HPVE6/E7mRNA在宫颈病变中的应用价值

目的对宫颈病变患者宫颈HPVE6/E7mRNA的表达情况进行检测,探讨HPVE6/E7mRNA在宫颈病变诊断中的应用价值。方法选择2014年12月-2016年4月在金华市浦江县妇幼保健院宫颈门诊进行宫颈液基细胞血检查及宫颈病理学检查的500例患者作为研究对象,其中病理检查结果显示宫颈正常或者宫颈慢性炎症者314例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级者78例,CINⅡ级39例,CINⅢ级者33例,宫颈癌16例。观察宫颈不同病变组患者中HPV DNA和HPVE6/E7mRNA的检测情况、宫颈HPV DNA检测结果及HPVE6/E7mRNA检测结果和宫颈病理结果的比较情况、HPV DNA和HPVE6/E7mRNA对宫颈癌及宫颈CIN的筛查结果比较情况。结果宫颈不同病变组患者HPV DNA阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05)。宫颈HPV DNA检测结果和宫颈病理结果比较,差异有统计学意义(P0.05)。宫颈不同病变组患者HPVE6/E7mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05)。宫颈HPVE6/E7mRNA检测结果和宫颈病理结果比较,差异有统计学意义(P0.05)。HPVE6/E7mRNA对宫颈癌和宫颈CIN的筛查特异度和阳性预测值均高于HPV DNA(P0.05)。结论 HPVE6/E7mRNA对宫颈疾病的预测灵敏度和HPV DNA相似,但HPVE6/E7mRNA的预测特异度高于HPV DNA,在宫颈病变的筛查中具有一定意义,可以作为宫颈病变的筛查方法。     

高危型人乳头状瘤病毒DNA和E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床价值研究

目的探讨高危型HPV DNA和E6/E7 mRNA在不同程度宫颈病变中的表达及其临床价值。方法选取2014年1月-2016年5月在本院就诊的女性患者220例,根据病理活检结果分为5组:慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌。利用化学发光法和荧光PCR法分别检测宫颈脱落细胞标本高危亚型HPV DNA和E6/E7 mRNA,对检测结果进行统计学分析。结果不同病情患者的高危型HPV DNA总阳性率、单一和重叠感染率差异无统计学意义(P0.05),而E6/E7 mRNA阳性率和载量的总体差异有统计学意义(P0.05)。高危型HPV DNA总阳性率(90.00%)显著高于E6/E7 mRNA(75.00%)(χ~2=17.14,P0.01),但CINⅢ级和宫颈癌患者阳性率差异无统计学意义(P0.05)。220例患者中171例HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测结果完全一致,49例检测结果不一致。结论不同病情宫颈病变患者均存在较高比例的高危型HPV DNA感染;而HPV E6/E7 mRNA的表达与病变严重程度密切相关,可作为宫颈病变筛查的有效手段。     

HPV E6/E7 mRNA联合TCT检查在宫颈癌早期筛查中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合宫颈液基细胞学(TCT)检查在宫颈癌早期筛查中的应用价值。方法选取2016年3月-2017年12月该院门诊收治的行HPV E6/E7 mRNA筛查的1 400例疑似宫颈病变患者为研究对象,收集其临床资料,筛查结果异常的患者行TCT检查及阴道镜下病理活检,分析HPV E6/E7 mRNA联合宫颈TCT检查在宫颈癌筛查中的价值。结果 1 400例研究对象进行TCT、阴道镜下病理活检者共262例。不同病理分级患者HPV E6/E7 mRNA阳性142例,阳性率为54.20%,CINⅠ~Ⅲ级、宫颈浸润癌患者HPV E6/E7 mRNA阳性率及定量值高于炎症患者,CINⅡ~Ⅲ级上述指标又高于CINⅠ级患者,宫颈浸润癌上述指标又高于CINⅡ~Ⅲ级患者(P0.05)。不同TCT分级患者HPV E6/E7 mRNA阳性99例,阳性率为37.79%,无明确意义不典型鳞状细胞(ASC-US)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、非典型腺细胞(AGC)/鳞状细胞癌(SCC)患者HPV E6/E7 mRNA及定量值均高于无上皮内病变或恶性改变(NILM)患者(P0.05)。随TCT分级的上升,患者HPV E6/E7 mRNA阳性率及定量值上升(P0.05)。HPV E6/E7 mRNA对≥CINⅡ宫颈病变阳性检出率高于TCT检查,两者联合诊断对≥CINⅡ宫颈病变阳性检出率高于TCT单独诊断(P0.05)。HPV E6/E7 mRNA诊断敏感度高于TCT,特异性低于TCT,两者阳性预测值、阴性预测值相近,两者联合诊断敏感度及特异性均高于单项检测。结论 HPV E6/E7 mRNA对早期宫颈癌诊断敏感度较高,且联合TCT检查可提高宫颈癌检出率。     

宫颈癌患者HPV-E6/E7mRNA HPV-DNA检测及临床意义

目的研究宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA、HPV-DNA水平及临床意义,为患者的临床诊断提供指导。方法选取2018年3月-2019年3月在丽水市中心医院经阴道镜下宫颈活检的97例患者作为研究对象,所有患者行液基薄层细胞学(TCT)检查,并行病理学检查即阴道镜下组织活检。根据病理检查结果将患者分宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及宫颈浸润癌组,其中CINⅠ级患者28例,CINⅡ级患者23例,CINⅢ级患者31例,宫颈浸润癌患者15例。另选择40例其他妇科疾病患者作为对照组。以病理学检查为金标准,比较各组HPV-E6/E7mRNA、HPV-DNA的表达水平,比较HPV-E6/E7mRNA、HPV-DNA检测对疾病检出的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。结果 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级组及宫颈浸润癌组患者的HPV-E6/E7mRNA、HPV-DNA阳性率及拷贝数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌患者HPV-E6/E7mRNA检测的拷贝数依次明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈浸润癌患者HPV-DNA检测的拷贝数无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。HPV-E6/E7mRNA检测宫颈病变的灵敏度、阳性预测值及阴性预测值明显高于HPV-DNA检测,差异有统计学意义(P0.05)。两种检测方式的特异度比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 HPV-E6/E7mRNA、HPV-DNA可提高宫颈疾病患者检出率,反映宫颈病变程度,可对疾病作出有效诊断及预测疾病发展,两种方法联合使用在妇女宫颈病变早期筛查中有很高临床价值。     

宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义。方法选取本院2007年7月~2010年7月收治的40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP方法检测HPV16、18E6及p53在其组织中的表达情况,另选取20例癌旁正常组织作为对照,分析这些因子的表达与宫颈癌患者相关临床病理参数之间的关系。结果 HPV16、18E6及p53在宫颈癌组织中的表达阳性率均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05);HPV16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达与年龄、病理类型、组织学分级有关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移无关(P0.05);p53蛋白在宫颈癌组织中的表达则与组织学分级、临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移无关(P0.05);宫颈癌组织中p53阳性表达与HPV16、18E6的阳性表达呈负相关(P0.05)。结论宫颈癌的发生与HPV感染有密切关系,检测宫颈HPV16、18E6蛋白的表达对于宫颈鳞癌的早期诊断有重要的参考价值;HPV与p53具有相关性,HPV可能作用于p53基因致使其发生突变,从而使其失去活性,导致宫颈癌的发生、发展。     

宫颈脱落细胞HPV E6/E7 mRNA检测与宫颈癌变的相关性

目的分析宫颈脱落细胞HPV E6/E7 mRNA定量检测结果与宫颈癌及癌前病变的关系。方法选取2018年1月-2019年1月浙江萧山医院接诊的228例因宫颈疾病就诊的妇女为研究对象,均接受TCT、HPV DNA分型检测和HPV E6/E7mRNA定量检测。部分患者接受阴道镜病理检查,对比不同TBS分级及病理诊断结果患者的E6/E7 mRNA表达水平和HPV DNA检测结果。结果 TCT检出未见上皮内病变细胞或恶性细胞(NILM) 135例、意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)23例、宫颈不典型鳞状细胞(ASC-H) 9例、低度鳞状上皮内病变(LSIL) 29例、高度鳞状上皮内病变(HSIL) 23例、宫颈鳞状细胞(SCC) 9例。在TBS标准下,NILM患者的HPV DNA阳性率显著高于HPV E6/E7 mRNA (P0. 05); ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC患者的HPV DNA阳性率与HPV E6/E7 mRNA比较,差异均无统计学意义(均P 0. 05)。病理学检测结果显示,宫颈炎症/正常54例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级20例、CINⅡ级52例、CINⅢ级51例、宫颈癌19例。宫颈炎/正常患者的HPV DNA阳性率显著高于HPV E6/E7 mRNA (P0. 05); CINⅠ～Ⅲ级及宫颈癌患者的HPV DNA阳性率与HPV E6/E7 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P0. 05)。HPV DNA检测对宫颈癌及癌前病变的诊断灵敏度及诊断符合率与HPV E6/E7mRNA检测比较,差异均无统计学意义(均P0. 05),但HPV E6/E7 mRNA检测的诊断特异度、阳性预测值及阴性预测值均显著高于HPV DNA检测(均P0. 05)。结论 HPV E6/E7 mRNA表达与宫颈癌变密切相关,HPV E6/E7 mRNA定量检测对宫颈癌及癌前病变具有较高的阳性预测值,其可作为宫颈病变筛查的有效手段。     

HPV E6/E7 mRNA P53及P16在宫颈脱落细胞中的表达与在ASCUS分层管理中的应用

目的检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、P53及P16在宫颈脱落细胞中的表达,分析其在未能明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)分层管理中的应用。方法选取2016年4月—2018年10月郑州大学附属肿瘤医院220例宫颈液基薄层细胞学(TCT)检查结果为ASCUS的患者,采用支链DNA技术和细胞涂片免疫组化法检测宫颈脱落细胞中HPV E6/E7 mRNA、P53及P16表达情况。结果宫颈炎、低度鳞状上皮内病变(LSIL)及高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者中HPV E6/E7 mRNA、P53及P16阳性率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。HPV E6/E7 mRNA与P53蛋白不相关(r=1.107,P=0.112),HPV E6/E7 mRNA与P16蛋白呈正相关(r=0.363,P=0.000),P53与P16蛋白呈正相关(r=0.477,P=0.000)。结论 HPV E6/E7 mRNA、P53及P16蛋白在ASCUS患者宫颈脱落细胞中的阳性率随宫颈病变程度增加而增加,检测三者可作为ASCUS分流管理的方法。     

HPV16E6与E-钙黏蛋白在不同宫颈病变组织中的表达与临床病理特征的相关性

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV) 16E6与E-钙黏蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变(CIN)、宫颈鳞癌中的表达意义.方法 采用免疫组化方法检测30例正常宫颈、34例CIN、60例宫颈鳞癌组织中HPV16E6与E-钙黏蛋白的表达,比较其表达差异,与临床病理特征的相关性.结果 HPV16E6在正常宫颈组织、CIN Ⅰ级、CINⅡ-Ⅲ级、宫颈鳞癌中的阳性表达率逐渐增加,差异有统计学意义(x2 =40.166,P=0.000);各组间两两比较除外正常组与CIN Ⅰ组、CIN Ⅰ组与CINⅡ-Ⅲ组(P=0.315,0.483),其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).E-钙黏蛋白在正常宫颈、CIN Ⅰ级、CINⅡ-Ⅲ级、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率逐渐减少,差异有统计学意义(x2=31.295,P=0.000),各组间两两比较除外正常组与CIN Ⅰ组、CIN Ⅰ组与CINⅡ-Ⅲ组(P=0.056,0.627),其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).HPV16E6与E-钙黏蛋白阳性表达率与宫颈癌临床病理分期、肿瘤直径、组织病理学分级、肌层浸润都有关(P＜0.05),但两者的表达与年龄无关(P＞0.05).宫颈鳞癌组和CIN组中HPV16E6与E-钙黏蛋白的表达呈负相关(rs=-0.647,P=0.000).结论 宫颈病变级别增加与HPV16E6和E-钙黏蛋白阳性表达密切相关,提示宫颈癌预后不良;两种蛋白表达可能存在相互作用,且参与了宫颈癌的发生发展.     

HPVE6/E7mRNA与薄层液基细胞学检查联合检测在宫颈癌早期病变筛查中的应用价值分析

目的探讨HPVE6/E7mRNA与薄层液基细胞学检查(TCT)联合检测在宫颈癌早期病变筛查中的应用价值,为宫颈癌早期病变筛查诊治提供参考依据。方法回顾性分析2016年1月-2017年1月于天津市滨海新区大港医院确诊的216例宫颈病变患者,所有患者均经阴道镜下组织活检确诊,其中宫颈炎症80例、CINⅠ56例、CINⅡ46例、CINⅢ24例、宫颈癌10例。所有患者均接受过HPVE6/E7mRNA与TCT联合检测,观察不同程度宫颈病变患者中HPVE6/E7mRNA与TCT检查阳性表达情况,并对比两种单独检测及联合检查在宫颈癌早期诊断中的灵敏度及特异度。结果在炎症CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌患者中,HPVE6/E7mRNA检测、TCT检测在不同程度宫颈病变患者阳性表达率均逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05);HPVE6/E7mRNA检测在在宫颈癌早期病变诊断中的灵敏度低于TCT检测,但差异无统计学意义(P0.05),特异度高于TCT检测,差异有统计学意义(P0.05); HPVE6/E7mRNA及TCT单独检测在宫颈癌早期病变诊断中的灵敏度及特异度均低于两种联合检测,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HPVE6/E7mRNA与TCT联合检测在宫颈癌早期病变筛查中具有较高的应用价值,诊断灵敏度及特异度高,可为宫颈癌早期病变筛查诊断提供参考依据,提高诊断准确性,改善疾病预后。     

HPVE6/E7mRNA检测在宫颈癌早期病变中的表达及临床诊断价值分析

目的分析HPVE6/E7mRNA检测在宫颈癌早期病变中的表达及临床诊断价值,为能有效预测宫颈病变持续性感染及进展风险并对宫颈癌发生预警提供理论依据。方法选取2016年10月-2017年9月在盐城市妇幼保健院接受诊治的160例宫颈上皮内瘤变(CIN)和疑似宫颈癌女性患者为研究对象,均接受宫颈活检组织病理学检测,同时开展HPV DNA检测和HPVE6/E7mRNA检测。观察并对比HPVE6/E7mRNA和HPV DNA检测结果,分析在慢性宫颈炎及不同的CIN等级和宫颈癌中HPVE6/E7mRNA的表达水平。结果 HPVE6/E7mRNA检测的特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性均高于HPV DNA检测,差异有统计学意义(P0. 05); HPVE6/E7mRNA检测的灵敏度与HPV DNA检测对比差异无统计学意义(P0. 05)。宫颈癌患者的HPVE6/E7mRNA含量高于慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的HPVE6/E7mRNA含量,差异有统计学意义(P0. 05)。结论 HPVE6/E7mRNA检测能有效筛查出宫颈癌早期病变,且能预测持续性感染及进展风险,亦可对宫颈癌发出预警,利于临床及时制定治疗方案,在临床诊断及预警宫颈癌方面具有较高的应用价值,值得临床推广。     

p16与高危型人乳头瘤病毒感染关系及在不同宫颈病变患者中表达

目的:对比不同宫颈病变患者p16表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染关系。方法:收集2017年6月-2019年6月本院收治的宫颈疾病患者104例,其中HR-HPV阳性高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)60例,HR-HPV阳性宫颈炎15例,HR-HPV阴性宫颈炎15例,HR-HPV阳性宫颈癌(CC)14例。检测患者宫颈活检病理组织中P16蛋白表达水平。结果:13种高危型HPV分型中,p16蛋白表达阳性率均≥50%,其中阳性率≥80%有7种,p16蛋白表达总阳性率为84.3%;P16蛋白表达水平越高HPV感染率越高(P<0.05);不同宫颈病变者p16蛋白表达水平有差异(P<0.05),宫颈病变越严重p16蛋白表达水平越高,CINⅢ级患者p16阳性率(95.8%%)高于CINⅡ级患者(75.0%)(P<0.05)。结论:宫颈病变患者p16表达水平与宫颈病变程度及HR-HPV感染有关,检测p16表达水平可能有助于宫颈疾病的诊断。     

人乳头瘤病毒18型E6/E7基因在宫颈脱落细胞中的表达研究

目的研究人乳头瘤病毒HPV 18型早期基因E6/E7在不同宫颈上皮病变患者脱落细胞中mRNA表达分布与基因突变特征。方法收集单纯感染HPV 18型不同阶段宫颈上皮病变组织脱落细胞并提取总DNA。特异性引物针对20例宫颈癌患者E6、E7基因进行PCR扩增检测,所得产物进行Sanger测序分析。以支链DNA(b-DNA)技术检测HPV18型E6/E7 mRNA阳性率,与临床病理CIN结果进行比较分析。结果基因测序发现20例发生E6基因突变,199位点突变率最高,达55.0%(11/20);再次是201位点突变率45.0%(9/20)。15例发生E7基因突变,其中125位点突变率60.0%(9/15),199位点突变率33.3%(5/15)。在不同宫颈上皮病变患者脱落细胞标本中,E6/E7 mRNA阳性率呈现差异性(P0.01)。E6/E7 mRNA阳性率在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ+Ⅱ级、CIN Ⅲ级和宫颈癌组织中阳性率分别为23.4%、35.7%、81.1%和95.1%。E6/E7 mRNA阳性率与临床CIN分级诊断呈正向线性相关。结论 HPV 18型基因突变较为突出。HPV18型早期蛋白E6、E7表达量的变化与宫颈组织病变程度高度相关。     

miR-34a、miR-145表达与宫颈癌HPV感染的相关性分析

目的 检测宫颈癌患者肿瘤组织miR-34a、miR-145表达及人乳头瘤病毒(HPV)阳性表达率,并分析其相关性。方法 选取2016年9月-2018年9月浙江省台州医院收治的疑似宫颈癌患者120例为研究对象,其中宫颈癌患者46例,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者Ⅱ~Ⅲ级48例,宫颈炎患者26例。利用第二代杂交捕获法对HPV-DNA进行分型检测,利用HPV E6/E7mRNA检测试剂盒检测组织细胞中HPV E6/E7mRNA表达情况,利用实时定量PCR(qRT-PCR)法检测宫颈组织中miR-34a、miR-145水平。结果 宫颈癌组患者宫颈组织中miR-34a、miR-145表达水平低于宫颈炎组、CINⅡ~Ⅲ组患者,CINⅡ~Ⅲ组患者宫颈组织中miR-34a、miR-145表达水平低于宫颈炎组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组患者肿瘤组织中HPV-DNA阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA高载量率显著高于宫颈炎组、CINⅡ~Ⅲ组患者,CINⅡ~Ⅲ组患者组织中HPVDNA阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA高载量率显著高于宫颈炎组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者肿瘤组织中miR-34a、miR-145表达与HPV感染、HPV E6/E7 mRNA表达呈负相关(P<0.01)。结论 宫颈癌患者肿瘤组织中miR-34a、miR-145低表达,与HPV感染负相关。     

宫颈癌组织中HPV16E6 mRNA与survivin蛋白表达的关系研究

目的:探讨宫颈癌组织中人乳头瘤病毒(HPV)16E6 mRNA与survivin蛋白表达的情况及其相互关系。方法:选取宫颈癌患者40例、宫颈上皮瘤变患者90例(Cl N 1、Cl N 2、Cl N 3分别30例)及宫颈炎妇女30例,分别检测上述各类患者宫颈组织中HPV16E6 mRNA与survivin蛋白的表达情况,并进行相关性分析。结果:宫颈癌、宫颈上皮瘤变(Cl N 1、Cl N 2、Cl N 3)患者的HPV16E6 mRNA表达水平显著高于慢性宫颈炎患者,且HPV16E6 mRNA表达水平在宫颈癌>Cl N 3>Cl N 2>Cl N1>慢性宫颈炎患者且组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、临床分期、病理类型的宫颈癌患者宫颈癌组织中的survivin蛋白、HPV16 E6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),不同病理分化的宫颈癌患者survivin蛋白、HPV16 E6蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),低分化患者的survivin蛋白、HPV16 E6蛋白表达显著高于高分化、中分化患者(P<0.05)。对HPV16E6蛋白及mRNA分别与survivin蛋白进行Spearman相关性,结果显示HPV16E6蛋白与survivin蛋白呈正相关关系(r=0.604,P<0.001),HPV16E6 mRNA与survivin蛋白呈正相关关系(r=0.615,P<0.001)。结论:HPV16E6 mRNA与宫颈病变有一定的关系,HPV16E6 mRNA与survivin蛋白在宫颈癌组织中的表达具有一定的关系。     

人乳头瘤病毒 E6/E7 mRNA检测与宫颈低度鳞状上皮内病变预后的相关性分析

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测与宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)预后间的相关性,为此类患者的临床管理提供一定的参考和借鉴。方法 选取2019年1月—2020年12月于诸暨市人民医院妇产科门诊行宫颈癌筛查诊断为LSIL的201例患者为研究对象。对所有患者进行宫颈液基薄层细胞学(TCT)、高危型HPV E6/E7 mRNA检测以及阴道镜下活检。随访1年,再次行TCT和HPV E6/E7 mRNA检测,据此将患者分为进展组和非进展组(包括消退组和稳定组)。结果 阴道镜活检病理证实为宫颈上皮内瘤变(CIN)1级和CIN 2级P16阴性的分别有156例(77.61%)和45例(22.39%)。两组HPV E6/E7 mRNA阳性率及HPV具体类型差异均无统计学意义(均P>0.05)。经1年随访,共计110例(54.73%)患者LSIL消退,69例(34.33%)仍为LSIL,22例(10.94%)进展为HSIL。消退组随访HPV E6/E7 mRNA转阴或持续阴性比例显著高于稳定组和进展组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素和多因素二元logistic回归分析结果表明,初次性活动年龄≤20岁(OR=1.54,P<0.05)、阴道镜活检结果为CIN 2级P16阴性(OR=1.85,P<0.05)以及随访HPV E6/E7 mRNA转阳或持续阳性(OR=3.70,P<0.001)是宫颈LSIL进展的独立危险因素。结论 高危型HPV E6/E7 mRNA检测可能对预测宫颈LSIL病变预后具有一定的意义。     

人乳头瘤病毒16及其变异体感染者宫颈E6、P53、E7和视网膜母细胞瘤蛋白表达研究

目的 探讨E6、E7、P53、视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)表达变化在HPV16单一型持续感染者宫颈病变早期进展中的作用.方法 选择2013年10月至2015年6月在上海市浦东新区人民医院宫颈疾病患者档案中登记的HPV16单一型持续阳性,但病理学正常的患者140例,行DNA序列分析检测HPV16变异体,按照是否存在变异体分为HPV16变异体组(变异体组)和HPV16非变异体组(非变异体组),随访1年对HPV16阳性者复测变异体,对同一变异体持续阳性或非变异体持续阳性者同时行宫颈活检,并用免疫组织化学法检测宫颈组织E6、E7、P53和pRb蛋白表达,进行分析比较.结果 得到同一变异体持续感染53例,非变异体持续感染51例,最终得到完整的免疫组化染色结果各50例.变异体组21例进展为CIN,非变异体组19例进展为CIN,差异无统计学意义(x2=0.166,P＞0.05).50例变异体持续感染患者中,34例(68.00％)的HPV16变异体属亚洲原型(As.P),3例(6.00％)属欧洲原型(EP),4例(8.00％)属亚洲变异休,7例(14.00％)属欧洲变异体,1例(2.00％)属非洲1变异体(Af1).E7在变异体组与非变异体组CIN患者的阳性率分别为81.00％和84.21％,均高于慢性宫颈炎,差异有统计学意义(x2=12.150和19.090,P＜0.01);而pRb在两组的慢性宫颈炎患者中阳性率为82.76％和80.65％,高于CIN患者,差异有统计学意义(x2=6.912和4.402,P＜0.05).结论 在宫颈病变早期,E7可能更早参与了其发生和进展,E7表达上升且pRb表达下降对HPV持续感染患者早期宫颈病变进展可能起一定预测作用.但E6、E7、P53和pRb表达在宫颈病变进展早期变异体与非变异体感染患者间并无差异.     

鄞州区hrHPV E6/E7基因持续性感染的CINⅠ患者治疗及随访情况分析

目的分析鄞州区高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)E6/E7基因持续性感染的宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的治疗及随访情况。方法选取2018年4月-2020年4月宁波市鄞州区第二医院收治的hrHPV E6/E7基因持续性感染CINⅠ患者150例为研究对象,依据是否接受治疗及治疗方式将其分为治疗1组(干扰素治疗,55例)、治疗2组[接受宫颈环形电切术(LEEP)治疗,56例]和对照组(未接受任何治疗,39例)。比较3组患者宫颈组织活检+宫颈搔刮病理分级、hrHPV E6/E7基因定量、免疫功能[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)]及并发症发生率。结果治疗2组患者有效率高于治疗1组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月、12个月、24个月后,治疗2组患者宫颈组织活检+宫颈搔刮病理分级、hrHPV E6/E7 mRNA定量均低于治疗1组和对照组,且治疗1组和对照组hrHPV E6/E7 mRNA定量比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,治疗2组患者血清IL-1β及IL-10水平低于治疗1组和对照组,而IFN-γ水平高于治疗1组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论hrHPV E6/E7基因持续性感染的CINⅠ患者接受治疗有助于促进hrHPV E6/E7转阴,尤其是接受LEEP术可获得良好效果,干扰素可有效提高患者免疫力,减少hrHPV E6/E7载量,提高治愈率,具有一定应用价值。     

E6AP与P53在宫颈癌组织中的表达及意义

目的主要研究E6AP与P53在宫颈癌中的表达及其意义。方法对45例宫颈癌、10例CIN及10例正常宫颈组织标本采用免疫组化法检测P53蛋白,RT-PCR技术检测E6AP基因的表达。结果宫颈癌和CIN组织中P53蛋白表达的阳性率明显高于正常宫颈,差异有统计学意义。E6AP基因在宫颈癌组织中表达高于CIN及正常宫颈组织,E6AP的表达水平随临床分期的进展而升高。P53阳性宫颈癌组织中的表达明显高于阴性组织中的E-6APmRNA表达,差异有统计学意义。结论 E6AP的表达与P53的表达关系密切,参与了宫颈上皮组织癌变的发生,并且在宫颈癌的发展中起重要作用。     

早期生长反应基因在宫颈癌中的表达及与高危型人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨早期生长反应基因(Egr-1)在宫颈癌中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选取2018年6月-2019年6月间在宁波市鄞州人民医院行手术治疗的宫颈癌及癌前病变患者192例,另收集同期行手术治疗的宫颈良性病变患者52例。免疫组化法检测宫颈组织中Egr-1表达情况。培养人宫颈癌细胞株C-33A(HPV-)、CaSki(HPV16+)、HeLa299(HPV18+),RT-PCR和Western blot检测Egr-1 mRNA和蛋白表达情况,并使用HPV16 E6、HPV18 E6特异性siRNA序列沉默CaSki、HeLa299细胞中E6表达,检测对Egr-1 mRNA和蛋白表达的影响。结果Egr-1阳性表达率在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组、宫颈良性病变组中差异有统计学意义(P<0.01);其中宫颈癌组Egr-1表达阳性率明显低于宫颈上皮内瘤变组,宫颈上皮内瘤变组Egr-1表达阳性率明显低于宫颈良性病变组。宫颈癌细胞株HeLa299、CaSki中Egr-1 mRNA和蛋白表达水平均明显高于宫颈癌细胞株C-33A(P<0.01);Egr-1 mRNA和蛋白表达水平在宫颈癌细胞株CaSki、HeLa299之间差异无统计学意义(P>0.05)。转染48 h后,siRNA组CaSki、HeLa299细胞中E6 mRNA和蛋白表达水平均明显低于空白对照组、阴性对照组(P<0.05);siRNA组CaSki、HeLa299细胞中Egr-1 mRNA和蛋白表达水平明显高于空白对照组、阴性对照组(P<0.05)。结论宫颈癌组织中Egr-1低表达;高危型HPV16、18可能通过E6蛋白参与的信号通路下调Egr-1表达,提升宫颈癌细胞活性。     

年轻女性使用HPV E6/E7 mRNA联合薄层液基细胞学检测技术筛查宫颈病变临床分析

目的探讨HPV E6/E7 mRNA联合薄层液基细胞学检测技术(LCT)筛查年轻女性宫颈病变的价值。方法选取2018年6月-2019年10月期间在香洲区人民医院就诊的200例年轻女性(年龄≤30岁)为研究对象,所有研究对象采用HPV E6/E7 mRNA联合LCT进行宫颈病变筛查,筛查异常经阴道镜下组织活检,病理确诊宫颈病变:CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌。分析检测情况。结果 HPV E6/E7 mRNA检查的不同程度宫颈病变患者阳性表达情况对比LCT检查的数据指标,P0.05,数据指标之间具备统计学计算分析意义。LCT诊断宫颈癌早期病变过程中灵敏度为74.79%,特异度为75.31%; HPV E6/E7mRNA诊断宫颈癌早期病变过程中灵敏度为64.70%,特异度为83.95%;联合检查诊断宫颈癌早期病变过程中灵敏度为88.76%,特异度为87.70%。结论将LCT与HPV E6/E7 mRNA联合检测用于年轻女性宫颈病变筛查中具有较高价值,优于单一检测。