HPV和VEGF及ER在子宫颈癌及其癌前病变中的表达研究

目的探讨HPV、VEGF和ER在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及浸润性宫颈癌(ICC)中的表达,以及它们之间的相互关系,旨在提高宫颈上皮内瘤变及浸润性宫颈癌的诊断率。方法采用原位杂交(HCⅡ)方法检测40例慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ组30例、CINⅢ组25例以及ICC组30例中高危HPV的表达,并采用免疫组化S-P法检测上述病例中VEGF和ER的表达。结果慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ组织很少表达HPV,显著低于CINⅢ组织和ICC,差异有显著性(P<0.05);慢性宫颈炎组织、CINⅠ~Ⅱ组织中很少表达VEGF,但是在CINⅢ组及ICC组织中呈高表达,二者之间差异有显著性(P<0.05);ER在慢性宫颈炎组织中呈高表达,在CINⅠ~Ⅱ组织有一定的表达,但在CINⅢ及ICC中不表达,差异具有显著性(P<0.05);VEGF与高危HPV的表达存在正相关性,ER与高危HPV的表达无相关性,VEGF与ER表达亦无相关性。结论检测高危型HPV和VEGF是早期诊断CINⅢ及ICC是一个重要辅助方法,而ER表达缺失可能是宫颈癌发生的一个重要原因之一,联合检测HPV、VEGF及ER的表达,有助于探讨CIN及ICC的发病机制及提高诊断率,但CIN及宫颈癌的发病机制复杂,有待进一步研究。     

人宫颈癌组织CDH1和PAX1基因甲基化研究

目的:检测上皮型钙黏附素(E-cadherin,CDH1)基因和配对盒基因家族PAX1基因在宫颈癌组织及人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织、宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)Ⅰ组织、CIN Ⅱ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中的甲基化情况,评估是否可将其作为临床诊断的分子标志物.方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation specific PCR, MSP)对HPV感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织、CINⅠ组织、CIN Ⅱ～Ⅲ组织以及宫颈癌组织中的CDH1和PAX1基因进行甲基化检测.结果:HPV感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织和CINⅠ组织中未检出CDH1基因甲基化;CINⅡ～Ⅲ组织中检出CDH1基因甲基化2例(13.3%),宫颈癌组织中检出CDH1基因甲基化9例(22.5%),与HPV感染的正常宫颈组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HPV感染的正常宫颈组织和宫颈炎组织中未检出PAX1基因甲基化,CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌组织的PAX1基因甲基化阳性率分别为13.3%、46.7%和87.5%,CINⅡ～Ⅲ组织与CINⅠ和宫颈癌组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织的CDH1和PAX1基因甲基化总阳性率分别为13.3%、60.0%和97.5%.结论:CDH1和PAX1基因甲基化,尤其是PAX1基因甲基化对于宫颈癌临床诊断具有潜在价值.     

p53、人半翼基因在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性分析

目的 探讨p53、人半翼基因(hWAPL)在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性.方法 选取67例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CINⅠ)、58例高级别CIN患者(CINⅡ～Ⅲ)、42例宫颈癌患者和39例宫颈炎患者,取相应的CIN组织、宫颈癌组织和正常宫颈组织,免疫组化法检测HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白的表达情况.根据人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,206例患者中合并HPV感染117例,未合并HPV感染89例,比较合并与未合并HPV感染宫颈癌患者p53、hWAPL蛋白表达情况,探讨HPV感染与p53、hWAPL蛋白阳性表达的相关性.结果 HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中阳性表达率和阳性表达强度逐渐升高,正常宫颈组织﹤CINⅠ组织﹤CINⅡ～Ⅲ组织﹤宫颈癌组织(P﹤0.01).合并HPV感染患者p53、hWAPL蛋白的阳性表达率均明显高于未合并HPV感染患者(P﹤0.05).Spearmen相关性分析结果显示,宫颈组织中HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53、hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关(r=0.635、0.701,P﹤0.01),宫颈组织中p53蛋白的阳性表达与hWAPL蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.763,P=0.000).结论 合并HPV感染的宫颈癌患者宫颈癌组织中p53?hWAPL的阳性表达率和表达强度均较高,HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53?hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关.     

宫颈癌组织PCNA、Ki-67的表达及其与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法随机选取72例宫颈病变患者作为观察组,并以同期40例慢性宫颈炎患者作为对照组,分别应用免疫组织化学S-P法和聚合酶链反应法检测患者宫颈组织HPV感染情况.结果CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组中PCNA和Ki-67阳性率、强阳性或过表达检出率均高于对照组(P<0.05),且CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组PCNA和Ki-67阳性率、强阳性或过表达检出率均高于CINⅠ组(P<0.05).PCNA表达强度与Ki-67表达强度呈正相关关系(γ=0.713,P<0.05),且PCNA表达强度和Ki-67表达强度与HPV感染均呈正相关关系(γ=0.701,0.684,P<0.05).结论PCNA、Ki-67和HPV感染在不同宫颈病变中的表达均存在较大差异,临床联合检测这3个指标,可以提高宫颈病变的诊断率,值得进一步推广和应用.     

吲哚胺2，3-二氧酶在CINⅠ～Ⅲ及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义*

目的:探讨吲哚胺2,3- 二氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO ）在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法:选择2008年1 月至12月在昆明医学院第三附属医院病理确诊为宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia ,CIN）Ⅰ～Ⅲ和宫颈鳞癌的病灶组织石蜡标本116 例及转移淋巴结石蜡标本18例。以正常宫颈组织石蜡标本20例及无转移淋巴结组织石蜡标本20例作为对照,采用免疫组化方法分析组织中IDO 的表达。结果:正常宫颈（20例）及CINI 组织（10例）中IDO 表达均为阴性,20%（2/10）的CINⅡ期组织表达为弱阳性,其余为阴性（80%,8/10）,CINⅢ中有61.5%（8/13）的组织呈弱阳性表达,7.7%（1/13）的组织为阳性表达,30.8%（4/13）的组织为阴性表达,宫颈癌Ⅰ～Ⅳ的阳性表达率为100%（83/83）,ⅠA 期和ⅠB 期阳性表达率显著高于CINⅡ和CIN Ⅲ（P<0.01）,ⅡA～ⅣB 阳性表达率显著高于ⅠA 期和ⅠB 期（P<0.01）。 IDO 表达与宫颈癌进展有关（OR= 0.807,P<0.01）。 淋巴结转移阳性患者的宫颈癌组织阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性患者（P<0.01）,淋巴结转移组织中阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组织（P<0.01）,IDO 阳性表达率与肿瘤分化程度无关（OR=-0.139,P>0.05）。 结论:从CIN Ⅱ开始,肿瘤组织已逐步建立有利于肿瘤发展的免疫逃逸机制,转移淋巴结IDO 表达阳性可能与机体免疫系统选择性免疫耐受有关。IDO 的表达与疾病进展有关而与肿瘤组织分化程度无关,IDO 可能成为宫颈鳞状细胞癌预后的预测因子及治疗靶点。      

The role of EBV and HPV infection in cervical cancer development of Uyghur women

目的:探讨维吾尔族妇女宫颈癌发生过程中EB病毒(Ebstein-Barr virus,EBV)及人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的作用及其意义.方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者福尔马林浸泡与石蜡包埋组织标本共178例,提取DNA并采用PCR方法对EBV和HPV DNA进行检测;用免疫组织化学方法检测宫颈癌EBV蛋白表达.结果:病毒DNA检测结果显示,宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者各组HPVDNA检出率依次是2.5％、12.5％、68.0％、96.4％,EBV DNA为0、3.1％、28.0％和69.6％,其中宫颈炎组与CINIⅠ～Ⅲ和宫颈癌组间的差异具有统计学意义(P均＜0.05),但宫颈炎与CINⅠ组间的差异无统计学意义(P＞0.05).宫颈病变病理进程不仅伴随着HPV及EBVDNA阳性检出率梯度上升,而且与HPV和EBV双重感染检出率增高呈正相关(r=0.46,x2=82.50,P＜0.01).对宫颈癌组织进行免疫组织化学分析,发现EBV DNA检测阳性标本中EBV蛋白阳性表达检出率为89.7％(34/39),而阴性标本中蛋白表达阳性率为6％(1/17).结论:维吾尔族妇女宫颈癌的发生与发展可能与HPV和EBV双重感染密切相关.     

叶酸水平及 HPV16感染对妇女发生宫颈癌变的协同作用研究

目的：探讨叶酸水平、HPV16感染及HPV16 E2和E6 mRNA水平与宫颈癌变的关系,并研究叶酸水平及HPV16感染在宫颈癌变中的协同作用。方法选择新发宫颈炎症（ CI）患者40例、宫颈上皮内瘤样变（ CIN）患者80例（ CINⅠ患者36例,CINⅡ／Ⅲ44例）、宫颈鳞状细胞癌（ SCC）患者48例作为研究对象,采用微生物法测定血清叶酸和红细胞叶酸含量,采用PCR检测宫颈癌组织HPV16的感染情况,采用荧光定量PCR检测宫颈癌组织和叶酸体外干预后Caski宫颈癌细胞中HPV16 E2及E6 mRNA水平,检测不同叶酸浓度对Caski和C33A细胞抑制情况。结果 CINⅠ组、CINⅡ／Ⅲ组和SCC 组HPV16感染率分别与CI 组宫颈组织HPV16感染率比较,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。CINⅠ、CINⅡ／Ⅲ、SCC 各组HPV16 E2和E6 mRNA水平与CI组比较差异均具有统计学意义（P＜0．0001）。宫颈癌的严重程度与HPV16 E2和E6 mRNA水平均呈明显正相关性,与血清叶酸和红细胞叶酸含量均呈显著负相关性。叶酸浓度与Caski细胞和C33A细胞的相对抑制率及HPV16 E2和E6 mRNA水平呈明显负相关性。结论叶酸水平低、HPV16感染及HPV16 E2及E6 mRNA低表达均与宫颈癌变有关,补充叶酸明显抑制宫颈癌细胞的增殖,逆转HPV16 E2及E6高表达,提示叶酸水平及HPV16感染在宫颈癌变的过程中具有协同作用。     

维吾尔族妇女宫颈癌发生与EBV及HPV感染的关系

目的:探讨维吾尔族妇女宫颈癌发生过程中EB病毒(Ebstein-Barr virus,EBV)及人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的作用及其意义。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasja,CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者福尔马林浸泡与石蜡包埋组织标本共178例,提取DNA并采用PCR方法对EBV和HPV DNA进行检测;用免疫组织化学方法检测宫颈癌EBV蛋白表达。结果:病毒DNA检测结果显示,宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者各组HPVDNA检出率依次足2.5%、12.5%、68.0%、96.4%,EBV DNA为0、3.1%、28.0%和69.6%,其中宫颈炎组与CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌组问的差异具有统计学意义(P均0.05),但宫颈炎与CINI组间的差异无统计学意义(P0.05)。宫颈病变病理进程不仅伴随着HPV及EBVDNA阳性检出率梯度上升,而且与HPV和EBV双重感染检出率增高呈正相关(r=0.46,X~2=82.50,P0.001)。对宫颈癌组织进行免疫组织化学分析,发现EBV DNA检测阳性标本中EBV蛋白阳性表达检出率为89.7%(34/39),而阴性标本中蛋白表达阳性率为6%(1/17)。结论:维吾尔族妇女宫颈癌的发生与发展可能与HPV和EBV双重感染密切相关。     

人乳头状瘤病毒检测在宫颈癌和宫颈癌前病变筛查中的应用

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及宫颈癌前病变筛查中的应用效果。方法选择2014年8月至2015年8月间在海口市中医院检验科行宫颈癌病变检查的220例患者进行宫颈癌筛查,采用二代杂交捕获技术(HC-2)检测HPV感染情况。结果病理检查结果显示,220例患者中,宫颈癌80例(36.4%),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级40例(18.2%),CINⅡ级~CINⅢ级80例(36.4%)和慢性宫颈炎20例(9.1%)。宫颈癌、CINⅠ级、CINⅡ级~Ⅲ级和慢性宫颈炎患者HPV阳性率分别为100.0%(80/80)、75.0%(30/40)、95.0%(76/80)和30.0%(6/20)。宫颈癌患者HPV DNA水平显著高于CINⅡ~Ⅲ级、CINⅠ级和宫颈炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅡ~Ⅲ级和CINⅠ级患者HPV DNA水平显著高于宫颈炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV检测可作为预测CIN和宫颈癌的重要指标,值得临床推广应用。     

CIN宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及其临床意义。方法对189例妇女行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈活检后行CIN病变分级,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组患者宫颈组织中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-12的含量和Treg细胞表达。结果 81例良性病变、60例CINⅠ、27例CINⅡ和21例CINⅢ患者中高危型HPV感染例数分别为17（21%）、25（42%）、24（89%）和20（95%）例。良性病变、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ宫颈组织中,Treg细胞占CD4＋T细胞的比例随病变程度增加而增加、IL-10表达水平逐渐上升、IFN-γ表达水平逐渐下降（P〈0.05）,IL-2、IL-12及IL-4的表达水平在4组患者中无明显差别。结论 CIN患者宫颈黏膜中Th1/Th2平衡向Th2方向漂移,Treg细胞表达增强,下调机体抗HPV感染和抗肿瘤免疫反应,促进CIN病变的进行性发展。     

HPV负荷量与子宫颈病变关系的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）负荷量与子宫颈病变发生、发展的关系。方法选取229例子宫颈病变患者采用第二代杂交捕获法检测HPV负荷量,观察HPV负荷量和不同程度子宫颈病变的关系。结果 229例患者中慢性子宫颈炎57例,CIN111例（其中CINⅠ33例、CINⅡ18例、CINⅢ60例）,子宫颈癌61例。不同程度子宫颈病变HPV-DNA负荷量的差别有统计学意义,且子宫颈病变的严重程度随HPV-DNA负荷量增大而增加。结论 HPV负荷量与子宫颈癌及其前期病变存在明显相关性。     

HPV基因亚型分布及其与CIN的相关性研究

[目的]探讨健康体检妇女HPV基因亚型分布状况,及HPV感染后宫颈上皮内瘤变的发生情况。[方法]2012年5月至2013年10月于深圳市妇幼保健院行健康体检HPV分型检测阳性的妇女,所有研究对象均进行宫颈HPV分型检测、阴道镜检查及宫颈组织活检。[结果]本研究共纳入妇女2578例,年龄18~70岁,病理结果为正常或炎症者1983例,CINⅠ为278例,CINⅡ/Ⅲ为308例,宫颈浸润癌9例。HPV基因亚型构成前5位高危型HPV为HPV52、43、16、58、56;CINⅠ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV52、16、58、56、43,CINⅡ/Ⅲ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV16、58、52、33、18;随着感染HPV亚型增多,CIN构成比升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）;高度宫颈上皮内病变（CINⅡ/Ⅲ）以25~44岁年龄段相对多见。[结论]深圳市妇幼保健院健康体检妇女HPV基因亚型分布与其他地域存在差异。不同程度宫颈癌前病变HPV亚型分布可能存在差异,而HPV16、52、58在宫颈病变中均占有重要地位;HPV多重感染者,CIN风险明显增加;25~44岁有性生活妇女应为宫颈癌筛查的侧重点人群。     

维吾尔族妇女宫颈癌病理进程与Toll样受体9蛋白表达的关系

目的:Toll样受体9(Toll-like receptor-9,TLR9)是天然免疫受体之一,近期研究表明TLR9与多种上皮性肿瘤发生的早期行为密切相关。本研究拟从蛋白质水平观察宫颈上皮组织中TLR9表达变化与维吾尔族妇女宫颈癌病理进程的关系。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤变cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的宫颈上皮石蜡包埋组织标本共97例,采用免疫组织化学方法检测各组织中TLR9蛋白表达水平。结果:TLR9蛋白在绝大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中不表达(88.2%)或弱表达(11.8%),但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,表达水平逐渐上升,其阳性率依次为慢性宫颈炎(2/17,11.8%),CINⅠ(4/19,28.6%),CINⅡ(3/10,30.0%),CINⅢ(12/24,50.0%),CSCC(17/32,53.1%),5组之间比较差异有统计学意义(P0.05),CINⅢ及CSCC与宫颈炎间的阳性率差异显著(P0.05),但是CINⅠ和CINⅡ与宫颈炎间的差异无统计学意义(P0.05),并且在CSCC中,不同肿瘤分化程度之间其TLR9蛋白阳性率的差异无统计学意义(P0.05)。结论:TLR9蛋白可能参与了宫颈癌的发生和发展的进程。     

人乳头瘤病毒16型转化基因在不同阶段宫颈上皮病变组织中的分布及基因变异特点

目的 研究人乳头瘤病毒(HPV)16 E6、E7和E5基因在湖北地区不同阶段宫颈上皮病变患者组织中的分布以及E6、E7基闪的变异特点.方法 从124例宫颈癌、17例宫颈上皮内瘤变(CIN) Ⅰ+CINⅡ级、23例CIN Ⅲ级和36例慢性宫颈炎患者活检或手术切除标本中提取组织DNA,用HPV16 E6、E7和E5特异性引物进行PCR扩增,对部分扩增的 E6 和 E7 产物片段进行测序分析.结果 在官颈炎、CIN Ⅰ+CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌组织中,E6基因的阳性率分别为25.0%、29.4%、60.9%和76.6%;E7基因的阳性率分别为16.7%、41.2%、43.5%和61.3%:E5 基因的阳性率分别为5.6%、5.9%、30.4%和40.3%.E6、E7和E5基因在不同阶段宫颈上皮病变组织中的阳性率差异均有统计学意义(均P<0.01).在80例官颈癌测序组织中,有47例发生E6基因178位点的T→C突变,突变率为58.8%,相应氨基酸由天冬氨酸(Asp)改变为谷氨酸(Glu);而在20例宫颈炎和22例CINⅠ～Ⅲ级测序组织中,E6基因178位点的突变率分别为25.0%和31.8%.在30例宫颈癌测序组织中,有21例发生E7基因647位点的A-G突变,突变率为70.0%,相应氨基酸由天冬酰胺(Asn)改变为丝氨酸(Ser);而在20例宫颈炎和22例CINⅠ～Ⅲ级测序组织中,E7基因647位点的突变率分别为35.0%和40.9%.结论 HPV16 E6、E7和E5基因与宫颈癌的发生和发展有高度的相关性.但E5基因在不同阶段官颈上皮病变中可能存在不同程度的缺失.中国湖北地区流行的HPV16病毒株可能为HPV16亚洲型变异株.     

4 种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值*

目的:了解4 种不同检查方法在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:采用第二代杂交捕获技术（hybrid capture 2,HC-II）检测13种高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus ,HPV ）、薄层液基细胞学技术（Liquid-based cytology test,LCT ）检测宫颈脱落细胞、醋酸肉眼检查（visual inspection with acetic acid,VIA）和阴道镜检查4 种方法对2004年11月～2004年12月深圳南山区华侨城区域15～59岁有性生活女性共1 137 例进行盲法同步宫颈癌筛查。对阴道镜检查异常或可疑异常者行阴道镜下直接活检;对HPV 阳性并且LCT ≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetetemined sign,ASCUS ）,或HPV 阴性但LCT ≥低度鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesion ,LSIL ）的妇女再次行阴道镜下活组织病理学检查,以病理结果作为验证4种检查方法的金标准。结果:共取病理122 例。病理结果证实该人群中无宫颈癌病例:子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia ,CIN）Ⅲ级3 例,CIN Ⅱ级11例,CIN Ⅰ级36例;慢性宫颈炎和鳞状上皮化生69例;正常宫颈3 例。人群的高危HPV 总检出率为14.0% ;LCT 阳性率为12.6% ;VIA 阳性率为12.5% ;阴道镜阳性率为13.6% 。随宫颈病变级别升高,高危HPV 感染率及LCT 阳性率均呈趋势性增加（P<0.005）;VIA 和阴道镜阳性率在各级宫颈病变中无统计学差异,但在宫颈病变组阳性检出率明显高于正常宫颈组。高危HPV 对宫颈高度病变的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比分别为100% 、87.1% 、87.3% 、8.8% 、100% 、7.6% 和0;LCT 以上各指标分别为92.9% 、88.4% 、88.5% 、9.1% 、99.9% 、8.0% 和8.0% ;VIA 以上各指标分别为35.7% 、96.0% 、95.3% 、10.0% 、99.2% 、8.9% 和67.0% ;阴道镜以上各指标分别为50.0% 、86.8% 、86.4% 、4.5% 、99.3% 、3.8% 和58.0% 。结论:高危HPV 检测和LCT 检查均为目前宫颈癌筛查较好的方法,VIA 和阴道镜检查敏感性较差,漏诊率高,不适合大范围筛查,但二者阴性预测值均较高,可应用于临床病例诊断。      

Application of Human Papillomavirus in Screening for Cervical Cancer and Precancerous Lesions

Cervical cancer is a commonly-encountered malignant tumor in women. Cervical screening is particularlyimportant due to early symptoms being deficient in specificity. The main purpose of the study is to assess theapplication value of cervical thinprep cytologic test (TCT) and human papillomavirus (HPV) detection in screeningfor cervical cancer and precancerous lesions. In the study, cervical TCT and HPV detection were simultaneouslyperformed on 12,500 patients selected in a gynecological clinic. Three hundred patients with positive resultsdemonstrated by cervical TCT and/or HPV detection underwent cervical tissue biopsy under colposcopy, andpathological results were considered as the gold standard. The results revealed that 200 out of 12,500 patientswere abnormal by TCT, in which 30 cases pertained to equivocal atypical squamous cells (ASCUS), 80 casesto low squamous intraepithelial lesion (LSIL), 70 cases to high squamous intraepithelial lesion (HSIL) and 20cases to squamous cell carcinoma (SCC). With increasing pathological grade of cervical biopsy, however, TCTpositive rates did not rise. Two hundred and eighty out of 12,500 patients were detected as positive for HPVinfection, in which 50 cases were chronic cervicitis and squamous metaplasia, 70 cases cervical intraepithelialneoplasia (CIN) Ⅰ, 60 cases CIN Ⅱ, 70 cases CIN Ⅲ and 30 cases invasive cervical carcinoma. Two hundred andthirty patients with high-risk HPV infection were detected. With increase in pathological grade, the positive rateof high-risk HPV also rose. The detection rates of HPV detection to CIN Ⅲ and invasive cervical carcinoma aswell as the total detection rate of lesions were significantly higher than that of TCT. Hence, HPV detection is abetter method for screening of cervical cancer at present.     

血浆中apoAⅠ和mTOR蛋白在维吾尔族妇女宫颈病变进程中的动态变化及意义

目的： 探讨血浆中载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)含量和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性在维吾尔族妇女宫颈病变进程中的动态变化及评价其对于宫颈癌预警的灵敏度、特异性和准确性。方法：收集新疆地区维吾尔族宫颈病变血浆样本共82例(宫颈炎22例,CINⅡ~Ⅲ20例,宫颈癌早期20例,宫颈癌晚期20例),用酶联免疫法检测血浆中apoAⅠ蛋白含量和mTOR活性,分析其与宫颈病变进程的关系及相关性,评价其对于宫颈癌预警的灵敏度、特异性和准确性。结果：随着宫颈炎到CINⅡ~Ⅲ、宫颈癌早期和晚期发病过程,血浆apoAⅠ含量明显降低而mTOR活性上升,与正常对照宫颈炎组比较,其差异均有统计学意义(P＜0.05);apoAⅠ的表达与mTOR活性呈低度负相关(r＜0.4,P＜0.05);血浆mTOR活性的预警灵敏度、特异度和准确度较高,分别为94.0%、60.0%、80.0%,而apoAⅠ分别为70.1%、60.0%、29.0%。从不同指标联合检测的角度分析,apoAⅠ和mTOR联合检测的灵敏度、特异度和准确度分别为82.1%、60.0%、54.5%。结论：维吾尔族妇女宫颈癌发生发展与血浆中apoAⅠ含量和mTOR活性动态变化密切相关,可以成为宫颈癌早期诊断的预警或疗效评估的重要指标。     

DNA甲基转移酶1在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义

 目的　探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义。方法　选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者80例、子宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者105例（CINⅠ 52例,CINⅡ／Ⅲ 53例）和子宫颈正常（NC）者53名,收集其手术或活组织检查子宫颈组织标本。选择子宫颈癌Caski细胞（HPV16阳性）和C33A细胞（HPV阴性）进行体外实验。分别采用Western blot和实时荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测子宫颈组织和细胞中DNMT1蛋白和mRNA的表达。结果　DNMT1蛋白和mRNA的表达水平在CIN及SCC组织中均较NC组织高,差异均有统计学意义（F＝110.57,P＜0.001;F＝2.68,P＝0.048）;随着子宫颈病变程度的加重,DNMT1蛋白表达水平呈逐渐上升趋势（χ2趋势＝50.80,P＜0.001）,但DNMT1 mRNA的表达在调整子宫颈癌相关因素后,未显示相同趋势（χ2趋势＝3.63,P＞0.05）。Caski 细胞DNMT1蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高,特别是mRNA的表达水平差异有统计学意义（t＝7.134,P＝0.002）。结论　DNMT1蛋白和mRNA高表达均是导致子宫颈癌和癌前病变发生的危险因素,HPV16感染与DNMT1转录功能异常对子宫颈癌的发生可能有协同效应。