苯醚甲环唑原药的亚慢性毒性研究

目的研究苯醚甲环唑原药90d染毒后可能产生的对健康的危害;提供有关靶器官、蓄积作用与无作用剂量的资料。方法SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为33、100、250mg/kg3个剂量组和1个对照组,每日经口灌胃染毒90d,对照组给予等量吐温水溶液。观察大鼠一般状况和在实验前、90d实验后分别于颈静脉取血测定血常规及血生化指标。实验结束剖杀前留取6h尿液,剖杀时测定脏器湿重计算系数及行组织病理学检查,分析对脏器的损害情况。结果①250mg/kg剂量组雌性大鼠体重增长缓慢,90d时与对照组比差异有显著性(P<0.05);②肝脏器和肾脏器系数:高剂量组与对照组比差异均有显著性(P<0.05);③各染毒组红、白细胞总数及血红蛋白含量与对照组比差异均无显著性(P>0.05);④高剂量组雄性大鼠血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶与对照组比差异有显著性(P<0.05),其他血生化指标与对照组比差异均无显著性(P>0.05);⑤病理组织学检查:各染毒组动物组织与对照组比较均无明显差异。结论大鼠连续90d摄入250mg/kg剂量的苯醚甲环唑原药对肾脏及肝脏组织有一定影响,其最大无作用剂量为33mg.kg-1.d-1。     

3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对大鼠亚急性经口毒性实验研究

为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)的亚急性经口毒性,将40只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和77.5、155、310 mg/kg DATF染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式染毒28 d。结果显示,与对照组相比,155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠与310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠总食物利用率降低;各剂量DATF染毒组大鼠血清胆固醇含量均较高,乳酸脱氢酶活力均较低;155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠肝、肾上腺的脏器系数以及各剂量DATF染毒组雌性大鼠肝的脏器系数和155、310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠脾的脏器系数及310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠肾的脏器系数均较高。提示DATF对大鼠肝脏、脾脏和肾脏具有一定的损伤作用。     

甲基磺草酮原药的毒性实验观察

目的了解受试样品甲基磺草酮原药的毒性特点和最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考依据。方法依据GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其进行为期90天的毒性实验,依据《化妆品卫生规范》对其进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和体外哺乳动物细胞基因突变试验。结果甲基磺草酮原药不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,体外哺乳动物细胞基因突变试验结果为阴性。在整个染毒期间,高剂量组雄性大鼠周平均体重从第4周开始至实验结束明显低于对照组(P0.01),中、高剂量组雄性大鼠WBC计数明显低于对照组(P0.01),高剂量组雌性大鼠的丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活力明显高于对照组(P0.01),高剂量组雄、雌性大鼠的葡萄糖(GLU)明显高于对照组(P0.01),脏器系数测定结果表明,中、高剂量组雄性大鼠和高剂量组雌性大鼠肾脏系数明显高于对照组(P0.01),中、高剂量组雄、雌性大鼠肝脏系数明显高于对照组(P0.01、P0.05)。结论甲基磺草酮原药对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验为无致畸变作用,对CHO细胞基因突变试验结果为无致突变作用。甲基磺草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为100.0mg/(kg.d)及以上时,对大鼠有毒性效应。甲基磺草酮原药对雄、雌性大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量为25.0mg/(kg.d)。     

2,4-二硝基苯甲醚大鼠亚慢性经口毒性研究

目的研究2,4-二硝基苯甲醚(2,4-dinitroanisole,DNAN)经口灌胃染毒的亚慢性毒性作用,为科研生产人员的职业健康防护提供基础资料。方法将96只成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组(雌雄各半),分别为低、中、高(5.0、15.0、45.0 mg/kg)3个染毒组和1个对照组。对照组给予淀粉溶液,每天染毒1次,连续90 d。染毒结束后将所有动物处死,对血液常规指标、血液生化学指标进行检查,取其脏器进行称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查。结果各组间体重比较,差异无统计学意义(P0.05);高剂量组食物利用率与对照组比较降低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,雄性大鼠高剂量组附睾脏器系数降低,肝、肾、脾脏器系数升高,低剂量组肾和中剂量组心、肝、肾脏器系数升高,雌性大鼠高剂量组肝、肾脏器系数升高,低、中、高剂量组肾上腺脏器系数降低,差异均有统计学意义(P0.05)。雌雄大鼠脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、肾上腺、子宫、卵巢在各剂量组均出现轻度炎细胞浸润、水肿、充血等。尿常规结果显示,高剂量组尿白细胞含量显著高于对照组(P0.05)。电解质检查结果显示,染毒组钠、离子钙、总钙值、氯、p H值与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,雄性中、高剂量组凝血酶原时间、凝血酶原国际标准化比值降低,雌性低剂量组部分活化凝血活酶时间降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,染毒组的血液学指标出现不同程度的改变。结论在本试验条件下,DNAN可影响大鼠的血液系统和呼吸系统的功能,同时对肝、肾、附睾有一定的损伤作用。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯孕期暴露对雌性子代大鼠性发育的影响

目的 观察邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对雌性子鼠性发育的影响.方法 妊娠12 d(GD 12)Wistar孕鼠,称重编号,用随机数字表法分为玉米油对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组,每组lO只,GD 12～17灌胃染毒.观察雌性子代大鼠出生后第14～17天(PND 14～17)眼睛完全睁开时间;PND 22处死计算脏器系数;PND 30～38观察阴道完全开口时间(若PND 30～38阴道未开口则持续观察至成年期),称量当日体重,并记录首次排卵时间.结果 对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组子鼠眼睛完全睁开时间分别为(15.8±0.4)d、(16.3±0.6)d、(16.0±0.6)d、(15.9±0.6)d、(15.8±0.4)d,各组间比较差异无统计学意义(F=1.363,P=0.262).750及1000 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组部分子鼠阴道永久未开口,未开口百分率分别为62.50%(15/24)、81.25%(26/32),与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2值分别为84.92、132.79,P值均<0.01).对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组雌性子鼠阴道开口时间分别为(32.7±1.3)d、(33.3±1.5)d、(32.2±1.5)d、(33.1±1.3)d、(33.3±1.2)d;阴道开口时体重分别为(91.56±6.65)g、(93.79±6.28)g、(92.98±8.48)g、(100.57±6.47)g、(103.83±8.24)g.协方差分析显示,修正体重后阴道开13时间各组间比较,差异有统计学意义(F=3.075,P<0.05),其中250 mg·kg~(-1)·d~(-1)组比对照组提前(t=-2.056,P<0.05);体重对阴道开口的影响有统计学意义(F=40.857,P<0.05).结论 GD 12～17 DEHP染毒可影响雌性子代大鼠阴道开口,引发阴道闭锁畸形,导致其性发育异常.     

粉唑醇原药的亚慢性经口毒性研究

目的研究粉唑醇原药亚慢性经口毒性作用,初步分析染毒后对大鼠血液、肝和肾功能的影响。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》的要求进行实验,将80只清洁级SD大鼠按体重随机分成4组,每组20只,雌雄各半。分别用含37.5、150和600 mg/kg粉唑醇的饲料连续喂饲染毒90 d。观察各组大鼠的临床表现、摄食量、体重,实验结束时测定相关血液学指标、血液生化学指标、脏器重量、脏器系数及病理组织学改变。结果雌鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、12.2、47.2 mg/kg,雄鼠各组实际染毒剂量分别为2.8、11.3、47.1 mg/kg。试验期间,各剂量组雌、雄鼠活动、进食、饮水基本正常,未见明显中毒表现。与相应对照组相比,高剂量组雄鼠白细胞计数(WBC)显著降低。中、高剂量组大鼠尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)显著升高,高剂量组雌鼠总胆红素(TBIL)升高;中、高剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转换酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)显著升高;各剂量组雌、雄鼠各脏器重量和脏器系数与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)或无生物学意义。大体解剖未见明显异常,粉唑醇原药未引起SD大鼠各脏器病理性改变。结论粉唑醇原药长期暴露对大鼠的血液、肝、肾具有毒性作用和潜在的致病风险。其对雌、雄SD大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量均为2.8 mg/(kg bw·d)。     

BDE-209对雌性大鼠卵巢抗氧化系统的影响

目的观察十溴联苯醚(BDE-209)对雌性大鼠卵巢组织抗氧化系统及NO含量的影响,探讨BDE-209对雌性大鼠的生殖毒性。方法将50只SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BDE-209低、中、高(250、500、1000mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30d;化学比色法测定大鼠卵巢组织的谷胱甘肽-S转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOs)的水平。结果 BDE-209染毒各组雌性大鼠的体重和卵巢脏器系数均明显低于对照组(P<0.05),且随染毒剂量的增加BDE-209染毒各组雌性大鼠的体重和卵巢脏器系数均明显减少(P<0.05);BDE-209染毒各组的大鼠卵巢组织GST、SOD、NOs的活力明显低于对照组,MDA含量明显高于对照组(P<0.05);BDE-209染毒各组大鼠卵巢组织GST、SOD、NOs的活力随染毒剂量的增加而降低,MDA含量随染毒剂量的增加而增加(P<0.05)。结论 BDE-209染毒对雌性大鼠具有一定的生殖毒性。     

异丙隆原药慢性毒性研究

目的 为了解异丙隆原药的慢性毒性,提出其慢性最小有害作用剂量(LOAEL)和无害作用剂量(NOAEL).方法 480只SD种雄性和雌性大鼠(体重110～140 g)分为4组,3个染毒组分别喂饲染毒异丙隆原药50.0 mg/(kg·d)(高剂量组)、5.0 mg/(kg·d)(中剂量组)和0.5 mg/(kg·d)(低剂量组),对照组喂饲正常饲料,历时2 a;观察大鼠日常表现、检测体重和饲料消耗量;检查了解解剖、病理、血液学、血液生化和尿液等指标的改变.结果 高剂量组雌性和雄性大鼠的体重增长分别从试验第6周和第11个月开始减慢(P<0.01);高、中两剂量组雄性大鼠肝脏肿大,肝细胞水肿样变性和脂肪变性.结论 异丙隆原药对雌性和雄性大鼠慢性毒性的LOAEL分别为50.0 mg/(kg·d)和5.0 mg/(kg·d),而NAOEL为0.5 mg/(kg·d).     

3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱对大鼠亚慢性经口毒性实验研究

为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对大鼠的亚慢性经口毒性,将96只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(普通饲料)组和低(0.15 g/kg)、中(0.60 g/kg)、高(2.40 g/kg)剂量DATF染毒组,每组24只,雌雄各半。采用饲料饲喂方式染毒90 d。结果显示,与对照组相比,各剂量DATF染毒组雄性大鼠活化部分凝血酶原时间延长;高剂量DATF染毒组雄性大鼠单核细胞百分比降低,凝血酶原时间缩短,血小板、血小板压积、大型血小板比率增大;高剂量DATF染毒组雌性大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶活力和总胆固醇含量及尿液蛋白阳性数增高,高剂量DATF染毒组雌性大鼠血清心肌酶含量和乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶活力升高;高剂量DATF染毒组大鼠血清中肌酐和尿液中亚硝酸盐的含量升高,中、高剂量DATF染毒组大鼠血清中尿素氮、游离胆红素含量及尿比重升高;高剂量DATF染毒组雄性大鼠心、肝的脏器系数较高,高剂量组雌性大鼠肝组织的脏器系数较高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。提示DATF对大鼠血液、肝脏和肾脏有一定的损伤作用。     

大鼠异丙基硫杂蒽酮的慢性经口毒性试验

目的 研究97%异丙基硫杂蒽酮(97%ITX)对大鼠的慢性经口毒性效应,确定其无作用剂量(浓度),为拟定人类每日容许摄入量提供依据.方法 分别用含97%ITX 1000.0、250.0、62.5、0 mg/kg的饲料给480只大鼠连续喂饲染毒2年.观察动物的一般表现,记录其体重和进食量.试验结束时检查血常规、血生化指标、尿常规和尿生化指标,观察脏器病理组织学改变.结果 试验期间动物无明显异常表现.高剂量组雄性大鼠体重和总食物利用率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组雄性、雌性大鼠的血红蛋白浓度和红细胞计数及中剂量组雄性大鼠的血红蛋白浓度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).血红蛋白浓度与染毒剂量呈明显的负相关(雄性、雌性大鼠r值分别为-0.433,-0.337,P<0.01);红细胞计数与染毒剂量亦呈明显的负相关(雄性、雌性大鼠r值分别为-0.266,-0.317,P<0.01或P<0.05).高、中剂量组雄性及高剂量组雌性大鼠胆固醇含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);胆固醇含量与染毒剂量呈明显的正相关(雄性、雌性大鼠r值分别为0.479,0.417,P<0.01).染毒组大鼠尿液检查未见异常.染毒组雄性、雌性大鼠脏器系数均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).病理组织学检查显示,高剂量染毒组雌性、雄性大鼠肾管型、局灶性间质炎发生率高于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.01). 结论 97%ITX可影响染毒大鼠的营养状况,使其血中血红蛋白浓度和红细胞计数减少;干扰脂类代谢;97%ITX可致大鼠肝脏代偿性增加,并对大鼠肾脏有所损害.97%ITX给大鼠喂饲染毒2年,未观察到有害作用的剂量(NOAEL)雌性为4.63 mg/kg,雄性为4.06 mg/kg.