JAK2基因突变与骨髓增生性疾病的关系

 骨髓增生性疾病（MPD）中真性红细胞增多症（PV）、特发性血小板增多症（ET）、特发性骨髓纤维化（IMF）发现蛋白酪氨酸激酶（JAK2）基因上有一个碱基突变JAK2 V617F,突变明显与PV、ET和IMF的发生有关,这一发现可能成为诊断这类综合征的一种方式,也为寻找新的药物治疗MPD提供了明确的作用目标,同时还为研究细胞生长紊乱和细胞功能紊乱提供新的研究思路。     

骨髓增殖性疾病四例并文献复习

目的 总结分析4例典型骨髓增殖性疾病(MPD)患者的诊治经过,并进行相关文献复习.方法 介绍1例真性红细胞增多症、2例原发性血小板增多症和1例原发性骨髓纤维化患者的诊治经过.结果 4例患者分别采用干扰素、干扰素联合羟基脲、同胞HLA相合异基因造血干细胞移植治疗,均获得满意疗效.结论 JAK2 V617F基因突变的检测使MPD的临床诊断变得更容易;真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者的治疗重点为预防并发症,而对于部分高危原发性骨髓纤维化患者应考虑异基因造血干细胞移植.     

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化:目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和/或MPL突变对真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)的诊断和治疗产生着重大影响.例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL(血小板生成素受体)突变作为克隆性标记.从治疗学的观点,JAK-STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径.本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料.     

JAK／STAT信号通路与急性白血病

JAK／STAT信号通路是由多种细胞因子与受体结合激活的中心通路,参与肿瘤的增殖、分化和凋亡过程。研究表明,血液细胞中JAK／STAT突变及调控异常对急性白血病发生发展起重要作用。探讨此通路的异常有望为治疗急性白血病提供新靶点。     

CMPN基因突变及其机制与生物学意义的探讨

目的:分析JAK2基因突变阳性的慢性骨髓增殖性疾病(myeloproliferative neoplaspsms,CMPN)患者多种细胞因子受体和关键蛋白的表达变化,探讨其可能的发病机制。方法:采用Taqman-MGB探针联合RT-PCR法从50例CMPN患者中筛选出JAK2V617F突变阳性患者,计算突变率,并对突变结果进行测序分析。实时荧光定量PCR检测真性红细胞增多症(polycythernia vera,PV)患者、原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)患者和原发性骨髓纤维化(idiopathic myelofibrosis,IMF)患者骨髓中G-CSFR、EPOR和TPOR mRNA的表达,蛋白质印迹法检测PV患者、ET患者和IMF患者骨髓中PI-3K、P-AKT和AKT总蛋白的表达。结果:PV、ET和IMF患者的突变率分别为75.0%(15/20)、46.7%(7/15)和26.7%(4/15)。与健康志愿者相比,PV、ET和IMF患者骨髓中G-CSFR mRNA相对表达水平分别增加了263.16%、276.32%和247.37%,EPOR mRNA表达量分别增加了213.95%、220.93%和218.61%,TPOR mRNA表达量分别增加了172.55%、176.47%和182.35%。PI-3K蛋白表达水平分别增加了115.79%、92.11%和100.00%,P-AKT蛋白表达水平分别增加了226.09%、243.48%和200.00%,差异均有统计学意义,P<0.05;总AKT蛋白水平各组之间比较差异无统计学意义,P>0.05。结论:JAK2V617F点突变存在于大多数CMPN中,此突变可能通过介导EPOR、TPOR和G-CSFR在内的多种细胞因子的信号转导,激活PI-3K/AKT信号转导通路,进而促进细胞增殖,抑制细胞凋亡参与CMPD的发病机制。     

bcr-abl阴性骨髓增生性疾病患者JAK2V617F点突变检测的临床意义

目的 探索Janus Kinase 2V617F基因突变(JAK2V617F)在bcr-abl阴性骨髓增生性疾病(MPD)的发生率和临床意义.方法 基因组DNA从患者骨髓或外周血粒细胞中提取.采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)、限制性内切酶消化和PCR产物测序的方法检测JAK2V617F突变.共检测患者110例,其中bcr-abl阴性MPD 41例、bcr-abl阳性慢性粒细胞白血病(CML)25例和急性白血病44例.结果 JAK2V617F阳性结果分别为真性红细胞增多症(PV)11例(91.7%)、原发性血小板增多症(ET)8例(53.3%)、特发性骨髓纤维化(IMF)4例(57.1%),而高嗜酸粒细胞增多症(HES)7例、bcr-abl阳性CML 25例和急性白血病44例[包括急性髓细胞白血病(AML)24例、急性淋巴细胞白血病(ALL)18例、急性混合细胞白血病2例1均未检测到JAK2V617F基因突变.在所有JAK2V617F阳性的标本和10份阴性标本中,AS-PCR和限制性内切酶消化方法的测定结果都可经测序进一步证实.结论 90%以上的PV、50%以上的ET和IMF可检测到JAK2V617F基因突变;JAK2V617F基因突变在PV、ET和IMF的诊断和鉴别诊断中有重要意义,可以作为诊断的分子标志,也可能是治疗的新靶点.     

骨髓增殖性疾病四例并文献复习

 目的　总结分析4例典型骨髓增殖性疾病（MPD）患者的诊治经过,并进行相关文献复习。方法　介绍1例真性红细胞增多症、2例原发性血小板增多症和1例原发性骨髓纤维化患者的诊治经过。结果　4例患者分别采用干扰素、干扰素联合羟基脲、同胞HLA相合异基因造血干细胞移植治疗,均获得满意疗效。结论　JAK2 V617F基因突变的检测使MPD的临床诊断变得更容易;真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者的治疗重点为预防并发症,而对于部分高危原发性骨髓纤维化患者应考虑异基因造血干细胞移植。     

谨慎选择异基因造血干细胞移植治疗骨髓增殖性疾病:适应证探讨及疗效回顾

简要回顾了真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化等骨髓增殖性疾病的临床特点,并建议以此作为其接受异基因造血干细胞移植的适应证及选择治疗方式的依据;介绍了迄今国内外骨髓增殖性疾病的移植治疗现状以及用JAK2突变,尤其是V617F检测移植后微小残留病变的意义.     

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化：目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和／或MPL突变对真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）的诊断和治疗产生着重大影响。例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL（血小板生成素受体）突变作为克隆性标记。从治疗学的观点,JAK—STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径。本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料。     

骨髓增殖性肿瘤CALR基因突变的研究进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一类以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞疾病,分为bcr-abl融合基因阳性的慢性粒细胞白血病和bcr-abl阴性MPN,后者主要包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)3种经典类型.随着JAK2、MPL等突变基因的不断发现,对这类疾病的认识有了巨大进展.但JAK2/MPL突变双阴性MPN患者的遗传学基础仍不完全清楚.近年研究发现JAK2/MPL未突变的MPN患者获得新的CALR突变,且该类患者表现出明显不同的临床特征,为疾病诊断和预后评价提供了一个新的分子标准.文章就CALR基因突变的发现及其介导MPN发生的机制研究等作一综述.