矽肺患者血清转化生长因子-β1和肿瘤坏死因子-α的变化

目的 观察矽尘接触者和矽肺患者及观察对象血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,探讨TGF-β1、TNF-α在矽肺发生发展中的作用.方法 选择100名不接触粉尘的对照人群(对照组),200名接触矽尘1年以上的接尘工人(接尘组),32名矽尘作业观察对象(0+)(观察对照组)及130例矽肺患者(矽肺组),采用ELISA法检测其血清TGF-β1和TNF-α水平.结果 与对照组[(6.90±2.24)pg/ml]比较,接尘组、观察对象组和矽肺组TNF-α水平[(47.86±16.52)、(109.11±31.08)、(216.35±51.03)pg/ml]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与接尘组比较,观察对象组和矽肺组TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与对照组[(23.28±12.24)pg/ml]和接尘组[(29.31±14.52)pg/ml]比较,观察对象组和矽肺组TGF-β1水平[(46.16±17.35)、(58.36±31.94)pg/ml]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 TGF-β1和TNF-α在矽肺发生发展中有重要作用,检测外周血TGF-β1和TNF-α水平可应用于职业健康监护及矽肺的早期诊断.     

矽肺患者血清中SOD和GSH-Px水平观察

目的观察矽尘接触者和矽肺患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,探讨SOD、GSH-Px在矽肺发生发展中的作用。方法采用酶联免疫吸附法和化学比色法对100名不接触粉尘的对照人群,200名接触矽尘1 a以上的接尘工人,32名矽尘作业观察对象及130例矽肺患者,检测其血清SOD、GSH-Px水平。结果接尘组和矽肺组SOD水平明显低于正常对照组,矽肺组SOD水平与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;GSH-Px水平矽肺组明显高于正常对照组和接尘组,差异有统计学意义（P〈0.01）,且矽肺期别愈高GSH-Px亦随之升高。结论血清中SOD、GSH-Px水平与矽肺发病有明显相关关系,并与矽肺的严重程度也有关,提示机体氧化和抗氧化系统的失衡与矽肺的发生发展有关。     

矽肺患者氧化应激指标及外周血单核细胞NF-κB水平的变化

目的 观察矽肺患者氧化应激指标及外周血单核细胞NF-κB水平的变化,探讨矽肺发生发展的机制.方法 选择某铸造厂接触矽尘作业工龄在1年以上的工人200例为接尘组,该厂2008年住院及门诊随访的矽肺患者130例为矽肺组,32例0+病例为观察对象组,同时选择某酒店服务人员100例为对照组.分别测定超氧化物歧化酶(SOD)、血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活力,一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC),外周血单核细胞核蛋白中NF-κB水平.结果 与对照组比较,接尘组和矽肺组NO含量明显升高,SOD活力明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组及接尘组比较,矽肺组T-AOC水平、NOS活力、MDA含量均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组[(223.360±46.838)U/ml]比较,接尘组及矽肺组GSH-Px活力[(231.164±36.484)、(270.469±39.228)U/ml]明显升高,且矽肺组GSH-Px活力明显高于接尘组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与观察对象组[(256.906±21.418)U/ml]和Ⅰ期矽肺组[(259.594±34.790)U/ml]比较,Ⅲ期矽肺组GSH-Px活力[(290.750±39.129)U/ml]明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组[(59.71±9.27)ng/L]比较,接尘组及矽肺组NF-κB水平[(72.06±9.12)、(85.25±11.64)ng/L]明显升高,且矽肺组NF-κB水平明显高于接尘组,差异均有统计学意义(P＜0.01).血清中GSH-Px活力与矽肺分期呈正相关(r=0.507,P＜0.01).外周血单核细胞核蛋白NF-κB水平与矽肺分期、年龄、GSH-Px活力、NO含量呈正相关,差异均有统计学意义(r值分别为0.376、0.243、0.233、0.221,P＜0.01).结论 机体氧化和抗氧化系统的失衡与矽肺的发生发展有关,并与NF-κB的活化一致.

Abstract：

Objective To investigate the change of indicators of oxidative stress in serum and NF-κB in peripheral blood mononuclear cells of patients with silicosis, and explore the mechanism of the development of silicosis. Methods The subjects were divided into (1) 200 workers exposed to SiO2 for at least 1 years in a foundry served as the dust-exposure group; (2) 130 cases with silicosis (Ⅰ phase silicosis 64 cases, Ⅱ phase 46 cases Ⅲ phase 20 cases) served as the silicosis goup; (3) 32 cases with 0+ phase silicosis in the foundry served as the observed group,(4)100 subjects from a hotel served as the control group. The serum including superoxide dismutase (SOD), nitric oxide (NO), serum glutathione peroxidase (GSH-Px), total antioxidant capacity (T-AOC), nitric oxide synthase (NOS), lipid malondialdehyde (MDA) and NF-κB protein levels in peripheral blood mononuclear cells were determined, respectively. Results Compared with the control group,NO levels in dust-exposed group and silicosis group significantly increased, and SOD decreased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). Compared with the control group and dust-exposed group, T-AOC, NOS, MDA levels in silicosis group significantly increased (P＜0.05 or P＜0.01). GSH-Px in dust-exposed group and silicosis group were (231.164±36.484) and (270.469±39.228)U/md, respectively which were significantly than that [(223.360±46.838) U/ml] in control group (P＜0.05 or P＜0.01), and there was significant difference of GSHPx between the silicosis group and the dust-exposed group significantly (P＜0.01). GSH-Px level [(290.750±39.129) U/ml] in Ⅲ phase silicosis group were significantly higher than those [(256.906±21.41) and (259.594±34.79) U/ml] in observation group and Ⅰ phase silicosis group (P＜0.05). NF-κB levels [(72.06±9.12) and (85.25±11.64) ng/L] in dust-exposed group and silicosis group were significantly higher than that [(59.71±9.27) ng/L] in control group (P＜0.01), and there was significant difference of between the silicosis group and the dust-exposed group (P＜0.01). There was a positive correlation between serum GSH-Px level and the silicosis stages (r=0.507,P＜0.0l). Also there was a positive correlation between NF-κB level and silicosis stages, age, GSH-Px or NO levels (r=0.376, 0.243, 0.233, 0.221, P＜0.01). Conclusion The imbalance of oxidative and anti-oxidation system and the activation of NF-κB are related with the occurrence and development of silicosis. The monitoring of oxidative stress indicators and NF-κB is beneficial to the prediction and prognosis assessment of silicosis.     

氧化应激反应在矽肺发病中的作用

目的观察矽肺患者氧化应激指标的变化,探讨矽肺发生发展的机制。方法对100例对照组、200例接尘组,32例矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)组及130例矽肺组分别测定血清中氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮合酶(NOS)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,接尘组与矽肺组NO水平、GSH-Px活力均明显升高,SOD水平明显降低(P0.05,P0.01);与对照组、接尘组比较,矽肺组T-AOC、NOS、MDA均明显升高(P0.05,P0.01);矽肺组较接尘组GSH-Px活力明显升高(P0.01)。与观察对象组和Ⅰ期矽肺组比较,Ⅲ期矽肺组GSH-Px活力明显升高(P0.05)。Pearson相关分析显示血清中GSH-Px水平与矽肺分期、分组、接尘工龄、工种呈显著正相关(P0.01)。结论机体氧化和抗氧化系统的失衡与矽肺的发生发展有关;对氧化应激指标的监测有利于预测矽肺发病和评估预后。     

烟酸对接尘工人血清中一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的影响

目的 探讨烟酸对矽尘接触工人和矽肺患者血清中一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响.方法 将Ⅰ期矽肺患者53例、矽肺观察对象88例及长期接尘的无尘肺工人55例分为烟酸干预组和对照组,观察两组对象干预前后血清中iNOS和NO的变化.结果 干预组观察对象干预6个月后,血清中NO平均含量为(79.76:±4.72).μmol/L,低于对照组[(83.67:±:4.05)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05).干预组接尘工人烟酸干预6和12个月后,血清中iNOS平均活力分别为(34.99±2.01)和(39.86±2.84)U/ml,均低于对照组[(38.74±2.18)和(43.94±2.61)U/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).干预组观察对象烟酸干预6和12个月后,血清中iNOS平均活力分别为[(34.65±2.67)和(37.36±2.03)U/ml],均低于对照组[(39.86±2.52)和(42.38±2.17)U/ml],差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 烟酸可通过抑制接尘工人血清中iNOS活力,减少过量NO的生成量.     

烟酸对接触矽尘人员血液超氧化物歧化酶及丙二醛的影响

目的探讨烟酸对矽尘接触人员超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法将Ⅰ期矽肺患者53例、矽肺观察对象88例及长期接尘的正常人55例分为烟酸干预组和对照组,观察两组人员干预前后血液SOD、MDA的变化。结果干预组观察对象干预6个月和12个月后,血清SOD平均含量分别为103.77±9.92 U/ml和109.86±6.49 U/ml,均高于对照组观察对象88.38±32.47 U/ml和97.32±37.04 U/ml,差异均具有统计学意义(P0.01);干预组观察对象干预6个月和12个月后,血清MDA含量平均分别为3.36±0.32 U/ml和4.44±0.41 U/ml,均低于对照组观察对象7.89±0.83 U/ml和6.43±1.03 U/ml,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论提示烟酸可以提高体内抗氧化物酶SOD活力,增强机体抗氧化能力。降低体内MDA含量,减轻LPO造成的肺损伤和炎症,从而拮抗矽尘导致的机体氧化应激,延缓纤维化病程。     

氧化应激反应在矽肺发病中的影响及临床研究

目的观察矽肺患者氧化应激指标的变化,探讨矽肺发生发展的机制。方法对100例对照组、200例接尘组,32例矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)组及130例矽肺组分别测定血清氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮合酶(NOS)、及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,接尘组与矽肺组NO水平、GSH-Px活力均明显升高,SOD水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与对照组、接尘组比较,矽肺组T-AOC、NOS、MDA均明显升高(P<0.05,P<0.01);矽肺组较接尘组GSH-Px活力明显升高(P<0.01)。与观察对象组和Ⅰ期矽肺组比较,Ⅲ期矽肺组GSH-Px活力明显升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示血清中GSH-Px水平与矽肺分期、分组、接尘工龄、工种呈显著正相关(P<0.01)。结论机体氧化和抗氧化系统的失衡与矽肺的发生发展有关,对氧化应激指标的监测有利于预测矽肺发病和评估预后。     

矽肺患者血清克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白D的改变

目的探讨矽肺患者血清克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白D(SP-D)的改变。方法以无接尘史健康体检者为对照组,按接尘史及X线胸片改变确定矽尘接触组、0~ 组、Ⅰ期矽肺组,每组30人,采静脉血5 ml,以ELISA法检测血清中CC16和SP-D含量并进行分析比较。结果矽尘接触组、0~ 组、Ⅰ期矽肺组血清CC16含量分别为(4.54±2.10)、(3.81±1.87)和(4.04±1.87)ng/ml,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);对照组内不吸烟人群的血清CC16含量高于吸烟人群,差异有统计学意义(P<0.05),矽尘接触组、0~ 组、Ⅰ期矽肺组之间血清CC16含量差异无统计学意义(P>0.05)。0~ 组、Ⅰ期矽肺组血清SP-D含量分别为(47.41±16.78)和(110.33±54.22)ng/ml,明显高于对照组和矽尘接触组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Ⅰ期矽肺组血清SP-D含量高于0~ 组,差异有统计学意义(P<0.01)。以血清CC16和SP-D建立判别分析方程,对对照组、矽尘接触组、Ⅰ期矽肺组的正确判别率分别为86.7%、86.7%、76.7%,总体判别效率为84.2%。结论长期暴露于矽尘环境下的工人血清CC16含量降低,而SP-D量进行性升高。     

矽肺患者及观察对象血清髓过氧化物酶和对氧磷脂酶-1活力及临床意义

目的 探讨矽肺患者及观察对象血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和对氧磷脂酶-1(paraoxonase-1,PON-1)活力及其临床意义.方法 选择72例矽肺(Ⅰ期矽肺30例、Ⅱ期22例、Ⅲ期20例)及37例观察对象为病例组,选择110例男性健康体检者为对照组,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MPO活力,用化学分光光度法检测血清PON-1活力.结果 病例组血清MPO活力为(102.1±15.7) U/L,明显高于健康对照组[(62.4±11.4) U/L],差异有统计学意义(P＜0.01).病例组血清PON-1活力为(85.4±15.7) U/ml,明显低于健康对照组[(125.4±13.7) U/ml],差异有统计学意义(P＜0.01).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期矽肺患者的血清MPO活力[(91.3±13.5)、(85.7±14.4)、(88.6±14.5) U/L]明显低于观察对象[(128.4± 16.4) U/L],差异有统计学意义(P＜0.01).随矽肺期别的增加,血清PON-1活力呈下降趋势,Ⅱ、Ⅲ期矽肺患者的PON-1活力[Ⅱ期:(70.4±11.4) U/ml,Ⅲ期:(67.6±13.7) U/ml)]明显低于观察对象[(101.5±14.0) U/ml]和Ⅰ期矽肺[(89.1±10.1)U/ml],差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血清MPO和PON-1对矽肺的早期诊断和病情判断等方面有一定意义.     

矽肺患者检测血清白细胞介素-6意义研究

目的 观察砂肺患者血清白细胞介紊-6(IL-6)水平,了解IL-6在矽肺发生发展中的作用,探讨在矽肺患者中检测血清IL-6的意义.方法 采用酶联免疫吸附法对100名不接触粉尘的对照组,200名接触矽尘1年以上的接尘工人组,32名矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)组及130名明确诊断为矽肺的患者血清IL-6水平进行检测.结果 矽肺组血清IL-6水平明显高于对照组和接尘组,接尘组亦明显高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.001).观察对象组与壹期、贰期、叁期比较,有血清IL-6水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.001).壹期、贰期、叁期之间比较,血清IL-6水平有随矽肺期别升高而升高的趋势,但差异无统计学意义.矽肺组中IL-6水平94.6%患者大于11ng/L,接尘组中90.5% 小于11ng/L.结论　提示血清IL-6水平与矽砂肺发病有明显相关关系,并与疾病的严重程度有关.以IL-6水平等于11 ng/L为切点对于诊断砂肺具有较高的敏感性和特异性.IL-6可作为砂肺早期生物标志物之一.     

血清氧化功能检测在矽肺患者中的意义

目的 通过对矽肺患者血清氧化功能指标的检测,以了解矽肺患者机体的抗氧化状态.方法 选择矽肺患者及接尘者共143例为暴露组,以健康体检者56人为对照组,留取两组无溶血、脂浊及黄疽的血清,测定血清中谷胱甘肽(GSH)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,并比较两组间血清指标的差异.结果 暴露组血清中GSH、MDA水平及SOD活力分别为(14.17±0.91)mg/L、(14.43±2.05)nmol/ml、(49.03±6.12)U/ml,均明显高于对照组[分别为(4.74±0.66)mg/L、(4.93±0.66)nmol/ml、(28.62±3.04)U/ml],差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅰ期矽肺患者血清中GSH水平高于其他各期,差异有统计学意义(P<0.01).各期矽肺患者血清中MDA水平及SOD活力比较,差异无统计学意义(P>0.05).GSH水平及SOD活力随着病程延长呈下降趋势,而MDA水平则无明显变化.结论 矽肺患者血清中GSH、MDA水平及SOD活力增高,且血清中GSH、SOD与患病年限呈负相关.     

接矽尘作业人员体内硅元素水平及与TGF-β1、TNF-α含量的关系

目的探讨接矽尘作业人员体内硅元素水平变化在矽肺发病机制、早期诊断中的意义。方法采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测接矽尘作业工人、矽肺观察对象、矽肺患者及对照人群血清、尿液中硅元素含量,同时采用ELISA法检测其血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果接矽尘组血清、尿液的硅元素水平明显高于对照组及矽肺组(P0.05);接矽尘组、观察对象组、矽肺组TGF-β1、TNF-α含量明显高于对照组(P0.05);接矽尘组接矽尘早期血清硅、尿硅含量即明显升高,随着接尘年限的增加,呈现降低的趋势;血清TGF-β1在接矽尘5年后明显升高,随着接尘年限的增长,呈现升高的趋势;血清TNF-α也呈现类似的变化趋势。结论接矽尘作业人员体内硅元素水平在接尘早期即明显升高且早于TGF-β1、TNF-α的改变,提示硅元素水平变化对矽肺发病机制研究及早期诊断具有重要意义。     

钍稀土混合粉尘作业工人血清抗氧化酶活力和丙二醛含量变化

目的 探讨钍稀土混合粉尘对作业工人血清某些抗氧化酶指标和丙二醛(MDA)的影响.方法 采用分光光度法分析血清MDA含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)活力.结果 接尘组血清MDA含量[(9.74±3.60 )μmol/L]显著高于对照组[(6.90±2.87)μmol/L,P<0.001],抗氧化酶POD[(10.65±5.94)×103 U/L]显著低于对照组[(22.73±11.64) ×103 U/L,P<0.001],SOD和CAT与对照组比较差异无统计学意义.接尘组MDA含量与工龄呈正相关(r=0.248,P=0.038).结论 职业接触钍稀土混合粉尘者血清MDA水平升高,而POD活力下降.     

矽肺患者诱导痰中白细胞介素-6、白细胞介素-16含量测定及其意义

[目的]探讨矽肺患者及接尘工人诱导痰中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-16(IL-16)含量变化及其意义.[方法]测定110名矽尘接触工人、54例矽肺患者、32名无矽尘接触史的后勤人员诱导痰中IL-6、IL-16含量和肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1/FVC)及最大用力呼气流速(PEF),并进行IL-6、IL-16与接尘工龄和以上肺功能指标的相关性分析.[结果]3组研究对象诱导痰中IL-6含量差异无统计学意义 (P＞0.05);矽肺患者和接尘工人组诱导痰中IL-16含量高于对照组 (P＜0.05、P＜0.01), 接尘组与病例组间IL-16含量差异无统计学意义 (P＞0.05). 矽肺患者和接尘工人诱导痰中IL-6 、IL-16水平与接尘工龄无相关性( P＞0.05). IL-6与FEV1/FVC呈明显的负相关(P<0.05); IL-16与FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF皆呈明显的负相关(P<0.05).[结论]诱导痰中IL-16含量可以反映矽尘所致的肺组织炎症反应.     

矽尘作业工人血过氧化脂质和超氧化物歧化酶活性水平

本文测定了79名矽尘作业工人和82名对照组工人血清脂质过氧化(LPO)作用产物丙二醛(MDA)和红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性水平。结果是血清MDA和红细胞SOD矽尘组分别为5.532μmol/L、617.45×10~3U/L,对照组分别为4.492μmol/L、524.66×10~3U/L,前者显著高于后者(P<0.05),井且LPO随接尘工龄的延长而明显增加。作者认为矽尘作业工人机体内LPO呈现活跃状态,参与了SiO_2引发的肺组织纤维化形成的病理过程。因此,给高工龄的接尘工人采用一定剂量的抗氧化剂如VitE等进行预防性投药,有可能延长矽肺的发病工龄。     

矽肺患者外周血的单核细胞核转录因子-κB水平

目的观察矽尘接触者和矽肺患者外周血单核细胞核转录因子-κB(NF-κB)水平的变化,探讨NF-κB在矽肺发生发展中的作用。方法采用ELISA法对100名不接触粉尘的对照人群,200名接触矽尘1年以上的接尘工人,32名矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)及79例矽肺患者,检测其外周血单核细胞胞核蛋白中的NF-κB水平。结果矽肺组NF-κB水平较对照组和接尘组明显升高,接尘组NF-κB水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义;在不同期别矽肺患者中NF-κB水平随矽肺期别升高也有升高的趋势。多元回归分析也表明NF-κB水平与接尘情况和矽肺的病情有关。结论接尘组和矽肺组外周血单核细胞NF-κB均有升高,此种升高除与矽肺的发病有关外,与矽肺的严重程度也有关,提示对外周血单核细胞NF-κB水平的监测可能成为矽肺发病预测、预后评估的生物标志物,而适当干预NF-κB的活化可能是矽肺防治新的干预靶点。     

矽尘对人血铜蓝蛋白水平和碱性磷酸酶活力的影响

目的了解矽尘对人血清铜蓝蛋白(CP)水平和碱性磷酸酶(ALP)活力的影响。方法对44例确诊的矽肺患者、90名接尘工人及48名健康对照者血CP水平和ALP活力进行了测定。结果矽肺患者血清CP水平、ALP活力均明显高于对照组及接尘工人(P<0.05),且随着矽肺病程发展ALP呈下降趋势(P<0.05)。结论接触粉尘可使细胞内氧化代谢产物蓄积,从而使其活力、功能活跃,但机体对矽尘所致损伤可能会由初期代偿和适应发展到后期失代偿。     

固井水泥粉尘对接触工人抗氧化酶的影响

目的探讨固井水泥粉尘对作业工人和机体脂质过氧化(LPO)的影响.方法对98名固井水泥粉尘接触工人和30名不接尘健康对照进行血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性测定.结果与对照组比较,固井水泥粉尘接触工人血清MDA含量升高,SOD和GSH-Px活性下降,差异均有显著性(P＜0.01);相关分析显示:随着作业工人接尘工龄的延长,血清MDA含量有增高的趋势(r=0.357 0, P＜0.01),血清SOD和全血GSH-Px活性呈下降趋势(r=-0.739 8;-0.301 3, P＜0.01).结论固井水泥粉尘作业工人体内氧自由基反应加剧,氧化/抗氧化状态严重失衡.     

细胞因子和Clara细胞蛋白在矽肺发生和发展中的变化及意义

本研究以76例未接触粉尘者为正常对照组,83例接触矽尘1年以上的工人为接尘组,38例已经明确诊断的矽肺患者为矽肺组(壹期16例、贰期10例、叁期12例),采用酶联免疫法分别测定TGF-β1、TNF-α1和NF-κB及cc16的含量。研究发现矽肺组TGF-β1、TNF-α1和NF-κB含量明显高于接尘组和对照组(P0.05);接尘组TNF-α1和NF-κB的含量也高于对照组(P0.05),两两比较差异均有统计学意义。矽肺叁期患者NF-κB含量明显高于壹期患者,差异有统计学意义(P0.05)。矽肺组cc16水平明显低于对照组和接尘组(P0.05),而接尘组cc16水平随接尘年限的增加而逐渐下降,壹期矽肺患者血清中cc16含量最低(P0.05)。提示cc16、TGF-β1、TNF-α1和NF-κB参与了矽肺的发生发展过程,可为矽肺病的早期筛检和诊治提供参考依据。     

抑制性寡核苷酸对染矽尘小鼠γ-干扰素和pSTAT4表达的影响

目的 探讨抑制性寡核苷酸(suppressive oligodeoxynucleotides,Sup ODN)对染矽尘小鼠γ-干扰素(IFN-γ)和磷酸化的信号转导子及转录激活子4(pSTAT4)表达的影响.方法 Balb/c小鼠60只随机分为空白对照组、矽尘组、抑制性寡核苷酸组、对照寡核苷酸(control oligodeoxynucleotides,Con ODN)组,每组15只.抑制性寡核苷酸组和对照寡核苷酸组分别腹腔注射抑制性寡核苷酸组、对照寡核苷酸各0.3 ml(1 mg/ml)3 h后,经气管一次性注入0.1 ml SiO2悬液(5 g/L),空白对照组经气管一次性注入等量生理盐水.不同处理7d后处死动物,采用ELISA法检测血清IFN-γ水平;免疫组织化学法检测肺组织中IFN-γ和pSTAT4的表达,并作定量分析;HE染色观察肺组织病理变化.结果 HE染色显示,矽尘组小鼠肺组织间隔水肿并增厚,抑制性寡核苷酸组小鼠肺组织炎症较矽尘组减轻.与空白对照组[血清:(280.1±41.3) pg/ml,肺组织:(0.249-0.373)]比较,矽尘组小鼠肺组织IFN-γ表达[血清:(886.3±81.7) pg/ml,肺组织:(0.270±0.300)]增加,差异有统计学意义(P＜0.05).抑制性寡核苷酸组小鼠血清中IFN-γ表达[(478.5±38.6) pg/ml]明显低于矽尘组和对照寡核苷酸组[(894.5±91.6) pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.01).与矽尘组比较,抑制性寡核苷酸组小鼠肺组织内IFN-γ表达(0.241±0.250)减少,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白对照组(0.279±0.353)比较,矽尘组小鼠肺组织pSTAT4表达(0.313±0.231)增加,差异有统计学意义(P＜0.01);与矽尘组比较,抑制性寡核苷酸组小鼠肺组织内pSTAT4表达(0.269±0.523)明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 抑制性寡核苷酸可抑制IFN-γ和pSTAT4的表达,对染矽尘小鼠早期炎症有一定的抑制作用,具体机制有待进一步研究.