生命早期不利因素与慢性疾病的发生与预防

基于大量流行病学研究结果形成的“健康与疾病发育起源(DOHaD)”学说，认为许多成人慢性疾病的起因都可追踪到生命发育的早期。生命早期各种不利因素诱导胎儿代谢和发育过程的变化会永久重塑机体的结构、功能和代谢，最终导致成人期疾病的发生。本文着重探讨了生命早期影响儿童及成年期慢性疾病发生的因素，提出了降低疾病风险的建议，以期为慢性疾病的早期预防，促进远期健康提供线索。     

生命早期的营养和发育状况与成年期疾病:Boyd Orr队列研究回顾

国外一些队列研究结果提示，生命早期的经历、环境、营养和发育状况与成年期疾病相关，成年期疾病的预防应从生命早期开始。Boyd Orr队列研究是时间跨度较长，并较早提出童年早期营养和发育状况影响成年期疾病的队列研究之一。现对Boyd Orr队列研究背景和实施过程及研究成果进行综述，希望能为国内开展大规模队列研究提供参考。     

出生后早期暴露狄氏剂对小鼠纹状体突触发育的影响

目的 探讨出生后早期接触狄氏剂后对ICR小鼠哺乳期、青春期和成年期纹状体突触发育的影响.方法 出生后每窝小鼠数量经调整后,随机分为5组,分别为0.2、2.0和20.0 μg/kg 3个狄氏剂染毒组及溶剂对照组和生理盐水组,于出生后第3天(PND3)进行腹腔注射染毒,隔天1次,连续6次,分别在哺乳期(PND14)、青春期(PND36)和成年期(PND98)分离纹状体.采用免疫印迹法检测纹状体相关突触蛋白水平.结果 出生后早期狄氏剂染毒,在哺乳期可降低小鼠纹状体中生长相关蛋白( GAP43)水平,且存在剂量依赖性;至青春期,纹状体中胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)水平升高,酪氨酸羟化酶(TH)、GAP43和突触后致密蛋白(PSD95)水平均较溶剂对照组下降,存在剂量-效应关系,同时在雄性小鼠中还出现突触蛋白Ⅰ (Synapsin Ⅰ)水平下降;GFAP、TH和PSD95的这种改变一直持续到成年以后.结论 出生后脑发育关键期接触狄氏剂可影响小鼠纹状体中GAP43水平,在此后的生命阶段(包括青春期和成年期),小鼠纹状体中多巴胺能神经元特异性蛋白(TH)和PSD95水平均下降,说明出生后早期短期接触低剂量狄氏剂会持久性干扰纹状体的突触发育.     

童年期情绪性多食与多基因遗传风险对青春期发育的交互效应研究

  目的  探讨童年期情绪性多食与多基因遗传风险对男女童青春期发育的交互效应，为进一步开展儿童青春期发育研究提供参考。  方法  通过整群抽样的方法，于2016年3月(T0)从安徽省蚌埠市2所小学招募896名一至三年级学生，建立青春期发育队列，之后2017—2019年每年开展1次随访调查(T1、T2、T3)。评估儿童情绪性多食与年度青春期发育状况(男童睾丸容积和女童乳房发育)，借助非线性生长模型拟合男女童的青春期发育时相与速度，基于17个与青春期发育提前相关的SNPs计算多基因遗传风险评分。采用分层线性回归分别检验情绪性多食与多基因遗传风险对男女童青春期发育的交互效应。  结果  896名儿童T1时情绪性多食行为报告率为22.7%。控制分娩方式、出生体重等协变量后，在青春期发育提前高遗传风险女童中，情绪性多食仅与青春期发育速度加快存在相关性(B=0.19，95%CI=0.07~0.32, P < 0.01)，与青春期发育时相无相关性(B=0.14，95%CI=- 0.12~0.41, P=0.28)。在低遗传风险女童以及不同遗传风险的男童中，情绪性多食与青春期发育时相和速度间差异无统计学意义(P值均>0.05)。  结论  青春期发育提前高遗传风险女童中情绪性多食与青春期发育速度加快有关。需要开展更多纵向研究检验多基因遗传风险与童年期饮食行为对男女童青春期发育的交互影响。     

剖宫产分娩对男女童青春期发育影响的队列研究

探讨在控制青春期发育遗传背景后,剖宫产分娩方式对男女童青春期发育的前瞻性影响,为选择有利于青春期发育正常进程的分娩方式提供参考依据.方法 采用整群抽样方法于2016年在安徽省蚌埠市2所小学招募一至三年级学生997名,建立儿童青春期发育队列.采用父母问卷调查收集儿童分娩方式、出生体重、胎龄、早期喂养方式、家庭经济状况和父母文化程度等信息,每年评估儿童身高、体重和青春期发育(女童乳房发育Tanner分期和男童睾丸容积).基于青春期相关17个单核苷酸多态性(SNP)位点计算青春期发育多基因遗传风险评分(PRS).采用Kaplan-Meier生存分析探讨剖宫产分娩与男女童青春期发育的关联.结果 调查对象基线年龄为(8.01±0.84)岁,体质量指数(BMI)为(17.96±2.96) kg/m2.男女童剖宫产比例分别为43.30%和32.47%.基线和随访结束,剖宫产女童乳房发育启动检出率(39.89%,95.21%)高于自然分娩组女童(4.39%,68.48%)(x2值分别为118.65,51.42,P值均<0.01).控制PRS、年龄、BMI、早期喂养方式等因素发现,剖宫产与女童乳房发育启动年龄提前有关(风险比HR=1.98,95%CI=1.67~2.34,P<0.01).结论 剖宫产分娩可能增加女童乳房发育提前风险.需要更多研究证实自然分娩或为儿童青春期发育提前的预防途径之一.     

生命全周期营养与慢性病防治

在生命全周期中, 营养对于机体的生长、发育、维持、繁殖、疾病控制和健康至关重要。文章在简要回顾生命全周期营养研究内容的基础上, 重点阐述生命早期营养与成年期慢性病的关系。指出生命早期机体生长发育迅速, 对能量和营养素的需求旺盛, 是生命全周期中最重要的阶段。由于机体的"代谢记忆"机制, 此阶段营养供给欠合理不仅影响机体的生长发育, 并导致成年期慢性非传染性疾病的发病率显著提高。除生命早期外, 生命全周期内营养素的合理摄入不仅保证机体的基本需求, 并对慢性非传染性疾病的防治发挥重要作用。     

中国儿童青春期发育跨学科研究的优先领域

青春期是童年期至成年期的过渡阶段,且该过程受生物、社会和环境等多因素的影响,其本身必然是跨学科范畴.本文简明梳理了青春期跨学科的发展及取得的部分进展,提出青春期跨学科研究的4个优先策略:基于队列探讨青春期发育的健康效应,发育时相与发育速度同步研究,重视遗传、表观遗传学与环境交互作用,拓展男童青春期研究.提倡科学运用青春期跨学科研究成果,在精细化研究的基础上,将多学科知识纳入到青春期系统研究框架中,互相补充和支持,交叉创新再出发.     

女童月经初潮提前可能是童年期创伤经历精神病理症状风险的预警症状

正生命早期应激(early life stress,ELA)增加精神病理症状风险,但发生机制尚不清楚。Colich等提出2种ELA维度:威胁和剥夺,并试图探讨青春期发育加速在联结不同维度ELA与青少年精神病理症状发生风险关联中的作用。笔者基于美国国家共病调查——青少年补充调查(National Comorbidity Survey Adolescence Supplement,NCS-A),选取全国代表性的     

早期生长模式对体成分的编程效应

生物医学领域众多研究显示，多种成年期疾病的风险与宫内或出生后早期生长模式有关，即生命早期的一些关键窗口（critical windows）对终身健康有“编程效应”，这些疾病包括代谢综合征、中风、高血压、糖尿病、肥胖和心血管疾病。这一结论的得出起源于低出生体重与成年期疾病关联的部分研究。随后的研究进一步发现，出生后婴儿体重增加过多也与这些成年期疾病独立相关，即出生时体格较小的婴儿成年后患心血管疾病的风险非常高。     

女孩青春期启动及发育趋势分析

青春期是指从儿童到成人的过渡时期,是个体生长发育的重要里程碑。自19世纪早期到20世纪中叶,随着社会经济的发展,世界范围内多个国家和地区的女孩青春期启动年龄出现不同程度的提前。此后,在发展中国家和地区女孩青春期启动年龄持续提前的同时,部分西方国家呈现出趋于停滞甚至推迟的现象。研究表明,青春期启动时间早晚和持续时间长短会对个体成年期的健康产生重要影响。因此,本文对各国女孩青春期启动及发育的长期趋势进行了综述。     

产前杀虫剂DDT暴露与女性50岁前确诊高血压:一项纵向出生队列研究

[背景]在成年人研究中已知杀虫剂DDT(二氯二苯三氯乙烷)水平升高与血压和高血压呈正相关。越来越多的流行病学和毒理学证据表明,成年期高血压也可能受到生命早期和产前环境的影响。[目的]评估产前杀虫剂DDT暴露是否会增加成人高血压患病风险。[方法]检测一个妇女亚组(n=527)的产前血清样本中DDT(p,p’-和o,p’-)及其代谢产物p,p’-DDE(二氯二苯二氯乙烯)的浓度,这些妇女在怀孕期间(1959—1967年)参加了旧金山湾地区一项前瞻性儿童健康和发育出生队列研究。2005—2008年,通过电话采访调查年龄为39~47岁的女儿,以获取自述医师诊断为高血压和高血压药物的使用信息。在Cox比例风险模型的基础上,采用多变量回归分析来估计产前DDT暴露与成年后高血压药物治疗之间关联的相对率,以孕产妇、生命早期和成年期暴露调整潜在的混杂因素。[结果]产前p,p’-DDT暴露与高血压相关联[相对于最低三分位数,p,p’-DDT中、高三分位数校正风险比(aHR)分别为:aHR=3.6,95%CI:1.8~7.2;aHR=2.5,95%CI:1.2~5.3]。调整独立的高血压危险因素以及敏感性分析后,p,p’-DDT与高血压之间的这些关联更强。[结论]这些研究结果提示,DDT暴露与高血压之间的关联可能源自发育的早期。     

生命早期饥荒暴露与高血压关系的研究进展

健康和疾病的发展起源学说认为,生命早期经历的营养不良可能会导致身体结构、新陈代谢和生理的永久性变化,并且在以后的生活中患慢性病的风险增加。近年来虽然有许多关于饥荒对成年期高血压的研究,但结论却不一致。研究主要阐述了生命早期暴露于饥荒与成年后患高血压关系的研究进展。     

文献快报(2):女童月经初潮提前可能是童年期创伤经历精神病理症状风险的预警症状

正生命早期应激(early life stress, ELA)会增加精神病理症状风险,但发生机制尚不清楚。Colich等提出2种ELA维度:威胁和剥夺,并试图探讨青春期发育加速在联结不同维度ELA与青少年精神病理症状发生风险关联中的作用。笔者基于美国国家共病调查——青少年补充调查(National Comorbidity Survey Adolescence Supplement, NCS-A),选取全国代表性的4 937名青少年女童,     

文献快报(3):女童月经初潮提前可能是童年期创伤经历精神病理症状风险的预警症状

生命早期应激(early life stress,ELA)增加精神病理症状风险,但发生机制尚不清楚。Colich等提出2种ELA维度:威胁和剥夺,并试图探讨青春期发育加速在联结不同维度ELA与青少年精神病理症状发生风险关联中的作用。笔者基于美国国家共病调查——青少年补充调查(National Comorbidity Survey Adolescence Supplement,NCS-A),选取全国代表性的4937名青少年女童,收集月经初潮年龄,评估内化、外化症状和进食障碍。     

婴儿营养健康研讨会召开

近日，为配合“2009年国际母乳喂养周”的宣传活动．中国营养学会与雀巢公司召开了婴儿营养健康研讨会。研究发现．生命早期过度喂养和加速生长可能会给生命后期健康埋下隐患，尤其是使患心血管疾病的风险增加；而母乳喂养对成年期患心血管疾病风险有保护作用。     

青春期女子的身心会有哪些变化

青春期,又叫发身期,一般指孩子在10～16岁(女孩子10岁,男孩子11,12岁),生理、心理发生重大变化的时期。有人称这个时期为“暴风骤雨时期”、“心理性断奶时期”。女性的一生,以出生到老年大约要经过六个阶段,即新生儿期、儿童期、青春期、成年期、更年期、和老年期。 青春期是儿童发育到成年的一个过渡时期,是女性一生发育过程中突飞猛进的阶段。在这     

生命早期饥荒暴露与成年期代谢综合征及其组分的关联

随着经济发展,饮食习惯及生活方式的改变,代谢综合征及其所引起的心血管疾病发病率快速上升。除了吸烟、饮酒、身体活动不足以及遗传易感性等危险因素外,成人疾病的胎儿起源假说认为生命早期严重营养不良暴露可能会增加代谢综合征及其组分(超重肥胖、高血压、糖尿病及血脂异常)的风险。本文旨在呈现生命早期饥荒暴露与成年期代谢综合征及其组分的关联研究进展。     

青春期发育研究需建立全过程多指标评估和预测体系

青春期的启动时间、发育速度和进程受遗传与环境交互影响, 并与终身健康相互关联。搭建适合评估中国儿童青春期启动和发育全过程的指标体系和建立多维度青春期发育轨迹预测模型, 是明晰中国儿童青春期发育全程特点及探索青春期发育对生命后期健康影响的基础。研究通过从青春期发育评估方法及预测体系两个方面对当前国内外青春期发育评估进行梳理和展望, 并对中国儿童青春期发育领域的重点研究方向提出建议。     

必需脂肪酸对leptin合成与分泌的影响

必需脂肪酸(essential fatty acid,EFA)对生命早期的生长发育起着重要作用,并且这种作用可以持续至成年期。EFA对生长发育的这种作用可以通过瘦素(leptin)相关机制来发挥。生命早期EFA的摄入可以通过影响脂肪组织的生长及发育,或是通过直接或间接作用于细胞信号转导途径来调节脂肪细胞leptin的合成与分泌,从而对之后的生命进程产生深远的影响。本文主要从上述两个方面来就EFA对leptin合成与分泌的影响展开讨论。     

成年期慢性非传染性疾病早期起源的研究进展基于赫尔辛基出生队列研究

赫尔辛基出生队列研究历经数十年的长期随访,获得了一系列生命早期生长发育与成年期慢性非传染性疾病相关的研究成果,为揭示成年期慢性非传染性疾病发生发展的起因和早期预防提供了科学依据。现对该出生队列关于成年期慢性非传染性疾病早期起源的主要研究成果进行综述,为我国开展大型出生队列研究提供一定的经验借鉴。