肿瘤微环境在结直肠癌中的研究进展

肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是目前研究的热点领域，结直肠癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多环节参与的复杂过程，在此过程中肿瘤微环境中各种成分之间的相互作用起重要作用。目前认为结直肠癌肿瘤微环境中主要由肠道菌群微环境、炎症微环境及缺氧微环境三者共同作用、相互协调。本文就肠道菌群微环境、缺氧微环境及炎症微环境与结直肠癌的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α与结直肠癌

缺氧诱导因子(HIF)-1α是细胞及组织缺氧情况下产生的一种调节缺氧反应的转录激活因子,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境.肿瘤缺氧微环境及HIF-1α的表达与结直肠癌的发生发展、侵袭转移及治疗预后密切相关,已成为结直肠肿瘤研究的热点.     

微小 RNA 在结直肠癌治疗中的研究进展

结直肠癌以微小 RNA（miRNA）为例的分子靶向治疗方法已经逐渐进入人们的视野。miRNA通过在肿瘤细胞或其所处微环境中异常表达,影响着结直肠癌的生物学进展。miRNA 在特异组织中的高或低表达,可以通过影响癌基因、抑癌基因的表达,或影响肿瘤微环境、肿瘤转移性、肿瘤耐药性等方面达到治疗结直肠癌的效果。现今许多 miRNA 已经进入动物实验阶段。     

结直肠癌组织中EZH2和SMYD3蛋白表达情况及相关性

目的:检测EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的表达,分析EZH2和SMYD3蛋白的表达情况与结直肠癌不同病理特征及预后的相关性,探讨EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌发生发展中作用相关性,为结直肠癌的诊断、治疗及预后判断提供全新的分子标志及靶点。方法:结直肠癌组织（实验组）及癌旁组织（对照组）标本取自郑州大学附属肿瘤医院普外科结直肠癌患者根治术后石蜡包埋标本,共60例。采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EZH2和SMYD3蛋白表达情况,结合结直肠癌患者的术后病理,根据2017版NCCN指南完成TNM分期,用χ2检验分析EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异,分析EZH2和SMYD3蛋白表达情况与结直肠癌术后病理参数之间的关系;用Kaplan-Meier法、Log-rank 检验分析EZH2和SMYD3蛋白与结直肠癌患者根治术后无病生存期（DFS）及总生存期（OS）之间的关系,采用Pearson相关性分析EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织中表达的相关性。结果:EZH2及SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,表明两者均在结直肠癌的发展中表达上调。EZH2蛋白表达情况与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移有显著相关性,SMYD3蛋白表达情况与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤发生部位有显著相关性,表明两者的表达可能与结直肠癌的侵袭和转移有关。 EZH2、SMYD3蛋白表达阳性结直肠癌患者术后DFS较短,表明两者的表达可能提示结直肠癌患者预后不良。在结直肠癌组织中,EZH2、SMYD3蛋白的表达情况呈正相关关系,表明两者在结直肠癌的发生发展过程中可能呈协同作用。结论:EZH2、SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的表达上调,在结直肠癌组织表达中呈明显正相关,并且与结直肠癌的不良预后相关,可能会是结直肠癌患者重要的预后因子及治疗靶点。     

分泌模块化钙结合蛋白?鄄2在肿瘤中的研究进展

摘 要：细胞微环境包括细胞外基质、免疫细胞和基质细胞等，肿瘤在其发生、发展过程中受到肿瘤细胞微环境的调控。分泌模块化钙结合蛋白-2（secreted modular calcium binding protein-2，SMOC-2蛋白）是新近发现的基质细胞蛋白，在正常人体组织及多种肿瘤组织内均有表达。SMOC-2蛋白参与调控肿瘤细胞周期进程、血管生成、细胞增殖、细胞附着和迁移，并在原发性肝细胞肝癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肺癌等不同肿瘤中表现出不同作用。该文对SMOC-2蛋白的生物学功能及其与原发性肝细胞肝癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肺癌等肿瘤的关系进行综述。     

Transgelin蛋白在人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究transgelin蛋白在人结直肠癌发生及进展过程中的变化规律及其临床意义.方法:采用Western 印迹法、免疫组织化学及免疫荧光等方法检测人结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌及其肝转移组织中transgelin蛋白的表达,并与肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)进行相关性研究.通过绘制ROC曲线,评估transgelin蛋白的临床应用价值.结果:Transgelin 蛋白的表达在结直肠黏膜恶变过程中逐步下降,在结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌和肝转移组织中的表达水平存在明显差异(P<0.05);CEA在结直肠癌旁正常黏膜和结直肠腺瘤中的表达水平无明显差异,而在结直肠腺癌及肝转移组织中明显上升(P<0.01).Transgelin蛋白的表达与肿瘤的分化程度和Duke分期密切相关(P＜0.01).累计生存率统计分析显示,与阳性表达患者相比,transgelin阴性表达和弱阳性表达患者生存率明显下降(P=0.004 2).健康志愿者与结直肠癌患者血清transgelin和CEA水平有明显差异(P<0.01).在结直肠癌早期恶变过程中, 原位transgelin的表达水平变化较CEA更敏感;而对于结直肠癌患者,血清transgelin水平的变化与 CEA相似.结论:Transgelin蛋白可能成为一种潜在性的肿瘤标志物.     

结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin的表达与临床病理特征相关性研究

目的:探讨结直肠癌组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与临床病理的相关性及意义.方法:应用免疫组织化学染色检测56例结直肠癌组织和56例癌旁组织中E-cadherin、β-catenin蛋白的表达.结果:E-cadherin蛋白在结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织,P=0.000 0;低分化癌E-cadherin蛋白的表达低于高分化和中分化癌,P=0.000 0;浸润至或侵出浆膜层的癌E-cadherin蛋白的表达低于浸润至肌层的癌,P=0.000 8;有肿瘤出芽者E-cadherin蛋白的表达低于无肿瘤出芽者,P=0.006 1;淋巴结转移组E-cadherin蛋白的表达低于无淋巴结转移组,P=0.000 0.β-catenin蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织,P=0.036 9;低分化结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于高分化和中分化结直肠癌组织,P=0.023 8;浸润至或侵出浆膜层的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于浸润至肌层的结直肠癌组织,P=0.020 2;有肿瘤出芽的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无肿瘤出芽的结直肠癌组织(P=0.025 7);有淋巴结转移的结直肠癌组织β-catenin蛋白的表达低于无淋巴结转移的结直肠癌组织(P=0.013 3).结论:结直肠癌组织E-cadherin和β-catenin蛋白表达状况的变化标志着癌细胞在形态-分子表型上发生了改变,表达丢失时即意味着出现了上皮-间叶转化(EMT),后者预示着肿瘤趋向浸润和转移.E-cadherin和β-catenin在肿瘤发展的过程中发挥着不同的作用,因而调控E-cadherin和β-catenin的表达有望成为肿瘤的个体化干预靶点.     

结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展

结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定（high microsatellite instability,MSI-H）结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定（microsatellite stabilization,MSS）结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。     

BNIP3在消化道肿瘤中的研究进展

细胞凋亡紊乱在消化道肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。BNIP3作为Bcl-2蛋白家族中BH3-only亚家族的成员之一, 具有BH3结构域和TM跨膜结构区, 属于线粒体促凋亡蛋白。BNIP3可通过Caspase非依赖性线粒体凋亡途径诱导细胞死亡, 还可以介导自噬性细胞死亡, 其表达受缺氧及其他因素的影响。BNIP3在肿瘤中的表达具有组织特异性, 在乳腺癌、肺癌和宫颈癌等肿瘤中BNIP3高表达, 而在胰腺癌、胃癌和结直肠癌中BNIP3则表达沉默。BNIP3在肿瘤中的表达缺失可导致肿瘤细胞耐受缺氧, 对放化疗产生抵抗。全面了解BNIP3在各种肿瘤中的表达谱, 可能使BNIP3成为临床指导肿瘤治疗及判断肿瘤预后的新靶标。      

Hedgehog信号通路转录因子Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达

目的 探讨Hedgehog信号通路转录因子脑胶质瘤相关癌基因l(gli1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及作用.方法 免疫组化法检测Gli1蛋白在147例手术切除结直肠癌组织中的表达;Western blotting法检测Glil蛋白在19例结直肠癌新鲜组织和2个结肠癌细胞系中的表达;同时用共聚焦激光显微镜观察Gli1转录水平的抑制剂GANT61对8例直肠癌组织中直接分离的肿瘤细胞的影响.结果 147例结直肠癌根治切除标本中,Gli1蛋白在78.2％(115/147)的结直肠癌组织中表达升高,阳性信号表达在肿瘤细胞的细胞核和细胞浆.Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌浸润前缘肿瘤细胞团数目、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05).在5例Glil蛋白阳性的结直肠癌组织中,间质细胞,包括肿瘤相关纤维母细胞和内皮细胞内高表达Gli1蛋白.Gli1蛋白在结直肠癌组织和2个结肠癌细胞系中的表达也升高.对结直肠癌组织中直接分离出的肿瘤细胞,培养以后加入GANT61,可以明显抑制肿瘤细胞内Gli1蛋白的表达,而对肿瘤相关纤维母细胞没有显著影响.结论 Gli1蛋白的活化可能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力,从而促进结直肠癌的进展;GANT61可能为进展期结直肠癌的治疗提供新的契机.     

具核梭杆菌与结直肠癌的关系及其临床意义

结直肠癌是常见的消化道肿瘤,是由多种因素共同影响的过程。肠道微生态的失衡可引起多种肠道疾病。随着分子生物学及宏基因组学的深入研究,发现肠道微生态与结直肠癌的发生、发展关系密切。许多研究发现具核梭杆菌参与了结直肠癌发生、发展的过程。本文通过总结现有的文献,就具核梭杆菌与结直肠癌的关系进行概括,为未来结直肠癌的治疗提供新方向。     

脂类代谢与结直肠癌发生、发展关系的研究进展

脂类包括脂肪(甘油三酯)和类脂(磷脂、固醇类),提供机体必需脂肪酸和能量.脂类代谢紊乱被认为是包括结直肠癌在内的许多恶性肿瘤的代谢特征.脂类代谢异常会导致细胞膜结构变化、细胞信号传导异常、能量稳态失衡、基因表达和蛋白质分布破坏等分子变化,从而影响细胞增殖、分化、新陈代谢、凋亡以及信息传递等一系列细胞功能.高水平的脂肪酸...     

胸腺基质淋巴细胞生成素对胃癌免疫微环境的影响

现阶段胃癌的主要治疗手段是以手术为主的综合治疗,鉴于我国患者仍以进展期胃癌为主,整体疗效及预后依然较差,胃癌治疗研究者还需要探索更多新的诊疗方式。近年来,对胃癌发生发展至关重要的肿瘤免疫微环境逐渐成为人们关注和研究的热点。胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）是一种多功能细胞因子,能够作用于肿瘤微环境中的多种关键成分,促进诱导肿瘤细胞免疫逃逸的肿瘤免疫微环境的形成,有利于肿瘤的发生发展。对TSLP在胃癌免疫微环境中作用的研究可能为提升胃癌治疗效果提供一条新的途径。本文就TSLP对胃癌免疫微环境的影响作一综述。     

结直肠癌与自然杀伤细胞的相关性探讨北大核心

目的:研究结直肠癌及其配对的癌旁组织的自然杀伤(nature killer,NK)细胞数量及分布情况。方法:结直肠癌及其配对的癌旁组织各40例,以SP免疫组化法检测NK细胞。结果:结直肠癌及其配对的癌旁组织中均未检测到NK细胞的浸润。结论:结直肠癌及其配对的癌旁组织中缺乏NK细胞浸润可能与肿瘤微环境、生理微环境、未知的NK细胞亚型相关,结直肠癌患者可能不适用NK细胞进行免疫治疗。     

外泌体源miRNA在卵巢癌的发生和诊治中的研究进展

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤之首。患者就诊时通常已处于晚期，治疗效果差且易产生耐药性。故阐明卵巢癌发病的分子机制对于促进早期诊断和发现新的治疗方法至关重要。外泌体是一种携带多种物质的细胞外囊泡，包裹在外泌体中的miRNA广泛参与卵巢癌肿瘤微环境的形成、肿瘤的发生发展以及耐药性的产生，并在卵巢癌的诊治中具有较大的应用价值。本文就外泌体源miRNA在卵巢癌的发生和诊治中的研究进展进行综述。     

乳腺癌治疗新方向—乳腺癌微环境

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康,为探究新的治疗方法,研究人员将肿瘤微环境作为潜在的抗癌靶标。肿瘤微环境由几种关键的细胞类型组成,包括成纤维细胞、血管和淋巴内皮细胞、破骨细胞、脂肪细胞和免疫细胞,这些细胞有利于肿瘤的发生、发展和转移,因此,这些宿主细胞有望成为抗肿瘤和抗转移治疗中的潜在靶标。突变和耐药是抗肿瘤治疗失败的重要原因,靶向肿瘤相关宿主细胞的优势是这些细胞较少发生突变和耐药性。本文讨论了宿主细胞在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用,以及靶向这些细胞群治疗肿瘤的新发展。     

Nup88及其在恶性肿瘤防治中的研究进展

恶性肿瘤在全球范围内的患病率和死亡率正逐年上升。对于恶性肿瘤早期的患者,采用手术切除治疗可取得较好效果,但生活中绝大多数肿瘤患者发现并确诊时已经错过了最佳手术时机。目前对于中晚期患者尚无有效的治疗策略,基因靶向治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,也为恶性肿瘤治疗提供新的方法。基因靶向治疗的关键在于寻找特异性强的肿瘤基因,核孔蛋白88(nucleoporin 88,Nup88)基因具有很好的肿瘤组织特异性,其通过参与细胞核内外物质交流以及细胞有丝分裂过程促进肿瘤进展。本文就目前在基础研究中有关Nup88分子结构、作用机制以及在口腔癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、子宫颈癌和子宫内膜癌中研究现状进行综述。     

细胞焦亡在非小细胞肺癌发生发展和治疗预后中作用及机制的研究进展北大核心

细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),通过切割活化后的GSDMD、GSDME、GSDMB等Gasdermin家族蛋白在质膜上成孔,释放IL-18和IL-1β等促炎因子,具有比凋亡更快的细胞杀伤作用,在肿瘤研究中越来越受到关注。对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),细胞焦亡可通过调节肿瘤微环境影响NSCLC的发生发展,也可以通过调节抗肿瘤免疫影响NSCLC的治疗预后。一些中医药、化疗药、免疫治疗可通过细胞焦亡发挥抗肿瘤作用,增强细胞焦亡后也可以提高这些药物敏感性;但细胞焦亡过强会损伤正常组织,是一些药物产生毒副作用的原因。本文通过探讨细胞焦亡在NSCLC发生发展、治疗预后中的作用,为NSCLC的临床诊疗提供新思路。