99mTc-3PRGD2分子显像在评估重组内皮抑素疗效中的价值

目的 探讨^99mTc-3PRGD2分子显像在评估重组内皮抑素（恩度）抑制肿瘤血管中的临床作用。方法 共纳入72例非小细胞肺癌（NSCLC）患者,其中36例患者接受了恩度联合化疗（观察组）,另外36例患者接受单纯化疗（对照组）。 Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者无疾病生存期（PFS）差异,线性相关分析观察两组患者治疗前与治疗4周期后靶病灶^99mTc-3PRGD2分子显像水平改变与PFS的关系。结果 观察组治疗前后T/N值分别为（6.74±2.22）与（3.84±1.14）,治疗前后差异有统计学意义（P<0.001）。观察组和对照组治疗前后分子显像T/N值的差值比较,差异有统计学意义（P<0.001）,并且观察组治疗前后T/N值的变化水平与PFS密切相关（r=0.879, P<0.001）。生存分析显示中位PFS在观察组和对照组分别是（7.417±0.42）和（6.194±0.26）月,差异有统计学意义（P=0.003）。结论 ^99mTc-3PRGD2分子显像T/N值在评估重组内皮抑素疗效中的具有一定的临床价值,并且与患者预后显著相关。     

18F-FAC PET/CT在体监测肾癌脂肪酸代谢动态变化

背景与目的：由于肾细胞癌脂肪酸代谢异常升高,¹¹C-乙酸（¹¹C-acetate,¹¹C-AC）PET/CT显像已用于诊断肾细胞癌,能弥补¹⁸F-FDG PET/CT显像在肾癌诊断方面的不足。然而,¹¹C的半衰期很短（t_1/2=20.4 min）,极大地限制了¹¹C-AC PET/CT显像在临床诊断中的广泛应用。本实验旨在研究肾癌摄取¹⁸F-氟乙酸盐（¹⁸F-fluoroacetate,¹⁸F-FAC）与脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）的相关性,进而探讨¹⁸F-FAC PET/CT分子影像是否能在体监测肾癌脂肪酸代谢的动态变化。方法：50只ACHN肾癌荷瘤裸小鼠分为3组,分别为¹⁸F-FAC microPET/CT显像组（n=6）、免疫组织化学组（n=24）和生存期观察组（n=20）。其中每组又分为2个亚组,即实验组（10 mg/kg,依维莫司）和对照组（0.9%NaCl溶液）,连续处理14 d。在处理前（第0天）和处理后第5、10和15天行小动物¹⁸F-FAC PET/CT显像,定量分析肿瘤与对侧大腿肌肉每克组织放射性占注射量的百分比最大值（the maximum of the percent injected dose per gram tissue,%ID/g_max）,并计算靶本比（T/M）。在上述相同时间点,分别随机处死3只荷瘤裸鼠,获取肿瘤组织,进行FAS免疫组织化学染色,并定量计算FAS表达水平。实验期间,每隔1天测量并记录荷瘤鼠肿瘤体积大小,观察荷瘤鼠死亡时间并绘制生存期曲线。结果：根据¹⁸F-FAC PET/CT显像和定量分析,在第0、5、10和15天时实验组肾癌组织的¹⁸F-FAC摄取值%ID/g_max分别为8.087±0.792、9.708±0.792、10.285±0.751和10.859±1.100,对照组分别为8.425±0.549、10.560±0.677、12.325±0.275和13.450±0.517,均有动态增加的变化趋势,但实验组明显低于对照组,并且差异有统计学意义。¹⁸F-FAC T/M和FAS表达也有类似的动态变化,而且相关性分析发现,¹⁸F-FAC摄取与FAS表达具有良好的正向相关性（P<0.001）。肿瘤体积变化和生存期实验表明,实验组肿瘤体积生长明显缓慢,荷瘤鼠中位生存期明显延长（35 d vs 23 d,P<0.01）。结论：肾癌摄取¹⁸F-FAC与FAS表达具有良好的相关性,可以利用¹⁸F-FAC PET/CT实现在体监测肾癌脂肪酸代谢的动态变化。     

异黏蛋白调控三阴性乳腺癌细胞干性的机制研究

目的研究异黏蛋白(MTDH)对三阴性乳腺癌干性的调控机制，并探讨miR-30a-5p对MTDH的调控作用。 方法(1)回顾性分析2017年5月至2018年9月湖北医药学院附属太和医院手术治疗的37例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及同期非三阴性乳腺癌手术切除标本37例。采用免疫组织化学方法检测所有标本中MTDH的表达。(2)用定量RT-PCR和Western blot检测MCF-10A、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468 4种细胞系中MTDH的mRNA和蛋白表达。(3)为了探讨MTDH对三阴性乳腺癌细胞干性、细胞增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响，用MTDH的siRNA转染三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468(siMTDH组)，无效干扰RNA转染的细胞作为对照组。用Western blot检测MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞系中干细胞标志物sox2、Nanog及CD133相对表达量，用细胞克隆实验观察细胞克隆数，用Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin、Myc和cyclin D1的表达。(4)荧光素酶报告实验：为评估miR-30a-5p能否靶向调控MTDH，用MTDH的3′-UTR和miRNA-30a-5p合成含有MTDH 3′-UTR野生型和突变型荧光素酶报告质粒，分别转染HepG2细胞，pGL3空载体转染细胞作为空载体组，24 h后观察荧光。三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中MTDH蛋白表达比较用t检验。4种细胞系中MTDH mRNA及蛋白表达比较用方差分析。对照组与siMTDH组中sox2、Nanog、CD133、β-catenin、Myc、cyclin D1蛋白表达及细胞克隆数比较用t检验。细胞相对荧光比值比较采用方差分析。组间两两比较采用LSD法。 结果(1)三阴性乳腺癌组织中MTDH蛋白相对表达量为2.82±1.37，而非三阴性乳腺癌组织为5.65±2.02，差异有统计学意义(t＝-7.046, P<0.001)。(2)在4种细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468及MCF-10A)中，MTDH mRNA表达比较，差异有统计学意义(F＝7 155.320, P<0.001)。两两比较结果显示：与正常乳腺细胞(MCF-10A)比较，乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468)中MTDH mRNA表达增加(P均<0.001)；与MCF-7比较，MDA-MB-231、MDA-MB-468中的MTDH mRNA表达量更高(P均<0.001)；MDA-MB-468中的MTDH mRNA表达低于MDA-MB-231细胞(P<0.001)。4种细胞系中，MTDH蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义(F＝90.053, P<0.001)。两两比较结果显示：与正常乳腺细胞比较，乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468)中MTDH蛋白相对表达量增加(P均<0.050)；与MCF-7比较，MDA-MB-231、MDA-MB-468中的MTDH蛋白相对表达量更高(P均<0.050)；MDA-MB-468中的MTDH蛋白相对表达量低于MDA-MB-231细胞(P<0.050)。(3)在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468中，对照组与siMTDH组的干细胞标志物sox2、Nanog及CD133相对表达量比较，差异均有统计学意义(MDA-MB-231：1.19±0.10比0.52±0.05，1.16±0.13比0.34±0.03，1.19±0.06比0.54±0.08，t＝10.304、10.959、11.700，P＝0.001、0.005及P<0.001；MDA-MB-468：1.26±0.05比0.34±0.02，1.19±0.07比0.52±0.04，1.21±0.02比0.37±0.01，t＝31.185、15.584、75.001，P均<0.001)；对照组与siMTDH组的细胞克隆数比较，差异均有统计学意义(MDA-MB-231：87.33±9.02比33.33±3.51，t＝9.664，P＝0.001；MDA-MB-468：70.67±4.73比24.33±3.21，t＝14.041，P<0.001)；对照组与siMTDH组的Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin、Myc及cyclin D1蛋白表达比较，差异均有统计学意义(MDA-MB-231：0.26±0.06比0.08±0.01，0.74±0.03比0.32±0.00，0.72±0.01比0.26±0.04，t＝5.115、21.222、21.690，P均<0.050；MDA-MB-468：0.33±0.03比0.15±0.06，0.56±0.04比0.22±0.02，0.65±0.02比0.31±0.02，t＝4.973、13.969、21.897，P均<0.001)。(4)荧光素酶报告实验结果显示：3组细胞相对荧光比值比较，差异有统计学意义(F＝174.189，P<0.001)，空载体组与突变型质粒转染组的相对荧光比值均高于野生型质粒转染组(P均<0.001)。 结论miR-30a-5p可靶向调控MTDH，参与三阴性乳腺癌细胞干性调控，miR-30a-5p/MTDH通路可能是一个新的治疗靶点。     

乳腺癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞的作用

目的研究乳腺癌相关成纤维细胞（CAFs）对乳腺癌细胞株增殖和乳腺癌干细胞比例的影响。方法分离和鉴定人乳腺癌相关成纤维细胞和非肿瘤成纤维细胞（NAFs）,用无血清培养液培养CAFs和NAFs,收集上清液,分别与乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-468共培养48h,通过细胞计数以及流式细胞术,检测其对乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响;并利用流式细胞术,检测乳腺癌干细胞（CD44+CD24-）的细胞比例。结果NAFs和CAFs中表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的细胞比例分别为（6.00±0.57）% 、（53.33±2.33）%(P<0.001);培养NAFs和CAFs的上清液对乳腺癌细胞株的增殖和细胞周期没有明显的影响,上清液处理48h后,MCF-7细胞对照组、NAFs组和CAFs组的G2/M期细胞比例分别为（5.32±0.02）%、（5.63±0.03）%、（6.03±0.03）%(P>0.05);CAFs和NAFs均能诱导乳腺癌干细胞的产生,CAFs组和NAFs组的MCF-7干细胞比例分别为对照组的3.51和1.41倍(P<0.05);MDA-MB-468干细胞比例分别为对照组的4.76和1.35倍(P<0.05)。结论乳腺CAFs高表达α-SMA,培养CAFs的上清液在体外对乳腺癌细胞的增殖没有明显影响,但能诱导乳腺癌干细胞的产生,提示其可能在肿瘤复发和转移中起重要作用。     

双时相99mTc-MIBI SPECT/CT显像预测局部晚期鼻咽癌对含多西他赛新辅助化疗敏感性的价值

背景与目的：在局部晚期鼻咽癌的治疗中,含多西他赛新辅助化疗正得到广泛的应用,其可能进一步提高局部晚期鼻咽癌的生存率。如果能在化疗前预测鼻咽癌对含多西他赛新辅助化疗的敏感性,将有助于更合理地为鼻咽癌患者制定个体化的治疗方案。前期研究发现,^99mTc-MIBI显像能够预测鼻咽癌对经典的顺铂联合5-氟脲嘧啶(5-FU)的化疗敏感性,但^99mTc-MIBI显像对含多西他赛方案化疗敏感性的预测价值有待进一步探讨。本研究的目的是探讨双时相^99mTc-MIBI SPECT/CT显像预测局部晚期鼻咽癌对含多西他赛新辅助化疗敏感性的价值。方法：31例局部晚期鼻咽癌患者,分别于注射^99mTc-MIBI后即刻和2 h后进行早期和晚期^99mTc-MIBISPECT/CT显像。所有患者行2个疗程TPF方案(多西他赛+顺铂+5-FU)新辅助化疗。分析^99mTc-MIBI SPECT/CT显像中早期摄取率、晚期摄取率和清除率与新辅助化疗的疗效关系。结果：根据磁共振评价新辅助化疗疗效,化疗高反应病灶的早期摄取率为2.67±0.83,而化疗低反应病灶的早期摄取率为1.69±0.46,差异有统计学意义(P=0.003);晚期摄取率分别为1.46±0.39和1.06±0.62,差异有统计学意义(P=0.026)。清除率在化疗高反应病灶(44.9%±13.9%)和化疗低反应病灶(35.5%±30.5%)之间的差异无统计学意义(P=0.23)。ROC曲线分析,早期摄取率AUC=0.84,最佳诊断界点为1.97,其灵敏度为74.2%,特异度为87.5%,阳性预测值为95.8%,阴性预测值为46.7%,准确率为76.9%。结论：^99mTc-MIBI SPECT/CT显像早期摄取率和晚期摄取率能够预测局部晚期鼻咽癌对含多西他赛方案新辅助化疗的敏感性。     

食管癌^99mTc—HL91乏氧显像和HIF—1α表达水平的相关性研究

目的：研究食管癌^99mTc～HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达水平的相关性。方法：50例食管癌患者行SPECT^99mTc—HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤（T）和相应正常食管部位（N）放射性计数比值,即T／N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果：50例病灶对^99mTc—HL91的摄取均高于相应正常组织,^99mTc—HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系（P〉0．05）;注射^99mTc—HL914小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T／N值为2．04±0．38,胸中段食管癌T／N值为2．16±0．32,胸下段食管癌T／N值为2．18±0．41,三者无显著性差异（P〉0．05）;病灶的T／N值为1．36—4．43（中位值2．45）,免疫组化结果显示表达HIF—1α的细胞数为23．1％-76．9％（中位数52．9％）,两者之间呈正相关（P〈0．05）。结论：食管癌组织对乏氧显像剂^99mTc—HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

99mTc-HYNIC-MPG在体非小细胞肺癌分子分型研究

目的 合成靶向突变表皮生长因子受体(EGFR)的特异性探针^99mTc-HYNIC-MPG,并用于实时、在体判定非小细胞肺癌EGFR突变情况。方法 一步法合成^99mTc-HYNIC-MPG,分为人非小细胞肺癌PC9(实验组,19外显子缺失)、人非小细胞肺癌细胞系H358(对照组,EGFR野生型)、人非小细胞肺癌H520(对照组,EGFR阴性)和人非小细胞肺癌H1975(对照组,T790M/L858R二次突变)。四种细胞系行^99mTc-HYNIC-MPG探针的细胞摄取、释放及阻断实验。四种不同的细胞系构建荷瘤裸鼠动物模型,于1、2、4和6h行单光子发射计算机断层显像(SPECT)成像和生物体内分布。使用PD153035(100mg/kg)验证能否阻断PC9细胞系荷瘤鼠模型对探针的摄取。结果 ^99mTc-HYNIC-MPG探针的标记率高达98%。PC9细胞系对^99mTc-HYNIC-MPG摄取率最高,可达到(23.79±0.63)%。PD153035(100μmol/L)能够阻断摄取,摄取率降低为(1.90±0.06)%。生物体内分布实验表明PC9细胞系于2h达到高峰(7.20±0.27)%ID/g,而H358、H520和H1975三种细胞系肿瘤摄取明显低。SPECT成像结果也表明PC9细胞系荷瘤鼠模型的肿瘤对^99mTc-HYNIC-MPG的摄取高。结论 ^99mTc-HYNIC-MPG探针特异性、靶向性强,能够与19外显子缺失的EGFR突变特异性结合,有望真正实现肺癌在体分子分型。     

鼻咽癌99m↑Tc-HL91乏氧显像与HIF-1α的相关性研究

目的研究鼻咽癌99m↑Tc-HL91乏氧显像特征及其与HIF-1α表达的相关性。方法对12例鼻咽癌初诊患者静脉注射99m↑Tc-HL91 740-1110 MBq（20～30 mCi）1 h及4 h后,分别行平面及SPECT断层扫描,应用计算机感兴趣区（ROI）,分别勾画各时相的鼻咽肿瘤和颈部淋巴结（T）与对侧相应部位（N）的感兴趣区,计算两者的比值得到T/N值。采用免疫组化法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果 12例患者鼻咽部位和（或）颈部淋巴结转移灶均见示踪剂浓集。注射99m↑Tc-HL91示踪剂4 h后病灶显影较1 h明显（P〈0.01）。99m↑Tc-HL91断层图像T/N比值始终高于平面图像（P〈0.01）,而且图像更清晰。示踪剂在鼻咽癌肿瘤部位的浓集与在颈部淋巴结转移灶的浓集无统计学差异（P〉0.05）。HIF-1α阳性表达细胞占总细胞数的百分率为39.8%～77.8%（中位数56.4%）。HIF-1α表达与HL91断层图像上鼻咽肿瘤病灶对示踪剂的摄取明显相关（P〈0.05）,而与颈部淋巴结转移灶对HL91的摄取及平面图像上鼻咽肿瘤病灶的摄取无关（P〉0.05）。结论鼻咽癌原发肿瘤病灶和（或）颈部转移淋巴结对乏氧显像剂99m↑Tc-HL91摄取显著,4h后病灶显影较1 h明显。99m↑Tc-HL91断层图像上鼻咽肿瘤病灶对示踪剂的摄取与HIF-1α的表达呈正相关。     

18F-SFB-Annexin B1探测化疗后肿瘤细胞凋亡的实验研究

背景与目的：诱导细胞凋亡是肿瘤化疗的机制之一,分子影像能在活体内无创、动态地检测细胞凋亡,有助于药物筛选和疗效分析。本研究旨在探讨N-琥珀酰亚胺-4-氟苯甲酸酯偶联的氟-18-膜联蛋白B1(¹⁸F-SFB-AnnexinB1)显像剂早期评价化疗诱导细胞凋亡的可行性。方法：以SFB作为中间体将¹⁸F标记到AnnexinB1上。了解¹⁸F-SFB-Annexin B1在健康小鼠体内的生物分布特性。建立Walker-256荷瘤小鼠模型,随机分为两组,化疗组腹腔注射环磷酰胺(CTX 200 mg/kg,n=3),对照组注射等体积无菌0.9%的氯化钠溶液(n=3)。24 h后静脉注射1⁸F-SFB-Annexin B1,分别于注射后1、2、3、4 h进行PET/CT显像。比较肿瘤/肌肉放射性摄取率比值(T/M)与原位缺口末端标记(TUNEL)染色法测定凋亡指数(AI)的关系。结果：18F-SFBAnnexinB1放化纯度>95%,生物分布显示肾脏放射性最高,其次为肝、脾和心肌,显像剂在体内清除速率快。化疗组与对照组各时间点T/M比值分别为4.38±0.56、6.75±1.16、6.44±1.12、4.81±0.17和2.35±0.14、2.99±0.55、3.04±0.41、2.33±0.47,差异有统计学意义(F分别为23.790、16.913、14.046、77.517,P均<0.05)。TUNEL染色AI分别为(21.00±0.04)%和(8.58±0.01)%,差异有统计学意义(F=21.539,P<0.05),且T/M值与AI间有很好的相关性(r=0.91,P<0.05)。结论：¹⁸F-SFB-AnnexinB1能早期反映化疗诱导的细胞凋亡,有望用于活体细胞凋亡分子显像和早期疗效判断。     

PD-1在肝细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞中的表达及与预后的相关性

背景与目的：程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）在调节外周免疫耐受中发挥重要作用,PD-1在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）肿瘤浸润淋巴细胞中的表达状态与效应细胞CD8 ⁺ T淋巴细胞的关系尚不清楚,探讨HCC肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的表达及预后意义。方法：收集2008年1月—2016年12月在南通市第三人民医院接受手术的344例HCC患者的病理样本,制备组织芯片;采用免疫组织化学法检测HCC组织中PD-1、程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的表达,分析PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞中的表达与HCC临床病理学参数、PD-L1的表达、CD8 ⁺ T淋巴细胞之间的相关性及与患者预后的关系;采用免疫组织化学双标记法检测CD8 ⁺ PD-1 ⁺ 双阳性T淋巴细胞密度对HCC患者预后的影响。结果：PD-1阳性信号定位于HCC肿瘤浸润淋巴细胞的细胞膜或细胞质中。PD-1的高表达率为43.9%,其高表达与肿瘤组织学分级（P=0.009）、肿瘤细胞中PD-L1的表达（P<0.001）、肿瘤浸润淋巴细胞中PD-L1的表达（P<0.001）及肿瘤浸润CD8 ⁺ T淋巴细胞密度（P=0.003）有关,并且PD-1高表达是评估总生存（overall survival,OS）率、无病生存（disease-free survival,DFS）率的独立危险因子（OS：HR=1.654,P=0.010;DFS：HR=2.518,P<0.001）。另外,高密度肿瘤浸润CD8 ⁺ PD-1 ⁺ 双阳性T淋巴细胞组较低密度组OS和DFS更差（P均<0.001）。结论：PD-1在HCC肿瘤浸润淋巴细胞中表达可能是潜在的预后因子。     

mpMRI联合99mTc-PSMA SPECT/CT检测前列腺癌新辅助雄激素剥夺治疗后显著残留病灶的价值研究

背景与目的:雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是前列腺癌患者常用的治疗方法之一,然而对于ADT后病灶的变化,目前仍缺乏直接、精准的评估方法.以术后病理学检查结果作为金标准,初步探讨多参数磁共振成像(multiparametric magnetic resonance im...     

99m Tc-HYNIC-TOC人体内照射剂量研究

背景与目的：放射性显像药物在人体内的剂量分布、各器官的吸收剂量及全身有效剂量数据非常重要。研究^99mTc标记的经肼基烟酰胺修饰的奥曲肽（^99mTc-Hydrazinonicotinyl-Tyr3-Octreotide，^99mTc-HYNIC-TOC）在人体内各器官的吸收剂量、全身吸收剂量及全身有效剂量。方法：对2018年5—6月复旦大学附属肿瘤医院收治的5例神经内分泌肿瘤患者静脉注射370 MBq^99mTc-HYNIC-TOC后于0.5、1.0、2.0、4.0和8.0 h行全身平面采集，其中2.0 h平面采集后即刻行全身断层采集。断层数据经迭代重建后，将数据导入GE Dosimetry Toolkit处理，在单光子发射计算机断层显像（single photon emission computedtomography，SPECT）/CT融合图像上勾画各器官生成感兴趣区（region of interest，ROI），获得相应时间-活度曲线并计算曲线下面积得到滞留时间。依据美国核医学会医用内照射剂量学（Medical Internal Radiation Dose，MIRD）委员会提出的内照射剂量计算方法（MIRD体系），利用OLINDA/EXM软件计算^99mTc-HYNIC-TOC在人体内各器官的吸收剂量、全身吸收剂量和全身有效剂量。结果：脾脏、膀胱、肾脏的单位活度吸收剂量较高，男性分别为0.042、0.019和0.016 mGy/MBq，女性分别为0.026、0.027和0.017 mGy/MBq。大脑、皮肤、甲状腺的单位活度吸收剂量较低，男性分别为0.000 3、0.000 5和0.000 5 mGy/MBq，女性分别为0.000 3、0.000 5和0.000 6 mGy/MBq。对放射线敏感的器官如骨原细胞、胸腺和红骨髓的单位活度吸收剂量均较低，范围为0.001 2~0.002 2 mGy/MBq。全身平均单位活度吸收剂量男性为0.001 7 mGy/MBq，女性为0.0016 mGy/MBq。全身单位活度有效剂量男性为0.004 58 mSv/MBq，女性为0.004 55 mSv/MBq。结论：^99mTc-HYNIC-TOC可安全地用于人体，其有效剂量低于允许范围上限。该研究结果可为临床安全使用^99mTc-HYNIC-TOC提供依据，也为其他放射性药物的安全性评估和加快临床转化提供新的可行方案。     

Technetium-99M Sulfur Colloid Scanning and Correlative Magnetic Resonance Imaging in Patients with Hairy Cell Leukemia and Hypocellular Bone Marrow Biopsies after 2-Chlorodeoxyadenosine

It has been observed that some patients in complete remission (CR) after 2-chlorodeoxyade-nosine (2-CdA) for hairy cell leukemia (HCL) have hypocellular bone marrow biopsies despite normal peripheral blood cell counts. This discrepancy between bone marrow cellular-ity and peripheral blood cell counts suggests the possibility of abnormal sites of hematopoie-sis. To determine sites of hematopoieses, 11 radionuclide scans using technetium-99m (^99mTc) sulfur colloid were performed in eight patients. Although no single, pattern was observed on the ^99mTc sulfur colloid scans, two of the eight patients, both with virtually aplastic marrows, had multiple areas of increased uptake in the distal appendicular skeleton, suggesting abnormal sites of hematopoiesis. The same two patients had magnetic resonance imaging (MRI), which confirmed the abnormal sites of hematopoiesis.     

利用乏氧显像评估针对乳腺癌血管的治疗

目的 应用内皮抑素基因和³²P-磷酸铬胶体内照射治疗大鼠乳腺癌种植瘤,并利用乏氧显像剂^99mTc-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(^99mTc-HL91)评估治疗后肿瘤乏氧状况的变化。方法 80只雄性Wistar大鼠皮下注射Walker-256乳腺癌细胞,通过瘤内注射的方式给药,建立种植瘤模型并随机分为四组:对照组(0.9%生理盐水)、³²P组(³²P-磷酸铬胶体)、endo组(含endostatin基因的质粒)和³²P+endo组(³²P-磷酸铬胶体和含endostatin基因的质粒的混合物),治疗起始和治疗后7天,进行^99mTc-HL91乏氧显像,计算各组大鼠肿瘤部位与对侧正常组织放射性计数比值(T/NT)。每4天测量肿瘤大小,计算肿瘤生长率,治疗20天后取肿瘤组织染色,计算各组大鼠肿瘤微血管密度(MVD)、凋亡指数(AI)、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性率。结果 ³²P组和endo组肿瘤生长率低于对照组,³²P+endo组最低(P＜0.001)。³²P组MVD、VEGF高于对照组(P＜0.05),endo组和³²P+endo组低于对照组(P＜0.05)。³²P组和endo组AI高于对照组,³²P+endo组最高(P＜0.001)。endo组和³²P+endo组T/NT比值高于对照组和³²P组(P＜0.05)。结论 肿瘤经不同治疗方法后乏氧的改变各不相同,^99mTc-HL91能在体内监测肿瘤的乏氧状况,从而早期评估肿瘤血管抑制剂的治疗效果。     

Sequential evaluation of hepatic functional reserve by 99mTechnetium-galactosyl human serum albumin scintigraphy after proton beam therapy: a report of three cases and a review of the literatures

The treatment strategy for malignant liver tumors should be appropriately determined because post-treatment quality of life greatly depends on the patients' residual hepatic function. In this report, we present three patients with malignant liver tumors treated by proton beam therapy in whom pre- and post-therapeutic hepatic functional reserves were evaluated sequentially for more than a year by ^99mTechnetium-galactosyl human serum albumin (^99mTc-GSA) scintigraphy. All three patients exhibited the distinctive time course of ^99mTc-GSA uptake efficiency, which suggested a transient decline in the ratio of liver activity to heart and liver activity at 15 minutes (LHL15) 3-6 months after proton beam therapy. This change was not in parallel with that expected from a functioning normal liver tissue volume. In a year after proton beam therapy, LHL15 recovered nearly to the pre-treatment level in all three patients. Our observations may be related to the up-regulation of receptor-mediated ^99mTc-GSA uptake during hepatic regeneration after proton beam therapy.     

Dual-isotope lymphoscintigraphy using albumin nanocolloid differentially labeled with 111In and 99mTc

The aim of this study was to develop and evaluate ¹¹¹In- and ^99mTc-labeled derivatives of albumin nanocolloid (NC) for dual-label lymphoscintigraphy to allow simultaneous comparison of lymphatic flow from different tissue planes draining a tumour bed for accurate identification of sentinel lymph nodes (SLN). Using the chelator, p-isothiocyanatobenzyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10- tetraacetic acid (DOTA), ¹¹¹In-DOTA-NC and ^99mTc-DOTA-NC were compared in vitro with respect to stability of labeling, colloidal status and particle size, then in vivo by measuring their clearance rates from a subcutaneous injection depot. ¹¹¹In-DOTA-NC and ^99mTc-DOTA-NC were indistinguishable on the basis of in vitro criteria. Their in vivo clearance rates, however, were disparate (0.0015 to 0.075 min^-1 for ¹¹¹In and 0.0072 to 0.067 min^-1 for ^99mTc), ¹¹¹In being faster in three studies and markedly slower in three. This demonstrates that even when dual-labeled radiotracers behave identically in vitro, they will not necessarily do so in vivo. Further work is needed to develop dual-labeled NC.