P2RY6在非小细胞肺癌中的表达和临床意义分析

  目的  探讨P2RY6在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中的表达及临床意义。  方法  在基因表达集（Gene Expression Omnibus，GEO）和癌症基因组图谱计划（The Cancer Genome Atlas Program，TCGA）数据库中获取多个NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌的基因表达以及临床信息数据集。使用非参数检验分析癌组织与邻近正常组织的P2RY6表达水平差异，并且通过免疫组织化学研究肺鳞癌及肺腺癌组织和正常组织的P2RY6蛋白表达情况。使用χ2检验分析P2RY6表达与肺腺癌、肺鳞癌患者临床特征之间的相关性。使用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验评估肺腺癌和肺鳞癌P2RY6表达水平与总生存期和无进展生存期之间的关系。使用Cox比例风险回归模型进一步评估P2RY6表达量对肺鳞癌患者总生存期和无进展生存期的预测效能。  结果  P2RY6在NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌中均高表达。在肺腺癌患者中，P2RY6表达与生存无关，而与性别有关。在P2RY6高表达的肺鳞癌患者中，总生存期和无进展生存期较短，P2RY6高表达是独立危险因素。  结论  P2RY6与肺鳞癌患者的生存相关，P2RY6高表达预示着肺鳞癌患者总生存期与无进展生存期较短，是预后不良的独立危险因素。      

癌基因AKT2在肺鳞癌和腺癌中的表达及与细胞增殖转移的关系

目的:探讨癌基因AKT2在肺鳞癌和腺癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖与转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测肺鳞癌和腺癌组织80例、非肿瘤性肺组织标本35例中AKT2蛋白、PCNA的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果:AKT2蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中总阳性表达率为91.3%(73/80),显著高于在非肿瘤性肺组织中的表达5.7%(2/35)(P<0.05);AKT2蛋白在淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为100%、80.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);AKT2的表达与患者年龄、性别、组织学类型、组织分化及TNM分期均无关(P>0.05)。在肺癌(鳞癌 腺癌)和非肿瘤性肺组织中,PCNA标记指数分别为(52.45±26.14)%和(9.57±2.20)%,两组之间差别有显著性意义(P<0.01)。在肺鳞癌和腺癌中,AKT2蛋白的总表达与PCNA高增殖指数呈正相关关系(P<0.01)。结论:AKT2的高表达与肺鳞癌和腺癌的高增殖活性及恶性行为有关,在肺癌的发生、发展中可能具有重要作用。     

非小细胞肺癌中肿瘤微环境细胞的表达特点及其与临床生存概率的相关性

目的:探究常见的肿瘤微环境细胞在非小细胞肺癌中的表达特点及其与临床生存概率的相关性。方法:我们首先从TCGA数据库中获取肺腺癌、肺鳞癌的基因表达数据和相应的临床信息；接着通过非参数检验分析了几种常见肿瘤微环境细胞在癌组织和癌旁肺组织之间的表达差异，以及细胞浸润程度与非小细胞肺癌生存概率之间的关系,并进行了多因素生存分析。结果:在肺腺癌中，CD4+、CD8+T细胞、内皮细胞、巨噬细胞低表达，B细胞、肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts，CAFs）高表达，生存概率与CD4+T细胞呈正相关；在肺鳞癌中，内皮细胞、巨噬细胞低表达，CAFs高表达，生存概率与CD8+T细胞呈正相关。结论:在肺腺癌、肺鳞癌肿瘤微环境中，浸润细胞的表达量各不相同，且与临床生存概率相关。     

肺癌中p16及pRB与cyclinD1和PCNA基因蛋白的表达及预后意义的评估

目的:研究抑癌基因蛋白p16、pRB、细胞周期素D1(cyclinD1)及PCNA在肺癌中的表达及与预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测p16、pRB、cyclinD1及PCNA的表达,结果由COX回归模型与Kaplan-Meier单因素分析处理.结果:1)65例肺癌标本均示PCNA阳性,但表达程度不同,非小细胞肺癌(NSCLC)＞小细胞肺癌(SCLC),P＜0.05.PCNA高表达与p16-、pRB 、PT状况、远处转移呈正相关.增殖指数(PI)Ⅰ～Ⅱ级的生存时间≥24个月为81.82%,Ⅲ～Ⅳ级为18.18%,P＜0.01.2)p16阳性率为50.77%,p16的表达与腺癌分化程度有关,高分化＞中分化＞低分化,P＜0.01,与鳞癌分化无关.p16 与p16-患者生存期≥24个月的比率分别为72.73%和27.27%,P＜0.05.pRB阳性表达率为58.46%,鳞癌、腺癌较高,SCLC较低,与生存期无关.cyclinD1阳性表达率为60.00%,其中磷癌72.41%,腺癌58.33%,SCLC 25.00%,P=0.05.3)p16-/pRB 细胞增殖活性较强,生存期较短;cyclinD1 /p16-/pRB 生存期较短,增殖活性较强.结论:PCNA及p16分别是肺癌进展及预后判断的独立指标;PCNA、p16、pRB、cyclinD1联合检测对肺癌的预后评估更有价值和更客观;小细胞肺癌pRB表达的缺失具有鉴别诊断意义.     

CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 比较TCGA数据库正常肺组织与肿瘤组织中CCDC8和TGF-β1的表达量,分析非小细胞肺癌中CCDC8和TGF-β1表达的相关性。免疫组织化学染色检测204例常规石蜡包埋非小细胞肺癌组织CCDC8、TGF-β1表达并分析其与肺癌临床病理特征关系。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用Cox回归分析CCDC8、TGF-β1表达与患者总生存期(OS)的关系。结果 TCGA数据中正常肺组织CCDC8与TGF-β1表达较肿瘤组织中高(P＜0.05),非小细胞肺癌患者CCDC8表达与TGF-β1表达呈正相关(P＜0.0001);鳞癌中CCDC8低表达患者OS长(HR=1.32,P=0.0437)。204例非小细胞肺癌组织中,CCDC8表达与TGF-β1表达呈正相关(P=0.023)。Cox单因素分析鳞癌中CCDC8表达与OS有关(P=0.013);而CCDC8和TGF-β1表达与腺癌患者生存无关(P=0.967,P=0.816)。Cox多因素分析TNM分期、CCDC8表达是肺鳞癌患者预后因子(P=0.016)。结论 非小细胞肺癌中CCDC8表达与TGF-β1表达正相关,CCDC8可能是肺鳞癌患者预后因子。     

nm23基因在肺癌中的表达

目的 研究ｎｍ２３基因产物与肺癌临床病理间的关系。方法 应用ＳＡＢＣ免疫组化法，检测６９例肺癌中ｎｍ２３基因产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）的表达情况。结果 ｎｍ２３在肺癌中有较高表达，阳性率７９．７％，其中鳞癌１００％，腺癌７１．４％，小细胞癌４０％，在鳞癌中的表达较腺癌及小细胞癌高，但ｎｍ２３的表达与肺鳞癌的分化程度无关，与肺鳞癌、肺腺癌及其它肺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移无关。结论提示肺癌的形成     

HMGA2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义。方法采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达。采用c2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响。结果非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达。HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子。结论HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关。     

乳酸脱氢酶A在不同分级胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义

  目的  探讨乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）在不同病理分级的胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）患者组织中的表达及临床病理特征。  方法  收集青岛大学附属医院2013年1月至2018年12月经内镜及手术切除的112例GEP-NETs患者的临床资料。根据肿瘤Ki-67增殖指数及核分裂像数分为G1级43例、G2级17例、G3级52例。通过免疫组织化学方法检测不同分级GEP-NETs组织中LDHA表达情况，并分析LDHA表达水平与患者临床病理特征、经典神经内分泌标志物、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）及生存预后的关系。采用χ2检验进行统计分析，Kaplan-Meier曲线进行生存分析，Log-rank检验进行生存分析组间比较。  结果  不同病理分级GEP-NETs组织中的LDHA表达水平差异具有统计学意义（P < 0.001），且分级越高，阳性表达率越高，G1、G2及G3级阳性表达率分别为48.8%、70.6%和86.5%。临床病理特征分析显示，LDHA在GEP-NETs中的表达与性别、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关（均P < 0.05）。KaplanMeier生存分析及Log-rank检验结果显示LDHA高表达患者生存率较低表达组差异具有统计学意义（P=0.005）。  结论  LDHA表达水平在不同分级GEP-NETs患者存在差异，LDHA高表达提示患者预后不良。      

肺鳞癌及腺癌端粒酶逆转录酶表达的原位定量分析及其病理学意义

目的通过定量检测肺癌组织端粒酶hTERT的表达水平,分析肺癌与hTERT表达的定量关系,为从hTERT的表达方面探讨肺癌的诊断问题提供实验依据。方法采用免疫组化阳性单位定量法检测12例肺癌组织癌细胞和9例非肿瘤性肺组织实质细胞端粒酶hTERT的表达水平。结果端粒酶hTERT在肺癌细胞中的表达水平高于肺非肿瘤性肺组织实质细胞(P=0.0001);肺鳞癌癌细胞端粒酶表达水平高于肺非肿瘤组织实质细胞的表达(P=0.0003);肺腺癌癌细胞端粒酶表达水平高于肺非肿瘤组织实质细胞的表达(P=0.0001);肺鳞癌与肺腺癌癌细胞端粒酶表达的阳性单位差异无显著性(P=0.2282)。结论端粒酶hTERT高表达与肺癌有关。肺组织中端粒酶hTERT表达的阳性单位可作为肺癌诊断的参考指标进行研究。     

ERCC1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

背景与目的：ERCC1是人体重要的DNA修复基因家族成员之一。它的低表达往往伴随着基因不稳定性增加，从而产生肿瘤恶性表型。本研究探讨ERCC1在非小细胞肺癌（NSCLC）表达的临床特征及其意义。方法：应用免疫组化法检测了63例手术切除NSCLC瘤组织中ERCC1表达。采用x^2检验、Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析，比较与ERCC1表达相关因素及其对生存期的影响。结果：在NSCLC中，ERCC1表达率为35％（22／63），肺腺癌表达率为57％，鳞腺混合癌为60％，显著高于肺鳞癌的29％；≤60岁患者表达率为47％，显著高于〉60岁患者的30％。但ERCC1表达与TNM分期、性别等因素无关。COX多因素回归分析示性别、分期和ERCC1表达状态是本组患者独立预后因子。结论：NSCLC存在ERCC1的表达，肺腺癌表达率显著高于肺鳞癌。     

基于组学数据分析的非小细胞肺癌亚型特征识别

目的:探索非小细胞肺癌4种亚型在基因组、转录组层次的特征，实现对肿瘤类型的精确分型，获取能够体现非小细胞肺癌亚型的基因组学特征。方法:利用NMF聚类和生存时间分析，对TCGA数据库中的504个非小细胞肺癌样本的拷贝数变异数据和基因表达数据进行分析，对不同疾病亚型的差异表达基因进行富集分析。结果:所有肺癌患者可根据基因变异信息分为4个类别，它们具有不同的基因组特征，其生存时间曲线具有显著差异，同时发现吸烟是肺癌亚型的一个决定因素。结论:通过检测遗传特征和基因表达特征，有助于对非小细胞肺癌患者进行疾病亚型精准判定。     

肺鳞癌的个体化治疗进展

鳞状细胞肺癌(SqCLC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的一种独特的组织学亚型，尤其是晚期鳞癌，由于其特殊的临床病理特征，相对于肺腺癌可选择的治疗药物少，不良反应也大，因此肺鳞癌预后比肺腺癌差。近年来，随着化疗药物的改进，靶向药物的研发，尤其是免疫治疗的重大突破，治疗肺鳞癌有了更多的选择，肺鳞癌也走向了个体化治疗。     

基于Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据库分析GPX2在非小细胞肺癌组织中的表达和临床意义

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶2（glutathione peroxidase 2,GPX2）在非小细胞肺癌组织中的表达及预后意义。方法:基于Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据库,收集关于GPX2表达的相关数据集,深入挖掘GPX2在非小细胞肺癌组织与正常组织中的差异表达情况。采用Kaplan-Meier法进行预后分析,并绘制生存曲线。此外,通过单/多因素COX回归进一步评估GPX2在不同临床特征中的预后评估价值。结果:与正常组织相比,GPX2在非小细胞肺癌组织中高表达（P＜0.001）。 GPX2高表达非小细胞肺癌患者的总体生存率（HR=1.42,95%CI:1.25~1.61,P=5.6E-08）和肺腺癌患者的总体生存率（HR=1.35,95%CI:1.07~1.71,P=0.011）均差于低表达组。但GPX2表达水平对鳞癌患者预后无显著影响（HR=1.06,95%CI:0.84~1.35,P=0.61）。此外,本研究也发现GPX2的表达对同一临床特征（如男性、临床分期、吸烟/不吸烟、经化疗方式治疗）的患者的预后有预测评估价值。多因素分析结果显示临床分期和GPX2的表达是非小细胞肺癌患者预后的独立影响因素。结论:检测非小细胞肺癌组织中GPX2的表达有助于患者预后评估。     

周围型非小细胞肺癌CT征象与临床病理分型的关系

目的:探讨周围型非小细胞肺癌CT征象与临床病理类型的关系。方法:选择2015年1月至2017年9月在我院就诊的周围型非小细胞肺癌患者154例作为研究对象，观察患者CT征象与临床病理分型的关系。结果:不同病灶位置病理类型分布差异无统计学意义（P>0.05）。腺癌、鳞癌、腺鳞癌实性高密度结节发生率高于肺泡癌，鳞癌磨玻璃样密度结节发生率低于腺癌、肺泡癌和腺鳞癌，肺泡癌磨玻璃密度结节发生率高于腺癌、鳞癌和腺鳞癌，差异均有统计学意义（P<0.05）。腺癌的CT征象主要表现为血管穿过征、分叶征、毛刺征，较少表现为空泡征、血管集束征和胸膜凹陷征；鳞癌的CT征象主要表现为分叶征，较少表现为毛刺征、空泡征、血管穿过征、血管集束征；肺泡癌CT征象主要表现为血管穿过征、空泡征、胸膜凹陷征，较少表现为血管集束征、分叶征、毛刺征；腺鳞癌CT征象主要表现为分叶征、血管穿过征和毛刺征，较少表现为空泡征、血管集束征、胸膜凹陷征。结论:周围型非小细胞肺癌病理分型与CT征象具有一定关联，临床可通过不同CT征象对病理类型进行预判断，以对进一步诊治进行指导。     

非小细胞肺癌组织学分型在不同肿瘤大小亚组中的预后意义

目的:评价非小细胞肺癌组织学分型在手术预后中的地位,以及在肿瘤分期中的应用范围和可行性.方法:回顾性分析1 081例非小细胞肺癌患者术后的预后情况,比较鳞癌和腺癌患者的生存差异,分析肿瘤大小与组织学分型和淋巴结转移之间的相关性.结果:可手术切除非小细胞肺癌肿瘤最大直径≤3 cm的亚组中,腺癌和鳞癌的生存率无明显差异(P＞0.05);而在肿瘤最大直径＞3cm的亚组中,腺癌的生存率明显低于鳞癌(P＜0.05).组织学分型与淋巴结转移无显著相关性(P＜0.05).结论:组织学分型对于特定的非小细胞肺癌患者具有预后预测价值,肿瘤最大直径＞3cm的腺癌患者的预后不如鳞癌患者.肿瘤大小可能具有区分不同组织学分型预后差异的能力.     

肺鳞癌治疗新靶点FGFR的研究进展

肺癌是目前全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其中肺鳞癌经手术、放化疗等综合治疗后，其疗效仍不满意。随着分子靶向治疗在肺腺癌中取得了令人瞩目的成果，而肺鳞癌患者中EGFR基因突变及ALK融合基因少见，急需探索新的靶点指导肺鳞癌患者的临床治疗。研究表明，FGFR家族（FGFR1-4）是肺鳞癌中突变频率较高的基因，FGFR基因的激活突变和扩增与肺鳞癌的发生和发展密切相关，同时许多小分子 FGFR 抑制剂在临床应用中已经取得较好的治疗效果。目前，许多FGFR抑制剂治疗肺鳞癌的临床试验也正在进行研究，针对FGFR靶点的基因治疗可为肺鳞癌的治疗提供一种新的策略。本文就FGFR在肺鳞癌的靶向治疗中的最新研究进展进行综述。     

胸水和血清CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP联合检测对肺癌的诊断价值

目的:探讨联合检测肺癌胸水和血清中癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经原特异性烯醇化酶(NSE)和胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)5 种肿瘤标志物水平在肺癌临床诊断中的应用价值,以期提高鉴别良恶性胸水的能力。方法:用电化学发光法检测93例肺癌患者和54例肺炎性疾病患者的血清及胸水标本CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP水平。结果:癌性胸水组中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物平均水平与炎性胸水组比较,差别均有统计学意义(P<0.05);癌性胸水组中CEA、CYFRA21-1、CA125的含量远远高于炎性胸水组（20~600倍）(P<0.01)。肺癌胸水组中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物水平与肺癌血清组比较,差别均有统计学意义(P<0.05)。肺癌胸水组中CEA、CYFRA21-1、CA125的含量远远高于肺癌血清组（7~80倍）(P<0.01),相比与正常对照组更是有200倍以上的增高(P<0.01),因此胸水中CEA、CYFRA21-1、CA125百倍左右的升高提示恶性肿瘤的存在。将93例癌性胸水和血清分为腺癌、鳞癌和小细胞癌。腺癌、鳞癌和小细胞癌胸水组中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物含量明显高于炎性胸水组(P<0.01);腺癌胸水组中CEA含量明显高于鳞癌和小细胞癌(P<0.01);鳞癌胸水组中CYFRA21-1含量明显高于腺癌和小细胞癌(P<0.01);小细胞癌胸水组中NSE和Pro-GRP含量明显高于腺癌和鳞癌(P<0.01)。CA125含量在胸水组中腺癌、鳞癌含量明显高于小细胞癌(P<0.01)。5 种标志物单项及联合检测的灵敏度肺癌胸水组均高于肺癌血清组,肺癌胸水中5项联合检测后灵敏度可达99.11%。结论:肺癌组胸水中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和Pro-GRP 5种肿瘤标志物联合检测有利于良恶性胸水的鉴别诊断,联合检测可以提高肺癌诊断的灵敏度,当肿瘤标志物显著升高时,CEA可作为肺腺癌的肿瘤标志物;CYFRA21-1可作为肺鳞癌的肿瘤标志物;NSE和Pro-GRP可作为小细胞癌的肿瘤标志物;CA125可作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物。