ERCC2基因多态性与非吸烟人群肺癌易感性的关系

目的:探讨在从不吸烟人群中核苷酸切除修复交叉互补(excision repair cross complementing,ERCC2)基因的单核苷酸多态性对肺癌发病的影响.方法:采用病例对照的研究方法,运用TaqMan荧光定量实时PCR分析方法对非小细胞肺癌患者和健康对照者进行ERCC2基因rs1799793和rs13...     

DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=11.19,P<0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01)。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01)。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI:1.05-4.78,P=0.03)。结论DNA修复基因ERCC1118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。     

中国汉族人群DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的：探讨人类DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性（SNP）与肺癌易感性间的关系。方法：采用病例对照研究方法,选择经组织学确诊的肺癌患者462例,以及相同地区,性别年龄频数匹配的对照466例,针对经筛选的5个SNP进行基因型检测,通过统计分析研究基因频率与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响。结果：病例组rs5744738基因频率分布高于对照组（P〈0.05）。A/A纯合变异携带人群的患肺癌风险显著降低（校正OR=0.47,95%CI：0.25～0.91）。在分层分析中,60岁以上人群患肺癌的风险显著下降（校正OR=0.28,95%CI：0.09～0.91）,无患肿瘤家族史人群下降到0.42倍（校正OR=0.42,95%CI：0.19～0.90）。随着吸烟量的增加,G/G或G/A基因型人群肺癌风险显著升高。rs5744962变异位点（T→C）可提高非吸烟人群的患肺癌风险至1.75倍（95%CI：1.02～3.00）。结论：选取的5个人类POLE1基因SNP的多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,在携带rs5744738及与之紧密连锁的rs4883545、rs5744873突变纯合基因的人群,患肺癌的风险显著降低,而携带rs5744962、rs5745047突变基因位点的非吸烟人群患肺癌的风险升高。     

ERCC5rs2296147多态性与肺癌患者急性放射性肺炎的相关性研究

目的 探索DNA损伤修复基因Nei核酸内切酶Ⅷ样蛋白1(Nei endonucleaseⅧ-like 1,NEILl)、人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-hydroxygua-nine glycosylase,hOGG1)、背景瓣片状核酸内切酶1(flap structure-specificendonuclease 1,FEN1)、切除交叉互补基因2(excision repair cross complement,ERCC2)单核苷酸多态性与肺癌患者放射性肺炎的相关性.方法 收集肺癌放疗患者167例,通过PCR测序法检测8个DNA修复基因单核苷酸多态性(NEIL1基因的rs4462560和rs7402844位点,hOGG1基因的rs1052133和rs293795位点,FEN1基因的rs174538和rs4246215位点,ERCC2基因的rs238406位点,ERCC5基因的rs2296147位点).分析不同基因型与≥2级急性放射性肺炎的相关性,采用双荧光素报告基因实验研究ERCC5 5'UTR的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phism,SNP)对基因转录的影响.结果 167例肺癌放疗患者中,34例(20.4％)发生放射性肺炎.采用x2检验和成组t检验分析放射性肺炎组和非放射性肺炎组两组间临床参数和物理参数,差异均无统计学意义(均P＞0.05).回归分析表明,ERCC5基因的rs2296147位点CC、CT以及CT/CC基因型都与≥2级急性放射性肺炎有相关性(P＜0.05),而携带TTr基因型患者未发现与≥2级急性放射性肺炎有相关性(P＞0.05).荧光素酶报告基因实验结果显示,ERCC5基因的rs2296147位点CC型降低ERCC5基因的转录水平.结论 ERCC5 rs2296147多态性与肺癌放射性肺炎存在相关性,可能作为预测肺癌放射性肺炎发生风险的指标,为肺癌的放射性治疗提供个体化治疗依据.     

DNA修复基因多态性影响晚期胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗的临床预后

目的:探讨DNA修复基因(ERCC1、ERCC2、XRCC1)单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性的相关性.方法:本回顾性研究选取XELOX作为一线化疗方案的100例晚期胃癌患者为研究对象,检测分析三个基因六个单核苷酸多态性位点(ERCC1 rs11615;ERCC2 rs13181,rs1799793;XRCC1 rs25487,rs25489,rs1799782),同时分析其与临床预后的关系.结果:XRCC1 rs25487的A/G等位基因频率、AG/AA/GG基因分布频率均与疾病化疗敏感性和无进展生存期有关,携带GG基因型患者疗效好(P<0.05),中位PFS为8.00个月(95%CI:6.34~9.66);ERCC2 rs13181的G/T等位基因频率、GG/GT/TT基因分布频率与疾病化疗敏感性和无进展生存期明显相关,携带TT基因型患者疗效好(P<0.05),中位PFS为7.46个月(95%CI:6.45~8.48).COX比例风险模型显示ERCC2 rs13181 G/T基因型是晚期胃癌无进展生存期的独立风险因素之一(HR=0.72,95%CI:0.53~0.97,P=0.025).结论:ERCC2 rs13181基因多态性可能是评估接受XELOX化疗晚期胃癌患者预后的关键指标.     

IGF-1和IGFBP-3基因多态性与前列腺癌易感性的相关性

目的探讨中国人群中IGF-1和IGFBP-3多态性与前列腺癌易感性的相关性。方法采用以医院为基础的病例对照研究模式,应用Taq Man探针法对IGF-1和IGFBP-3的9个SNPs进行基因分型,检测664例患者和702例对照者的基因型,分层分析与前列腺癌发生有关的可能因素。结果前列腺癌组和对照组进行比较时,rs6218,rs35767和rs5742612的基因型和等位基因频率分布存在显著差异(P=0.005、0.005和0.020)。在综合分析中,具有2~6个风险等位基因的个体患前列腺癌的风险显著高于具有0~1个风险等位基因的个体。研究还发现,组合风险等位基因与前列腺癌风险之间的关联主要表现在以下几组:年龄71岁(OR=1.41,95%CI=1.05~1.91,P=0.020),不吸烟(OR=1.68,95%CI=1.21~2.32,P=0.002),不喝酒(OR=1.32,95%CI=1.02~1.61,P=0.002),前列腺癌家族史(OR=1.28,95%CI=1.02~1.71,P=0.022)。结论在中国人群中,3个单核苷酸多态性(rs6218,rs35767和rs5742612)和具有2~6个风险等位基因的联合基因型可能与前列腺癌的易感性相关,而与前列腺癌的进展无关。     

碱基切除修复通路基因XRCC1、hOGG1多态性与吸烟对肺癌患者生存的影响

  目的  DNA损伤修复作为维持体内基因稳定性和修复DNA损伤的重要机制, 在肿瘤的发生、发展、转归及预后中发挥重要作用, DNA损伤修复基因多态性通过影响DNA损伤修复能力进而影响肿瘤患者生存。本研究旨在探讨DNA损伤修复基因XRCC1、hOGG1多态性对肺癌患者生存的影响。  方法  收集420例原发性非小细胞肺癌病例, 采用TaqMan SNP技术检测肺癌患者外周血DNA XRCC1(rs25487)和hOGG1(rs1052133)多态性。采用Kaplan-Meier法分析生存情况, Log-rank法进行单因素检验, Cox回归用来计算调整混杂因素的风险比(Hazard Ratio, HR)。  结果  患者临床特征和预后风险的分析显示, 年龄≥60岁和病理分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)是影响肺癌预后的独立危险因素, P值分别为1.000E-4和3.828E-11。DNA修复基因XRCC1和hOGG1多态性与肺癌患者生存情况的分析未见不同基因型的生存曲线的分布具有统计学差异。按照吸烟情况分层后, 在轻度吸烟者(吸烟量 < 40包/年)中, 携带hOGG1突变型G等位基因较携带野生型C基因型生存率低(P=0.0213), 经Cox回归分析显示携带G等位基因的患者死亡风险为野生型的8.24倍。而在非吸烟者和重度吸烟者中未见多态性对患者生存的影响。  结论  本研究首次发现碱基切除修复通路基因hOGG1 rs1052133多态性对肺癌患者生存存在一定影响, 尤其是在轻度吸烟者中, 携带突变型等位基因增大肺癌患者死亡风险, 相关机制有待进一步大规模样本验证。      

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的：研究雌激素受体α（ESR1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌易感性的关系。方法：运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果：rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性（P〈0.05）;与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群（23.8%比15.5%,P〈0.05）。结论：rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的:研究雌激素受体α(ESR1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性的关系。方法:运用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果:rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性(P<0.05);与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群(23.8%比15.5%,P<0.05)。结论:rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

ERCC1基因多态性与胃癌发生发展的关系

  目的  本研究拟探讨切除修复互补交叉基因1(ERCC1)3个单核苷多态性(SNPs)与胃癌发生发展的关系。  方法  选取2007年1月至2009年12月福建地区组织学确诊的452例胃癌患者和469例健康体检人群, 利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法进行rs11615 T > C、rs2298881 C > A和rs3212930 T > C、3个位点多态性检测, 以评估ERCC1不同基因型与胃癌发病风险和病理特征的关系。  结果  rs11615 T > C位点携带C等位基因的个体患胃癌的风险较野生纯合基因型降低一半(OR=0.49;95%CI: 0.52~0.47;P=0.01), 但是罹患弥漫型胃癌的风险上升1.68倍, 预后更差(OR=1.68;95%CI: 0.76~0.61;P=0.048)。单体型分析显示, 基于这3个位点的单体型C-C-C降低了体患胃癌的风险(OR=0.729;95%CI: 0.531~1.001;P=0.0499), 而单体型T-C-T则增加了胃癌患病的风险(OR=1.321;95%CI: 1.063~1.641;P=0.0118)。  结论  ERCC1基因rs11615 T > C位点多态性与胃癌发生发展密切相关, 携带该基因2种不同单体型的个体在胃癌患病风险上存在差异。      

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

吸烟相关性喉癌遗传易感基因的初步研究

背景与目的：烟草成分经吸烟在进入人体后造成机体基因异常从而导致肿瘤的发生,然而并非所有暴露于吸烟这一高危因素下的人群都会罹患恶性肿瘤,肿瘤除了有家族聚集现象外,不同个体或种系对促进肿瘤发生的环境因素也存在差异。该研究旨在通过对目标基因及其单核苷酸多态性(single nucletide polymorphism,SNP)片段的检测分析,了解其基因型及等位基因与吸烟相关性喉癌发生的相关性,寻找与喉癌发生相关的遗传易感基因,为喉癌的早期预防及检测起到预警作用。方法：分别采集经复旦大学附属眼耳鼻喉科医院治疗的喉癌患者94例及高危吸烟人群148例的外周血血样(所有入组者的吸烟指数均大于400/年支),对所有的外周血样进行DNA抽提。根据文献报道的前期研究结果选取与吸烟相关性肿瘤发生密切相关的候选基因,分别为ERCC5、CYP1A1、OGG1、RAD51、ERCC1、MMP2和MMP3;并进一步在基因库选取其SNP片段,采用Sequenom SNP检测技术完成对基因片段的检测。结果：N分期及临床分期与吸烟程度明显相关(P<0.05)。MMP2基因的rs243865片段及MMP3基因的rs522616片段分别得到了统计学阳性的结果(P<0.05)。根据吸烟指数分层分析后认为,重度吸烟人群中ERCC1的rs2298881位点GT基因型携带者,其罹患喉癌风险显著升高(P=0.025)。结论：吸烟促进喉癌进展;MMP2的rs243865片段及MMP3的rs522616片段可能是吸烟相关性喉癌的遗传易感基因的SNP;ERCC1的rs2298881片段在重度吸烟人群中具有一定的临床意义。     

亚洲人群 CLPTM1L rs401681基因多态性与肺癌易感性的 Meta 分析

目的：评价亚洲人群 CLPTM1L rs401681基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：计算机检索数据库,对2016年6月前公开发表的关于 rs401681基因多态性的病例对照研究进行 Meta 分析。结果：共14篇研究符合纳入标准,累计病例数6924例,对照组7920例。Meta 分析结果表明,CLPTM1L rs401681基因多态性与亚洲人肺癌易感性有关,差异有统计学意义（等位基因模型：OR =0.87,95% CI：0.83～0.92,P <0.01;显性基因模型：OR =0.85,95% CI：0.79～0.90,P <0.01;隐性基因模型：OR =0.84,95% CI：0.75～0.93,P =0.01）。敏感性分析显示结果稳定。倒漏斗图及 Begg's 回归分析不存在发表偏移。结论：CLPTM1L rs401681多态性与肺癌易感性有关,T 基因可降低肺癌发生。     

XPD基因多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系

背景与目的 着色性干皮病互补基因D（xeroderma pigmentosum group D，XPD）是一种重要的DNA损伤修复基因，其常见的多态是位于751密码子的A→C多态。本研究旨在探讨XPD基因751位点单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系，并探讨油烟暴露与基因多态性交互作用对肺癌风险的影响。方法 采用病例-对照研究方法，纳入非吸烟女性肺癌患者105人和对照105人。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XPD基因Lys751Gln多态基因型。结果 携带至少1个751Gln等位基因者患肺癌的风险显著增高，调整OR为2．80（95％CI为1．21～6．48）。携带等位基因751Gln又有油烟暴露的个体患肺癌的风险较两个危险因素单独作用时更高，校正OR为6．85（95％CI为1．69～27．67，P=0．007）。结论 XPD基因Lys751Gln多态是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素。携带XPD751Gln等位基因又有油烟暴露的非吸烟女性患肺癌的风险明显增高。     

XPC 基因 rs2228000（C/T）多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的：定量探讨着色性干皮病 C 组（XPC）基因 rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方医药期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及维普数据库（VIP）,检索时间截至2015年12月,搜集有关 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险的病例对照研究。采用 STATA 12．0软件进行结果分析,计算比值比（OR）和95％CI。结果总共纳入8篇文献,包括9个病例对照研究（3850例乳腺癌患者和5047例健康对照）。纯合子模型（TT vs．CC：OR ＝1．28,95％CI 为1．08～1．52,Z ＝2．80, P ＝0．005）和隐性模型（TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．23,95％CI 为1．05～1．43,Z ＝2．64,P ＝0．008）中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关,而等位基因模型、杂合子模型、显性基因模型中 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险无关（P ＞0．05）。在亚洲人群和 PCR-RFLP 亚组的4种基因模型中,XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关（T vs．C：OR ＝1．21,95％CI 为1．05～1．40, Z ＝2．63,P ＝0．009;TT vs．CC：OR ＝1．55,95％CI 为1．13～2．13,Z ＝2．70,P ＝0．007;TT ＋TC vs．CC：OR ＝1．26,95％CI 为1．02～1．55,Z ＝2．19,P ＝0．028;TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．39,95％CI 为1．04～1．87, Z ＝2．23,P ＝0．026）。基于对照组来源的亚组分析,社区来源的纯合子模型中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌发病风险有关（TT vs．CC：OR ＝1．27,95％CI 为1．02～1．57,Z ＝2．16,P ＝0．031）。结论XPC rs2228000（C ／T）多态性可能与乳腺癌风险有关,尤其在亚洲人群中,基因型 TT 可能增加乳腺癌发病风险。     

PD-1基因多态位点rs2227982和rs10204525与肺癌关联性分析

目的:PD-1基因是肿瘤免疫调节的关键靶点，本研究探讨PD-1基因的多态性位点（rs2227982 和rs10204525）与肺癌发生的关系。方法:应用病例对照研究的方法，收集肺癌患者302例和健康对照320例，采用Taqman Genotyping方法对收集的样本进行基因分型，并分析其与临床特征关系。结果:发现携带rs2227982 C等位基因，增加肺癌发病风险［OR=1.31,95%CI（1.03~1.64）］（P=0.019），基因型分析发现在相加性模型(additive model)［OR=1.30，95%CI（1.04~1.62）］和隐性模型(recessive model)［OR=0.62,95%CI（0.42~0.97）］中与肺癌发生具有相关性。进一步通过调整吸烟、年龄和饮酒的影响后，rs2227982基因型仍与肺癌发生显著相关［OR=1.38，95%CI（1.08~1.77）］,P＜0.001。但rs2227982基因型与肺癌的病理类型和临床分期无关联,研究结果未发现rs10204525基因型与肺癌发生相关。结论:PD-1基因多态性与肺癌发生相关，rs2227982-CC基因型人群的肺癌发病率高于rs2227982-CT和rs2227982-TT基因型，通过多中心及大样本的验证，可作为潜在的遗传易感性分子标记。     

DNA修复基因RAD52 miRNA靶序列单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性研究

目的 探讨DNA修复基因RAD52 3'非翻译区（3'- untranslated region,3'-UTR）miRNA靶序列单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与广西地区人群肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法 采用病例- 对照研究,对1 002例确诊的HCC新发病例和1 013例非肿瘤患者RAD52基因3'-UTR区域miRNA靶序列SNPs （rs1051669、rs1051672、rs7301931和rs7310449）进行基因分型,并分析其基因型频率分布及其与HCC遗传易感性的关系。结果 RAD52基因各SNP基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P>0.05）。调整年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV感染等因素后,未发现各SNP与HCC易感性有关联;分层分析发现,在女性人群中,与携带rs1051669 C等位基因相比,TT基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（TT vs CT/CC：OR=0.03,95%CI：0.00~0.62,P=0.03）;与携带rs1051672 G等位基因相比,AA基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（AA vs GA/GG：OR=0.03,95%CI：0.01~0.88,P=0.04）。结论 RAD52基因3'- UTR区域miRNA靶序列SNPs rs1051669、rs1051672位点可能与广西地区女性人群HCC易感性有关。     

核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P0.001)。而rs10999776(CT)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。     

ERCC2 rs1799793多态性与三阴性乳腺癌铂类化疗疗效的关系

背景与目的:DNA修复基因的多态性可以影响DNA损伤修复能力,从而影响患者的化疗疗效。切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing group 2,ERCC2)参与核苷酸切除修复和基因转录,在DNA损伤修复中起重要作用。本研究旨在初步探讨ERCC2单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌铂类药物化疗疗效的关系。方法:全组患者中位年龄46岁,中位化疗周期数为4个周期。60例接受铂类药物化疗的晚期或局部晚期三阴性乳腺癌患者,收集其临床病理资料和随访信息,采用高通量MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统分析入组患者ERCC2基因候选位点的单核苷酸多态性,观察比较不同基因型与化疗疗效之间的关系。结果:接受含铂方案治疗的总体有效率为66.7%。60例中53例获得ERCC2 rs1799793位点检测结果,ERCC2rs1799793位点等位基因型有GG、GA 2种,频率分别为81.1%、18.9%。GG基因型患者化疗有效30例,无效13例;GA基因型患者化疗有效3例,无效7例。两组的化疗有效率分别为69.8%和30.0%,疗效差异有统计学意义(P=0.030),携带GG基因型的患者化疗敏感性高于携带GA基因型患者。结论:ERCC2基因rs1799793多态性与三阴性乳腺癌患者接受铂类药物化疗的临床疗效有关。     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.