盐藻素＋维生素E对非小细胞肺癌患者化疗不良反应的临床研究

目的探讨盐藻素＋维生素E对非小细胞肺癌患者化疗不良反应的作用。方法于2005年12月—2007年12月选择接受根治性手术治疗后、常规辅以化疗（长春瑞滨＋卡铂）的124例非小细胞肺癌患者,随机分为A、B组各62例,分别接受盐藻素＋维生素E和安慰剂治疗。患者在化疗前1dA组开始给予口服盐藻素＋维生素E2粒,直至第3次化疗前,化疗间隔时间为3周;B组以同样方法及剂量给予安慰剂。第3次化疗前空腹抽取静脉血,检验血常规、肝肾功能、免疫学指标（CD3、CD4、CD8、NK细胞数量、淋转率）及抗氧化功能指标（超氧化物歧化酶、丙二醛）。结果服用盐藻素＋维生素E前,A组白细胞平均（6.61±2.74）×10^9/L,至第3次化疗前白细胞平均（7.12±2.06）×10^9/L,差别有统计学意义（P=0.027）;B组服用安慰剂前后白细胞差别无统计学意义（P=0.064）;治疗后A组与B组白细胞水平差别有统计学意义（P=0.007）。治疗后A组胆碱脂酶升高（P=0.045）,超氧化物歧化酶活性高于B组（P=0.000）。两组均未出现明显的肝、肾功能损害。结论盐藻素＋维生素E能够预防化疗所致的白细胞下降,提高人体内胆碱脂酶活性和人体的抗氧化功能,从而降低非小细胞肺癌患者化疗不良反应。     

阿特拉津对BALB／c小鼠T淋巴细胞功能的影响

目的探讨阿特拉津对小鼠T淋巴细胞功能的影响。方法健康BALB／c小鼠按体重随机分为阿特拉津高剂量组（400mg／kg）、中剂量组（200mg／kg）、低剂量组（100mg／kg）和阴性对照组（蒸馏水）,经口灌胃,每天1次,连续21d。试验结束后,眼球取血,处死小鼠,观察胸腺组织病理学变化,采用MTY还原法和流式细胞仪分别检测脾脏T淋巴细胞增殖情况和胸腺T淋巴细胞亚群分布,酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-2（interleu—kin-2,IL-2）和白细胞介素．4（interleukin-4,IL-4）含量。结果阿特拉津暴露使小鼠胸腺皮质细胞减少,各剂量组脾脏T淋巴细胞转化率低于阴性对照组（均有P〈0．05）。阿特拉津中、高剂量组胸腺CD3＋T淋巴细胞亚群比例以及CD4＋T／CD8＋T比值均低于阴性对照组（均有P〈0．05）,各剂量组CD4＋T淋巴细胞亚群比例均明显低于阴性对照组（均有P〈0．05）,CD8＋T淋巴亚群比例随染毒剂量增高有降低趋势,但差异无统计学意义（均有P〉0．05）。阿特拉津高剂量组血清IL-2和IL4含量明显降低（均有P〈0．05）。结论阿特拉津能抑制小鼠T淋巴细胞功能,因而有免疫毒性作用。     

黄精对环磷酰胺增效减毒作用的研究

目的：研究黄精对环磷酰胺的增效减毒作用。方法：将肉瘤S180细胞复苏,用生理盐水稀释后接种于小鼠腹腔内行细胞传代培养。7天后于无菌条件下抽取腹水,调配成浓度为1．75×107个瘤细胞／mL的细胞悬液,对40只小鼠进行肿瘤接种造模,每鼠接种0．2mL于右腋窝下。接种24h后称重,编号,随机将40只小鼠分为4组,分别为荷瘤组、CTX组、CTX＋低剂量黄精组、CTX＋高剂量黄精组。造模次日开始给药,共11天,停药次日处死,观察各组小鼠的一般状况,计算抑瘤率,脾、胸腺指数。结果：CTX组、CTX联合低、高剂量黄精对S180荷瘤小鼠的抑瘤率分别为40．73％、55．22％、62．95％,CTX联合高剂量黄精组与与单用CTX组抑瘤率显著增高（P〈0．05）。CTX组、CTX联合低、高剂量黄精组胸腺指数与荷瘤组相比（P〈O．01、P〈0．05、P〈0．01）,CTX联合低、高剂量黄精组与CTX组比较（P〈0．05．P〈0．01）,胸腺指数均显著增高。CTX组、CTX联合低、高剂量黄精组与荷瘤组脾脏指数相比（P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）：CTX联合低、高剂量黄精组与CTX相比（p〈0．01）,脾脏指数均显著增高。结论：黄精与环磷酰胺联合用药具有增效减毒作用,黄精可减轻CTX对荷瘤小鼠免疫器官的毒性,保护荷瘤小鼠脾脏和胸腺并促其生长,     

急性白血病患者化疗后应用白介素-2对T淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨急性白血病患者化疗后应用白介素-2治疗对细胞免疫功能的影响及其临床意义.方法 将79例急性白血病患者随机分为两组,化疗加白介素-2组（治疗组）40例和单纯化疗组（对照组）39例,治疗组于化疗后第1天加用白介素-2 40万U静脉滴注,连用14 d;对照组单用常规化疗,化疗前后均未予白介素-2治疗.检测化疗前及治疗后T淋巴细胞亚群的变化.结果 治疗后14 d,治疗组的CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋水平明显高于对照组（P〈0.05）,化疗后白细胞谷值、中性粒细胞谷值,对照组明显低于治疗组（P〈0.05）.结论 白介素-2能明显提高患者化疗后CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋水平,从而改善接受化疗机体的免疫状态.白介素-2对急性白血病化疗后骨髓抑制具有防治作用.     

维生素C对S180移植腹水瘤荷瘤小鼠的影响

目的：研究不同剂量维生素C对S180移植腹水瘤荷瘤小鼠一般状况及免疫水平的影响。方法：建立小鼠S180移植腹水瘤模型，维生素C干预7天后处死，测定小鼠血红蛋白含量，白细胞数目及体液免疫指标（血清溶血素）。细胞免疫指标（小鼠足跖肿胀实验）和脏／体重比值，结果：维生素C对荷瘤小鼠的血象改变有一定保护作用，对免疫脏器损伤有一定保护，但总体未见显性差异（P＞0．05），维生素C对荷瘤小鼠的免疫功能具有显保护作用（P＜0．01，P＜0．05），且呈剂量依赖趋，结论：维生素C可提高荷瘤小鼠的免疫功能，并具有减轻荷瘤小鼠脏器受损程度及改善荷瘤小鼠血红蛋白含量的作用。     

生物治疗预防肾癌根治术后复发和转移的远期疗效观察

目的 了解干扰素α（IFN-α）和白细胞介素2（IL-2）联合应用预防肾癌根治术后复发和转移的远期效果。方法 136例肾癌根治术患者，根据术后治疗方法不同分为两组，治疗组（A组）79例应用IFN-α和IL-2，对照组（B组）57例仅行根治术。同时观察治疗前后T淋巴细胞亚群的变化，并和正常人群对照。结果 肾癌患者CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋较正常对照值明显减低，CD8^＋较正常高（P〈0．001）；A组患者治疗后CD4^＋升高明显高于B组（P〈0.001），CD4^＋/CD8^＋明显高于B组，CD8^＋明显低于B组（P〈0．005），均接近正常水平（P〉0．05）。手术后B组CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋较术前升高（P〈0．05），CD8^＋减低（P〈0．01），但均和正常组有明显差异（P〈0．005）。A组Ⅲ期3年生存率和Ⅱ期、Ⅲ期5年生存率均较B组高（P〈0．05）。结论 肾癌病人的免疫功能低下。IFN-α和IL-2联合应用可使肾癌根治术后患者免疫功能恢复，增强机体抗肿瘤的免疫功能，减少复发率，提高长期生存率。     

双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠的免疫功能的影响

目的：研究不同剂量的双氢青蒿素联合顺铂对荷瘤大鼠的免疫抑制作用的影响。方法：1.将低分化上皮性卵巢癌细胞株NUTU-19注入F344大鼠的右腋皮下,建立人卵巢癌移植瘤的动物模型。2.将建模成功的40只F344大鼠分随机为5组,即顺铂对照组、空白对照组、顺铂＋双氢青蒿素高剂量组、顺铂＋双氢青蒿素中剂量组、顺铂＋双氢青蒿素低剂量组。观察干预后各组移植瘤抑瘤率,取出瘤体,进行肿瘤形态学观察,显微镜下进行组织病理学检测。无菌取脾,测T/B淋巴细胞转化功能的测定,用ELISA方法检测大鼠血清IL-2及IFN-γ变化情况。结果：1.顺铂＋双氢青蒿素各组抑瘤率与顺铂组相比升高显著,差异有统计学意义（P〈0.001）。2.移植瘤组织病理学监测：瘤细胞的体积较大,胞质疏松,核深染,有不同程度的核固缩、核碎裂及核溶解,细胞中可见局灶性坏死。3.顺铂＋双氢青蒿素高剂量组大鼠T/B淋巴细胞转化率、血清IL-2及IFN-γ明显高于顺铂组（P0.001）。结论：（1）DHA联合顺铂对荷瘤大鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长有抑制作用,其联合作用功效强于单用顺铂,增强了顺铂的敏感性。（2）DHA联合顺铂对荷瘤大鼠机体免疫功能有增强作用,通过提高荷瘤大鼠脾淋巴细胞转化功能及血清IL-2和IFN-γ的水平,可能降低患者卵巢癌复发和淋巴结转移的风险。     

热化疗栓塞影响中晚期肝癌患者机体免疫功能的研究

目的观察经肝动脉热化疗栓塞对中晚期肝癌患者的机体免疫功能的影响。方法原发性肝癌患者40例完全随机分为2组,均采用经股动脉途径插管至肝动脉,A组（20例）ADM40mg＋MMC 10mg溶于37℃的生理盐水灌注;B组（20例）ADM40mg＋MMC 10mg溶于60℃的生理盐水灌注;A或B组灌注后再用适量碘化油栓塞。采用流式细胞仪及双抗体夹心法,检测治疗前、后外周血T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）、NK细胞的百分率及sIL-2R的变化。采用LDH释放法检测NK细胞的杀伤活性。结果与术前及普通化疗栓塞组比较,热化疗栓塞治疗后CD4^＋、NK细胞的百分率明显升高（P〈0．05）,NK细胞杀伤活性也升高（P〈0．05）,而CD8^＋细胞的百分率及sIL-2R的水平明显降低（P〈0．05）。结论热化疗栓塞具有免疫激活作用,可使机体的免疫功能得到一定程度的改善。     

大豆皂苷对荷瘤小鼠化疗疗效及T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨大豆皂苷(SS)对环磷酰胺(CTX)化疗荷瘤小鼠疗效及T淋巴细胞的调节作用。方法建立肉瘤S180荷瘤小鼠模型,随机分为模型对照组、CTX组、CTX+SS低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),连续给药15 d后处死小鼠,测量小鼠瘤重、胸腺和脾脏重量,计算抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数;观察小鼠存活时间,计算生命延长率;流式细胞仪测定脾T淋巴细胞亚群百分率。结果化疗后荷瘤小鼠免疫功能低下;SS中、高剂量能增强化疗药物的抑瘤作用,提高化疗小鼠的脾脏指数,延长小鼠的存活时间,提高CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+比值,与CTX组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论大豆皂苷可增强化疗药物的疗效,提高机体免疫力,减轻化疗的毒副作用。     

NSCLC患者Tα1维持治疗与T、B、NK细胞免疫功能联合测定的临床研究

目的研究NSCLC患者Tα1维持治疗与T、B、NK细胞免疫功能联合测定的临床意义,方法对60例非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗后,随机分为两组,维持组30例给予胸腺肽α1（Tα1）维持治疗3～6个月,1.6mg,每周两次,对照组30例只给予观察;所有患者治疗前及治疗后分别测定CD3/HLA-DR,CD4/HLA-DR/CD8,CD3/CD16＋CD56,CD25/CD3/CD19,对比用Tα1维持组与非Tα1维持组两组的PFS（无进展生存期）,中位生存期（MST）,生活质量（KPS评分）。总生存时间（OS）。结果本组患者化疗前后细胞免疫功能表明;化疗后CD3~＋、CD4~＋细胞升高,CD8~＋细胞下降,但与化疗前无明显差异（P〉0.05）。CD4~＋/CD8~＋则显著升高,NK细胞降低,B淋巴细胞增高,与化疗前均有统计学意义（P〈0.05）。胸腺肽α1治疗组（A组）和对照组（B组）治疗后CD3~＋、CD4~＋、CD4~＋/CD8~＋、B NK细胞活性值均提高,P〈0.05,CD8值无明显变化。细胞免疫功能与临床参数的关系,Ⅲb期与Ⅳ期相比较P〈0.05,≤55岁组与〉55岁组比较P〈0.05,可见临床分期越晚,年龄越大细胞免疫功能越低下。Tα1维持治疗组近期有效率（CR,PR及ORR）及PFS,MST,与对照组相比均有统计学意义（P〈0.05）,1年0S两组没有统计学意义,P〉0.05。两组3,4度毒副反应没有明显差异,治疗组较对照组明显提高KPS,18比5,体重也增加,17比6,P〈0.01有显著的统计学差异。结论胸腺肽α维持治疗可使晚期非小细胞肺癌患者化疗后的免疫功能提高,增强抗病能力,减弱抑制肿瘤的能力,延长生存时间,毒副反应轻,生活质量提高,值得进一步研究推广。     

人巨细胞病毒pp65DNA疫苗诱导小鼠免疫效应的研究

目的探讨人巨细胞病毒pp65 DNA疫苗免疫小鼠产生的细胞免疫应答及相关的细胞因子变化,分析该疫苗是否具高度免疫性。方法将40只健康Balb/c小鼠随机分成A、B两组,每组20只。A组(对照组):注射生理盐水;B组(实验组):注射pp65 DNA疫苗;采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+及CD8+;采用双抗体夹心ELISA法检测小鼠血清中的IFN-γ;采用放射免疫法检测小鼠血清中的IL-2。统计学处理用SPSS 10.0统计学软件,组间比较用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果B组小鼠T细胞亚群CD4+、CD8+、CD3+及细胞因子IFN-γ,IL-2水平明显高于A组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论本研究表明HCMV pp65 DNA疫苗能诱导Balb/c小鼠产生一定的细胞免疫应答及细胞因子的变化。     

过敏性鼻炎儿童血清维生素D水平与T淋巴细胞亚群的相关性研究

目的探讨过敏性鼻炎儿童血清维生素D水平与T淋巴细胞亚群之间的关系。方法选择海珠区妇幼保健院1岁以上的过敏性鼻炎患儿200名(实验组)及正常儿童200名(对照组),应用串联质谱仪检测其血清维生素D水平,采用流式细胞技术检测患儿血中CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-、CD28+T淋巴细胞亚群的表达情况。统计对比维生素D水平与T淋巴细胞亚群、Ig E相关性。结果实验组总维生素D及维生素D3水平低于对照组(p<0.05),两组维生素D2水平无显著性差异(p>0.05)。随着维生素D水平的下降,Ig E显著升高,CD8+变化不明显,CD8+CD28+及CD28+的百分比逐渐上升,CD8+CD28-的百分比则在不断的下降。结论过敏性鼻炎儿童血清维生素D水平比正常儿童偏低,且以维生素D3水平偏低为主。维生素D缺乏越严重,CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-、CD28+T淋巴细胞亚群失衡越厉害,Ig E水平也越高。     

化疗及胸腺肽α1对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响及意义的临床研究

目的探讨化疗及胸腺肽α1对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响及意义。方法130例恶性肿瘤患者在化疗前一周及化疗2周期后分别检测外周血T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）B细胞（CD19^＋）NK细胞（CD3^-／CD16CD56）,并比较化疗前后的变化,随后随机分为A、B两组,在其他治疗相同的前提下,A组给予胸腺肽α11．6mg OodIH,2～6个月,B组不用胸腺肽α1治疗,2月后两组均行细胞免疫功能（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD19^＋、CD3^-／CD16-CD56^＋）测定。结果恶性肿瘤患者化疗后细胞免疫功能比较CD3^＋、CD4^＋细胞升高,CD8^＋细胞下降（P〉O．05）,CD4^＋／CD8^＋显著升高（P〈0．05）;A组与B组相比A组的CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋、NK细胞活性较治疗前显著提高（P〈0．05）,B组各项指标治疗前后无显著差异（P〉0．05）。结论化疗不会完全破坏机体的免疫功能,而会使部分免疫功能提高及调整;胸腺肽Q1可以提高肿瘤患者的细胞免疫功能,从而增强抑瘤作用。     

多囊卵巢综合征与CD8^＋CD28^＋／CD8^＋CD28^-T细胞平衡的关系

目的从内分泌及胰岛素抵抗的角度探讨CD8^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^-T（杀伤性／抑制性）T细胞平衡与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法收集胰岛素抵抗（IR）与非抵抗（Non-IR）PCOS患者各25例,选取同龄段健康女性30例作为对照组,采用流式细胞术检测外周血CD8^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^-T细胞及其胞内细胞因子γ干扰素（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）的百分含量;采用放射免疫法检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平及胰岛素水平,并比较患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,同时分析以上几者的相关性。结果IR组CD8^＋CD28^＋T细胞、IFN-γ及胰岛素显著低于健康组及Non-IR组,但IR组CD8^＋CD28^-T细胞、IL-4及HOMA-IR显著高于另外两组,以上任意两组的差异均具有统计学意义（t=0．719～5．892,均P〈0．05）。3组的LH有组间差异（F=3．762,P=0．010）,以IR患者最高,但IR与Non-IR组间无统计学差异（t=0．976,P=0．362）。相关性分析表明CD8^＋CD28^＋T细胞与CD8^＋CD28^-T细胞呈显著负相关（r=-0．816,P=0．000）,CD8^＋CD28^-抑制性T细胞与LH及HOMA指数均呈正相关（r=0．701,r=0．719,均P〈0．05）,但与血清胰岛素水平及均呈负相关性（r=-0．631,P=0．038）。结论PCOS患者的免疫平衡向CD8^＋CD28^-抑制T细胞倾斜,表现为过度抑制,该细胞数量的升高与内分泌紊乱及胰岛素抵抗密切相关。     

学龄儿童VA、VC、VE摄入水平对免疫功能影响

目的 探讨膳食维生素A(VA)、维生素C(VC)、维生素E(VE)对儿童免疫功能的影响.方法 选择河北省唐山市2所小学293名1～6年级学生进行一般情况、食物摄取频率和膳食调查,其中262名学生经家长知情同意后采静脉血测定免疫功能指标;营养计算器V1.6转换数据,SPSS 11.5统计软件进行分析.结果 VA摄入水平为40%～20%推荐摄人量(RNI)时,CD4~+、CD4~+/CD8~+、白介素-2(IL-2)、IgG及IgM分别为(27.83±12.38)%,1.23±0.12,(142.07±34.67)g/L,(10.49±0.47),(1.73±0.02)g/L,与参考值比较,差异均有统计学意义(P<0.01);VC摄入水平对CD3~+、IgA及IgM有影响,当摄入水平分别低于100%和80%RNI时,CD3~+、IgA低于参考值;低于60%RNI时,IgM高于参考值;当VE摄入水平低于120%、80%和80%适宜摄人量(AI)时,受其影响的CD4~+、IL-2及IgG低于参考值.结论 当VA摄人量≥120%RNI、VC摄入量≥120%RNI、VE摄入量≥160%AI时,对各免疫功能指标影响方能处于正常.     

中药干预对实验性重症肌无力小鼠T细胞及IL-6、Bcl-2的影响

目的探讨温肾活血、益气升清的益筋方对实验性自身免疫性重症肌无力小鼠的治疗机制。方法采用重症肌无力患者的血清被动免疫小鼠,建立实验性自身免疫性重症肌无力模型。分组后分别给予益筋方、强的松灌胃21d,处死动物、采血。利用流式细胞技术,以T细胞及其亚群、IL-6为指标,观察益筋方、强的松对实验性重症肌无力小鼠细胞免疫和细胞因子的影响;检测胸腺Bcl-2的表达。结果益筋方、强的松均能升高CD3^＋,降低CD4^＋／CD8^＋比值;二者对IL-6无显著影响,均减低胸腺Bcl-2的表达。结论益筋方能通过影响T细胞及其亚群、Bcl-2,达到治疗重症肌无力的作用。     

A novel multi-epitope recombinant protein elicits an antigen-specific CD8+ T cells response in Trypanosoma cruzi-infected mice

About 6.5 million people worldwide are afflicted by Chagas disease, which is caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. The development of a therapeutic vaccine to prevent the progression of Chagasic cardiomyopathy has been proposed as an alternative for antiparasitic chemotherapy. Bioinformatics tools can predict MHC class I CD8 + epitopes for inclusion in a single recombinant protein with the goal to develop a multivalent vaccine. We expressed a novel recombinant protein Tc24-C4.10E harboring ten nonameric CD8 + epitopes and using Tc24-C4 protein as scaffold to evaluate the therapeutic effect in acute T. cruzi infection. T. cruzi-infected mice were immunized with Tc24-C4.10E or Tc24-C4 in a 50-day model of acute infection. Tc24-C4.10E-treated mice showed a decreased parasitemia compared to the Tc24-C4 (non-adjuvant) immunized mice or control group. Moreover, Tc24-C4.10E induced a higher stimulation index of CD8 + T cells producing IFNγ and IL-4 cytokines. These results suggest that the addition of the MHC Class I epitopes to Tc24-C4 can synergize the antigen-specific cellular immune responses, providing proof-of-concept that this approach could lead to the development of a promising vaccine candidate for Chagas disease.