血清谷胱甘肽S-转移酶在小鼠急性硫代乙酰胺肝损伤中的诊断价值

探讨了血清谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）对硫代乙酰胺（ＴＡＡ）所致小鼠急性肝损伤的早期诊断意义。结果表明，腹腔注射ＴＡＡ２５～１００ｍｇ／ｋｇ能增加小鼠血清ＧＳＴ活性，其活性改变与ＴＡＡ之间存在量－效和时－效关系，与血清ＡＬＴ变化间呈高度正相关。ＴＡＡ致血清ＧＳＴ活性明显异常的同时，肝谷胱甘肽含量和ＧＳＴ、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性明显降低。提示肝脏抗氧化功能减退是ＴＡＡ致肝损伤的主要机理之一，血清ＧＳＴ水平是反映ＴＡＡ急性肝损伤的早期灵敏指标。     

载硒酵母对小鼠化学性肝损伤的影响

观察不同剂量（３０，６０，９０ｍｇ／ｋｇ）载硒酵母（ｓｅｌｍｉｎｍ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｙｅａｓｔ，ＳＥＹ）ｉｇ７天对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ引起的化学性肝损伤的保护作用。结果发现：ＳＥＹ６０ｍｇ／ｋｇ可降低ＣＣｌ４所致血清ＡＬＴ的升高，各剂量组均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致血清ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高，ＳＥＹ３０ｍｇ／ｋｇ可减轻Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝病理损伤，各剂量组ＳＥＹ均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝匀浆ＭＤＡ含量升高。提示ＳＥＹ在一定程度上可减轻ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ的化学性损伤，其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

促肝细胞生长素对急性肝损伤小鼠NO和脂蛋白(α)的影响

为探讨促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）对肝损伤的保护作用的机理，本文应用活卡介苗（ＢＣＧ）和细菌脂多糖（ＬＰＳ）复制小鼠急性免疫性肝损伤模型，观察ｐＨＧＦ并单甲基精氨酸（ＮＭＬＡ）或左旋精氨酸（ＬＡ）对肝损伤小鼠丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、一氧化氮（ＮＯ）和脂蛋白α［ＬＰ（α）］的影响，发现ｐＨＧＦ可降低肝损伤小鼠ＡＬＴ、ＡＳＴ的水平（Ｐ＜００５），提高ＬＰ（α）的含量（Ｐ＜００５），其作用与ＮＯ的水平相对应（Ｐ＜００５）；提示ｐＨＧＦ可通过调节血浆ＮＯ的水平，从而对急性肝损伤起保护作用     

血清谷胱甘肽S—转移酶在小鼠急性乙醇肝损伤中的诊断作用

探讨血清谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）对乙醇急性肝损伤的早期诊断意义。血清ＧＳＴ活性测定采用酶学方法,以１－氯－２,４－二硝基苯为底物。结果表明,乙醇５７和１１４ｇ·ｋｇ－１摄入后２４ｈ使小鼠肝脏谷胱甘肽氧化还原酶系统（ＧＳＨ－Ｐｘ／ＧＳＨ－Ｒｅ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性异常改变、肝脂质过氧化物ＭＤＡ生成明显增加的同时,血清ＧＳＴ活性升高。而此时血清ＡＬＴ和肝组织病理检查无明显改变。予处理抗氧化剂阿魏酸钠（１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ,ｑｄ×１０）和大蒜素（１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ,ｑｄ×１０…     

有机磷中毒对肝酶谱的影响及意义

有机磷中毒对肝酶谱的影响及意义山东省潍坊医学院附属青州医院林永泉荣丽华我们对３４例急性有机磷农药中毒患者进行血清肝酶谱的检测，发现丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、γ－谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤ...     

表达大肠杆菌肠毒素ST_1—LT_B融合蛋白工程菌株的免疫原性研究

已构建的能表达大肠杆菌肠毒素ＳＴ１—ＬＴＢ融合蛋白的工程菌株ＢＬ２１（ＤＥ３）（ｐＸＥＴ－ＳＬＴ１）及其表达产物经动物试验证实没有毒性反应。用从ＩＰＴＧ诱导的工程菌中提取的包涵体或经甲醛灭活的工程菌制成抗原，免疫小鼠，结果免疫小鼠至少能抵抗１．５ＬＤ１００的大肠杆菌强毒株Ｃ８３９０２（Ｋ８８ａｃ，ＳＴ＋，ＬＴ＋）的攻击。用提取的包涵体免疫家兔后，采集的血清能够中和天然ＳＴ１的毒性。这表明构建的工程菌株ＢＬ２１（ＤＥ３）（ｐＸＥＴＳＬＴ１）可以作为预防幼畜大肠杆菌性腹泻基因工程菌苗的候选株。     

一氧化氮在急性肝衰竭中的作用

为探讨ＮＯ在急性肝衰竭中的作用，采用Ｄ－ＧａｌＮ（８００ｍｇ／ｋｇ）和ＬＰＳ（８μｇ／鼠）腹腔注射复制大鼠急性肝衰竭模型，用氨胍（ＡＧ，１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和左旋精氨酸（ＬＡ，４００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）皮下注射３ｄ，分别抑制和促进ＮＯ的合成，注射Ｄ－ＧａｌＮ和ＬＰＳ后２４ｈ处死，留血清测定ＮＯ、ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平，肝组织测定诱导型ＮＯ合酶（ｉＮＯＳ）的活性并作组织学观察。结果发现急性肝衰竭时ＮＯ和ｉＮＯＳ的水平升高（Ｐ＜００５），与ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高相一致（Ｐ＜００５），抑制ｉＮＯＳ的活性或促进ＮＯ的合成，则ＮＯ、ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平降低（Ｐ＜００５）或升高（Ｐ＜００５），组织学观察证实了上述结果。说明ＮＯ及ｉＮＯＳ参与急性肝衰竭，抑制ＮＯ的合成对急性肝衰竭有保护作用。     

三硝基甲苯及其代谢产物对大鼠肝细胞的毒性

目的观察和比较ＴＮＴ及其代谢产物（２Ａ,４Ａ,４ＨＡ,２,４－ＤＡ,２,６－ＤＡ）的细胞毒性。方法采用大鼠肝细胞原代培养的实验模型,观察和比较在不同浓度和不同作用时间下各种化合物的毒性,毒性指标以细胞中所释放的ＡＬＴ,ＡＳＴ和ＬＤＨ来表示。结果在各代谢产物中,ＴＮＴ和４ＨＡ使细胞释放ＡＬＴ,ＬＤＨ的量明显高于其他代谢产物。结论ＴＮＴ细胞毒性最大,４ＨＡ次之,两者有明显的剂量－效应和时间－效应关系,     

烟碱、高温及其联合作用对大鼠肝 GST、Cp和脂质过氧化反应的影响

为探讨烟碱、高温及其联合作用对肝损伤的机制和敏感的检测指标，观察了烟碱（６．５ｍｇｋｇ－１ｄ－１灌胃，连续８天）或（和）高温（４２℃，６０分钟）处理大鼠肝线粒体、微粒体丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）、铜蓝蛋白（Ｃｐ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）及细胞超微结构变化。结果发现：烟碱、高温均可导致肝微粒体脂质过氧化、微粒体ＳＯＤ的活力被抑制，两者具有协同作用；提高胞浆Ｃｐ活力，联合作用呈抑制效应。烟碱可抑制线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ和胞浆ＧＳＴ活力。血清ＧＳＴ升高可能是热应激肝细胞受损的敏感指标。     

新型螯合剂对镍致小鼠肝脏毒性的影响

为寻找镍（Ｎｉ）中毒的新型解毒剂，给小鼠腹腔注射氯化镍溶液（含镍５ｍｇ／ｋｇ），３０分钟和２４小时后分别注射Ｎ－苯甲基－Ｄ－葡萄糖胺二硫代氨基甲酸钠（ＢＧＤ）及ｍｅｓｏ－２，３－二巯基琥珀酸（ＤＭＳＡ）（剂量均为４００μｍｏｌ／ｋｇ），测定各阶段肝脏脂质过氧化水平（ＬＰＯ）、血浆丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活力及组织中镍、钙、铁、铜、锌等含量。结果显示：镍染毒后，各项指标的测定结果与生理盐水对照组比较，差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＢＧＤ及ＤＭＳＡ对这些变化有明显抑制。提示：新型螯合剂ＢＧＤ及ＤＭＳＡ对镍致小鼠肝脏毒性有较好的解毒作用。     

紫苏提取物对化学性肝损伤保护作用的研究

目的研究紫苏提取物(Perilla frutescens extract,PE)对急性化学性肝损伤的保护作用。方法80只雄性KM小鼠(体重20±2g)随机分为8组:正常对照组(NC),模型对照组(MC),阳性药联苯双酯(DDB)组(200mg/kg),迷迭香酸(rosmarinic acid,RAD)低、高剂量预防组(11、44mg/kg),PE低、中、高剂量预防组(30、60、120mg/kg)。NC、MC组灌胃生理盐水,其它各组灌胃同等容量的相应药物,每天给药1次。实验20d后,用四氯化碳(CCl4 0.05ml/kg)和乙酰氨基酸(APAP 250mg/kg)腹腔注射分别制作急性化学性肝损伤模型。测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、甘油三酯(TG)含量,肝组织匀浆超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,并观察肝脏病理改变。结果PE(120mg/kg)能显著降低CCl4与APAP诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST活性、TG含量,升高肝脏SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量能明显减轻肝组织损伤程度;PE对正常小鼠血清ALT、AST、TG无影响。结论PE对CCl4或APAP诱导的小鼠急性化学性肝脏氧化损伤具有显著保护作用。     

扇贝提取物对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响

目的　观察扇贝提取物 (SE)对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响。方法　一次灌胃6% CCl4 油溶液 1 0 ml/kg bw,通过谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物 (LPO)等指标观察给予 0 .5、1 .5、3.0 (g/kg)扇贝提取物的作用。结果　给予不同剂量扇贝提取物降低 LPO、提高 GSH- Px及 SOD的作用不同 ,以 1 .5g/kg bw效果最好。结论　扇贝提取物可能具有保护肝脏的作用     

PBDE-209致小鼠肝脏病理学改变及其氧化应激机制研究

目的 通过对小鼠进行十溴联苯醚(decabrominated diphenyl ether,PBDE-209)染毒,研究该物质对小鼠肝脏的毒性作用及其可能的氧化应激机制.方法 将24只小鼠随机分3组,即生理盐水组、PBDE-209低剂量组和高剂量组,每组8只,将小鼠按10ml/kg体重剂量经口灌胃染毒连续6周,观察各组小鼠肝脏组织形态学和超微结构改变,并测定小鼠各项生化指标.结果 染毒组小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平均升高,与生理盐水组比较,差异有统计学意义.高、低剂量组小鼠肝脏组织丙二醛含量均高于生理盐水组,差异有统计学意义;高剂量组小鼠肝脏谷胱甘肽含量低于生理盐水组和低剂量染毒组,差异有统计学意义;高、低剂量组总超氧化物歧化酶活性低于生理盐水组,差异有统计学意义.光镜下观察染毒组小鼠肝脏出现肝细胞浊肿,胞浆内有细小脂质空泡,肝索排列发生改变,部分肝细胞模糊,空泡化显著;电镜下观察染毒组小鼠肝脏出现染色质浓缩聚合,线粒体膨胀,内质网增大.结论 PBDE-209可以引起肝脏组织脂质过氧化指标和组织形态学以及超微结构的改变.     

小鼠急性四氯化碳肝损伤模型的建立及在保健食品筛选中的应用

目的通过建立小鼠急性肝损伤模型,并将该模型应用于保健食品保护化学性肝损伤功能的筛选。方法 小鼠腹腔注射按1.0ml/100 g.b.w,一次分别给予0.063％、0.125％、0.25％、0.5％和1.0％四氯化碳(CCl4)溶液,24 h后取血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量变化;取肝脏常规病理制片。并利用以上实验所确立的小鼠急性肝损伤模型,测试样品的护肝功能。结果0.125％、0.25％、0.5％、1.0％CCl4各剂量组血清ALT与AST都比溶剂对照组高,差别有显著性意义(P<0.05)。CCl4各剂量组动物的肝脏病理变化以肝细胞气球样变及肝细胞坏死这两类型为主,其中0.125％、0.25％、0.5％、1.0％剂量组的肝脏病理损伤都比与溶剂对照组明显,差异有显著性意义(P<0.05)。用0.125％CCl4小鼠腹腔注射造模测试样品的结果显示,该受试样品具有一定护肝作用。结论建立了0.125％CCl4腹腔注射制造的小鼠急性肝损伤模型,可应用于保健食品护肝功能的筛选。     

四种食用真菌提取物预防小鼠酒精性氧化损伤的研究

[目的 ]评价灵芝、云芝、灰树花、姬松茸 4种食用真菌提取物预防小鼠酒精性氧化损伤的作用。 [方法 ]每日灌服 4种食用真菌提取物 ,每鼠各 1 5g/kgbw ,共 3 0d ,结束时阳性对照组及各受试物组一次灌胃 5 0 %乙醇 12ml/kg ,阴性对照组给予 70 %葡萄糖溶液 ,禁食 12h后处死。检测血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)和谷胱甘肽s 转移酶 (GST)、肝匀浆丙二醛 (MDA)、还原型谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)和甘油三酯 (TG)。同时计算肝体比。 [结果 ]灵芝提取物组GSH、GSH Px显著升高 (P <0 0 5 ) ,MDA、TG含量明显下降 (P <0 0 5 )。[结论 ]给予小鼠相同剂量的 4种真菌提取物 ,其中灵芝提取物有较好的预防酒精性氧化损伤作用     

复合氨基酸片对四氯化碳肝损伤保护作用的实验研究

目的：探讨复合氨基酸片（谷氨酰胺、精氨酸、甘氨酸和L-半胱氨酸）对四氯化碳（CCl4）肝损伤的保护作用。方法：将40只ICR小鼠随机分成阴性对照组、CCh模型组及490mg、980nag／（kgb．w）两个剂量组,剂量组每天灌胃给予复合氨基酸片,阴性对照组和CCIn模型组给予双蒸水。30d后,CCl4模型组及剂量组以5ml／（kgb．w）的剂量一次性经口给予色拉油配置的0．5％CCl4,24h后处死所有小鼠,测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,取肝脏左叶进行组织病理学检查。结果：980mg／（kgb．w）剂量组的ALT、AST水平降低,与cch模型组比较,有极显著性差异（P〈0．01）;980mg／（kgb．w）剂量组发生肝细胞坏死的病变程度减轻,肝细胞坏死评分降低,与CCl4模型组比较,有极显著性差异（P〈0．01）。结论：复合氨基酸片对CCl4肝损伤具有辅助保护作用。     

善维片对化学性肝损伤保护作用的试验研究

目的：了解善维片对大鼠急性化学性肝损伤的保护作用，探讨评价保健品保肝作用实验的适宜观察时间。方法：按照卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行，并比较四氯化碳（CCl4）染毒后第48小时和第5天处死动物对各项指标的影响。结果：与肝损伤模型对照组相比，染毒后第48小时，善维片三个剂量组动物血清ALT（丙氨酸氨基转移梅）水平均有显著降低（P＜0．05 ），中、高剂量组血清AST（天门冬氨酸氨基转移酶）水平也有显著降低（P＜0．05），受试物各剂量组均改善肝细胞退行性变，且高剂量组可明显减轻CCl4引起的肝细胞坏死（P＜0．05）。而染毒后第5天时，包括肝损伤模型组在内的各实验组大鼠的血清ALT和AST活性均已与对照组差异无显著性，提示CCl4致急性肝损伤 此时已得到全面修复。结论：善维片对CCl4致急性肝损伤具有预防作用。评价受试物的保肝作用时，以CCl4染毒后第48小时处死动物观察肝脏功能学和形态学变化为宜。     

多肽-Fe对小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:研究多肽-Fe对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。方法:用CCl4(50mg/kg.d)灌胃造成小鼠急性肝脏损伤模型,将多肽-Fe分为低、中、高剂量预防组,分别为67.5mg/kg·d、675mg/kg·d、2025mg/kg·d喂饲小鼠30d,观察其对血清ALT、AST和ALP及肝脏TG、TC、GSH、MDA和SOD的影响。结果:与模型组相比,多肽-Fe可显著降低血清中ALT、AST、ALP活性和肝脏中TG、TC、MDA含量(P<0.01),提高肝脏中GSH含量(P<0.05),以中剂量组最为有效。结论:多肽-Fe对CCl4引起的小鼠肝脏氧化损伤具有保护作用。     

Effect of fenugreek seed extract on adriamycin-induced hepatotoxicity and oxidative stress in albino rats

The purpose of this work was to evaluate the effect of aqueous extract of fenugreek seeds against hepatotoxicity induced in albino rats by the anticancer drug adriamycin (ADR). Animals were given single dose of ADR (10?mg/kg body weight) and were killed after 2 and 4 weeks. Liver of ADR-treated animals showed histopathological and biochemical alterations. The histopathological changes include hepatic tissue impairment, cytoplasmic vacuolization of the hepatocytes, congestion of blood vessels, leucocytic infiltrations and fatty infiltration. Moreover, the expression of proliferating cell nuclear antigen was increased in ADR-treated rats. The liver enzymes, aspartate aminotransferase (ALT) and alanine aminotransferase (AST) were increased in the sera of treated rats. Moreover, ADR significantly increased the concentration of malondialdehyde (MDA) and decreased the activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in hepatic tissue. Treating animals with ADR and aqueous extract of fenugreek (0.4?g/kg body weight) seeds led to an improvement in histological and biochemical alterations induced by ADR. The biochemical results showed that AST and ALT appeared normal together with reduction in the level of MDA (lipid peroxidation marker) and increase in SOD and CAT activities. It was concluded from this study that the aqueous extract fenugreek seeds has a beneficial impact on ADR-induced hepatotoxicity due to its antioxidant effect in albino rats.     

二甲基甲酰胺急性肝损伤与肝脏谷胱甘肽的关系

目的 研究二甲基甲酰胺（DMF）所致急性肝损伤规律及其与肝脏谷胱甘肽（GSH）的关系。方法 以600、1200、1800mg/kgDMF分别给小鼠腹腔染毒,分析血清山梨醇醇脱氢酶（SDH）、丙氨酸转氨酶（ALT）及肝脏GSH的变化,观察病理改变;高剂量DMF染毒后,再经口连续投入N－乙酰半胱氨酸（NAC）,与未投药组比较。结果 低、中、高3个剂量组的小鼠血清SDH、ALT分别在染毒后24、36、48h达高峰,2项指标高峰值与DMF剂量呈正相关（r＝0．951,r＝0．997）,各染毒组肝脏GSH的损耗均早于血清酶的升高,分别在染毒后8、12、24h降至最低,最低值与DMF剂量呈负相关(r＝－0．854）。经口投入NAC后,血清SDH、ALT活力的升高及肝脏GSH的损耗及病理改变均明显减轻,差异有显著性（前2项指标P＜0．01,后1项指标P＜0．05）。结论 DMF急性损伤有剂量－效应和时间－效应关系,随着染毒剂量增加、肝损伤加重、损伤高峰出现时间延迟,毒作用机制与肝脏GSH含量降低有关。