sCD40L与动脉粥样硬化相关性研究

冠心病是当今威胁人类健康的主要疾病之一,动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱、血凝因素异常、细胞因子、平滑肌细胞增殖和血流动力学改变等多种因素相互作用的结果。近年来,越来越多的研究提示炎症与免疫在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。炎症的激活可能是导致斑块不稳定的主要因素。在与冠心病相关的众多炎症介质中,血浆可溶性CD40配体(sCD40L)已成为研究热点。sCD40L通过促进血小板聚集、刺激趋化蛋白表达和释放、增强免疫活性细胞的粘附、诱导金属蛋白酶表达等多种机制促进动脉粥样硬化的演变。     

血清可溶性CD40配体水平与缺血性脑卒中发生及复发的关系

目的 探讨血清可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)与颈动脉斑块稳定性的相关性,及对缺血性脑卒中发生和复发的预测作用.方法 对本院112例急性脑梗死患者及40例无卒中病史体检者采用ELISA法测定血清sCD40L水平,并对急性脑梗死患者复发情况进行随访.结果 脑梗死组血清sCD40L水平[(3.82±1.03) ng/ml]高于对照组[(2.69±0.48) ng/ml,t=6.654,P＜0.01].脑梗死组中不稳定斑块组血清sCD40L水平[(4.62±1.23) ng/ml]高于稳定斑块组[(4.10±0.87) ng/ml);前两组均高于无斑块组[(3.19 ±0.57) ng/ml,F=13.139,P＜0.01].脑梗死患者各组危险因素Logistic回归分析示,sCD40L、男性构成比、高血压为不稳定斑块的危险因素(β=5.218,3.482,2.321,P＜0.01或P＜0.05;OR=184.525,32.536,10.182),sCD40L水平对不稳定斑块影响显著(P＜0.01,OR=184.525,95％ CI:5.741-5931.286).脑梗死组一年内复发的患者其初发卒中时血清sCD40L水平[(5.87±0.67) ng/ml]高于未复发者[(3.67±0.87)ng/ml,t=3.667,P＜0.01].结论 sCD40L、男性构成比、高血压为不稳定斑块的危险因素,血清sCD40L可能参与颈动脉粥样硬化斑块由稳定向不稳定性的方向发展,促进斑块破裂,引起缺血性脑卒中的发生和复发.测定血清sCD40L水平对缺血性脑卒中不良事件有一定的预测作用.     

脂必泰对高脂血症患者CD40/sCD40L的调节作用

目的 探讨脂必泰对高脂血症患者CD40/sCD40L水平的影响.方法 66例原发性高脂血症患者应用脂必泰治疗8周,分别测定治疗前（0周）、治疗4周和8周后CD40和sCD40L的浓度进行对比,同时入选44例健康者作为正常对照组.结果 高脂血症组与正常对照组相比CD40/sCD40L治疗前表达明显上调,而应用脂必泰治疗4周后sCD40L即有显著下降（P〈0.05）;CD40治疗后亦有下降,但未达到统计学意义.结论 高脂血症刺激细胞CD40/sCD40L表达显著增加,脂必泰具有抑制CD40/sCD40L信号转导通路的作用,这可能是其抗炎、抗动脉硬化的重要机制.     

血清sCD40L、脂联素水平与2型糖尿病并发急性冠脉综合征的关系及其临床意义

目的:探讨血清可溶性细胞表面分化抗原CD40配体(sCD40L)、脂联素水平与2型糖尿病并发急性冠脉综合征的关系及其临床意义。方法:采用ELISA检测62例2型糖尿病并发急性冠脉综合征患者、61例无并发症的2型糖尿病患者血清sCD40L和脂联素浓度,并以60例健康人作为对照。结果:2型糖尿病并发ACS组的血清sCD40L和FPG水平高于无并发症组及正常对照组(均P<0.01),而APN水平则显著降低;(P<0.01);DM并发ACS组血清sCD40L水平较DM无并发症组也显著升高(P<0.01),APN水平也显著降低(P<0.01);DM并发UA组血清sCD40L水平较DM并发AMI组升高(P<0.05),而血清adiponectin水平降低(P<0.05);血清sCD40L与APN水平呈显著负相关(r=-0.765,P<0.01),血清FPG与sCD40L、APN水平无相关关系(r=0.076,r=-0.116,均P>0.05)。结论:血清sCD40L、APN可能参与了2型糖尿病并发ACS的发病过程,可能成为ACS并发症的预测因子。     

2型糖尿病释放Thromboxane-依赖CD40配体

炎症、氧化应激和血小板活化参与2型糖尿病及其并发症的发病机制。而CD40-CD40L相互作用造成炎症及促-血栓形成过程。为了解血小板在可溶性CD40配体（sCD40L）中的作用，将之与氧化应激及血小板活化的程度相关起来，探讨小剂量阿司匹林和改善代谢调节过程的影响。尿8-iso-prostaglandin（PG）Fα和11-dehydro-thromboxams（TX）B2分别是体内的氧化应激和血小板活化标志。     

特发性血小板减少性紫癜患者外周血CD40/CD40L的表达及意义

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血淋巴细胞及血小板上CD40、CD40L和血浆sCD40、sCD40L的表达及意义.方法:采用免疫荧光标记和流式细胞术检测37例ITP患者和30例健康志愿者外周血CD19+CD40+细胞和CD3+CD40L+细胞分别占淋巴细胞的比例及血小板膜表面CD40和CD40L水平,采用ELISA检测血浆sCD40和sCD40L水平.结果:与健康志愿者相比,急性ITP患者外周血CD19+CD40+细胞和CD3+CD40L+细胞均增多(P＜0.05),血浆sCD40水平显著降低(P＜0.01),sCD40L水平显著增高(P＜0.01),血小板膜表面CD40L表达增多(P＜0.05),慢性ITP患者CD3+ CD40L+细胞显著增多(P＜0.01);与治疗前比较,急性ITP患者治疗缓解后血浆sCD40水平显著增高(P＜0.01),sCD40L水平显著降低(P＜0.01),CD3+CD40L+细胞及血小板膜CD40L表达均降低.结论:ITP患者CD40/CD40L共刺激分子存在异常,可能与ITP发病密切相关,治疗缓解后CD40/CD401恢复正常.     

煤工尘肺患者血清可溶性CD40及其配体水平变化研究

目的探讨血清可溶性CD40(sCD40)及其配体(sCD40L)水平在煤工尘肺(CWP)中变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法检测95例CWP患者(CWP组)、61例健康井下接尘矿工(接尘对照组)及48例非接尘井上健康人员(正常对照组)血清sCD40及sCD40L水平,并根据CWP期别及有无并发症进行分析。结果与正常对照组比较,接尘对照组sCD40L水平降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ期CWP患者血清sCD40水平明显高于Ⅰ期,CWP并发肺结核患者血清sCD40水平明显高于单纯CWP,差异均有统计学意义(P<0.05)。正常对照、接尘对照和CWP组血清sCD40及sCD40L水平均呈正相关(P<0.05)。结论sCD40L在CWP的早期炎症反应中起一定作用;而sCD40则可能预示着CWP的严重程度,两者共同参与CWP的发生发展过程。     

急性白血病并发脓毒症患者可溶性CD40/CD40L水平及CD40 rs1883832多态性

目的探讨可溶性CD40/CD40L(sCD40/sCD40L)水平及CD40 rs1883832多态性与白血病患者化疗脓毒症感染相关性。方法选择上海市瑞金医院2017年3月-2020年3月收治急性白血病并发脓毒症患者60例作为脓毒症组,选择同期医院进行化疗的急性白血病患者40例作为非脓毒症组,采用DNA测序法检测CD40基因rs1883832位点多态性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sCD40、sCD40L水平。结果脓毒症组CD40基因rs1883832 CC、CT、TT基因型频率分别为18.33%、50.00%、31.67%,其中CC型低于非脓毒症组(P0.05);脓毒症组T基因型频率高于、C基因型低于非脓毒症组(P0.05);脓毒症组TT型sCD40、sCD40L水平高于CT型及CC型(P0.05),CT型sCD40、sCD40L水平高于CC型(P0.05);死亡患者TT基因型频率、血清sCD40、sCD40L水平高于存活患者,CC基因型频率低于存活患者(P0.05)。结论 CD40基因rs1883832位点多态性可能与急性白血病患者并发脓毒症易感性及预后有关,T基因可能为易感基因,C基因为保护基因,sCD40、sCD40L水平对于判断患者预后具有一定的价值,其机制有待研究。     

辛伐他汀对高胆固醇血症患者的干预研究

目的观察高胆固醇血症患者血清可溶性CD40配体(sCD40L)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨辛伐他汀治疗3周后血清炎性标志物的变化.方法酶联免疫吸附试验法检测50例高胆固醇血症患者及40例健康对照组血清sCD40L水平,乳胶增强比浊法检测hs-CRP水平.结果高胆固醇血症患者血清sCD40L、hs-CRP显著高于对照组(P《0.01),且sCD40L与LDL-C呈显著正相关(r=0.53,P《0.01),hs-CRP与TC(r=0.37,P《0.01)及LDL-C呈显著正相关(r=0.42,P《0.01),辛伐他汀可有效降低sCD40L、hs-CRP水平.结论高胆固醇血症可能与炎性反应有关,通过升高炎性因子促进动脉粥样硬化形成,而辛伐他汀通过降低炎性因子对心血管系统起保护作用.     

辛伐他汀对高胆固醇血症患者的干预研究

目的观察高胆固醇血症患者血清可溶性CD40配体(sCD40L)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨辛伐他汀治疗3周后血清炎性标志物的变化。方法酶联免疫吸附试验法检测50例高胆固醇血症患者及40例健康对照组血清sCD40L水平,乳胶增强比浊法检测hs-CRP水平。结果高胆固醇血症患者血清sCD40L、hs-CRP显著高于对照组(P<0.01),且sCD40L与LDL-C呈显著正相关(r=0.53,P<0.01),hs-CRP与TC(r=0.37,P<0.01)及LDL-C呈显著正相关(r=0.42,P<0.01),辛伐他汀可有效降低sCD40L、hs-CRP水平。结论高胆固醇血症可能与炎性反应有关,通过升高炎性因子促进动脉粥样硬化形成,而辛伐他汀通过降低炎性因子对心血管系统起保护作用。     

银杏叶提取物抗动脉粥样硬化的实验研究

目的 探讨银杏叶提取物(effects of Extract of Ginkgo Biloba EGB)是否通过诱导血红素氧合酶-1 (HO-1)表达发挥抗动脉样硬化(atherosclerosis AS)作用.方法 选用雄性Wistar大鼠40只,随机均分为A、B、C、D、E5组,A组给普通饲料喂养,其余各组均给高脂饲料喂养,C组、D组、E组分别给予腹腔注射EGB 30 mg/kg、锌原卟啉(ZnPPⅨ) 7.5 mg/kg、EGB 30 mg/kg+ ZnPPⅨ7.5 mg/kg,每两天1次,A组及B组则同法注射等量生理盐水.12周后检测主动脉HO-1蛋白表达量、HO-1蛋白活力及AS病变程度.结果 与A组相比,B组及C组HO-1蛋白表达量及活力均明显升高,C组升高尤为显著,D组及E组HO-1蛋白表达量及活力则显著降低.与B组比较,C组AS程度明显减轻,而D组及E组AS程度则显著加重.结论 EGB主要通过诱导HO-1表达发挥显著的抗AS作用.     

CD40-CD40L与B细胞肿瘤治疗研究进展

CD40-CD40L配基化是B细胞活化的第二信号,此第二信号在滤泡生发中心中的暗区形成,在B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆B细胞的生成中起重要作用。CD40的持续表达和CD40L的表达缺失可能与B细胞肿瘤的发生以及肿瘤的免疫逃逸相关。     

血清可溶性CD40L对急性冠状动脉综合症预后判断的临床意义

目的探讨检测血清sCD40L对急性冠状动脉综合征（ACS）预后的判断价值。方法检测并比较132例急性冠状动脉综合征患者（ACS组）与120名健康成人（健康对照组）的血清sCD40L水平,并随访记录1年内所有急性冠状动脉综合征患者再次心血管事件发生情况,以血清sCD40L水平为标准,将所有观察对象平均分为四组,比较分析各组急性冠状动脉患者心血管事件再次发生的差异,同时应用ROC曲线分析血清sCD40L水平对急性冠状动脉患者心血管事件再次发生的预测能力。结果 ACS组患者血清sCD40L水平显著高于健康对照组（P〈0.05）。随访结果表明随着各组血清sCD40L水平升高,心血管事件再次频率以及严重程度显著增加,血清sCD40L水平预测急性冠状动脉综合症再次发生心血管事件曲线下面积为0.718,其血清sCD40L水平最佳临界值为7.13 ng/L,预测的灵敏度和特异性分别为70.60%和65.10%。预测死亡病例发生的曲线下面积为0.703,其血清sCD40L水平最佳临界值为6.36 ng/L,预测的灵敏度和特异性分别为100%和32.0%。结论检测血清sCD40L水平对ACS患者预后的判断有一定临床价值。     

运动联合大蒜素降低高脂血症大鼠血脂的实验研究

目的 通过建立高脂血症大鼠模型,探讨中等强度运动联合大蒜素对高脂血症大鼠血脂代谢、肝组织氧化损伤的影响。方法:大鼠50只,分为普通饲料组（A组）、高脂饲料组（B组）、高脂饲料＋大蒜素组（C组）、高脂饲料＋运动组（D组）、高脂饲料＋运动大＋蒜素组（E组）。A组普通饲料喂养,B组、C组、D组、E组高脂饲料喂养,C组、E组灌服剂量为30mg/kg·d大蒜素,D组、E组进行10周运动。测定各组大鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT,肝组织MDA、SOD、GSH-Px。结果:与A组相比,B组、C组、D组、E组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA升高,HDL-C、GSH-Px降低（P＜0.05）,B组、C组、D组SOD降低（P＜0.05）;与B组相比,C组、D组、E组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA降低,GSH-Px、SOD、HDL-C升高（P＜0.05;）;与C组相比,D组TC、TG、LDL降低（P＜0.05）,E组TC、TG、LDL降低,HDL-C升高（P＜0.05）;与C组、D组相比,E组AST、ALT、MDA降低,GSH-Px、SOD升高（P＜0.05）。结论:中等强度运动和大蒜素均可降低高脂血症大鼠血脂,抑制肝组织脂质过氧化反应,减少肝细胞损伤,且两者具有协同效应。大蒜素对高脂血症大鼠血脂的调节效果不如中等强度运动。     

膳食钙对高脂膳食大鼠骨骼肌解偶联蛋白3基因表达的影响

为探讨膳食钙对高脂膳食大鼠骨骼肌解偶联蛋白 3 (UCP3 )基因表达的影响 ,将雄性Wistar大鼠随机分成 6组 ,每组 9只 ,分别喂以基础饲料A组 ( 0 5 %钙 )、高脂低钙饲料B组 ( 0 0 8%钙 )、高脂正常钙饲料C组 ( 0 5 %钙 )、高脂高钙饲料D和E组 ( 1%和 1 5 %钙 )和高脂高钙 ( 1 5 %钙 ) +维生素D( 60 0IU % )饲料F组 ,9周后取血测全血血糖、血清瘦素、胰岛素、甲状腺激素 ,应用RT PCR方法测定骨骼肌UCP3mRNA表达水平。结果显示 ,C组体重和体脂含量明显高于A组 (P <0 0 5 ) ,膳食高脂高钙的D、E、F组体重增加的趋势明显降低。C组血糖和胰岛素均有增高趋势 ,C组胰岛素显著高于A、D、E、F组 (P <0 0 5 ) ,但血糖各组无显著性差异 (P >0 0 5 )。与A组相比 ,C组血清瘦素水平显著增高 (P <0 0 5 ) ,D、E、F组血清瘦素有增高趋势 ,但无显著性差异 (P >0 0 5 )。D、E、F组血清游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )明显增高 ,与A、B、C组相比均有极显著性差异 (P <0 0 1)。血清游离四碘甲腺原氨酸 (FT4)各组无显著性差异 (P >0 0 5 )。高脂正常钙的C组骨骼肌UCP3mRNA水平明显低于基础组 ,高脂高钙的D、E、F组UCP3mRNA与C组相比均明显增强。表明膳食钙不但可以改善高脂膳食诱发的体重增加的趋势 ,改善高胰岛素血症 ,还     

Multimeric soluble CD40 ligand (sCD40L) efficiently enhances HIV specific cellular immune responses during DNA prime and boost with attenuated poxvirus vectors MVA and NYVAC expressing HIV antigens

The attenuated poxvirus vectors MVA and NYVAC are now in clinical trials against HIV/AIDS. Due to the vectors restricted replication capacity in human cells, approaches to enhance their immunogenicity are highly desirable. Here, we have analyzed the ability of a soluble form of hexameric CD40L (sCD40L) to stimulate specific immune responses to HIV antigens when inoculated in mice during priming with DNA and in the booster with MVA or NYVAC, expressing the vectors HIV-1 Env, Gag, Pol and Nef antigens from clade B. Our findings revealed that sCD40L in DNA/poxvirus combination enhanced the magnitude about 2-fold (DNA-B/MVA-B) and 4-fold (DNA-B/NYVAC-B), as well as the breath of the HIV antigen specific cellular immune responses. sCD40L was necessary in both prime and boost inoculations triggering a potent polarization of the Th response towards a Th1 type. In DNA-B/NYVAC-B regime the addition of sCD40L significantly enhanced the humoral immune response against HIV gp160, but not in DNA-B/MVA-B combination. These findings provided evidence for the immunostimulatory benefit of sCD40L when DNA and the poxvirus vectors MVA and NYVAC are used as immunogens.     

多重危险因素致小鼠动脉粥样硬化协同作用

目的 探讨多重危险因素对小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响.方法 小鼠随机分为6组:空白对照组(A)、高脂组(B)、普食+CPn组(C)、高脂+CPn组(D)、普食+Cpn+蛋氨酸组(E)、高脂+CPn+蛋氨酸组(F),分别饲以相应饲料或接种CPn;采血检测血脂、取胸主动脉检测超微结构变化.结果 其他各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆动脉硬化指数(AIP)明显高于A组(均P＜0.01),内皮细胞和平滑肌细胞不同程度受损伤;D组TC、LDL-C、ox-LDL明显高于B组(P＜0.05或P＜0.01);F组TC、ox-LDL明显高于B组(P＜0.05或P＜0.01);C组LDL-C明显高于A组(P＜0.05).结论 CPn感染促使正常饮食小鼠血脂代谢紊乱,加重高脂饮食所致的血脂代谢紊乱;高脂、CPn、蛋氨酸可能协同促进动脉粥样硬化发生.     

膳食钙和VD对高脂膳食大鼠脂质代谢的影响

目的：研究膳食钙和ＶＤ对大鼠脂质代谢的影响。方法：以Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠为实验对象建立高脂动物模型,按血清胆固醇水平并参考体重将动物分为五组：Ａ组,０．０８％Ｃａ;Ｂ组,０．５％Ｃａ;Ｃ组,０．５％Ｃａ,同时补充ＶＤ;Ｄ组,１．６％Ｃａ;Ｅ组,１．６％Ｃａ,同时补充ＶＤ。Ｃ、Ｅ组以维生素Ｄ３油溶液灌胃（１５μｇ／ｋｇｂｗ）,每周两次。实验持续６５天。结果：实验结束时,Ｄ组血清胆固醇和甘油三酯水平显著低于Ａ、Ｂ组,Ｂ组又显著低于Ａ组。Ｃ组的血脂水平与Ｂ组相比无显著性差异,Ｅ组较Ｄ组显著升高。各组的组织脂质含量与血脂水平平行。Ｄ组的粪脂和粪钙含量显著高于Ａ、Ｂ组,Ｂ组又显著高于Ａ组。Ｃ组与Ｂ组相比,Ｅ组与Ｄ组相比,粪脂和粪钙含量皆显著降低。结论：膳食高钙通过减少肠道脂质的吸收而降低血脂水平和组织中的脂质含量。ＶＤ促进钙的吸收而对脂质代谢产生影响,在０．５％Ｃａ基础上补充一定剂量的ＶＤ对于脂质代谢无不良影响;在１．６％Ｃａ的基础上补充同样剂量的ＶＤ对脂质代谢产生不良的影响。