硫代乙酰胺建立大鼠急性肝损伤模型探讨

目的探讨用硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)制作大鼠急性肝损伤模型时选择TAA的合适剂量、指标检测的最佳时间点以及大鼠的适宜性别。方法一次性腹腔注射不同剂量的TAA制作大鼠急性肝损伤模型,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)值及肝脏病理学变化。结果TAA200mg/kg的剂量组血清ALT、AST值显著升高,病理学显示肝细胞变性坏死,而且肝脏病理变化均一。各组雌性鼠的各项指标均不如雄性鼠明显。结论在本实验条件下TAA200mg/kg的剂量最佳,雄性鼠优于雌性鼠,给药后24小时急性肝损伤最明显。     

氟铃脲原药大鼠亚慢性毒性实验研究

目的了解氟铃脲原药对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。方法将80只sD大鼠随机分为4组,每组20只,分别给氟铃脲原药800、400、200、0mg／（kg·d）灌胃染毒90d,每周称量大鼠体重,90天后检测各项血生化指标,测定脏器重量并计算脏器系数,光学显微镜下对脏器进行病理学检查。结果氟铃脲原药大剂量组[800mg／（kg·d）]、中剂量组[400mg／（kg·d）]肝组织病理学检查可见形态改变,血清天冬氨酸转氨酶（AST）活力升高。小剂量组[200mg／（k·d）]各项指标与对照组比较未见异常。结论氟铃脲原药对大鼠有肝脏毒性,最大无作用剂量为200mg／（kg·d）。     

急性四氯化碳致大、小鼠肝损害程度的比较

目的：比较对四氯化碳所致大、小鼠急性肝损伤模型生化改变及肝脏形态特点。方法：分别给与Wistar种大鼠和昆明种小鼠不同剂量CCl4，测定血清ALT、AST，观察肝脏病理组织学改变。结果：CCl4急性肝损害小鼠血清ALT、AST明显高于大鼠，大鼠肝脏病理改变主要以小叶中心肝细胞气球样变为主，可见细胞脂肪变性，水样变性及少量肝细胞坏死等，小鼠主要以小叶中心肝细胞坏死为主，偶见浊肿、脂变、出血等。结论：经口一次给予CCl4，大、小鼠血清生化指标及肝脏形态改变均存在较大差异，小剂量（40mg／kg）CCl4引起小鼠肝脏损害程度明显高于大鼠，表明可能小鼠对CCl4较为敏感，CCl4所致肝损害程度与动物种属关系密切。     

紫苏提取物对化学性肝损伤保护作用的研究

目的研究紫苏提取物(Perilla frutescens extract,PE)对急性化学性肝损伤的保护作用。方法80只雄性KM小鼠(体重20±2g)随机分为8组:正常对照组(NC),模型对照组(MC),阳性药联苯双酯(DDB)组(200mg/kg),迷迭香酸(rosmarinic acid,RAD)低、高剂量预防组(11、44mg/kg),PE低、中、高剂量预防组(30、60、120mg/kg)。NC、MC组灌胃生理盐水,其它各组灌胃同等容量的相应药物,每天给药1次。实验20d后,用四氯化碳(CCl4 0.05ml/kg)和乙酰氨基酸(APAP 250mg/kg)腹腔注射分别制作急性化学性肝损伤模型。测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、甘油三酯(TG)含量,肝组织匀浆超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,并观察肝脏病理改变。结果PE(120mg/kg)能显著降低CCl4与APAP诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST活性、TG含量,升高肝脏SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量能明显减轻肝组织损伤程度;PE对正常小鼠血清ALT、AST、TG无影响。结论PE对CCl4或APAP诱导的小鼠急性化学性肝脏氧化损伤具有显著保护作用。     

杀虫磺原药大鼠亚慢性毒性研究

目的研究杀虫磺原药对大鼠亚慢性经口毒性,探讨其亚慢性毒性的阈作用剂量和最大无作用剂量。方法雌鼠剂量以135、67.50、22.50mg/kg,雄鼠剂量以157.5、78.752、6.25mg/kg,连续90d给予杀虫磺原药,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果杀虫磺原药高剂量组动物,染毒8周后出现被毛蓬松、活动减少、体重减轻等症状;染毒结束后血清中谷草转氨酶（AST）升高,肝及雄鼠肾脏器系数增大,组织病理学检查显示：肝细胞明显浊肿,胞浆疏松,汇管区可见慢性炎细胞浸润。中剂量组动物染毒结束后谷草转氨酶（AST）显著升高,雄鼠肾脏器系数增大;肝细胞病变相同,但程度较轻。低剂量组动物一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见变化。结论本实验条件下,初步确定大鼠90d亚慢性经口最大无作用剂量,雌性为22.50mg/kg;雄性为26.25mg/kg。     

巴豆醛暴露对雄性大鼠的肝损伤作用研究

目的 探讨巴豆醛暴露对雄性大鼠的肝脏损伤。方法 选取SPF级健康雄性Wistar大鼠40只,随机分成高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组4个组,每组10只。巴豆醛经口灌胃分别给予高剂量组8.44 mg/kg、中剂量组4.22 mg/kg、低剂量组2.11 mg/kg,大鼠灌胃量为1 ml/100 g体重。每天灌胃一次,连续染毒28天后处死动物。取外周血进行血生化检验;ELISA法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;取大鼠主要脏器,称重并计算脏器系数,常规HE染色制作病理标本,观察肝脏组织病理学改变。结果 与对照组相比,高剂量组大鼠体重增重减少,肝脏脏器系数明显增高,且随着染毒剂量的增加,肝脏系数有增高的趋势;血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平明显增加,高剂量组和中剂量组的MDA含量升高,SOD含量降低,高剂量组的GSH-PX含量降低,差异均有统计学意义(P< 0.05);与对照组相比,心脏系数、脾脏系数、肾脏系数及血清中总胆红素(TBIL)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平无明显变化,差异无统计学意义(P> 0.05);病理组织切片显示大鼠肝组织有炎性损伤。结论 巴豆醛暴露对雄性大鼠有肝损伤作用。     

丙烯酰胺毒性与氧化损伤的实验研究

目的探讨丙烯酰胺毒性与氧化损伤的定量敏感指标。方法将SD大鼠随机分组,雌雄各半。腹腔注射染毒。根据动物实验的LD50（1.5-2.0 mg/kg）,分别按体重设0.5、1.0、1.5μg/kg 3个丙烯酰胺毒素染毒组和空白对照组及溶剂对照组。测定血液生化酶、脏器系数和氧化损伤指标。结果与空白对照组及与溶剂对照组比较,中高剂量组丙氨酸转氨酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性与丙二醛（MDA）含量明显增加（P〈0.05）,高剂量组动物肝脏脏器系数明显增大（P〈0.05）,心肌损伤特异性标志物天冬氨酸转氨酶（AST）活性水平变化明显（P〈0.05）。肝、肾中ROS含量未见明显差别（P均〉0.05）。结论血清ALT、AST、SOD活性、MDA含量,可作为评价丙烯酰胺毒性与氧化损伤的定量敏感指标。     

碳纳米管对大鼠肝肾的毒性效应

目的探讨碳纳米管染毒对大鼠肝肾的毒性效应,以期为碳纳米管生产和使用的安全性评价提供基础毒理学资料。方法将SPF级雄性wistar大鼠随机分为溶剂对照组（小牛血清0．2mL/只）、染毒低剂量组（7．5mg／kg）、染毒中剂量组（15mg／kg）、染毒高剂量组（22．5mg／kg）。采用非暴露气管滴注法,每日染毒1次（0．2mL/只）,每组6只,连续15d。染毒结束24h,眼眶取血后处死。计算肺、肝、肾脏器系数,检测肝肾血清生化指标及病理学改变。结果与对照组相比,各染毒组谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）均降低,其中低剂量组AST、高剂量组ALP分别降低20％和26％（P〈0．05）。中、高剂量组总蛋白（TP）及高剂量组总胆固醇（TC）均较对照组明显降低,其中高剂量组TP和TC分别降低12．6％和18．5％（P〈0．01,P〈0．05）。肝脏病理切片显示,染毒中、高弃3量组大鼠部分肝细胞肿胀,肝灶性坏死,炎细胞浸润。肾脏未见明显异常。结论中、高剂量的碳纳米管经非暴露式气管滴注染毒可对大鼠肝脏产生一定的毒性效应。     

杀虫安的最大无作用剂量

目的研究杀虫安对大鼠的亚慢性毒性，求出最大无作用剂量。方法按照GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90天毒性方法，雌雄性大鼠均设低（7．5mg／kg）、中（30mg／kg）、高（120mg／kg）3个剂量组和1个对照组，测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查，病理学检查，每周1次测定体重、进食量，到期解剖，测定脏器重量，对结果进行统计学处理。结果杀虫安中剂量组ALP低于对照组，肝、肾脏重量、肝／体、肾／体比高于对照组；高剂量组ALP低于对照组，心脏重量高于对照组，雌性大鼠心／体比、肾／体比、 肝／体比高于对照组，雄性大鼠脑、肝、脾、肾、心脏重量、脾／体、肝／体比高于对照组。组织病理学检查显示中、高剂量组肝、肺的病变率较高。结论杀虫安原药最大无作用剂量雌性为（0．62±0．03）m/（kg．d），雄性为（0．56±0．03）m/（kg．d）。     

α-硫辛酸大鼠90d喂养实验研究

[目的]观察大鼠经α-硫辛酸（α-lipoicacid,’ALA）较长期喂养后,对其毒作用特征及所作用的靶器官,并初步确定未观察到有害作用的最大剂量（NOAEL）。[方法]取Sprague—Dawley大鼠96只,按体重随机分成4组,雌雄各半,分别给予实验组动物180、90、45mg／kg的ALA与1％羧甲基纤维素钠（CMC—Na）混悬液,对照组即给予1％CMC—Na。[结果]给予ALA90d后,180mg／kgALA组雌性大鼠出现较明显的中毒体征,死亡动物多达5只,谷丙转氨酶及谷草转氨酶与对照组相比升高2倍以上,提示肝细胞损伤;病理组织学同时显示,180mg／kgALA组部分雌性大鼠的肝脏出现不同程度的病变。染毒第4周开始,90、180mg／kgALA组雄性大鼠的体重出现明显下降。除此以外,各组雄性大鼠和对照组及45、90mg／kgALA组雌性大鼠血常规、肝功能、肾功能、脏器系数、病理组织学检查均未见异常。[结论]ALA的可能作用靶器官为雌性大鼠的肝脏。ALA大鼠90d喂养实验的NOAEL雌雄均为90mg／kg。     

燕麦β-葡聚糖对高脂血症大鼠肝损伤的保护作用

目的研究燕麦β-葡聚糖对高脂血症大鼠肝损伤的保护作用。方法健康成年SD大鼠70只,雌雄各半,随机分成正常对照组(n=10)和模型组(n=60)。模型组喂高脂饲料,3w后通过对实验大鼠进行血脂检测、B超检查和随机挑选性解剖,确定模型组的肝损伤。挑选50只肝损伤大鼠,按血脂随机分为5组(n=10):燕麦β-葡聚糖低、中、高剂量组[133、266和533 mg/(kg bw.d),灌胃],高脂对照组(灌胃等量蒸馏水),降脂对照组[壳寡糖200 mg/(kg.d),灌胃]。正常对照组喂普通饲料、蒸馏水4 w,其它各组继续喂高脂饲料4 w。分别于大鼠灌胃给药前及给药4 w眼眶采血,测定血清ALT、AST和MDA;末次采血后取大鼠肝脏标本并检测其肝脏MDA指标。结果与高脂对照组相比,燕麦β-葡聚糖高剂量组的血清ALT、AST明显降低,血清及肝脏MDA水平下降最明显,中剂量组和壳寡糖组MDA下降水平次之;低剂量组下降无统计学意义。三个剂量组肝细胞变性、坏死明显轻于对照组。结论燕麦β-葡聚糖对大鼠高脂血症所造成的肝损伤有保护作用。     

补充抗氧化剂对急性肝损伤大鼠肝星型细胞zf-9mRNA表达的影响

目的:探讨经膳食补充抗氧化剂维生素E(VE)、硒及槲皮素对大鼠急性肝损伤早期肝脏星型细胞激活相关性基因zf-9mRNA表达的影响。方法:90只SD大鼠随机分为正常对照组、病理对照组、VE和硒补充组及槲皮素补充组。通过灌胃分别补充VE、Se(VE20mg/kg bw·d,硒16μg/kgbw﹒d)和槲皮素(50mg/kg bw·d)2w后,腹腔内注射CCl4造成急性肝损伤,分别于注射后的3、6、12和24h检测抗氧化状态及肝功能;用胶原酶和链霉蛋白酶灌注肝脏并分离急性肝损伤期各时间点的肝星型细胞,应用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)研究zf-9mRNA的表达。结果:膳食补充VE、硒和槲皮素可显著减少急性肝损伤大鼠血清MDA水平,增强SOD活性,保护肝功能;下向调控肝星型细胞激活早期zf-9mRNA的表达。结论:膳食补充抗氧化剂VE、硒及槲皮素可有效地调控HSC激活相关性基因zf-9mRNA的表达。     

Strong acute toxicity, severe hepatic damage, renal injury and abnormal serum electrolytes after intravenous administration of cadmium fluoride in rats

Cadmium fluoride (CdF) is commonly used as an insulator for ulta high speed mass telecommunications equipment, and there is a considerable risk that industrial workers will inhale CdF particles. Despite the possibility that acute exposure can cause harmful systemic effects, there are no studies to date that address the health consequences of acute CdF exposure. This study therefore aimed to determine the acute lethal dose of CdF and its effects on various target organs, including the liver and kidney. We also determined the effect of CdF on serum electrolytes and acid-base balance. The effective lethal dose was determined and dose-response study was conducted after intravenous administration of CdF in rats. The 24 h LD(50) of CdF was determined to be 3.29 mg/kg. The dose-response study used doses of 1.34, 2.67, 4.01 mg/kg CdF. Saline or sodium fluoride solution were used for controles. Severe hepatocellular injury was induced at doses greater than 2.67 mg/kg, as demonstrated by AST and ALT activities greater than 1,500 IU/l in rats injected with a dose of 4.01 mg/kg. Acute renal failure was induced at doses greater than 2.67 mg/kg. Decreased serum Ca, increased serum K and metabolic acidosis were induced at a dose of 4.01 mg/kg. Decreased serum Ca was caused by exposure to ionized F. CdF has the strongest lethal and hepatic toxicity among all Cd containing compounds.     

4种血清酶在三硝基甲苯染毒致大鼠肝损伤中的变化及意义

[目的]观察三硝基甲苯(TNT)染毒致大鼠肝损伤时血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酸氨基移换酶(ALT)、天门冬酸氨基移换酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活力变化情况,并探讨其意义。[方法]以50、100和200mg/kg体重剂量的TNT对大鼠每天一次经口染毒,分别于染毒2、4、6和8周后处死,测定血和肝组织TNT代谢产物2,6-二硝基-4-氨基甲苯(DNAT)水平、血靛青绿(ICG)10min滞留率(ICG_(R10))和血清LDH、ALT、AST、ALP的变化情况。[结果]TNT染毒大鼠血和肝组织DNAT均比对照组有明显升高,TNT染毒剂量与大鼠血清或肝组织DNAT呈显著性相关(P<0.01),血清与肝组织DNAT呈显著性相关(P<0.01);各TNT染毒组大鼠血清ICG_(R10)明显高于对照组。TNT高剂量染毒组大鼠血清LDH、ALT、AST和ALP活力有所降低,其他剂量组与对照组相比未见显著性变化;血清或肝组织DNAT与血清LDH呈显著性负相关(P<0.05或0.01),与ALT、AST和ALP均负相关,但未见显著性(P>0.05)。[结论]血清LDH、ALT、AST和ALP指标对TNT染毒诱导的大鼠肝损伤的反应并不敏感,似与TNT代谢产物DNAT对血清4种酶活力可能具有的一定抑制作用有关。     

小鼠急性四氯化碳肝损伤模型的建立及在保健食品筛选中的应用

目的通过建立小鼠急性肝损伤模型,并将该模型应用于保健食品保护化学性肝损伤功能的筛选。方法 小鼠腹腔注射按1.0ml/100 g.b.w,一次分别给予0.063％、0.125％、0.25％、0.5％和1.0％四氯化碳(CCl4)溶液,24 h后取血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量变化;取肝脏常规病理制片。并利用以上实验所确立的小鼠急性肝损伤模型,测试样品的护肝功能。结果0.125％、0.25％、0.5％、1.0％CCl4各剂量组血清ALT与AST都比溶剂对照组高,差别有显著性意义(P<0.05)。CCl4各剂量组动物的肝脏病理变化以肝细胞气球样变及肝细胞坏死这两类型为主,其中0.125％、0.25％、0.5％、1.0％剂量组的肝脏病理损伤都比与溶剂对照组明显,差异有显著性意义(P<0.05)。用0.125％CCl4小鼠腹腔注射造模测试样品的结果显示,该受试样品具有一定护肝作用。结论建立了0.125％CCl4腹腔注射制造的小鼠急性肝损伤模型,可应用于保健食品护肝功能的筛选。     

小剂量乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠的治疗作用

目的 研究小剂量乙酰半胱氨酸(NAC)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝损伤的治疗作用.方法 93只SD大鼠随机分成2组,正常对照组15只和模型组78只.自造模之日开始,模型组大鼠皮下注射25％CCl4橄榄油溶液1 mL/kg,正常组大鼠注射同剂量橄榄油溶液,每周3次,连续4周.4周末,模型组随机取3只进行病理切片检查,观察肝损伤严重程度.将造模成功的大鼠随机分成5组,每组15只,分别为小剂量NAC 45、90、180 mg/kg组、阳性对照组和模型组.阳性对照组给予还原型谷胱甘肽(GSH)54 mg/kg,正常对照组和模型组给予同容积灭菌生理盐水,腹腔注射每日1次,连续4周,末次给药后24 h,麻醉大鼠,腹主动脉取血,检测血清ALT、AST、白蛋白(ALB)、ALP和TBil,取肝脏称重,取部分检测肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、SH含量与超氧化物歧化酶(SOD)活力,剩余肝脏用10％福尔马林固定,切片观察肝脏组织病理变化.结果 各组间ALT、AST、ALP、ALB和TBil差异均有统计学意义(F=16.878、9.996、6.099、5.002、11.157,P＜0.01).模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP和TBil分别为(112.00±19.05) U/L、(150.67±18.15) U/L、(272.75±34.26) U/L和(1.98±0.10) μmol/L,均高于对照组(t=26.912,P＜0.01;t=15.571,P＜0.01;t=8.238,P＜0.05;t=14.367,P＜0.01).各组间肝组织SOD、MDA、GSH和Hyp差异均有统计学意义(F=3.251,P＜0.05;F=3.232,P＜0.05;F=5.210,P＜0.01;F=41.131,P＜0.01).模型组肝脏MDA和Hyp分别为(0.99 ±0.22) nmol/mgprot和(504.02±84.51) μg/g,高于对照组(t=8.229和69.853,P＜0.01).小剂量NAC低、中剂量组GSH、Hyp和SOD均高于模型组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).高剂量组GSH为(1.53±0.76) μmol/gprot,高于模型组;Hyp为(131.53±44.85) μg/g,低于模型组,差异均有统计学意义(t=6.023,P＜0.05;t=58.532,P＜0.01).HE染色结果表明所有NAC剂量组其肝脏病变程度均较模型组明显减轻.结论 小剂量NAC对CCl4诱导大鼠慢性肝损伤具有明显的治疗作用.     

Tissue repair response as a function of dose in thioacetamide hepatotoxicity.

The purpose of the present study was to establish a dose-response relationship for thioacetamide (TA), where tissue regeneration as well as liver injury were two simultaneous but opposing responses. Male Sprague-Dawley rats were injected intraperitioneally with a 12-fold dose range of TA, and both liver injury and tissue repair were measured. Liver injury was assessed by serum enzyme elevations. Serum alanine aminotransferase (ALT) elevation did not show any dose response over a 12-fold dose range up to 24 hr. A dramatic ALT elevation was evident after 24 hr and only for the highest dose (600 mg/kg). Tissue regeneration response was measured by 3H-thymidine (3H-T) incorporation into hepatocellular DNA and by proliferating cell nuclear antigen (PCNA) procedure during a time course (6, 12, 24, 36, 48, 72, and 96 hr). Tissue regeneration, as indicated by 3H-T incorporation, peaked at 36 hr after administration of a low dose of TA (50 mg/kg). With increasing doses, a greater but delayed stimulation of cell division was observed until a threshold was reached (300 mg/kg). Above the tissue repair threshold (600 mg/kg), because stimulated tissue repair as revealed by 3H-T incorporation in hepatonuclear DNA was significantly delayed and attenuated, injury assessed by serum enzyme elevations was remarkably accelerated, indicating unrestrained progression of injury leading to animal death. These findings suggest that, in addition to the magnitude of tissue repair response, the time at which this occurs is critical in restraining the progression of injury, thereby determining the ultimate outcome of toxicity.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

多肽-Fe对小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:研究多肽-Fe对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。方法:用CCl4(50mg/kg.d)灌胃造成小鼠急性肝脏损伤模型,将多肽-Fe分为低、中、高剂量预防组,分别为67.5mg/kg·d、675mg/kg·d、2025mg/kg·d喂饲小鼠30d,观察其对血清ALT、AST和ALP及肝脏TG、TC、GSH、MDA和SOD的影响。结果:与模型组相比,多肽-Fe可显著降低血清中ALT、AST、ALP活性和肝脏中TG、TC、MDA含量(P<0.01),提高肝脏中GSH含量(P<0.05),以中剂量组最为有效。结论:多肽-Fe对CCl4引起的小鼠肝脏氧化损伤具有保护作用。