nm230-H1、p16抑癌基因蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨抑癌基因nm23－H1及p16与甲状腺癌的发病学及其生物学行为的关系.方法 应用SP免疫组化方法 检测了54例甲状腺癌、16例腺癌、10例甲状腺非瘤病变的nm23－H1、p16基因蛋白的表达。结果 甲状腺腺瘤及分化型甲状腺癌中的nm23－H1及p16表达率及表达强度均显著增强（P＜0．05）,而甲状腺未分化癌中nm23－H1及p16表达率及表达强度则显著降低（P＜0．01）。nm23－H1及p16蛋白表达与甲状腺癌的分化程度呈正相关（P＜0．01）,与预淋巴结转移无显著相关性,但nm23－H1与包膜侵犯呈负相关（P＜0．05）。结论 nm23－H1及p16基因失活与甲状腺未分化癌的发生密切相关,可为临床判断恶性程度及生物学行为提供参考。     

膜细胞骨架蛋白-ezrin在肾细胞癌中的表达及意义

 目的 从蛋白和转录水平观察肾癌组织中ezrin蛋白的表达及其与肾癌临床病理特征的关系。 方法 收集80例肾癌组织及40例癌旁正常肾组织,应用组织芯片和免疫组化检测ezrin蛋白的表达情况;同时取其中50例肾癌组织及40例癌旁正常肾组织行RT-PCR检测其mRNA表达。 结果 ezrin蛋白的表达定位于细胞浆和细胞膜。ezrin蛋白的阳性表达率在肾癌组织中为95%(76/80),显著高于正常肾组织的阳性表达率75%(30 /40)(χ²=10.350,P=0.002);ezrin mRNA表达阳性率在肾癌组织中为82%（41/50),显著高于正常肾组织62.5%(25/40)(χ²=4.321,P=0.038)。免疫组化评分及ezrin mRNA阳性表达率淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组[(9.500±2.502) vs. （7.232±3.045）, 13/14 vs. 16/36,P<0.05];腔静脉瘤栓组显著高于无腔静脉瘤栓组[(9.315±3.027） vs. （7.563±2.991）, 14/14 vs. 22/36,P<0.05]。而肾癌组织中ezrin蛋白, ezrin mRNA表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤分期、分级、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关(P>0.05)。 结论 肾癌组织中ezrin蛋白及mRNA水平均呈高表达,其表达的强度与肿瘤淋巴结转移,腔静脉瘤栓形成有关。ezrin可能参与了肾癌的发生、侵袭和转移,有望成为肾细胞癌生物学行为的评估指标。     

大肠癌中人乳头瘤病毒感染与p53关系的相关性研究

 目的 研究人乳头瘤病毒（HPV）与大肠癌的相关性以及p53的关系。方法 应用聚合聚合酶链反应（PCR）和免疫组化技术分别检测对例大肠癌组织和15例正常结肠粘膜中的HPVDNA和p53蛋白。结果 大肠癌中HPVDNA阳性9例（27．27％）,p53蛋白阳性18例（54．55％）;正常粘膜中二者均阴性9例HPVDNA阳性的大肠癌中p53蛋白阳性3例,另外6例阴性。结论 大肠癌的发生与HPV感染有关（P＜0．05）,HPV感染与p53基因突变在大肠癌发生过程中可能单独起作用,HPV的致癌作用主要不是通过使p53基因失活这个途径。     

食管鳞癌中p16基因启动子区甲基化及其表达

 目的探讨食管鳞癌（ESCC）p16基因甲基化的状况及其表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测75例食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用Envision免疫组化法检测食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果75例标本中，食管癌组织、癌旁组织和切缘细织p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．67％（5／75）。癌组织和癌旁组织P16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％0（17／30）。31例癌组织p16基因甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到P16蛋白的表达，而44例癌组织p16基因甲基化阴性标本中有20例（45．5％）检测到P16蛋白的表达。食管癌组织p16基因甲基化率显著高于癌旁组织和切缘组织（P〈0.01），P16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。p16基因启动子区甲基化与食管癌的组织学分级、肿瘤部位无明显相关，与临床分期、淋巴转移密切相关。结论p16基因甲基化在食管癌发生发展中起着重要作用，食管鳞癌的分期和淋巴结转移与p16基因甲基化之间有密切关系。     

单核细胞趋化蛋白及MCP-1基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨肾细胞癌（RCC）组织及癌旁组织中单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因的表达与肾细胞癌发病机制的相关性。方法：RCC患者30例,男20例,女10例,分别取血液和肾癌组织标本。对照组30例为非肿瘤患者,男20例,女10例,取血液标本,ELISA方法测定血浆中MCP-1定量。癌旁组织标本为对照组,免疫组化方法检测MCP-1表达情况。实时RT—PCR定量检测MCP-1表达。分析RCC临床特点与MCP-1表达的关系。结果：肾癌组患者血浆中MCP-1（203．5±155．8）pg／ml较非肿瘤组（92．1±35．2）pg／ml高（P〈0．05）。免疫组化显示肾癌组织中MCP-1表达阳性率为73．3％（22／30）,癌旁组织中的表达阳性率为40．0％（12／30）,肾癌组织中MCP-1表达阳性率明显高于癌旁,差异有统计学意义（P〈0．01）。同时发现肾癌组织中MCP-1的阳性强度（＋＋）-（＋＋＋）也明显高于癌旁组织（＋）。肾癌组织MCP-1总RNA和mRNA水平与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MCP-1基因表达上调可能在肾细胞癌的发生及转移中发挥重要作用。     

肾透明细胞癌组织肾母细胞瘤过表达基因表达临床意义的探讨

目的：探讨肾母细胞瘤过表达基因（NOV）对肾透明细胞癌分级、分期、大小、增殖状态和预后的影响。方法：应用免疫组化法检测54例肾透明细胞癌组织NOV蛋白的表达,分析其与肾透明细胞癌分期、分级、大小、Ki-67指数的相关性,并比较NOV阳性组和阴性组的生存率差异。结果：NOV在肾脏透明细胞癌组织中的染色强度明显低于癌旁正常肾组织,22例（100％）癌旁正常肾组织均呈强阳性染色,54例肾癌组织中24例（44．4％）为弱阳性染色,8例（14．8％）为中等阳性染色;癌组织总阳性率（59．3％）亦显著低于癌旁正常肾组织（100％）,P〈0．05。NOV阳性组的Ki-67指数（2．6±1．5）％,明显低于NOV阴性组的（4．2±2．1）％,P〈0．05。NOV表达与肿瘤分期及大小无相关性,P〉0．05。NOV阳性组术后5年特异生存率（82．6％）显著高于阴性组（50．3％）,P〈0．05。结论：NOV对肾透明细胞癌起抑制作用,可作为预后判断的肿瘤标志。     

三种癌基因蛋白的表达在宫颈癌放疗中的预后价值研究

 目的 研究P53、c-myc、bcl-2三种癌基因蛋白的表达在宫颈癌放疗中的预后价值。方法 采用免疫组化ABC法检测叙例放疗未控以及与之配对的40例放疗治愈的宫颈癌患者中三种癌基因蛋白的表达。结果 未控组和治愈组产表达无明显差异（52．5％VS42.5％,P＞0．05）,未控组中C－myc表达明显高于治愈组（72．5％VS42．5％,P＜0．01）bcl－2表达却明显低于治愈组（20．0％VS45．0％,P＜0．05）。结论 放疗前检测宫颈癌活检标本中心c-myc、bcl-2蛋白的表达可作为判断预后的参考指标。     

nm23-H1的表达和突变与卵巢癌浸润转移的关系

 目的：探讨卵巢肿瘤组织中nm23－H1的表达和突变与其浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学,反转录 多聚酶链反应（RT－PCR）和多聚酶链反应 单链构象多态技术（PCR SSCP）方法检测41例卵巢癌,20例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织nm23－H1的表达和突变。结果：（1）卵巢癌组织中V阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤及正常对照（P＜0.01）;（2）卵巢癌灶nm23－H1的阳性表达及扩增明显高于转移灶（P＜0.0）;（3）Ⅰ～Ⅱ期患者癌组织中nm23－H1的阳性表达率明显高于Ⅲ～Ⅳ期者（P＜0.0）;（4）nm23－H1的阳性表达和扩增与病理分级及病理分类无显著差别（P＞0.05）;（5）nm23－H1阳性表达的患者近期疗效比阴性者好（P＜0.05）。（6）卵巢癌组织中nm23－H1的突变率为7.3%且均发生在晚期患者,而良性肿瘤和正常对照未发现有突变。结论：nm23－H1阳性表达与卵巢癌的浸润转移有关,对它的检测有助于临床上判断预后。     

食管鳞癌组织中GRIM-19的表达及意义

目的探讨干扰素／维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因-19（GRIM-19）蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组化技术检测68例食管鳞癌、35例癌旁不典型增生及68例正常食管黏膜组织中GRIM-19蛋白表达;采用TUNEL方法检测食管鳞癌组织中的细胞凋亡。结果1）GRIM-19蛋白在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为80．9％（55／68）、34．3％（12／35）和11．8％（8／68）,两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;2）食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡与GRIM-19蛋白表达有关,GRIM-19蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AI为（5．06±0．93）％,显著高于阴性表达组的（1．12±0．06）％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GRIM-19蛋白的低表达可能与食管鳞癌的细胞凋亡有关。     

P14ARF、P16INK4a基因表达与高危型HPV感染的关系

目的探讨P14ARF、P16INK4a的基因表达与高危型人乳头瘤病毒DNA（HPVDNA）感染的关系。方法采用免疫组化EnVision法,对130例宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变60例、20例正常宫颈组织进行P14ARF、P16INK4a蛋白基因检测,并采用原位杂交法检测130例宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变60例、20例正常宫颈组织中的HPVDNA。结果宫颈鳞癌组中P14ARF、P16INK4a蛋白表达率分别为100．0％（130／130）和96．9％（126／130）;在60例宫颈上皮内瘤变组中其表达率分别为85．0％（51／60）、81．7％（49／60）;在20例正常宫颈组中其表达率分别为10．0％（2／20）、15．0％（3／20）,宫颈鳞癌组显著高于正常对照组（P〈0．01）;正常宫颈组与宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组P16INK4A和P14ARF的表达呈显著差异（P〈0．05）。HPV16／18在130例宫颈鳞癌中86例（66．2％）表达阳性;在宫颈上皮内瘤变中39例（65．0％）表达阳性;P14ARF、P16INK4a阳性率HPVI）NA阳性宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组与HPVDNA阴性宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变组比较无显著差异（P〉0．05）。结论P14ARF、P16INK4a蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中呈高表达,有较高的特异性和敏感性,可作为宫颈癌前病变及宫颈癌的诊断指标,     

基于数据挖掘分析VHL，PBRM1，TTN，SETD2，BAP1在肾透明细胞癌中的表达及预后意义

目的:研究相关基因在肾透明细胞癌中的表达变化,评价相关基因与肾透明细胞癌的关系及其对预后的影响。方法:在TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中配对肾透明细胞癌组织和正常肾细胞组织相关基因表达谱数据,通过数据挖掘技术挖掘相关基因（VHL,PBRM1,TTN,SETD2,BAP1）与肾透明细胞癌表达及预后的关系。结果:相对比正常肾透明细胞组织,VHL,PBRM1,SETD2,BAP1均呈低表达,TTN呈高表达,通过建立相关生存曲线,可知PBRM1低表达与TTN高表达能够减少肾透明细胞癌患者的生存时间,而VHL、SETD2、BAP1基因低表达与肾透明细胞癌患者的生存时间无统计学差异。结论:PBRM1的低表达与TTN高表达是影响肾透明细胞癌预后的不良因素,因此PRBM1、TTN基因的表达对判断肾透明细胞癌患者的生存预后具有参考价值。     

色素上皮衍生因子在肾癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨肾癌组织中色素上皮衍生因子（PEDF）的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测46例肾癌及10例癌旁正常肾脏组织中 PEDF 蛋白的表达情况,分析 PEDF 表达与临床病理参数的关系。结果46例肾癌组织标本中,PEDF 阳性表达率为239%,明显低于癌旁正常肾脏组织的1000%,差异有统计学意义（P ＜005）。在肾癌组织中,PEDF 蛋白的表达与浸润深度及病理学分期有关（P ＜005）。结论肾癌组织中 PEDF 蛋白的阳性表达降低,对肾癌预后的判断有一定的参考价值。     

基于数据挖掘分析PEG3基因在肾透明细胞癌中的表达及预后意义

目的:阐述印迹基因PEG3在肾细胞癌中的表达及意义。方法:利用Oncomine数据库及GEPIA分析PEG3在肾透明细胞癌组织中的表达情况;利用KM-Plotter做PEG3与肾透明细胞癌患者生存期的相关性分析,经MethHC分析PEG3启动子区甲基化水平,String-DB数据库分析PEG3相互作用蛋白;通过The Human Protein Atlas分析PEG3蛋白在肾透明细胞癌中的蛋白表达情况。结果:在mRNA水平上,PEG3在肾透明细胞癌中较正常肾组织显著低表达,表达水平与肾癌预后呈负相关（Log-rank P=0.001 1）,PEG3蛋白在肾透明细胞癌中也较正常肾脏组织低表达,且其启动子甲基化水平则显著增高。与PEG3相关蛋白有NLRP7、MEST、SIAH1、PEG10、CDC25B等,可能参与细胞有丝分裂周期调节及遗传印迹等细胞功能。结论:通过肿瘤基因数据库信息挖掘发现, PEG3在肾透明细胞癌组织中呈低表达,且与患者生存期有关,将为后续的肿瘤研究提供重要的理论依据。     

内皮细胞特异性分子1在肾癌组织的表达

[目的]探讨内皮细胞特异性分子1(ESM-1)在肾癌中的表达及其意义.[方法]应用免疫组织化学S-P法检测52例肾癌、32例癌旁正常肾组织中ESM-1的表达,并与CD34进行比较.[结果]ESM-1在正常肾组织与肾癌中均有表达.主要表达于血管内皮,部分表达在肾小管上皮和肾癌细胞.肾癌血管内皮的ESM-1表达率(50%)显著高于正常肾组织的血管内皮(0.06%)(p<0.001);ESM-1 f的表达在正常肾小管上皮细胞与癌细胞无显著差异;ESM-1在肾颗粒细胞癌中的高表达率为63.16%,明显高于在肾透明细胞癌中的表达(21.21%)(p<0.01),而与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移和肿块大小无明显差异.肾癌间质血管ESM-1和CD34的表达呈正相关(r=0.452,P＜0.001).[结论]ESM-1表达可能与肾癌的血管生成及发生、发展有关,ESM-1可作为血管内皮的潜在标志物,并有可能作为肾癌的辅助诊断及预后判断的参考指标.     

线粒体蛋白Bcl-2和Bax在肿瘤发生中作用的初步探讨

目的:研究线粒体蛋白(MAB1273)、Bcl-2、Bax在肾细胞癌(RCC)组织内的表达及相关性分析.方法:采用免疫组织化学SP方法检测9例嗜酸细胞瘤、6例嫌色细胞癌、23例透明细胞癌以及12例正常肾组织中MABl273、Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:MABl273和Bel-2在嗜酸细胞瘤、嫌色细胞癌、透明细胞癌中表达明显高于正常肾组织(P=0.006,P=0.008).Bax在各组间表达无明显差异(P=0.057).通过秩相关分析,MAB1273的表达与Bcl-2的表达呈正相关(r=0.341,P=0.015),而Bcl-2表达与Bax表达呈负相关(r=-0.287,P=0.043).结论:线粒体蛋白及Bcl-2的高表达、Bax低表达可能共同参与了肾嗜酸细胞瘤、嫌色细胞癌及透明细胞癌的发生,提示线粒体蛋白表达异常参与RCC细胞凋亡调控过程.     

肾癌组织中转录因子E2相关因子2和胰岛素样生长因子-1的表达

目的探讨肾癌组织中转录因子E2相关因子2(Nrf2)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测63例肾癌和30例癌旁正常肾脏组织中Nrf2和IGF-1的表达,并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。结果肾癌组织中Nrf2和IGF-1的阳性率分别为79.37%、76.19%,癌旁正常肾脏组织分别为16.67%、20.00%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。肾癌组织中Nrf2和IGF-1的表达呈正相关关系(r=0.452,P<0.05)。结论肾癌组织Nrf2和IGF-1持续高表达,这可能与肾癌的发生发展有关。     

肾癌组织中 STAT3、p-STAT3的表达及其临床意义

目的：探讨肾癌组织中信号转导及转录活化因子3（STAT3）、磷酸化信号转导及转录活化因子3（p-STAT3）的表达及其临床意义。方法采用免疫组化 S-P 法检测63例肾癌和30例癌旁正常肾脏组织中STAT3和 p-STAT3的表达,并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。结果肾癌组织中 STAT3和 p-STAT3的阳性率分别为80.95％、74.60％,癌旁正常肾脏组织分别为33.33％、16.67％,差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。肾癌组织中 STAT3和 p-STAT3的表达与其淋巴结转移、分化程度、临床分期有关（P 均﹤0.05）。肾癌组织中 STAT3和 p-STAT3的表达呈正相关关系（rS =0.367,P ﹤0.05）。结论肾癌组织 STAT3和p-STAT3持续高表达,提示 STAT3信号通路可能参与肾癌的临床进展,且与肾癌的恶性程度密切相关,联合检测可以为肾癌的临床诊断提供更为客观的参考。     

肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1和磷酸化信号转导及转录活化因子的表达

目的：探讨肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和磷酸化信号转导及转录活化因子（PSTAT3）的表达及其临床意义。方法采用免疫组化 S-P 法检测63例肾癌和30例癌旁正常肾脏组织中 GLUT1和PSTAT3的表达,并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。结果肾癌组织中 GLUT1和 PSTAT3的阳性率分别为71.43%、74.60%,癌旁正常肾脏组织分别为13.33%、16.67%,差异均有统计学意义（P 均<0.05）。肾癌组织中 GLUT1和 PSTAT3的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关（P 均<0.05）。肾癌组织中 GLUT1和 PSTAT3的表达呈正相关关系（r =0.357,P <0.05）。结论肾癌组织 GLUT1和 PSTAT3持续高表达,这可能与肾癌的血管生成、侵袭转移有关。     

lncRNA UCA1在肾透明细胞癌中的表达与临床特征及预后的关系

目的:研究长链非编码RNA（lncRNA）尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在肾透明细胞癌（KIRC）患者癌组织及癌旁正常组织中的表达水平，探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法:选取2009年2月至2013年2月在本院诊治并保存完整的KIRC患者癌组织标本56例为KIRC组，同时另取患者配对癌旁正常肾组织（距肿瘤边缘＞5 cm）作为对照组，通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA UCA1表达水平，分析lncRNA UCA1表达水平与患者临床特征及预后生存的关系。结果:KIRC患者肾癌组织中lncRNA UCA1表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。lncRNA UCA1表达水平与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达组的5年生存率显著低于lncRNA UCA1低表达组（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA UCA1在KIRC患者肾癌组织中高表达，与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关，是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素。