胆管癌内科治疗研究进展

胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）是胆管上皮来源的一种恶性肿瘤,恶性程度高,预后差。手术切除是唯一治愈手段,但早期症状隐匿,缺乏有效的筛查手段,只有少数患者可完成根治性切除。大多数CCA患者确诊时已处于晚期,全身治疗仍然是CCA主要治疗手段,化疗带来的生存获益有限,晚期CCA预后很差。对于局部晚期的患者,新辅助治疗的应用越来越广泛,通过新辅助治疗缩瘤完成二次切除使得患者获得了更长的生存期。随着靶向治疗及免疫治疗的到来,为晚期CCA的治疗带来更多的希望。本文系统回顾了晚期CCA的全身治疗及最新进展,包括术后辅助治疗、晚期化疗治疗、局部晚期新辅助治疗、靶向治疗和免疫治疗。     

肾细胞癌靶向治疗研究现状

肾细胞癌被认为是最难治的恶性肿瘤之一。由于对肾细胞癌分子发病机制研究的进一步深入，在晚期肾细胞的治疗中出现了一系列成功范例。在过去20年，非特异性免疫治疗被认为是晚期肾细胞癌治疗标准。近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点，同时由于对肾细胞癌进一步了解，肾细胞癌的治疗已开始转向抗-血管内皮生长因子及其相关通路研究，大量的临床研究试验，证明了分子靶向治疗在晚期肾细胞癌的疗效，其中Sorafenib（索拉非尼）和Sunitinib（舒尼替尼）分别于2005年和2006年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌。本文将围绕VEGF在肾细胞癌的重要性和Bevacizumab（贝伐单抗）、Sunitinib和Sorafenib治疗晚期肾细胞癌研究进展等问题进行简要阐述。     

胃癌靶向治疗与免疫治疗的新进展

近几年,癌症基因组图谱计划的研究者们依据胃癌患者不同的临床与分子生物学特点将胃癌分为四种不同的亚型,以此来指导靶向药物的临床试验和应用。该分型的主要目的在于靶向药物的个体化治疗。有两种靶向药物,分别为曲妥珠单抗和雷莫卢单抗,已被批准用于晚期胃癌患者的治疗。而且,胃癌免疫治疗也取得了许多进展。虽然晚期胃癌的许多免疫治疗药物尚处于临床研究阶段,但是免疫治疗仍是一个充满应用前景的治疗手段。本文主要对胃癌领域靶向治疗与免疫治疗的最新研究进展做一系统综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期或复发性子宫内膜癌的临床研究进展

一个改善子宫内膜癌预后的策略是放弃基于传统的两分型诊疗模式,而转向分子肿瘤分析。2020年3月,美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network,NCCN）首次推荐子宫内膜癌TCGA分子分型并将其列入子宫内膜癌临床实践指南,标志着子宫内膜癌的临床治疗从基于病理类型、组织学分级和临床分期的传统放化疗时代,步入基于分子分型、基因突变及免疫表型的精准靶向与免疫治疗并行的新纪元。随着临床前和临床数据的不断公布,免疫检查点抑制剂用于晚期复发性子宫内膜癌的有效性和安全性被不断认知。2017年5月23日,美国食品药品监督管理局（food and drug administration,FDA）加速批准派姆单抗（pembrolizumab）用于治疗MSI-H或dMMR的转移性实体瘤患者;2019年9月17日,FDA加速批准pembrolizumab联合乐伐替尼（lenvatinib）用于一线治疗后进展的非MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌;2020年6月16日,FDA加速批准pembrolizumab用于治疗无法切除或转移性TMB-H的实体瘤患者（≥10 mut/Mb）。本文将综述PD-1/PD-L1抑制剂以及PD-1/PD-L1抑制剂联合其他疗法治疗晚期或复发性子宫内膜癌的临床研究进展,以期为临床医生的临床决策提供参考和依据。     

晚期胆管细胞癌的治疗现状与进展

胆管细胞癌近年来发病率有升高趋势，我国胆管癌患者约占全球总体胆管恶性肿瘤例数一半。对于晚期胆管细胞癌来说，目前治疗方式不再局限于姑息性手术和吉西他滨联合顺铂的化疗，肝动脉灌注法等局部疗法以及针对胆管细胞癌特异性靶点或多突变位点的靶向治疗和免疫治疗的出现，使得一线药物失效后，还可以采用不良反应相对较小的个体化治疗，使患者获得更长的生存时间和更高的生活质量。在此，本文总结了胆管细胞癌目前常见治疗方式以及靶向治疗和免疫治疗进展，以期为临床实践提供参考。      

胆囊癌系统性治疗研究进展

胆囊癌（gallbladder cancer，GBC）恶性程度高，预后差，系统性治疗是其重要治疗手段。GBC的一线化疗常选用吉西他滨+铂类、吉西他滨+替吉奥或以其为基础的三药联合方案，二线化疗如5-氟尿嘧啶+奥沙利铂等。免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继免疫治疗、免疫检查点抑制等，靶向程序性死亡受体1的派姆单抗、纳武利尢单抗单用或联合化疗显示出治疗前景，与靶向细胞毒性T细胞相关抗原4药物联用等联合免疫治疗方案也初获应用。靶向治疗以人表皮生长因子受体2、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体等为靶点，单用或联合化疗用于晚期GBC。GBC个体精准化治疗是未来发展方向，针对GBC的大规模随机对照研究尚待开展。      

晚期肝细胞癌的系统治疗现状及研究进展

摘 要：肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），是一种发病率和死亡率高、预后差且易复发和转移的消化系统恶性肿瘤。以靶向治疗和免疫治疗为主的系统治疗在晚期HCC一线治疗中疗效肯定。靶向治疗联合免疫治疗可有效延长患者生存期，改善预后，中药辅助治疗也在综合抗肿瘤治疗中发挥作用。病因治疗和新的抗HCC作用靶点也是肝细胞癌领域的研究热点。全文主要围绕晚期HCC的靶向治疗、免疫治疗等系统治疗以及病因和新作用靶点研究的现状及进展进行综述。     

晚期肾癌的免疫治疗进展与述评CSCD

随着纳武单抗(Nivolumab)被写进晚期肾癌二线治疗指南,免疫治疗再次回到晚期肾癌的治疗领域并取得成功。免疫治疗单药一线治疗的疗效有限,因而免疫联合抗血管靶向治疗成为目前的主要进展。近年来,几项大型Ⅲ期随机对照研究先后公布研究结果。Nivolumab和伊匹单抗(Ipililmumab)的免疫联合免疫治疗推荐用于中高危晚期肾癌患者。免疫联合抗血管靶向治疗中帕博利珠单抗(Pembrolizumab)联合阿昔替尼(Axitinib)以及阿维鲁单抗(Avelumab)联合Axitinib也写入指南。如何选择免疫治疗的合适人群,需要结合疾病特征、危险分层和社会经济学综合考虑,并探索合适的生物预测标志物。     

肾癌生物治疗进展

生物治疗是肾癌内科治疗的主要有效手段。目前临床常用的生物治疗主要包括细胞因子、靶向治疗及疫苗。其中IL-2大剂量静脉给药仍被认为是晚期肾癌的一线治疗。而IFN—α多用于靶向治疗随机临床试验的对照组用药或与其他治疗手段联合使用。靶向治疗发展较迅速,目前已有5种靶向治疗方案被FDA批准用于晚期肾癌的治疗。疫苗治疗除了用于晚期肾癌的辅助治疗外,有望用于肾癌术后辅助治疗以减少复发和转移。     

晚期甲状腺癌治疗的曙光——靶向和免疫治疗

近年来,甲状腺癌的发病率显著增加,大多数病例以分化型甲状腺癌为主,其特点是预后良好。然而,在初始治疗后仍有15%的患者出现疾病持续或复发,并且局部晚期或转移性癌症患者对既定治疗无效,最终有死亡的风险。国内外对于晚期甲状腺癌的治疗仍有争议,但都倾向于靶向和免疫治疗为主的综合治疗。随着对甲状腺癌分子发病机制的深入理解,临床上已批准了多种新的靶向治疗方法用于晚期甲状腺癌。中国临床肿瘤学会(CSCO)2021年指南和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2022年指南(更新)均将靶向治疗作为晚期甲状腺癌治疗的Ⅰ级推荐。本文将对晚期甲状腺癌临床治疗新进展作一综述。