炎症相关结直肠癌致病因素分析

全球每年有超100万例结直肠癌（colorectal cancer,CRC）新诊断病例。CRC是世界第三大常见恶性肿瘤及第四大常见癌症死亡原因。炎症相关结直肠癌（colitis associated cancer,CAC）是CRC的主要临床类型之一,患有长期炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）患者发生CAC的风险显著增加,这可能与慢性炎症的累积密切相关。本文就遗传性基因突变,慢性炎症与免疫,肠道菌群丰度及产物变化三种致病因素分析,了解三种因素相互作用关系对CAC发病机制的影响,对理解炎症环境下肿瘤发生具有重要意义。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关,也与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子,将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一,TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似,TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中,TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关;但在CRC中,TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述,以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

肿瘤出芽和TILs与结直肠癌患者临床病理特征和预后的相关性北大核心

目的:研究不同数量及比例的肿瘤出芽(tumor budding,TB)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)在结直肠癌中的临床病理意义。方法:收集193例结直肠癌患者的肿瘤切片和临床资料,在HE染色下观察肿瘤出芽及TILs水平,并分析肿瘤出芽、TILs、出芽TILs联合分组与患者临床病理特征和预后的关系。结果:在结直肠癌患者中,肿瘤出芽与TNM分期、肿瘤解剖分期、分化程度、脉管侵犯、神经侵犯和预后相关(P<0.05);TILs与性别、TNM分期、肿瘤解剖分期、分化程度、神经侵犯、伴黏液腺癌和预后相关(P<0.05);出芽TILs联合分组与TNM分期、肿瘤解剖分期、分化程度、脉管侵犯、神经侵犯和预后相关(P<0.05),低出芽+高TILs组总生存期最长,高出芽+高TILs组次之,低出芽+低TILs组再次之,高出芽+低TILs组总生存期最短;肿瘤浸润淋巴细胞水平与肿瘤出芽水平呈负相关。结论:不同水平的肿瘤出芽、TILs、出芽TILs联合分组均能反映结直肠癌侵袭转移能力及预后,且出芽TILs联合分组相比肿瘤出芽和TILs对预后有更精细的评估。     

肿瘤微环境在结直肠癌中的研究进展

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是目前研究的热点领域,结直肠癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多环节参与的复杂过程,在此过程中肿瘤微环境中各种成分之间的相互作用起重要作用。目前认为结直肠癌肿瘤微环境中主要由肠道菌群微环境、炎症微环境及缺氧微环境三者共同作用、相互协调。本文就肠道菌群微环境、缺氧微环境及炎症微环境与结直肠癌的研究进展作一综述。     

CD105及微血管密度与结直肠癌的关系

目的 探讨结直肠癌组织中微血管密度与结直肠癌临床病理特征之间的关系.方法 应用抗CD105抗体检测结直肠癌组织中微血管密度(MVD).结果 不同分化程度结直肠癌MVD比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同浸润深度结直肠癌MVD比较差异有统计学意义(P＜0.05);有淋巴结转移组MVD与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MVD与结直肠癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关.     

免疫评分在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性消化系统肿瘤,近年来发病呈上升趋势.目前临床普遍采用TNM分期系统评估患者的预后,但该系统在临床实践中受到了挑战,主要表现在相同TNM分期系统患者的术后生存周期存在明显差异.近年来,免疫评分技术逐渐成为研究热点,该手段是通过将肿瘤微环境中的免疫细胞进行量化来预测肿瘤患者的生存周期.研究表明免疫评分能够更加准确地预测结直肠癌患者的临床预后,并且优于TNM分期和微卫星不稳定,在结直肠癌转移、术前放化疗的疗效评估中具有重要的作用.本文将对免疫评分在结直肠癌中的研究进展进行综述.     

结直肠癌中survivin、caspase-3、p21WAF1的蛋白表达及其意义

目的探讨结直肠癌中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达与临床病理参数的联系以及survivin与caspase-3和p21^WAF1蛋白表达之间的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测15例正常结直肠粘膜和62例结直肠腺癌标本中survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达。结果结直肠腺癌与正常结直肠粘膜比较,survivin、caspase-3和p21^WAF1的蛋白表达差异均有显著性（P〈0.05）。survivin和caspase-3的蛋白表达与淋巴结转移无明显相关（P〉0.05）;而与分化程度均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白与Dukes分期相关（P〈0.05）;但caspase-3的蛋白表达与Dukes分期无关（P〉0.05）。p21^WAF1蛋白表达与分化程度、淋巴结转移和Dukes分期均显著相关（P〈0.05）。survivin蛋白分别与caspase-3、p21^WAF1蛋白表达之间均呈显著负相关（P〈0.01）。结论survivin、caspase-3和p21^WAF1蛋白在结直肠癌的发生和进展中都起着重要的作用。p21^WAF1基因与结直肠癌的恶性进展显著相关,此结论鲜见报道。     

结直肠癌原发及转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达及意义

背景与目的:随着对PI3K/Akt信号通路在结直肠癌发生、发展中研究的不断深入,人们发现该通路在结直肠癌发生、发展及治疗药物开发中有重要价值.本研究旨在探讨PI3K、p-Akt及mTOR在结直肠癌原发灶及转移灶中的表达变化及临床意义.方法:应用免疫组织化学EnVison法检测60例结直肠癌患者原发灶及其转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达.结果:PI3K在转移灶中的阳性率显著高于原发灶中的阳性率(46.7% vs 30%,χ2=13.890,P<0.05),mTOR在转移灶中的阳性率显著高于原发灶中的阳性率(55.0% vs 41.7%,χ2=10.823,P<0.05);而p-Akt在原发及转移灶中的表达差异无统计学意义(53.3% vs 50.0%,χ2=0.267,P>0.05).PI3K和mTOR在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈正相关.结论:PI3K和mTOR的表达与结直肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞PI3K的表达明显增强,mTOR的表达明显下降,可作为临床判断结直肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标.     

MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的：细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤，基质金属蛋白酶（MMPs）是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类，而基质金属蛋白酶-2（MMP-2）能特异地降解细胞外基质（ECM）的主要成分Ⅳ型胶原，为Ⅳ型胶原酶，它与肿瘤的侵袭转移有关。C—erbB-2是生长因子受体，又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员，它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C—erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法：采用免疫组织化学EnVision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C—erbB-2和MMP-2的表达情况，并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果：MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）；C—erbB-2在转移灶中的阳性率（50．0％）高于原发灶中的阳性率（38．5％），但两者之间差异无显著性（P〉0．05）；MMP-2和C—erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性（P〈0．05），且呈正相关（0〈r〈1）。结论：MMP-2和C—erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关，MMP-2的分泌增加可能与C—erbB-2的过表达有关，可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

结直肠癌组织ＣＤ１３３的表达及其意义

目的　探讨ＣＤ１３３在结直肠癌组织中的表达情况及与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法　收集经病理确诊且临床资料完整的结直肠癌５２例,同时选取切缘结肠组织５２例作为对照。应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测结直肠癌和切缘结肠组织ＣＤ１３３的表达。结果　（１）结直肠癌组织ＣＤ１３３表达率显著高于切缘结肠组织,分别为７１％和９％（Ｐ＜０.０５）;（２）ＣＤ１３３表达与结直肠癌的病理分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关（Ｐ＜０.０５）,但与肿瘤病理类型无显著相关性。结论　结直肠癌组织中存在ＣＤ１３３＋细胞,ＣＤ１３３表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关,提示检测结直肠癌组织中ＣＤ１３３＋肿瘤干细胞的表达有助于评估肿瘤的恶性程度。     

具核梭杆菌与结直肠癌的关系及其临床意义

结直肠癌是常见的消化道肿瘤,是由多种因素共同影响的过程。肠道微生态的失衡可引起多种肠道疾病。随着分子生物学及宏基因组学的深入研究,发现肠道微生态与结直肠癌的发生、发展关系密切。许多研究发现具核梭杆菌参与了结直肠癌发生、发展的过程。本文通过总结现有的文献,就具核梭杆菌与结直肠癌的关系进行概括,为未来结直肠癌的治疗提供新方向。     

髓源抑制性细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌在临床较为常见,占消化道肿瘤的5％～8％,老年人较为多发,随着我国社会生活水平的逐步提高和生活节奏的加快,结直肠癌发病率也呈现上升趋势.髓源抑制性细胞是一群来源于骨髓的幼稚细胞,具有很强的免疫抑制作用,是引起肿瘤细胞免疫逃逸的重要细胞群.本文综述髓源抑制性细胞对结直肠癌发生发展的影响以及靶向髓源抑制性细胞治疗结直肠癌的研究进展,并对其进行分析与展望.     

Application of natural killer cells in pancreatic cancer

Pancreatic cancer, a highly malignant disease, is characterized by rapid progression and early metastasis. Although the integrative treatment of pancreatic cancer has made great progress, the prognosis of patients with advanced pancreatic cancer remains extremely poor. In recent years, with the advancements in tumor immunology, immunotherapy has become a promising remedy for pancreatic cancer. Natural killer (NK) cells are the key lymphocytes in the innate immune system. NK cell function does not require antigen pre-sensitization and is not major histocompatibility complex restricted. By targeting tumors or virus-infected cells, the cells play a key role in immune surveillance. Although several questions about NK cells in pancreatic cancer still need to be further studied, there are extensive theories supporting the clinical application prospects of NK cell immunotherapy in pancreatic cancer. Since very few studies have evaluated the role of NK cells in pancreatic cancer, this review provides a comprehensive update of the role of NK cells in pancreatic cancer immunotherapy.     

AQPs在结直肠癌缺氧微环境中的表达及临床意义研究现状

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发病率和死亡率逐年上升,水通道蛋白是一类存在于细胞膜上的膜转运蛋白,参与缺氧肿瘤微环境中肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等过程,甚至与肿瘤耐药性相关。结直肠癌患者中存在多种水通道蛋白的表达失调,在肿瘤的发生和发展过程中发挥关键作用。随着精准治疗的开展,将水通道蛋白作为新靶点可能为结直肠癌的治疗提供新途径。本文就水通道蛋白(aquaporins,AQPs)在结直肠癌缺氧微环境中的表达及其临床意义作一综述。     

肥胖与结直肠癌的相关性研究

现今生活和饮食结构的改变,导致肥胖在正常人群中的患病比重不断增加,同时结直肠癌（colorectal cancer,CRC）在肥胖患者中又具有高发病率,虽然现已明确肥胖是结直肠癌发生的重要因素,但其具体的作用机制尚不明了。对于肥胖患者患结直肠癌的预后尚无定论,而肥胖悖论的提出引发了我们新的探索,对于患有结直肠癌的肥胖患者其中是否存在一定特异性相似以及其行新辅助治疗的必要性仍需要进一步研究。本文就肥胖与结直肠癌的临床关系以及一些特异性联系作一综述。     

结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展

结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定（high microsatellite instability,MSI-H）结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定（microsatellite stabilization,MSS）结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。     

DC-CIK细胞治疗晚期结直肠癌的临床疗效

目的：评价自体树突状细胞 (dendritic cell, DC) 联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer, CIK) 细胞治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效和安全性。方法： 采集2011年7月至2015年3月解放军第81医院肿瘤生物治疗科收治的142例Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者的外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC),经实验室体外诱导培养DC和CIK细胞。DC细胞通过结肠癌细胞株COLO 320或直肠癌细胞株HCT-116裂解物致敏后与CIK细胞回输至结直肠癌患者,观察DC-CIK细胞治疗的临床疗效和安全性。结果： 142例晚期结直肠癌患者经DC-CIK细胞免疫治疗后,客观缓解率为162%,疾病控制率为60.6%;1年生存率为47%,2年生存率为31%,3年生存率为31%;经细胞治疗后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD3+CD56+ NK细胞、CD4+CD25+ Treg细胞比例、CD4+/CD8+比值及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA) 水平均无显著变化;单因素分析显示,TNM分期 (P=0.015)、治疗次数 (P=0.037) 及治疗前CEA值的正常与否为DC-CIK治疗结直肠癌的预后影响因素;多因素分析显示,治疗次数 (P=0.024) 和年龄 (P=0.015) 与DC-CIK治疗结直肠癌的预后密切相关。结论： DC-CIK细胞免疫治疗可能改善晚期结直肠癌患者远期生存率,可产生临床获益,无明显不良反应,安全可行。     

Exosomes: Mediators in microenvironment of colorectal cancer

Tumor microenvironment, the soil where tumor thrives, plays a critical role in the development and progression of colorectal cancer (CRC). Various cell signaling molecules in the environment promote tumor angiogenesis, immune tolerance and facilitate immune escape. Exosomes, as messengers between tumor and host cells, are considered key mediators involved in the tumor-accelerating environment. However, the exosome-mediated communication networks in the CRC microenvironment are still largely unclear. In this review, we summarized the relationship between TME and CRC based on recent literature. Then, we revealed the unique impacts and signal molecules of exosomes on account of their regulatory role in the flora, hypoxia, inflammatory and immunological microenvironment of CRC. Finally, we summarized the therapeutically effective of exosomes in CRC microenvironment and discussed their current status and prospects, aiming to provide new molecular targets and a theoretical basis for the CRC treatment.     

循环肿瘤细胞评估转移性结直肠癌微波消融治疗的初步研究

目的:利用循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）评估转移性结直肠癌微波消融治疗及其预后的相关性。方法:研究分析了2015年1月至2018年4月在东南大学附属第二医院因转移性结直肠癌行肺部或肝脏病灶微波消融治疗的34例患者的临床资料。术前及术后均进行CTCs检测,并搜集患者临床特征。应用统计方法进一步分析研究。结果:微波消融术后,患者的CTCs测量值较术前升高,差异具有统计学意义(P=0.003)。对性别、年龄、微波治疗部位（同转移部位）、微波术前后CTCs变化状况、微波术后CTCs数目与随访截止时期患者生存状态进行分析后得出:女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性,差异具有统计学意义（P=0.011）;微波术后CTCs数目＜7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者,差异具有统计学意义（P=0.030）。而年龄（P=0.274）、微波治疗部位（同转移部位）（P=0.271）、微波术前后CTCs变化状况（P＝0.214）与随访截止时期患者的生存状态之间无统计学差异。结论:转移性结直肠癌的患者CTCs数目在微波消融术后会增加;女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性;微波术后CTCs数目＜7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者;年龄、微波治疗部位（同转移部位）、微波术前后CTCs变化状况与随访截止时期患者疾病状态不相关。