促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后VEGF及NF-κB表达的影响

目的对7日龄缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)大鼠进行促红细胞生成素干预,并对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的变化情况进行检测分析。方法将75只SD新生大鼠按照随机数字表分为三组:1)假手术组取颈部正中切口,接着游离左侧颈总动脉,并进行切口缝合;2)HIBD组分离左侧颈总动脉,接着游离血管并行结扎,缝合后放入含氧量为8%的环境中2h;3)EPO处理组游离并结扎左侧颈总动脉,随后放于含氧量为8%的环境中2h,并腹腔内注射rhEPO 1次(剂量:5 000U/kg)。于6、12、24、72h后分别留取脑标本,并对脑组织中VEGF及NF-κB的表达情况进行检测。结果 1)与假手术组对比,HIBD组和EPO处理组中VEGF的表达有明显增高(P0.05);2)HIBD组NF-κB表达高于假手术组(P0.05),HIBD组高于EPO处理组(P0.05)。结论促红细胞生成素有增高VEGF蛋白表达、降低NF-κB蛋白表达作用,这一机制可能对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤起保护作用的机制之一。     

脑缺血大鼠大脑皮层存活素及血管内皮生长因子的表达

目的 探讨存活素(Survivin)对大鼠脑缺血区神经细胞凋亡抑制的影响和介导血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达的微血管修复再通的作用.方法 18只Wistar大鼠随机分为缺血组、盐水组、假手术组、正常组,建立局灶脑缺血模型,采用PV-6000两步免疫组织化学染色法检测,光学显微镜观察大脑皮层Survivin及VEGF阳性细胞并计数.结果 缺血组、盐水组、假手术组、正常组Survivin阳性表达数分别为67.32±7.34、23.63±4.63、18.21±2.17、2.56±0.11,VEGF阳性表达数分另1为47.83±5.04、19.33±4.10、14.12±1.21、1.47±0.03,缺血组Survivin和VEGF阳性表达明显高于其他3组(P<0.05),缺血组大脑皮层神经元和室管膜上皮细胞等处Survivin阳性细胞表达明显.结论 脑缺血大鼠大脑皮层Survivin阳性细胞的表达可抑制或减慢细胞调亡,介导VEGF促进微血管修复的形成过程.     

脑缺血大鼠大脑皮层存活素及血管内皮生长因子的表达

目的探讨存活素（Survivin）对大鼠脑缺血区神经细胞凋亡抑制的影响和介导血管内皮生长因子（VEGF）阳性表达的微血管修复再通的作用。方法18只Wistar大鼠随机分为缺血组、盐水组、假手术组、正常组,建立局灶脑缺血模型,采用PV-6000两步免疫组织化学染色法检测,光学显微镜观察大脑皮层Survivin及VEGF阳性细胞并计数。结果缺血组、盐水组、假手术组、正常组Survivin阳性表达数分别为67.32±7.34、23.63±4.63、18.21±2.17、2.56±0.11,VEGF阳性表达数分别为47.83±5.04、19.33±4.10、14.12±1.21、1.47±0.03,缺血组Survivin和VEGF阳性表达明显高于其他3组（P〈0.05）,缺血组大脑皮层神经元和室管膜上皮细胞等处Survivin阳性细胞表达明显。结论脑缺血大鼠大脑皮层Survivin阳性细胞的表达可抑制或减慢细胞调亡,介导VEGF促进微血管修复的形成过程。     

薯蓣皂苷片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织VEGF影响的实验研究

目的观察薯蓣皂苷片对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜组织血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨薯蓣皂苷片对类风湿关节炎抗血管新生的机制。方法 48只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组(A组),模型组(B组),阳性药物对照组(C组),薯蓣皂苷片组(D组),每组12只。B、C、D组大鼠均建立CIA大鼠模型,待模型建立成功后,C、D组大鼠分别给予相应的药物灌胃,连续21d,采用SP免疫组化方法通过CD31给滑膜微血管密度(MVD)计数,并采用实时荧光定量PCR方法检测关节滑膜组织VEGF的表达。结果 B组大鼠滑膜组织MVD、VEGF显著高于A组(P﹤0.01);C、D组大鼠滑膜组织MVD、VEGF明显低于模型组(P﹤0.01);C、D组之间差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论薯蓣皂苷片可以通过降低大鼠滑膜组织VEGF的表达发挥抑制滑膜血管新生的作用。     

前列腺素E1对大鼠急性心肌梗死血管内皮生长因子表达的影响

[目的]探讨前列腺素E1(PGE1)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。[方法]健康雄性SD大鼠50只分为PGE1处理组(n=40)、生理盐水对照组(n=10)和假手术组(n=10),PGE1处理组分为4个亚组,每组10只,分别采用不同剂量PGE1每日静脉注射,手术后2周和4周处死大鼠,取心脏标本切片,HE染色及VEGF免疫组化染色后显微镜观察,分析心肌VEGF蛋白表达水平。[结果]PGE1处理组VEGF蛋白的表达显著增加,明显高于对照组和假手术组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。随着PGE1剂量的增加,VEGF蛋白表达水平逐渐升高。[结论]PGE1可以增加AMI大鼠心肌VEGF蛋白表达,促进侧支循环建立。PGE1引起的心肌VEGF蛋白表达升高作用呈剂量依赖性。     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用及其可能的机制。方法:新生7天大鼠随机分3组:假手术组、HIBD模型组和EPO治疗组(HIBD+EPO组)。观察缺氧缺血后脑组织含水量、病理改变、免疫组织化学检测凋亡因子Bcl-2的表达以及脑萎缩程度。结果:EPO治疗能显著减轻缺氧缺血侧(左侧)大脑半球水肿、病理学改变和大脑半球萎缩程度。左大脑半球含水量降至(85.93±1.19)%,显著低于HIBD模型组(86.75±0.87)%(P<0.05),左脑组织萎缩比(14.95±14.15)%,显著低于模型组(28.26±19.39)%(P<0.01)。HIBD+EPO组大鼠缺血侧皮层Bcl-2阳性细胞表达较HIBD模型组及假手术组均显著增多。结论:EPO对新生鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用,其机制与提高抑制细胞凋亡的发生有关。     

子宫内膜异位症患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平的临床意义

目的:探讨子宫内膜异位症患者血清糖类抗原125(CA125)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)、促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及临床意义。方法:选取2015年4月-2016年10月本院诊治的74例子宫内膜异位症患者作为观察组,并选取67例同期体检的正常健康人群作为对照组。两组均于清晨抽取空腹静脉血取血清,采用ELLSA法测定血清各指标。结果:观察组血清CA125水平为(69.5±12.4U/ml)和EMAb阳性检出率(74.3%)均高于对照组(29.8±6.3U/ml、4.5%)(P0.05);ENA-78、EPO、VEGF(2.2±0.7ng/ml、10.4±2.7IU/L、184.4±39.7pg/ml)高于对照组(0.9±0.1ng/ml、6.2±0.9IU/L、92.9±26.2pg/ml)(P0.05)。结论:血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF与子宫内膜异位症具有密切的关系,探讨这些指标的临床价值,可为子宫内膜异位症的诊断及治疗提供参考。     

Elabela/APJ信号通路对子痫前期大鼠胎盘血管生成的影响

目的:探讨Elabela/APJ信号通路对子痫前期大鼠胎盘血管生成的影响。方法:选择雌性SD大鼠20只,雄性SD大鼠10只,1:2合笼阴见栓后第14天麻醉建立子痫前期大鼠模型。采用尾动脉收缩压法检测手术前后大鼠血压,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测手术前后大鼠尿蛋白及肌酐含量,检测胎鼠、胎盘体质量;采用Western blot检测大鼠胎盘Elabela、G蛋白偶联受体(APJ)、血管内皮生长因子(VEGF)、人胚胎生长因子(PLGF)蛋白表达水平;采用qRT-PCR检测胎盘组织VEGF、PLGF mRNA表达水平。结果:与假手术组相比,模型组术后1,7d的收缩压、舒张压、平均动脉压、尿白蛋白及尿白蛋白/尿肌酐比值均显著升高(P0.05),而术前两组大鼠各指标无差异(P0.05);模型组术后1,7d各指标均显著高于术前(P0.05),模型组孕鼠妊娠胎鼠死胎率高于假手术组(P0.05),胎鼠体质量及胎盘质量均显著降低(P0.05);Elabela蛋白、APJ蛋白、VEGF蛋白、PLGF蛋白、VEGF mRNA、PLGF mRNA表达水平假手术组分别为1.00±0.10、0.96±0.09、1.31±0.07、1.04±0.10、3.62±0.35、5.23±0.66,模型组与之相比,大鼠胎盘内Elabela、APJ表达水平(0.30±0.03,0.21±0.02)、VEGF、PLGF蛋白表达水平(0.66±0.06,0.25±0.02)和VEGF mRNA、PLGF mRNA表达水平(1.09±0.26;2.17±0.28)均降低(P0.05)。结论:子痫前期孕鼠胎盘组织内Elabela、APJ表达减少,Elabela/APJ信号通路功能被抑制,其可能通过抑制VEGF及PLGF在胎盘中的表达参与子痫前期的发生发展。     

血管内皮生长因子及其受体各亚型在心肌梗死大鼠体内的差异性表达

目的 研究血管内皮生长因子及其受体(VEGFR)各亚型在心肌梗死(MI)后的心肌修复和重构过程中的表达.方法 构建大鼠心肌梗死模型,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western Blot法测定建模前后VEGF各亚型的表达.结果 VEGF的所有亚型在正常大鼠心肌细胞中都会表达;与假手术对照大鼠相比,在心肌梗死大鼠心肌内,VEGF-A在MI1 d时表达为对照组的0.89±0.04倍,42 d后显著降低,最低为0.25±0.03倍;VEGF-B在MI中受到显著抑制,最低为对照组的0.09±0.04倍;而VEGF-C和VEGF-D的表达则出现了显著的增加,分别为对照组的5.31 ±0.21倍和9.24±0.47倍.在MI大鼠心脏内,VEGFR-1和VEGFR-2的表达显著减少,分别为对照组的0.11 ±0.02倍和0.14±0.04倍.而VEGFR-3,主要在血管中的水平则显著增加,是对照组的6.81±0.42倍.结论 VEGF和VEGFR的各亚型在心肌梗死大鼠心脏内的表达发生显著性变化,VEGF-A可能是启动血管再生反应的关键调节因子,VEGF-D也是参与血管再生的重要因子,而VEGF-B并不是心肌修复和重构的关键因子.     

重组人脑利钠肽对大鼠心肌梗死后心功能的影响

[目的]探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)连续给药4周对心肌梗死后大鼠心功能的影响. [方法]制急性心肌梗死(AMI)模型雄性SD大鼠45只,随机分AMI对照组、小剂量rhBNP治疗组、大剂量rhBNP治疗组,各设15只.另设15只作假手术组.rbBNP治疗组经颈静脉输液管输注rhBNP,剂量为15μg/kg,每日1次,持续4周,假手术组及AMI对照组仅以等体积的生理盐水输注.4周后检测血流动力学参数. [结果]与假手术组比较,AMI对照组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(P均＜0.01);左室舒张末压(LVEDP)明显升高(P＜0.01).与AMI对照组比较,rhBNP治疗组SBP、DBP、LVSP及±dp/dt均明显升高(P均＜0.01);LVEDP均明显降低(P＜0.01). [结论]外源性的重组人脑利钠肽连续应用能改善AMI大鼠血流动血参数,保护心功能.     

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血新生大鼠脑组织中SOD和NO水平的影响。方法:选用7日龄wistar大鼠60只,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后注射促红细胞生成素(EPO)及丹参注射液。缺氧缺血后48h处死,取大脑皮质,制作脑组织匀浆,检测脑组织中SOD、NO水平。结果:HIBD组脑组织中SOD水平低、NO水平高,同正常组比较有显著性差异,促红细胞生成素及丹参治疗组SOD水平高、NO水平低,同模型组比较有显著性差异。结论:促红细胞生成素可通过血脑屏障,能使大脑皮质SOD水平升高,降低NO水平,对HIBD有防治作用。     

肉蔻五味丸对大鼠心肌梗死后左室重构的影响

目的探讨肉蔻五味丸对心肌梗死后左室重构大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的影响。方法 SD大鼠36只,随机分为正常对照组、心肌梗死模型组、肉蔻五味丸治疗组。模型组和治疗组大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素（IS0）,治疗组给予肉蔻五味丸1g/kg·d灌胃,至各相应时段。称重并计算左室重量指数,免疫组化SABC法测各组不同时段心肌间质MMP-2、MMP-9表达,光镜下观察心肌病理改变。结果模型组大鼠左室重量指数高于正常对照组,心肌间质MMP-2、MMP-9表达在各时段明显高于对照组。肉蔻五味丸组左室重量指数、MMPs活性均显著低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）。结论大鼠心肌梗死后心肌间质内的MMP-2、MMP-9表达升高,是心室重构的重要原因之一。蒙药肉蔻五味丸对MMPs活性的抑制可能是其干预治疗心肌梗死后左室重构的机制之一。     

促红细胞生成素对窒息新生大鼠脑组织Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响

目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对常压窒息新生大鼠脑组织内Omi/HtrA2表达水平及细胞凋亡的影响。 方法 7日龄新生SD大鼠随机分为对照组、窒息组和EPO干预组(每组n=25)。对照组模拟窒息过程但不缺氧,窒息组和EPO干预组制备新生大鼠常压窒息模型,EPO干预组窒息模型制备后即刻腹腔注射重组人促红细胞生成素5 000 U/kg,对照组和窒息组均注射同体积生理盐水。各组于造模后不同时间点(6、12、24、48、72 h)取脑组织行石蜡切片,HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组化法检测Omi/HtrA2表达。 结果 窒息组脑组织Omi/HtrA2的表达和凋亡细胞数在各时间点均高于对照组(P均<0.05),而EPO干预组同窒息组比较,各时间点凋亡细胞数和Omi/HtrA2表达均显著下降,其差异均有统计学意义(P均<0.05),但均未恢复至对照组水平(P<0.05)。 结论 EPO可能通过抑制脑组织Omi/HtrA2的表达而减少神经细胞的凋亡,从而对窒息脑损伤起到保护作用。     

哌拉西林/他唑巴坦治疗急性心肌梗死合并肺部感染疗效观察

目的评价哌拉西林/他唑巴坦治疗急性心肌梗死合并肺部感染的有效性和安全性.方法对86例急性心肌梗死合并肺部感染患者,随机分成两组,治疗组应用哌拉西林/他唑巴坦治疗,对照组应用头孢噻肟治疗,分别观察其临床疗效、细菌清除率和不良反应.结果治疗组有效率为83.3%,细菌清除率为63.9%,优于对照组的47.6%和41.7%;副作用少.结论哌拉西林/他唑巴坦可作为急性心肌梗死合并肺部感染的经验性用药.     

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血脑损伤前列腺素代谢的影响

目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对缺氧缺血新生大鼠脑组织血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1ɑ(6-K-PGF1ɑ)含量的影响。方法:选用7日龄wistar大鼠80只,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后注射促红细胞生成素(EPO)及丹参注射液。缺氧缺血48 h取脑组织,用放射免疫分析法测量新生大鼠脑组织中TXB2、6-K-PGF1ɑ含量变化。结果:缺氧缺血模型组与生理盐水对照组TXB2与6-K-PGF1ɑ显著增高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。EPO组与丹参组6-K-PGF1ɑ低于模型组及生理盐水对照组,有显著性差异(P<0.01), TXB2差异不明显。丹参组与EPO组之间TXB2与6-K-PGF1α无显著性差异(P>0.05)。结论: EPO通过预防和减轻TX及PG代谢紊乱对缺氧缺血新生大鼠脑损伤起保护作用。     

自体骨髓基质干细胞移植联合EPO治疗脊髓损伤的研究

目的：探讨自体骨髓基质干细胞（MSCs）移植联合促红细胞生成素（EPO）对大鼠脊髓损伤（SCI）治疗的效果。方法：培养与纯化骨髓基质干细胞。80只SD大鼠制备脊髓损伤模型,随机分为4组：干细胞移植组、EPO组、联合组和对照组。采用BBB法进行运动能力评分和组织切片观察来评定修复情况。结果：三个实验组与对照组相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）,三个实验组均可明显促进大鼠运动功能和损伤后组织结构的恢复,其中联合组效果更显著。结论：骨髓基质干细胞移植联合EPO具有促进大鼠脊髓损伤后神经功能的修复。     

中期因子联用氯沙坦对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响

目的探讨中期因子与氯沙坦联用对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重塑过程的影响。方法将60只Wistar大鼠随机均分为4组，假手术组（SO组）、心肌梗死对照组（MI组）、中期因子干预组（MI＋MK组）和中期因子＋氯沙坦干预组（MI＋MK＋LOS组）。制作心肌梗死模型，并对MI＋MK组、MI＋MK＋LOS组分5点梗死周围注射中期因子（1μg／200g），MI＋MK＋LOS组每日给予氯沙坦灌胃（15mg／kg），4周后进行心功能及组织学检测。结果MI＋MK组较MI组、MI＋MK＋LOS组较MI＋MK组大鼠心肌梗死面积、左心室重量显著减小（P〈0．01）；梗死周边新生血管及梗死区的胶原容积分数显著增多（P〈0．01），左心室功能显著改善。结论中期因子能够改善急性心肌梗死后的心室重塑，联用氯沙坦后效果更加明显。     

稳心颗粒对心肌梗死大鼠血管内皮细胞超微结构的影响

目的观察稳心颗粒对心肌梗死大鼠内皮细胞超微结构的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组,心肌梗死模型组,心肌梗死模型+稳心颗粒组,每组10只大鼠。测定大鼠血浆NO及ET-1含量变化,观察血管内皮细胞超微结构的改变。结果与对照组比较,心肌梗死模型组大鼠血浆ET-1含量明显增加(P<0.01),血浆NO含量明显减少(P<0.01),线粒体肿胀,肌浆网扩张,内皮脱落。与心肌梗死模型组比较,心肌梗死模型+稳心颗粒组大鼠血浆ET-1的含量明显降低(P<0.01),血浆NO的含量明显增加(P<0.01),内皮细胞出现线粒体肿胀和内质网扩张明显减少,无内皮脱落。结论稳心颗粒对心肌梗死大鼠血管内皮细胞超微结构具有保护作用,这种保护作用与稳心颗粒使NO及ET-1的含量发生变化有关。     

冠状动脉支架植入术对急性心肌梗死合并心功能不全患者心率变异性的影响

目的探讨急性心肌梗死合并心功能不全患者冠脉支架植入术及常规药物治疗后对患者心率变异性的影响。方法将120例急性心肌梗死合并心功能不全患者分为实验组和对照组各60例,实验组患者采用冠脉支架植入术治疗,对照组患者采用常规药物治疗,比较两组患者心率变异性。结果治疗1周及1个月后实验组平均正常RR间期的标准差（SDNN）、每5分钟正常RR间期平均值的标准差（SDANN）及其均值（SDNNindex）、相邻RR间期差的均方根（RMSSD）、相差50ms的相邻RR间期占RR间期总数的百分比（PNNS0）均较对照组升高,3个月后两组上述指标比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论冠脉支架植入术能有效改善心肌缺血和心率变异性,从而有效防止急性心肌梗死合并心功能不全患者发生恶性心律失常和心源性猝死。