粪菌移植治疗肿瘤的研究进展

人体上皮表面存在微生物群，由共生细菌和其他微生物组成，产生的小分子和代谢物影响肿瘤的治疗反应。粪便微生物群移植（fecal microbiota transplant，FMT）是指将一个患者的粪便微生物移植到其他患者，成为肿瘤治疗的新策略。FMT通过重构肠道微生物群和提高抗肿瘤免疫反应而用于肿瘤临床治疗，其发展也经历了动物模型、人类向动物、患者间和编辑微生物群的粪菌移植等阶段。合成生物学编辑和合成新的菌群将为FMT提供新的材料。      

肿瘤组织中微生物群与肿瘤关系的研究进展

人体微生物群由人体内部和表面的微生物组成。宿主和微生物之间的相互作用影响了多个生理过程和致病因素。由于肠道菌群的丰富度和多样性,既往多数研究聚焦于肠道菌群并发现其对恶性肿瘤的发生发展和治疗反应具有重要作用,但对其他身体部位的微生物群在肿瘤中的作用了解较少。近十年来,由于16S rRNA基因测序技术的发展应用,越来越多的学者发现在许多类型的肿瘤中,瘤内菌具有肿瘤特异性,局部微生物群成为肿瘤微环境的重要组成部分。相关研究表明肿瘤相关的微生物群可能直接调控肿瘤的发生、进展及影响治疗效果。本文就肿瘤组织中微生物群及其对疾病发生发展和诊断治疗的影响进行综述。     

肿瘤患者脂肪酸营养与肠道微环境的关系

我国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。恶性肿瘤，尤其是胃肠道肿瘤的发生和发展与肠道微环境失 调即肠道微生物紊乱密切相关；脂肪酸尤其是必需脂肪酸是人体生长发育及维持生命过程的重要营养物质，肠道微生物介 导胃肠道消化和吸收脂肪酸。脂代谢失调和肠道微生物作用密切关联，引发胃肠道炎症，导致肠道通透性增加，毒素进入 体内，最终产生免疫反应。肠道微生物群通过病原微生物和肿瘤抗原之间的交叉反应，形成T细胞储备和（或）微生物产品， 刺激模式识别受体，从而影响免疫反应的类型和强度。通过对免疫的影响， 微生物群有助于对远处肿瘤的免疫控制或逃逸。 微生物源性代谢产物也可以通过直接细胞自主致癌机制来促进局部肿瘤的发展。恶性肿瘤的防治过程中，应重视脂肪酸营 养和肠道微环境的重要作用。脂肪酸也可以根据患者的需要通过肠外通路提供。晚期恶性肿瘤患者往往伴有营养不良或异 质性。补充ω-3 多不饱和脂肪酸可以改善患者的体质，有助于肿瘤的治疗。通过补充益生菌或移植肠道微生物群，可以矫 正肠道微生物群紊乱，在肿瘤的防治中发挥重要作用。     

肠道菌群影响肿瘤免疫治疗的机制及临床应用研究进展

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗后的第四种疗法，在部分上皮性肿瘤和血液性肿瘤的治疗中取得较大突破，但不良反应常见甚至比较严重，在部分实体肿瘤中的应答率也不够理想。随着基因组学和代谢组学技术的成熟，人们逐渐认识到肠道菌群在肿瘤发展与治疗中的作用。菌群可能通过调节宿主免疫系统和肿瘤微环境等方式影响肿瘤免疫，部分细菌通过激活免疫起到协助对抗肿瘤的作用，而有些细菌则介导免疫抑制帮助癌细胞逃避免疫系统的杀伤。越来越多的研究揭示肿瘤免疫治疗的效果和并发症与患者肠道菌群组成有关，对治疗敏感或易发生不良反应的患者肠道菌群组成有一定特征。这些特征可能作为生物标志物来预测免疫治疗的预后，也可能被开发为“免疫增效剂”（如Akk菌和双歧杆菌）来辅助免疫治疗。部分临床和临床前研究已证明包括菌群移植在内的微生物干预能一定程度上提高免疫治疗的敏感性或减轻不良反应。随着基因编辑技术和纳米技术的发展，有助于免疫治疗的工程细菌的设计开发成为了新的研究热点。基于肠道菌群和免疫治疗的关系，正确挖掘微生物信息、开发合理可行的微生物干预手段，有希望在很大程度上优化肿瘤免疫疗法，为肿瘤治疗带来新的突破。     

微生物群与胰腺癌

在高通量测序技术的推动下,近年来研究发现特定微生物群比例的变化与胰腺癌的发生发展有关,包括口腔中的微生物、胃肠道内菌群及胰腺内菌群等,其中口腔内牙龈卟啉单胞菌与胰腺癌风险呈正相关,这可能为胰腺癌的诊断提供新的生物学标志物。微生物群与胰腺癌的多种治疗方式密切相关,肠道菌群失调可影响化疗效果,胰腺癌内的细菌可诱导免疫耐受,合并细菌感染时可导致术后并发症发生率增多。     

肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肠道微生物与肿瘤发生、发展关系密切。机体暴露于大量肠道菌群及其代谢产物中，构成机体的生态环境，肠道微生物通过多种途径参与肿瘤的发生与发展。肠道菌群在肿瘤的治疗中发挥重要作用。目前，肿瘤免疫检测点抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗取得重要突破，肠道微生物组对肿瘤免疫治疗，尤其是免疫检测点抑制剂的疗效产生重要影响。本文就近年来肠道菌群对肿瘤免疫治疗中的作用及影响展开综述，为免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供参考。      

肠道微生物与肿瘤免疫治疗研究的新进展

肠道微生物被称为人体内第二基因组，与人体的多种疾病有关。肠道微生物与肿瘤发生、发展及治疗均有密切联系。免疫治疗的出现改善了肿瘤治疗现状，但是只有少部分患者对免疫治疗有效，大部分肿瘤患者仍然无法从免疫治疗中获益，肿瘤免疫治疗已进入疗效瓶颈期。肠道微生物不仅可以通过多种机制增强免疫治疗的疗效，还可以作为标记物预测免疫治疗的反应；此外肠道微生物也可以通过多种机制逆转肿瘤免疫耐药、缓解免疫药物相关不良反应等。因此，基于肠道微生物的相关研究有望成为解决肿瘤免疫治疗瓶颈的新途径。本文对肠道微生物与肿瘤免疫治疗研究的最新进展进行综述。      

食管鳞癌DNA倍体异质性肿瘤的类型及其瘤体内异倍体亚群分布特征的研究

随着恶性肿瘤DNA倍体研究的不断深入，人们发现，有关肿瘤DNA倍体类型以及与临床病理学特性之间的关系，尚存在着诸多不相一致之处「‘－‘1。据此，近年来许多学者提出了DNA倍体异质性（DNApl。idheterogeneity）的概念，并发现肾癌［‘］、肠癌、［‘精癌［’］、肺癌［’］和食管癌［’］等恶性肿瘤瘤体内的DNA倍体类型在不同部位都不同程度地存在着异质现象。但尚未见到对倍体异质性肿瘤（P10idheterogeneitytumor，PHT）的类型及其瘤体内异倍体（aneu－P10idy，AN）亚群分布特征的报道。本研究旨在对80例中晚期食管癌标本的上…     

NKT细胞对肿瘤免疫调节的研究进展

自然杀伤T（NKT）细胞是一类重要的独立天然淋巴细胞亚群,不断有研究表明其在机体免疫应答过程中发挥重要作用。不同NKT细胞亚群及功能不断被发现,不同亚群对肿瘤免疫的影响不尽相同,各亚群之间的相互作用机制不十分清楚,有待进一步探索。深入了解NKT细胞在肿瘤免疫中的作用,对肿瘤的治疗有重要意义。     

肺部微生物群与肺癌关系的研究进展

微生物群在人体生物学功能中发挥着重要作用,与炎症(胃炎、肝炎)、癌症(胃癌、宫颈癌、肝癌)等多种疾病状态有关.人类微生物组计划在第一阶段描绘了人体微生物的全景图,纳入鼻腔、口腔、肠道、阴道和皮肤等人体部位,而肺部被认为是无菌环境.但近些年研究证实肺部存在丰富的微生物群落,该肺部微生物群与肺部疾病的关联成为研究热点.目前...     

CRISPR/Cas9基因编辑技术在泌尿系统肿瘤研究中的应用

CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated nuclease 9)基因编辑技术是源于细菌和古细菌介导抵御外源性遗传物质入侵的获得性免疫防御系统,可以实现对基因组的定点修饰。相对于传统的基因编辑系统,该系统具有设计简单、易操作、成本低廉和更加高效等优势,广泛应用于肿瘤学研究,包括肿瘤分子机制的研究、筛选肿瘤细胞耐药相关基因及肿瘤治疗等多方面。本文就CRISPR/Cas9在泌尿系统肿瘤研究中的应用进展进行综述。     

超声微泡介导miRNAs在肿瘤治疗中的应用进展

随着超声治疗学的兴起及分子影像技术的深入发展,超声微泡不仅可以增强显像,还能作为一种新型的基因载体,能够靶向传递基因,促进基因转染,以达到治疗疾病的目的。超声微泡携带基因的靶向传递成为一种新型的肿瘤治疗技术,具有广阔的发展前景。人体单链非编码RNA（miRNAs）在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,也是当前基因治疗研究的热点,本文针对超声微泡介导miRNAs在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

胶质瘤代谢异常调控细胞自噬的研究进展

细胞代谢异常是肿瘤的基本特征之一。随着研究的不断深入,人们逐渐认识到肿瘤代谢重编程在肿瘤发生和发展中扮演着极其重要的角色,自胶质瘤中IDH1突变被发现以来,代谢异常在胶质瘤中也越来越引起科学家的兴趣和重视。研究表明胶质瘤细胞代谢重编程可导致肿瘤细胞产生大量异常的代谢产物,这些代谢产物不但对胶质瘤细胞的增殖等自身生物学行为发挥重要作用,而且可重塑其肿瘤微环境。自噬是肿瘤细胞有效利用自身代谢产物和适应代谢应激微环境的重要途径,因此针对肿瘤细胞代谢和自噬之间的研究可能为胶质瘤的治疗提供新的策略。本综述根据最新的研究证据和进展,对胶质瘤代谢重编程和自噬之间的关系进行总结。     

盐霉素抗肿瘤作用及其衍生物研究进展

肿瘤细胞中离子稳态的改变是影响肿瘤起始与进展的重要原因，为此人们将离子载体作为抗肿瘤药物进行研发。盐霉素是一种聚醚类离子载体抗生素，能够与钾离子、钠离子以非共价形式结合，协助离子跨膜转运，因而被用于防治鸡球虫病和促进反刍动物生长。新近研究发现，盐霉素具有杀伤多种肿瘤细胞尤其是特异杀伤肿瘤干细胞的作用，其可通过干预离子稳态、抑制肿瘤细胞相关信号通路和直接抑制其结合靶蛋白等发挥抗肿瘤作用，是潜在的新型抗肿瘤药物。然而，水溶性低、健康组织毒性、血液循环时间短等特点，限制了盐霉素的临床应用。新型衍生物或其靶向传递系统的开发，可有效提高盐霉素抗肿瘤作用及其安全性。现将盐霉素抗肿瘤应用、机制及其新药研究进展进行综述。     

色素上皮衍生因子在肺癌中的研究进展

肺癌是世界上最为常见的癌症死亡原因。诸多研究发现色素上皮衍生因子(PEDF)在多种肿瘤细胞中表达降低。PEDF具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管的形成等作用，因此外源性PEDF及其诱导剂的补充在多种类型的肿瘤诊治中具有广阔的应用前景。本文就色素上皮衍生因子在肺癌诊治中表达和生物学功能的研究现状做一综述。     

色素上皮衍生因子在肺癌中的研究进展

肺癌是世界上最为常见的癌症死亡原因。诸多研究发现色素上皮衍生因子(PEDF)在多种肿瘤细胞中表达降低。PEDF具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管的形成等作用,因此外源性PEDF及其诱导剂的补充在多种类型的肿瘤诊治中具有广阔的应用前景。本文就色素上皮衍生因子在肺癌诊治中表达和生物学功能的研究现状做一综述。     

B7家族在肿瘤中的表达及临床意义研究进展

B7家族属于免疫球蛋白超家族，是最先被证实在T细胞活化中起关键作用的共刺激分子，许多研究证实，B7家族在肿瘤中表达异常，且与临床病理特征及不良预后相关。随着对癌症与免疫系统相互作用研究的日益深入，针对B7家族的免疫疗法已成为恶性肿瘤治疗的新选择。本文将对B7家族分子的表达、功能以及临床意义作一综述，旨在探索其在肿瘤治疗中的应用和前景。     

肿瘤中TOB1功能相关的调控及其潜在的临床应用价值

TOB1基因编码蛋白是TOB/BTG抗增殖蛋白家族成员之一，目前已在多种肿瘤中发现TOB1表达下调、磷酸化积累和亚细胞分布异常。诸多研究表明TOB1基因的表达既受多种上游转录因子的调控，又能通过多种途径调控其下游靶基因的表达来影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和凋亡等，与肿瘤的发生发展密切相关。因此，深入探讨肿瘤中TOB1基因表达调控及相关功能改变在临床中的价值具有重要意义。本文旨在阐述TOB1基因及其相关功能的调控机制在临床肿瘤诊疗和预后评估中的潜在应用。     

IDO1抑制剂在实体肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤发生与免疫逃逸密切相关，免疫治疗已成为重要的肿瘤治疗方法之一。吲哚胺-2，3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1)在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和抗原递呈细胞上过表达，IDO1激活促进色氨酸分解产生犬尿氨酸，后者诱导T细胞耗竭，因此有望成为一种新的免疫治疗靶点。IDO1抑制剂逐渐进入肿瘤临床应用，它不仅作为肿瘤免疫调节剂，也可联合免疫治疗和化学治疗。目前，已有数种IDO1抑制剂进入各期临床试验，本文系统综述IDO1抑制剂在实体肿瘤治疗中的研究进展。