迫(ICP窘迫组)、25例ICP不伴胎儿窘迫(ICP对照组)以及27例正常妊娠妇女(正常妊娠组)新生儿脐带血管病理改变;应用免疫组化辣根过氧化物酶-生物素标记(SABC)法测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素1(ET-1)蛋白在各组脐静脉内皮细胞中的表达量,以平均吸光度(A)值表示;应用循环酶法测定脐静脉血总胆酸水平并进行相关性分析.结果 (1)脐静脉血总胆酸水平:ICP窘迫组为(19.0±2.3)μmol/L,ICP对照组为(9.0±1.7)μmol/L,正常妊娠组为(4.4±1.5)μmol/L,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)脐静脉病理改变:ICP患者脐静脉内皮细胞单层扁平结构丧失,细胞向管腔耸立,梭形排列,细胞排列不均甚至脱落.ICP窘迫组患者脐静脉内皮细胞出现此病理改变的发生率(92%,23/25)明显高于ICP对照组(68%,17/25),差异有统计学意义(P＜0.05).(3)脐静脉内皮细胞中eNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.09±0.06,ICP对照组为0.21±0.08,正常妊娠组为0.47±0.07,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).脐静脉内皮细胞中iNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.20±0.04,ICP对照组为0.21±0.05,正常妊娠组为0.26±0.04,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);而ICP窘迫组与ICP对照组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)脐静脉内皮细胞中ET-1蛋白表达量:ICP窘迫组为0.49±0.08,ICP对照组为0.32±0.07,正常妊娠组为0.14±0.06,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).(5)脐静脉血总胆酸水平与其病理改变的关系:脐静脉血总胆酸水平升高是脐静脉病理改变的危险因素;且与脐血管内皮细胞eNOS、iNOS的蛋白表达量呈负相关关系(r1=-0.88、r2=-0.45,P＜0.01);与脐血管内皮细胞ET-1蛋白的表达量呈正相关关系(r3=0.79,P＜0.01).结论 ICP患者脐静脉血高胆酸状态可能损伤脐静脉内皮细胞,且与其eNOS、iNOS蛋白表达下调、ET-1蛋白表达上调有关,脐静脉的这些改变可能与ICP患者胎儿窘迫的发生有关.     

妊娠期肝内胆汁淤积症分子机制研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种多基因遗传病,ICP的发生可能与ABCB11、ABCB4、ABCC2、ATP 8B1、TJP2等相关遗传基因的突变等有关。本文就ICP的国内外遗传学分子机制的研究进展作一综述,探索ICP发生的可能机制,旨在为下一步研究ICP的可能的基因调控网络提供参考方向。     

妊娠期肝内胆汁淤积症诱发胎儿生长受限发病机制的探究

目的:探讨ICP诱发FGR发生的可能发病机制。方法:免疫组化和ELISA法检测对照组、ICP(轻、重度)组胎盘组织中Nrf2、3-NT、Ki67、PCNA、CD34的表达分布和血清TNF-α、IL-8、IL-10的水平。结果:CD34在对照组和轻、重度ICP组胎盘中表达无差异;PCNA、Ki67、Nrf2阳性细胞在对照组胎盘中表达较多,在轻度ICP组表达较少,在重度ICP组几无表达;3-NT阳性细胞在重度ICP组胎盘中表达较多,在轻度ICP组表达较重度组少,在对照组中几无表达。轻、重度ICP组孕妇血清TNF-α水平均显著高于对照组(P0.05),但轻、重度ICP组之间无明显差异(P0.05);轻、重度ICP组孕妇血清IL-8水平均显著高于对照组(P0.05),且重度ICP组血清IL-8水平显著高于轻度ICP组(P0.05);轻、重度ICP组孕妇血清IL-10水平均显著低于对照组(P0.05),但轻、重度ICP之间无明显差异(P0.05)。结论:ICP可能通过引起胎盘氧化应激、母体炎症导致胎盘发育受损和功能障碍,从而诱发FGR的发生。     

500例妊娠期肝内胆汁淤积症围生结局分析

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的围生结局。方法:对成都市妇女儿童中心医院2007年1月至2011年1月住院分娩的500例ICP病例进行回顾性分析,将ICP分为轻度和重度,观察其围生结局;选择正常孕妇300例为对照组。结果:①重度、轻度ICP分别为126、374例,两组和对照组平均孕周分别为35.1±1.2周、37.4±1.6周和39.2±1.9周,早产率分别为96.4%、16.6%和4.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。②重度组羊水粪染、胎儿窘迫、新生儿窒息发生率明显高于轻度。③2例围生儿死亡,均为重度病例。结论:对ICP患者进行分度诊断和处理,有助于改善围生儿预后。     

血红素氧合酶/一氧化碳体系在妊娠期肝内胆汁淤积症的表达及意义

目的:探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者的血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)体系变化意义及其与胎儿预后的关系。方法:采用双波长分光光度计法测定25例ICP患者及25例正常晚孕妇女母血、脐血血浆CO的含量;用免疫组化法测定两组孕妇胎盘组织中HO-2蛋白的相对表达量;用免疫组织化学SABC法确定血红素氧合酶(HO)在体外分离培养人胎盘滋养层细胞上的表达及定位。结果:(1)ICP组母血血浆CO的含量为33.0±10.9μmol/L,与对照组的含量为38.3±6.1μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(2)ICP组脐血血浆CO的含量为26.7±7.0μmol/L,与对照组的含量31.1±7.7μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(3)ICP组母血血浆CO的含量与TBA相关,(r=-0.32,P<0.005);(4)未发现ICP组CO水平与羊水粪染、胎儿出生体重、Apgar评分、脐动脉S/D值及孕周之间相关;(5)ICP组胎盘组织中HO-2蛋白定量结果为OD=0.88±0.41,与对照组的OD=1.24±0.47相比,差异有统计学意义(P<0.05);(6)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。结论:(1)ICP患者母血血浆和脐血血浆CO的水平降低,胎盘组织中HO-2表达减少。HO/CO体系与ICP的发生发展及患者胎儿的不良结局有关;(2)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。