c-jun基因沉默对放射抗拒鼻咽癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

目的 探讨c-jun基因沉默对人鼻咽癌放射抗拒CNE-2R细胞裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 用携带shRAN慢病毒载体感染CNE-2R细胞以沉默c-jun基因,构建c-jun-shRNA-CNE-2R细胞组（c-jun-shRNA组）以及阴性对照NC-shRNA-CNE-2R细胞组（NC组）,以CNE-2R细胞为空白对照组,采用Western blot 检测3组细胞中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白的表达水平。构建裸鼠模型,观察3组细胞裸鼠皮下种植瘤生长曲线及体积;采用免疫组化法检测移植瘤组织中VEGF、CD34的表达,并检测组织内微血管密度（microvessel density,MVD）。结果 Western blot 结果显示,c-jun-shRNA组细胞VEGF蛋白表达较NC组及空白对照组明显下调（P<0.05）。裸鼠模型实验中,c-jun-shRNA组移植瘤体积为（720.85±72.10） mm³,质量为（0.42±0.04）g,MVD为11.69±3.30;NC组移植瘤体积为（1 196.81±90.69） mm³,质量为（0.80±0.08）g,MVD为32.56±7.33;空白对照组移植瘤体积为（1 203.76±100.42） mm³,质量为（0.83±0.05）g,MVD为35.45±4.87;c-jun-shRNA组种植瘤体积、质量、MVD较NC组和空白对照组低（P<0.05）。免疫组化检测结果显示,移植瘤组织中VEGF蛋白表达c-jun-shRNA组呈弱阳性,NC组及空白对照组组均呈强阳性。结论 c- jun基因沉默可抑制放射抗拒性鼻咽癌移植瘤生长及血管生成。     

microRNA-486对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长抑制作用及其机制的研究

背景与目的：越来越多的证据表明microRNA在生物进程的各个阶段发挥重要作用。在不同的恶性肿瘤中microRNA-486表达上调或者下调,但microRNA-486对人结直肠癌潜在的作用尚不清楚。该研究旨在探讨其对细胞系SW620裸鼠皮下移植瘤生长情况的影响及其可能的作用机制。方法：取18只裸鼠,按简单随机法分为实验组、阴性对照组和空白对照组。每组5只,分别皮下接种SW620细胞。造模成功后实验组、阴性对照组、空白对照组每3天分别于瘤周注射miRNA-486过表达质粒、空白载体及等量PBS,比较各组裸鼠皮下瘤体的体积,接种3周后处死裸鼠,取出皮下瘤组织,用免疫组织化学法和Western blot法分析比较neuropilin-2的表达。结果：实验组瘤体生长速度明显低于阴性对照组和空白对照组;实验组裸鼠皮下种植瘤的大小为(0.32±0.12) cm³,阴性对照组为(0.77±0.31) cm³,空白对照组为(0.82±0.18) cm³;实验组瘤体体积显著小于其他两组体积(P=0.006);实验组瘤体质量为(0.40±0.08) g,明显低于阴性对照组(0.75±0.18) g及空白对照组(0.79±0.18) g(P=0.008);实验组种植瘤中neuropilin-2的表达量较另外两组下降(P=0.000)。结论：注射miR-486过表达质粒后结直肠癌细胞SW620裸鼠皮下移植瘤的生长可受到抑制,其作用可能是通过降低neuropilin-2的表达来实现的。miR-486有望成为结直肠癌治疗新的靶点。     

Cdx2过表达对裸鼠人胃癌移植瘤生长和转移的影响

目的观察Cdx2基因过表达对裸鼠人胃癌移植瘤生长和转移的影响。方法利用脂质体将pCMV-Cdx2-HA质粒或pCMV-HA质粒分别转染人胃癌MGC-803细胞,命名为MGC-803/Cdx2细胞或MGC-803/EV细胞。将两种细胞分别注射入裸鼠近腋右背侧皮下,待皮下成瘤后将瘤组织接种于胃,建立裸鼠人胃癌移植瘤模型：接种MGC-803/Cdx2皮下瘤的裸鼠为实验组,接种MGC-803/EV皮下瘤的裸鼠为对照组;30 d后处死裸鼠,观察移植瘤生长、转移情况,并应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR）和Western blot技术检测移植瘤中Cdx2 mRNA和蛋白的表达。结果实验组肿瘤体积为(13.42±2.34）mm3,明显低于对照组的肿瘤体积(17.59±2.80）mm3(P<0.05）;实验组成瘤率(73.3%）低于对照组成瘤率(86.7%）;两组肿瘤转移情况比较,差异无统计学意义(P>0.05）;实验组肿瘤组织Cdx2 mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05）。结论 Cdx2过表达抑制裸鼠人胃癌移植瘤的生长,但对肿瘤转移无明显影响。     

半枝莲对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的观察半枝莲提取物对人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法建立人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只小鼠随机分为模型组、5-Fu组(阳性对照)、半枝莲低剂量组和半枝莲高剂量组,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况,计算肿瘤抑制率。Western blot和免疫组织化学法检测各组裸鼠皮下移植瘤中TWIST和MMP-2表达水平,并分析其相关性。结果半枝莲高剂量组移植瘤瘤重和体积均较模型组明显减轻或缩小,高剂量组抑瘤率与5-Fu组差异无统计学意义(P>0.05);半枝莲高剂量组移植瘤TWIST和MMP-2的表达较模型组均明显降低(P<0.05),与阳性药5-Fu相当。结论一定剂量的半枝莲对人结直肠癌移植瘤具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制TWIST和MMP-2的协同表达有关。     

槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的抑制作用

目的观察槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的作用及机制。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、槲皮素组、白藜芦醇组和联合用药组,每组10只,连续用药20天,于接种后第24天处死全部小鼠,比较各组肿瘤体积、肿瘤质量和抑瘤率,并用免疫组织化学、Western blot、TUNEL分别检测血管内皮生长因子 (VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及凋亡指数(AI)。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,肿瘤体积和肿瘤质量明显低于对照组(P<0.05或0.01),联合用药组较单独用药组抑瘤作用显著增强(P<0.05)。各用药组较对照组VEGF、MMP-2表达降低(P<0.05或0.01),AI升高(P<0.05或0.01)。与单独用药组比较,联合用药组VEGF、MMP-2表达下调,AI升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长具有明显的抑制作用,其机制可能与下调VEGF和MMP-2表达、促进细胞凋亡有关。     

人参皂苷Rg3对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用及其与肿瘤相关巨噬细胞的关系

目的研究人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,Rg3)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用及其相关机制。方法构建高转移肺腺癌小鼠移植瘤模型,将24只接种高转移性Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠随机分成3组：对照组、顺铂(Cisplatin,DDP)组和Rg3组。给予相应药物干预,于接种后24日处死各组小鼠,剥离皮下肿瘤,取出双肺,计算肺转移发生情况,免疫组织化学检测皮下移植瘤中肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）和微血管密度（microvessel density,MVD）的表达并定量分析。结果DDP组、Rg3组抑瘤率分别为39.20%、54.86%,与对照组比较,瘤重差异有统计学意义（P<0.01）,肺表面结节转移抑制率分别为30.25%,58.57%,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）,对照组、DDP组和Rg3组TAMs分别为(47.21±12.06)、(45.67±11.90)、(16.11±6.32),MVD分别为(24.57±4.59)、(23.52±4.74)、(14.17±2.43)。结论Rg3对肺腺癌移植瘤的生长和转移具有抑制作用,其机制可能与其抑制肿瘤内TAMs在肿瘤基质中浸润及抑制微血管生成有关。     

左旋棉酚对小鼠宫颈癌移植瘤细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨左旋棉酚［(-)-gossypol,LGP］对顺铂诱导小鼠宫颈癌移植瘤凋亡的影响及可能的作用机制。方法建立小鼠宫颈癌U14细胞皮下移植瘤模型,将60只小鼠按随机原则分为左旋棉酚组、顺铂(Cisplatin,DDP)组、左旋棉酚+顺铂(LGP+DDP)组及模型对照（Model Control）组4组,用药干预8天后采用电子天平称量瘤重并计算抑瘤率;采用TUNEL法检测各组瘤组织的凋亡情况;采用免疫组织化学法检测各组肿瘤组织中Bcl-2、Bax和P-gp蛋白的表达水平。结果各干预组小鼠移植瘤瘤重均低于Model组,其中LGP+DDP组瘤重最低,其次为DDP组(P＜0.01);各组移植瘤组织内AI均高于Model组（P＜0.05）,且LGP+DDP组最高（P＜0.01）;含LGP组移植瘤组织内P-gp、Bcl-2蛋白的表达降低（P＜0.05）, Bax蛋白的表达升高（P＜0.05）,Bax/Bcl-2比值升高,LGP+DDP组的上述作用明显优于单药组（P＜0.01）;相关性分析表明P-gp蛋白的表达量与Bcl-2的表达量呈正相关,与Bax的表达量呈负相关（P＜0.01）。结论 LGP能抑制小鼠宫颈癌移植瘤的生长,且与DDP联合后抑制作用更显著;其可能的机制:LGP可能是通过下调Bcl-2、上调Bax蛋白诱导小鼠宫颈癌细胞凋亡,降低P-gp蛋白的表达,增加肿瘤组织对DDP的化疗敏感度。     

过表达CNTN1对裸鼠乳腺癌转移瘤生长的影响

目的:探讨过表达CNTN1对乳腺癌Hs578T细胞裸鼠皮下移植瘤生长的促进作用,为乳腺癌生物治疗提供实验依据.方法:脂质体法介导pEGFP-N1-CNTN1真核表达载体转染入乳腺癌Hs578T细胞,G418筛选出稳定表达CNTN1的Hs578T细胞(Hs578T-CNTN1细胞);接种Hs578T-CNTN1细胞制备裸鼠皮下移植瘤模型,观察CNTN1过表达对Hs578T细胞移植瘤生长的影响.结果:Western blot结果显,转染pEGFP-N1-CNTN1组Hs578T细胞中CNTN1蛋白表达量高于pEGFP-N1组及未转染组.Hs578T-CNTN1、Hs578T-N1和Hs578T细胞接种裸鼠的第20天,Hs578T-CNTN1组移植瘤质量较Hs578T组和Hs578T-N1组移植瘤质量显著增加[(4.62 ±0.22)g,(2.56 ±0.76)g和(2.10±0.78)g,分别P＜0.01和P＜0.05].结论:CNTN1过表达可以促进乳腺癌Hs578T细胞裸鼠移植瘤的生长.     

FOLFOX4联合1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的： 观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸 (1-methyl tryptophan,1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以及对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶 (indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法：将IDO真核表达质粒 (pcDNA3.1-IDO)转染小鼠胃癌细胞MFC,建立稳定表达IDO的细胞株,RT-PCR与Western blot法检测细胞中IDO的表达。小鼠皮下接种转染pcDNA3.1-IDO的MFC细胞悬液,建立高表达IDO的小鼠胃癌皮下移植瘤模型 (32只),同时设空白对照 (8只,接种未转染的MFC细胞)和阴性对照 (8只,接种转染pcDNA3.1质粒的MFC细胞),观察各组小鼠成瘤情况。将32只模型小鼠随机分为1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组、FOLFOX4+1-MT联合治疗组和未治疗组 (阳性对照组),每组8只。治疗组分别注射给予1-MT、 FOLFOX4或FOLFOX4+1-MT,阳性对照组给予生理盐水。观察各组小鼠一般情况及肿瘤质量差异。注射细胞悬液后第12天处死所有小鼠,剥离瘤体并称重,计算各组小鼠平均瘤质量及抑瘤率,另取肿瘤标本采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中IDO的表达。结果：RT-PCR与Western blot均检测到pcDNA3.1-IDO转染细胞中IDO的表达。高表达IDO的胃癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤质量大于空白对照组和阴性对照组小鼠 (P<0.05),且其胃癌组织IDO的表达亦较空白对照组和阴性对照组明显增加 (P<0.05)。给予1-MT、FOLFOX4 和FOLFOX4+1-MT治疗后,模型小鼠进食量均不同程度增加,行动较之前灵活,嗜睡也有不同程度好转,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠症状基本缓解。1-MT治疗组、 FOLFOX4治疗组和FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量均小于未治疗组 (P<0.05),其抑瘤率分别为 8.91%、80.20%、86.13%,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量小于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组 (P<0.05)。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX+1-MT联合治疗组小鼠胃癌组织中IDO的表达均低于未治疗组 (P<0.05);FOLFOX4+1-MT联合治疗组胃癌组织中IDO的表达低于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组 (P<0.05)。结论：1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的生长和胃癌组织IDO的表达具有抑制作用,并能与FOLFOX4发挥协同抗肿瘤作用。     

过表达CDX2抑制裸鼠结肠癌移植瘤的生长

目的:探讨过表达CDX2对结肠癌LoVo细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,为结肠癌生物治疗提供实验依据。方法:脂质体法介导pEGFP-C1-CDX2真核表达载体转染入结肠癌LoVo细胞,G418筛选出稳定表达CDX2的LoVo细胞(LoVo-CDX2细胞);接种LoVo-CDX2细胞制备裸鼠皮下移植瘤模型,观察CDX2过表达对LoVo细胞移植瘤生长的影响。结果:West-ern blotting结果显示,转染pEGFP-C1-CDX2组LoVo细胞中CDX2蛋白表达量高于pEGFP-C1组及未转染组。LoVo-CDX2、LoVo-C1和LoVo细胞接种裸鼠的第20天,LoVo-CDX2组移植瘤质量较LoVo组和LoVo-C1组移植瘤质量显著减轻[(0.62±0.22)vs(2.10±0.78)、(2.56±0.76)g,分别P<0.05和P<0.01〗。结论:CDX2过表达可以抑制结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长。     

自然杀伤细胞对小鼠HepS肝癌移植瘤的抑制作用研究

目的 研究自然杀伤(NK)细胞对原发性肝癌Heps移植瘤小鼠的治疗作用和机理。方法 建立小鼠移植性肝癌(Heps)实体瘤模型,随机分为生理盐水(NS)组、治疗1组(输注的NK细胞数为1×10⁴/只)、治疗2组(输注的NK细胞数为1×10⁵/只)和治疗3组(输注的NK细胞数为1×10⁶/只),每组15只。接种肝癌细胞当天,分别于尾静脉注射不同数量的NK细胞,对照组注射NS。观测小鼠移植瘤体积及各组小鼠平均生存时间。各组于输注NK细胞后第15天分别处死2只小鼠,对移植瘤组织切片进行HE染色,用流式细胞术(FCM)检测脾细胞NK的含量;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测脾细胞杀伤活性。结果 接种移植瘤后第8天,治疗3组移植瘤的生长速度较其他组小鼠显著减慢(P＜0.05)。第20天时治疗1组移植瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),治疗2组和3组移植瘤体积非常显著小于对照组(P＜0.01)。治疗1组小鼠平均生存期明显长于对照组和治疗2、3组(P＜0.01)。治疗1-3组脾细胞杀伤活性以及NK细胞的含量高于对照组(P＜0.01)。结论 适量输注NK细胞可以有效抑制HepS肝癌移植瘤的生长,延长小鼠的生存期,为临床应用NK细胞治疗时数量的选择提供了实验依据。     

Immunotherapy of spontaneous metastatic lung cancer with tumor antigen-pulsed,interleukin-12 gene-modified dendritic cells

Interleukin-12 (IL-12), with the ability of inducing production of interferon-gamma and enhancing of NK activity and Th1 response, has potent antitumor role and has been used in treatment of tumors[1-7]. Dendritic cells (DC) are the uniquely potent APCs involved in the initiation of immune responses. As adjuvants for Ag delivery, DC pick up Ags in the periphery and carry them to T cells area in lymphoid organs to prime the immune responses. With the development of the methods for propaga…     

调气消积汤影响Lewis肺癌细胞凋亡及p53、Bcl-2表达的实验研究

目的：探讨调气消积汤对Lewis肺癌细胞凋亡及p53、Bcl-2蛋白表达的影响。方法：C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,随机分为荷瘤对照组（MG）、调气消积汤组（TG）、顺铂组（DG）、综合组（ZG）,每组10只。每天分别予饮用水、调气消积汤各0.4ml灌胃12天;隔日一次腹腔注射生理盐水、顺铂0.13ml共3天。应用电镜技术检测调气消积汤对Lewis肺癌细胞凋亡的影响,用Western Blot法检测p53、Bcl-2基因蛋白的表达。结果：电镜下可见细胞凋亡的特异性标志-凋亡小体形成。调气消积汤组、顺铂组及综合组均可降低p53、Bcl-2蛋白的表达,与荷瘤对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：调气消积汤能促进Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡,与化疗药物合用能增强促肺癌细胞凋亡的能力;下调凋亡相关基因突变型p53、Bcl-2的表达水平,可能是调气消积汤发挥抑瘤作用的分子机制之一。     

荷IL-12新城疫病毒治疗结肠癌的实验及其机制探讨

目的:探讨荷IL-12新城疫病毒rClone30-IL-12瘤内注射治疗结肠癌的作用效果及可能机制。方法:RT-PCR法鉴定病毒中IL-12;构建荷CT26细胞的结肠癌模型,将荷瘤小鼠随机分为rClone30-IL-12组、奥沙利铂（OXA）组、磷酸盐缓冲液（PBS）组;给药后隔天记录瘤体直径（mm）、小鼠质量（g）和日常生活状态等;解剖脾脏、瘤体并记录瘤体质量（g）;流式检测荷瘤小鼠脾脏NK细胞的表达情况。结果:病毒含IL-12基因;rClone30-IL-12组和OXA组荷瘤小鼠平均瘤体体积、瘤体质量相较于PBS组明显下降（P＜0.01、P＜0.01,P＜0.01、P＜0.05）;OXA组荷瘤小鼠平均质量相较于rClone30-IL-12组和PBS组明显下降（P＜0.01、P＜0.01）;rClone30-IL-12组荷瘤小鼠脾脏中NK细胞的比例显著高于PBS组和OXA组。结论:瘤内注射rClone30-IL-12可有效抑制结肠癌细胞的生长,其机制可能与新城疫病毒自身溶瘤作用及rClone30-IL-12释放活性IL-12刺激NK细胞的活化有关系;与化疗药物OXA相比,在相似临床效果的前提下,rClone30-IL-12的毒副反应更小。     

白介素12基因修饰的树突细胞疫苗治疗自发性转移性肺癌

背景与目的:对转移性肺癌的治疗已进行了大量研究,但仍缺乏有效的治疗方法。本研究目的是探讨白介素12(IL-12)基因修饰的树突细胞(DC)疫苗对自发性转移性肺癌的治疗作用。方法:小鼠足垫注射3LLLewis肺癌细胞,建立自发性转移性肺癌模型,经IL-12基因修饰、3LL特异抗原多肽Mut1体外致敏DC疫苗(DC-IL-12/Mut1)皮下免疫2次,观察荷瘤鼠肺重量、肺表面转移结节数量、存活期及相应免疫指标的变化,组间差异行t检验,生存期行时序检验。结果:与对照组(DC-LacZ/Mut1)相比,DC-IL-12/Mut1组肺重量轻、肺表面转移结节数量少、存活期长(P<0.01),细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性和NK活性增强(P<0.01)。结论:IL-12基因修饰的DC疫苗对自发性转移性肺癌有明显的治疗作用,其可能机理是诱导特异性CTL和增强NK活性。     

紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460裸鼠的抑瘤作用

目的：观察紫杉醇脂质微球注射液(PL)对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法：采用BALB/c-nu裸鼠35只,移植人肺癌H460瘤株制作荷瘤裸鼠模型。实验分为PL6.0、3.0、1.5mg/kg组,阳性对照组(紫杉醇注射液,3.0mg/kg)和阴性对照组(空白脂质化注射液)。采用尾静脉注射方法给药,各给药组均为每周注射2次,连续3周。观察各组小鼠肿瘤生长情况,并计算肿瘤体积(VT)、肿瘤相对体积(VRT)、肿瘤增殖率T/C、肿瘤质量和肿瘤生长抑制率。结果：与阴性对照组比较,PL各剂量组均具有抑制荷人肺癌H460裸鼠肿瘤生长作用。PL6.0mg/kg组对肿瘤生长抑制作用高于阳性对照组(P<0.05),PL3.0mg/kg组抑瘤生长作用与阳性药组比较未见明显差异(P>0.05)。结论：紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤的生长具有抑制作用。     

柴胡龙牡汤对Lewis肺癌小鼠细胞免疫功能的影响

目的 研究柴胡龙牡汤对 Lewis 肺癌小鼠T细胞亚群、NK细胞活性及IFN-γ、IL-10水平的影响.方法 将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6J近交系小鼠右侧腋部皮下,造模成功后随机分为模型组(生理盐水)、中药组(柴胡龙牡汤)、化疗组(顺铂)、综合组(柴胡龙牡汤+顺铂)分别给药.剥离肿瘤,称重计算抑瘤率;采用...     

5-FU联合胸腺肽对H_（22）细胞皮下移植瘤小鼠免疫功能的影响

目的：探讨5-FU联合胸腺肽的抗肿瘤及免疫调节功效。方法：32只ICR小鼠建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,分为对照组（生理盐水）,5-FU组（10mg/kg）,5-FU＋胸腺肽组（10mg/kg＋0.2mg/kg）,胸腺肽组（0.2mg/kg）,连续给药5天后测量肿瘤重量和体积,检测外周血WBC及淋巴细胞（LY）数量及外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK细胞的百分含量、血清中白介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度。结果：5-FU联合胸腺肽显著抑制了小鼠皮下移植瘤的生长（P〈0.01）,胸腺肽上调了5-FU降低的WBC及LY细胞数量（P〈0.05）,增加外周血中CD3＋、CD4＋及NK细胞的水平（P〈0.05）;与对照组比,显著升高了血清中IL-2和TNF-α的浓度（P〈0.01）。结论：5-FU联合胸腺肽可增强机体的细胞免疫功能,上调血清中细胞因子的表达水平,具有显著的抗肿瘤功效。而不良反应较小。     

Changes in the activation and reconstitution of lymphocytes resulting from total-body irradiation correlate with slowed tumor growth

Alterations in cytokine secretion, activation marker expression, and immune cell concentrations were investigated at sequential time points following delivery of total-body irradiation (TBI) to C57BL/6 mice (n = 64) in the Lewis lung tumor model. Significantly slower tumor growth was observed when a 3-Gy dose of TBI was administered 2 h prior to tumor implantation (p < 0.05). The antitumor effect was correlated with an increased CD4:CD8 T cell ratio and heightened leukocyte blastogenesis. TBI was also found to induce an expansion of natural killer (NK) cells in the blood and spleen of tumor-bearing animals 10 days after irradiation (2.8 x 10(6) NK cells/spleen in test mice compared to 8.9 x 10(5) NK cells/spleen in normal control animals). However, no significant differences were found in NK cell levels within the tumor tissue. Enhanced production of interleukin (IL)-12 and IL-18 from spleen supernatants was consistent with an augmentation of the NK cell response. Significant reductions in transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) and vascular endothelial growth factor, both of which are associated with immune suppression, were also noted. Furthermore, TBI induced changes in expression of CD25 and CD71 activation markers, suggesting that radiation may alter tumor surveillance. Taken together, the relative percentages and activation status of immune cell compartments support the conclusion that these TBI-induced changes function to slow tumor progression.