非小细胞肺癌患者miR 744 5p、血清巨噬细胞抑制因子 1与临床病理特征的关系及对预后的预测价值研究#br#

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清外泌体微小RNA 744 5p（miR 744 5p）、血清巨噬细胞抑制因子 1（MIC 1）水平与临床病理特征的关系及对预后的预测价值。方法回顾性收集2018年1月至2019年12月唐山市人民医院收治的126例NSCLC患者为观察组,126例体检健康者为对照组。比较两组外周血外泌体miR 744 5p水平和血清MIC 1水平。随访3年,将126例NSCLC患者分为生存组（94例）和死亡组（32例）,比较生存组与死亡组的miR 744 5p及MIC 1水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR 744 5p及MIC 1水平在预测患者预后中的临床价值。根据ROC曲线分析的miR 744 5p水平截断值将观察组分为高表达组（miR 744 5p≥0016,74例）与低表达组（miR 744 5p<0016,52例）,血清MIC 1水平截断值将观察组分为高表达组（MIC 1≥1 01321 pg/ml,48例）与低表达组（MIC 1<1 01321 pg/ml,78例）,比较不同临床病理特征患者的miR 744 5p和MIC 1表达情况。用Logistic回归分析miR 744 5p低表达和MIC 1高表达的影响因素。结果观察组的miR 744 5p水平低于对照组（0013±0008 vs. 0091±0013）,MIC 1水平高于对照组[（1 24759±12042）pg/ml vs. （21513±4005）pg/ml],差异有统计学意义（P<0001）。生存组的miR 744 5p水平高于死亡组（0018±0004 vs. 0009±0002）,MIC 1水平低于对照组[（91513±4005）pg/ml vs. （1 54759±12042）pg/ml],差异有统计学意义（P<0001）。ROC曲线结果显示,当miR 744 5p的截断值为0016时,其预测NSCLC患者预后的ROC曲线下面积AUC为0875;当MIC 1截断值为1 01321 pg/ml时,其预测NSCLC患者预后的AUC为0821（P<005）。不同肿瘤大小、TNM分期、分化程度及淋巴结转移患者的miR 744 5p和MIC 1水平差异有统计学意义（P<005）。Logistic回归分析结果显示,肿瘤≥3 cm、有淋巴结转移及低分化是影响miR 744 5p低表达和MIC 1高表达的独立危险因素。结论NSCLC患者miR 744 5p水平呈低表达,血清MIC 1水平呈高表达,二者均与患者病情程度存在一定联系,且在预测患者预后中具有一定临床价值。肿瘤≥3 cm、有淋巴结转移及低分化是影响miR 744 5p水平低表达和MIC 1水平高表达的独立危险因素。     

膀胱癌组织中miR-512-3p、Livin的表达及其与含蒽环类药物新辅助化疗疗效的关系

目的:检测膀胱癌患者癌组织中微小RNA-512-3p（miR-512-3p）、Livin表达水平,探讨miR-512-3p、Livin表达水平与含蒽环类药物新辅助化疗效果的关系。方法:选取2011年06月至2015年01月在本院泌尿科经病理检查确诊为膀胱癌患者52例作为研究对象。所有患者术前均使用含蒽环类药物新辅助化 疗方案进行治疗。观察miR-512-3p、Livin不同表达水平与膀胱癌患者使用含蒽环类药物新辅助化疗效果及治疗后5年生存率的关系。结果:膀胱癌患者癌组织中miR-512-3p表达水平为0.71±0.22,Livin表达水平为1.46±0.35。G3级患者miR-512-3p表达水平显著低于G2级、G1级患者（P＜0.05）,Livin表达水平显著高于G2级、G1级患者（P＜0.05）;T2-T4期患者miR-512-3p表达水平显著低于T0-T1期患者（P＜0.05）,Livin表达水平显著高于T0-T1期患者（P＜0.05）;远处转移患者miR-512-3p表达水平显著低于未远处转移患者（P＜0.05）,Livin表达水平显著高于未远处转移患者（P＜0.05）。miR-512-3p高表达组中效果良好率显著高于miR-512-3p低表达组（P＜0.05）。Livin高表达组中效果良好率显著低于Livin低表达组（P＜0.05）。miR-512-3p高表达和Livin低表达联合的患者临床治疗效果良好率显著高于其它患者临床治疗良好率（P＜0.05）。生存曲线分析表明,miR-512-3p高表达组患者治疗后5年总生存率高于miR-512-3p低表达组（P＜0.05）,Livin低表达组患者治疗后总生存率高于Livin高表达组（P＜0.05）,且miR-512-3p高表达和Livin低表达联合组治疗后5年总生存率显著高于其他患者组（P＜0.05）。结论:膀胱癌患者miR-512-3p、Livin表达水平与患者病理分级和分期、是否远处转移、化疗疗效及生存预后有关,提示miR-512-3p、Livin可能作为预测膀胱癌患者使用含蒽环类药物新辅助化疗效果的重要指标。     

microRNA34a／p53信号通路在大鼠肺鳞癌发生过程中的表达及意义

目的：探讨microRNA34a／p53信号通路在大鼠肺癌发生过程中的表达及意义。方法：用免疫组化检测大鼠模型不同组织中p53蛋白表达情况;qRT－PCR技术检测正常大鼠肺组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变（原位癌）、浸润癌中microRNA34a的相对表达量。结果：p53蛋白阳性表达率在正常对照组0（0／40）、低级别上皮内瘤变组45．5％（5／11）、高级别上皮内瘤变组（原位癌）76．5％（13／17）和浸润性癌组80．0％（16／20）中表达逐渐增高,阳性强度增高。p53蛋白在正常对照组与低、高级别上皮内瘤变、浸润癌阳性表达比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。microRNA34a在正常对照组、低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组、浸润癌组中平均表达量逐渐降低,分别为0．9890±0．0942、0．8654±0．0356、0．0446±0．0017、0．0091±0．0041,浸润癌表达水平显著低于对照组、低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组（P＜0．05）。p53蛋白与microRNA34a在肺癌中的表达呈负相关性（P＜0．01）。结论：microRNA34a／p53通路与肺癌的发生发展具有密切关系,联合检测有利于肺癌的早期诊断。     

内镜下套扎器联合圈套器在胃底黏膜下微小肿瘤治疗中的应用效果#br#

目的探讨内镜下套扎器联合圈套器在胃底黏膜下微小肿瘤治疗中的应用效果。方法 选取2016年3月至2020年12月于梅州市人民医院检查并择期行手术治疗的93例胃底黏膜下微小肿瘤患者，按手术方式的不同分为观察组（36例）与对照组（57例）。观察组采用套扎器联合圈套器辅助的内镜下黏膜切除术治疗，对照组采用常规内镜下黏膜剥离术治疗，术后均给予质子泵抑制剂（PPI）、抗生素、抑酸等常规治疗，并于术后3个月复查胃镜。记录两组患者的手术时间、术中出血量及术中穿孔情况，比较两组肿瘤完整切除率、切缘阳性率及术后并发症发生率，评估两组术后创面愈合情况。结果观察组手术时间较对照组更短[（3068±574）min vs. （4279±731）min]，术中出血量较对照组更少[（211±054）ml vs. （365±067）ml]，差异有统计学意义（P＜005），两组术中穿孔率、肿瘤完整切除率、切缘阳性率差异均无统计学意义（P＞005）。术后3个月复查胃镜，观察组创面愈合良好，见白色瘢痕，对照组溃疡1例，钛夹残留2例，其余患者创面瘢痕愈合良好，随访期间两组均无复发。观察组术后并发症发生率较对照组降低（1667% vs. 3684%，P＜005）。结论内镜下套扎器联合圈套器应用于胃底黏膜下微小肿瘤的治疗简化了手术程序，缩短了手术时间和患者住院时间，肿瘤完全切除率高，安全性佳。     

原发性肝癌术后晚期复发相关基因的研究

目的：研究与肝癌术后晚期复发（术后1年后复发者）相关的基因。方法：将42例肝癌术后晚期复发患者按复发时间分为两组，早于3年组（EN组）：术后复发时间〉1年且≤3年；迟于3年组（LN组）：术后复发时间〉3年。对两组患者癌组织及癌旁组织应用免疫组织化学法检测p53、p21、p16及c-erbB-2基因表达。结果：两组病例癌组织p53、p21、p16及c-erbB-2基因表达差异无统计学意义，P〉0．05；癌旁组织p21、c-erbB-2基因表达差异无统计学意义，P〉0．05。p53基因表达EN组高于LN组（P=0．030），p16基因表达EN组低于LN组（P=0．021）。结论：肝癌术后晚期复发可能与残肝内p53基因的异常表达及p16蛋白表达缺失相关。     

喉癌手术切缘p53和c-myc基因蛋白表达与局部复发的关系

目的 :检测p5 3和c myc基因蛋白在喉癌手术切缘中的表达情况及其与肿瘤局部复发的关系。方法 :选择常规病理学检查手术切缘为阴性但术后肿瘤局部复发的 34例喉癌为复发组 ,选年龄、性别、临床分型、TNM分期 ,肿瘤分化程度等与复发组相匹配 ,且随诊至少 5年以上无局部复发喉癌 36例为无复发组。免疫组化法检测 2组手术切缘p5 3和c myc基因蛋白表达情况。结果 :喉癌组织中p5 3和c myc基因蛋白表达阳性率在复发组和无复发组差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;手术切缘中p5 3蛋白表达阳性率复发组明显高于无复发组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;c myc基因蛋白在 2组之间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :喉癌手术切缘中p5 3蛋白表达与术后局部复发明显相关 ,可预测喉癌术后局部复发高危患者及指导术后辅助治疗。     

微小RNA-493-5p表达与肝癌患者临床特征及预后的关系

目的探讨微小RNA(miRNA)-493-5p表达情况与肝癌患者临床特征的关系及对患者预后的评估价值。方法选取78例肝癌患者作为肝癌组,并根据血清miRNA-493-5p表达水平的均值将肝癌组患者分为高表达组(n=36)和低表达组(n=42);另选取40例同期良性肝病患者作为良性组,25例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)测定血清miRNA-493-5p表达水平,比较肝癌组、良性组和对照组的血清miRNA-493-5p表达水平,分析血清miRNA-493-5p表达情况与肝癌患者临床特征的关系,比较不同血清miRNA-493-5p表达水平的肝癌组患者的生存情况,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miRNA-493-5p表达水平对肝癌患者预后的评估价值。结果肝癌组患者血清miRNA-493-5p的表达水平明显低于良性组和对照组(P﹤0.01)。血清miRNA-493-5p高表达组与低表达组患者的TNM分期、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。截至随访结束,血清miRNA-493-5p高表达组患者的生存率高于低表达组患者(P﹤0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miRNA-493-5p表达水平对肝癌组患者预后评估的曲线下面积(AUC)为0.675(95%CI:0.554~0.796),灵敏度、特异度分别为56.76%、75.61%。结论肝癌患者血清中miRNA-493-5p的表达水平较低,且其表达水平与患者的临床分期有一定关系。miRNA-493-5p表达水平较低患者的生存率相对较低,术前血清miRNA-493-5p表达水平对肝癌患者的预后判断具有一定的评估价值。     

miR-150-5p在甲状腺癌中的表达及其生物学功能研究

摘 要：［目的］ 探讨微小RNA-150-5p（miR-150-5p）在甲状腺癌组织中的表达水平及其通过PI3K/Akt信号通路对甲状腺癌细胞增殖和凋亡能力的影响。［方法］ qRT-PCR检测68例甲状腺癌患者病变组织及其相应癌旁组织中miR-150-5p的表达水平。将miR-150-5p抑制剂和阴性对照转染至人甲状腺癌TPC-1细胞株,以空脂质体作为对照,qRT-PCR检测转染结果,MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,生物信息学网站Targetscan 预测miRNA-150-5p与PI3K的靶向结合情况,荧光素酶试验验证miR-150-5p与PI3K的靶向关系,Western blotting检测Cleaved caspase-3、PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。［结果］ 68例甲状腺癌患者病变组织及相应癌旁组织中miR-150-5p的相对表达水平分别为0.96±0.06和1.66±0.11,差异有统计学意义（P＜0.05）;空白对照组和阴性对照组中miR-150-5p的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）,miR-150-5p抑制剂组中miR-150-5p的相对表达量为0.12±0.02,明显低于空白对照组和阴性对照组（P＜0.05）。空白对照组和阴性对照组24、48和72h细胞增殖率的差异无统计学意义（P＞0.05）,而miR-150-5p抑制剂组24、48和72h细胞增殖率分别为9.56%±1.38%、24.36%±4.66%和33.63%±5.32%,同一时间点均明显低于空白对照组和阴性对照组（P＜0.05）。空白对照组和阴性对照组48h细胞凋亡率的差异无统计学意义（P＞0.05）,而miR-150-5p 抑制剂组的细胞凋亡率为16.25%±2.98%,明显高于空白对照组和阴性对照组（P＜0.01）。TargerScan网站预测结果显示,miR-150-5p可与PI3K互补结合,荧光素酶报告基因分析证实miR-150-5p与PI3K存在靶向结合位点。空白对照组和阴性对照组间PI3K、p-Akt和Cleaved caspase3蛋白表达的差异无统计学意义（P＞0.05）,miR-150-5p抑制剂组PI3K、p-Akt蛋白表达低于空白对照组和阴性对照组（P＜0.01）,Cleaved caspase3蛋白表达高于空白对照组和阴性对照组（P＜0.01）,3组间Akt蛋白表达的差异无统计学意义（P＞0.05）。［结论］ miR-150-5p在甲状腺癌组织中表达异常升高,干扰miR-150-5p表达能够抑制甲状腺癌TPC-1细胞株的增殖,并通过上调Cleaved caspase-3促进细胞凋亡,其调控作用可能与PI3K/Akt信号通路有关。     

骨巨细胞瘤p73、p15蛋白表达研究

目的观察骨巨细胞瘤（GCT）中p73、P15蛋白的表达，探讨其临床意义及相关性。方法30例骨巨细胞瘤标本分别按照Ennecking分期、有无复发、有无转移进行分组。应用S-P免疫组化方法检测标本组中的p73蛋白和P15蛋白的表达。结果p73蛋白和P15蛋白在GCT中的阳性表达率分别为40．0％和56．7％；p73蛋白和P15蛋白的表达强度随Ennecking分期的增高而增加（P〈0．01），二者在复发组的表达均高于无复发组（P〈0．05，P〈0．01）；此外，P15蛋白的表达在转移组高于无转移组（P〈0．01）；p73、P15蛋白在GCT中的表达呈正相关（P〈0．05）。结论p73、P15蛋白的表达与骨巨细胞瘤的生物学行为有相关性，有助于评估肿瘤的预后。p73和P15的相关性可能是肿瘤抑制性基因网络性结构复杂性的表现。     

p53、p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义探讨

目的：探讨p53、p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测79例宫颈上皮内瘤变（CIN）、79例宫颈鳞癌和16例正常宫颈组织中p53、p16的表达。结果：在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中p53的阳性率分别为0．00％、47．77％及60．76％，其表达有统计学意义（P〈0．01）；p16的阳性率分别为0．00％、37．97％及67．09％，其表达有统计学意义（P〈0．01）。在CINI、Ⅱ、Ⅲ级组中p53的阳性率分别为24．14％,42．31％及62．50％，有统计学意义（P〈0．05）；p16的阳性率分别为13．79％、38．46％及66．67％，（P〈0．01）。在CIN伴湿疣组p53及p16的阳性表达均高于无湿疣组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。随宫颈鳞癌病理分级，p16表达上调（P〈0．05），而p53表达下调。结论：p53随CIN分级增加而上调，在鳞癌中呈过表达，p53基因突变与宫颈鳞癌的发生、发展有关，尤其是在宫颈鳞癌发生的早期；随宫颈CIN等级增加及宫颈鳞癌分级增加p16表达显著增加，p16标记可作为宫颈CIN分级与鳞癌诊断的重要辅助指标。     

LINC00488 stimulates the progression of esophageal cancer by targeting microRNA-485-5p

Esophageal cancer is the eighth most prevalent malignancy in the world and China has a high incidence of esophageal cancer. Previous studies have identified that LINC00488 is an oncogene; however, its role in esophageal cancer remains unclear. The present study detected the expression and biological functions of LINC00488 in the progression of esophageal cancer. LINC00488 levels in 45 esophageal cancer and matched paracancerous tissues were detected. The association between LINC00488 level, clinical indexes and overall survival rate of patients with esophageal cancer was analyzed. Using Cell Counting Kit-8, Transwell and wound healing assays, the influence of LINC00488 on the biological functions of OE19 and OE33 cells were assessed. The target gene of LINC00488, microRNA-485-5p (miRNA-485-5p), was predicted using bioinformatics databases. In addition, the role of miRNA-485-5p in the progression of esophageal cancer was evaluated using rescue experiments. LINC00488 was upregulated in esophageal cancer tissues and cell lines. A high level of LINC00488 was associated with lymphatic and distant metastasis and poor prognosis in patients with esophageal cancer. Silencing LINC00488 attenuated the viability, migration and wound healing of OE19 and OE33 cells. miRNA-485-5p was downregulated in esophageal cancer and low expression levels predicted a poor prognosis in these patients. In addition, miRNA-485-5p level was negatively correlated with that of LINC00488. Rescue experiments showed that knockdown of miRNA-485-5p reversed the attenuated proliferation and migration of esophageal cancer cells with LINC00488-knockdown. In conclusion, LINC00488 aggravated the malignant progression of esophageal cancer by targeting miRNA-485-5p.     

miRNA-409-3p表达水平对宫颈癌细胞增殖及顺铂化疗敏感性的影响

目的 探讨微小RNA-409-3p(miRNA-409-3p)表达水平对宫颈癌细胞增殖及顺铂化疗敏感性的影响。方法 将HeLa细胞分为正常对照组、NC对照组和miRNA-409-3p mimic组,RT-PCR法检测不同宫颈组织及转染miRNA-409-3p mimic后各组细胞中miRNA-409-3p mRNA的表达,CCK-8法检测细胞增殖率,Western blot法检测Fip200、LC3、Caspase-3蛋白的表达。结果 宫颈癌组织中miRNA-409-3p mRNA的相对表达水平显著低于正常宫颈组织和癌旁组织(P＜0.05);通过转染miRNA-409-3p mimic后,miRNA-409-3p mimic组miRNA-409-3p mRNA的相对表达水平较正常对照组显著上调(P＜0.05),NC对照组miRNA-409-3p mRNA的相对表达水平较正常对照组无统计学差异(P＞0.05)。miRNA-409-3p mimic组HeLa细胞增殖率较正常对照组和NC对照组显著降低(P＜0.05)。给予顺铂干预后,miRNA-409-3p mimic组细胞增殖显著被抑制(P＜0.05);同时,miRNA-409-3p mimic组细胞中Fip200蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著低于正常对照组和NC对照组(P＜0.05)。结论 miRNA-409-3p在宫颈癌组织中低表达,可能与宫颈癌的发生发展有关,上调miRNA-409-3p水平可以抑制HeLa细胞增殖,增加HeLa细胞对顺铂的敏感性。     

miRNA-99b-5p suppresses liver metastasis of colorectal cancer by down-regulating mTOR

Liver metastasis is common in patients diagnosed with colorectal cancer (CRC), and is also correlated with poor outcome. In this study we screened the different expression profiles of microRNAs (miRNAs) on the development of liver metastasis in CRC patients. miR-99b-5p was found to be more than 6-fold higher in primary tumors than in matched liver metastases (P = 0.007). Expression of miR-99b-5p in primary tumors of patients with stage III CRC without liver metastases was higher than in CRC patients with liver metastases (P = 0.028). Up-regulated miR-99b-5p was associated with longer overall survival (P = 0.01). Besides, miR-99b-5p silencing in miR-99b-5p-positive CRC cell lines promoted cell migration and up-regulated mTOR, and vice versa. In addition, luciferase assays demonstrated that miR-99b-5p functioned as a tumor suppressor by targeting mTOR. Taken together, our results demonstrate thatmiR-99b-5p is differently expressed in primary CRC and liver metastasis and functions as a tumor-suppressive microRNA in metastatic CRC. The miR-99b-5p–mTOR axis may serve as a prognostic factor and therapeutic target for anti-metastatic therapy in CRC patients.     

微小RNA-361-5p在口腔鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨微小RNA-361-5p（miR-361-5p）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集本院2012年1月至2015年12月收治的84例OSCC组织标本,采用实时定量PCR（QPCR）检测miR-361-5p在OSCC组织中的表达并分析miR-361-5p表达与OSCC临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,选取同期69例正常口腔黏膜作对照。采用受试者工作特征曲线（ROC）评价组织miR-361-5p水平在OSCC早期诊断中的效能。结果miR-361-5p在OSCC组织中的表达量为0.306±0.024,低于正常口腔黏膜组织的1.054±0.040,差异有统计学意义（P=0.001）。miR-361-5p在OSCC组织中的表达与患者年龄、性别、吸烟及T分期均无关,而与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05）。在高、中分化,临床分期Ⅰ、Ⅱ期及无淋巴结转移患者的miR-361-5p表达水平分别为为0.356±0.028、0.391±0.033和0.450±0.036,均高于低分化癌,Ⅲ、Ⅳ期和有淋巴结转移者的0.121±0.008、0.168±0.016和0.168±0.013,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析显示组织miR-361-5p水平诊断OSCC的曲线下面积为0.966（95%CI：0.939～0.993）,而在不同临床分期、淋巴结转移及分化程度OSCC诊断中的曲线下面积分别为0.841（95%CI：0.757～0.926）、0.925（95%CI：0.869～0.979）和0.907（95%CI：0.844～0.971）,提示组织miR-361-5p水平在OSCC诊断中的价值较高。全组的中位OS为24.65个月,且与年龄、性别、吸烟情况、T分期及淋巴结转移无关,而与分化程度、临床分期及miR-361-5p表达有关。miRNA-361-5p高表达水平的中位OS为29.90个月,长于低水平者的18.70个月,差异有统计学意义（P<0.001）。结论MiR-361-5p低表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,且miR-361-5p低水平者的预后较差, 可作为判断口腔鳞癌恶性程度和不良预后的参考指标。     

PD-L1在结直肠癌原发灶中的表达及对肝转移微波消融术后复发的预测价值

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在结直肠癌(CRC)肝转移患者原发灶肿瘤细胞(TC)和肿瘤浸润免疫细胞(TIC)中的表达情况,及其对肝转移微波消融(MWA)术后复发的预测价值。方法回顾性收集28例CRC肝转移患者原发灶的石蜡包埋标本,采用免疫组织化学法检测其中PD-L1表达水平,分析其与临床特征的关系。Kaplan-Meier法和Log rank检验进行无复发生存(RFS)分析,Cox比例风险回归模型进行影响复发的多因素分析。结果PD-L1在CRC原发灶TC和TIC中的阳性率分别为14.3%(4/28)和46.4%(13/28)。CRC肝转移患者原发灶TIC的PD-L1表达与肝转移瘤最大径有显著关联(P<0.05),与肝转移MWA术后更差的RFS相关(P<0.05)。CRC肝转移患者原发灶TIC的PD-L1表达、肝转移瘤最大径>3 cm是影响肝转移MWA术后复发的危险因素(P<0.05)。结论CRC肝转移患者原发灶TIC的PD-L1表达可能会增加肝转移MWA术后复发的风险。     

miRNA-31-5p和SATB2的表达对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响机制

  目的  探讨微小RNA-31-5p（microRNA-31-5p,miRNA-31-5p）和核基质结合蛋白质2（special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2）在乳腺癌中的表达,以及其对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。  方法  选取2017年3月至2020年12月于天津医科大学总医院收治行外科切除的80例乳腺癌患者的临床病理资料,定量反转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测乳腺癌组织标本和各细胞系中miRNA-31-5p和SATB2 mRNA表达。双荧光素酶实验证明miRNA-31-5p和SATB2的关系。细胞实验分为正常组（未行任何干预）,miRNA-31-5p-agomir-对照组（细胞转染miRNA-31-5p-agomir-NC）,miRNA-31-5p激动剂组（细胞转染miRNA-31-5p-agomir）,pcDNA3.1组（细胞转染miRNA-31-5p-agomir+pcDNA3.1-SATB2）。EDU染色、Transwell小室实验检测各组细胞的体外增殖与转移活性;裸鼠皮下种植乳腺癌模型检测细胞的体内生长、转移能力;Western blot检测SATB2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的表达。  结果  与癌旁组织和乳腺正常细胞相比,miRNA-31-5p在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中的表达下降,SATB2 mRNA表达升高;miRNA-31-5p能靶向调控SATB2表达;与正常组相比,miRNA-31-5p激动剂组细胞的体外增殖与转移以及体内生长与转移能力均明显下降,SATB2和Vimentin的表达降低,E-cadherin的表达升高,而转染pcDNA3.1-SATB2后可部分逆转这一抑制作用,差异均具有统计学意义（均P<0.05）。  结论  miRNA-31-5p在乳腺癌中的表达降低,SATB2的表达升高,过表达miRNA-31-5p后能明显抑制MDA-MB-231细胞的体外增殖与转移、体内生长与转移能力,但转染pcDNA3.1-SATB2可部分逆转这一抑制作用。      

MiR-361-5p inhibits colorectal and gastric cancer growth and metastasis by targeting staphylococcal nuclease domain containing-1

MicroRNAs (miRs) function as key regulators of gene expression and their deregulation is associated with the carcinogenesis of various cancers. In the present study, we investigated the biological role and mechanism of miR-361-5p in colorectal carcinoma (CRC) and gastric cancer (GC). We showed that microRNA-361-5p (miR-361-5p) was down-regulated in CRC and GC in comparison to the controls. Meanwhile, the expression levels of miR-361-5p negatively correlated with lung metastasis and prognosis in clinical CRC patients. Overexpression of miR-361-5p markedly suppressed proliferation, migration and invasion of cancer cells. Additionally, this phenotype could be partially rescued by the ectopic expression of staphylococcal nuclease domain containing-1 (SND1). SND1 was identified as a target of miR-361-5p using bioinformatics analysis and in vitro luciferase reporter assays. In turn, SND1 bound to pre-miR-361-5p and suppressed the expression of miR-361-5p, thus exerting a feedback loop. Most interestingly, in vivo studies showed that restoration of miR-361-5p significantly inhibited tumor growth and especially the lung metastasis in nude mice. Therefore, it could be concluded that miR-361-5p functions as a tumor-suppressive miRNA through directly binding to SND1, highlighting its potential as a novel agent for the treatment of patients with CRC and GC.