转移性骨肿瘤患者的临床特点研究

目的探讨转移性骨肿瘤患者的临床特点,提高临床诊治水平。方法回顾性分析转移性骨肿瘤患者的原发肿瘤来源、骨转移部位、发生时间及病理类型。结果原发肿瘤来源前5位依次为:肺癌(49.3%),乳腺癌(7.9%),前列腺癌(6.1%),食管癌(5.8%),原发病灶不明骨转移肿瘤(5.0%)和结直肠癌(5.0%);前5位的常见骨转移部位依次为肋骨(161例),胸椎(138例)、腰椎(132例)、骨盆(106例)和股骨(65例)。159例患者在原发肿瘤确诊时已经发现骨转移,其余119例患者平均转移时间为10.7个月;全组中位生存期为17.2个月。137例肺癌骨转移病例中,腺癌最常见(40.9%)。结论对肺癌(尤其是肺腺癌)、食管癌及肝癌患者应提高警惕,尽早行相关检查,及时发现骨转移,以采取有效的干预措施。     

伊班膦酸钠治疗转移性骨肿瘤临床观察

骨是癌症常见的转移部位。Jaffe 1958年报道25％～80％的癌症患，尸解时发现骨转移。其中疼痛是转移性骨肿瘤的主要临床表现，也是疼痛的常见原因。临床上以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌、肾癌等实体肿瘤最易出现骨转移，占转移性骨肿瘤的80％。2002年3月至2003年9月，我院采用国产伊班膦酸钠(艾本)治疗转移性骨肿瘤患42例，效果显，现报告如下：     

转移性骨肿瘤分子机制的研究进展

转移性骨肿瘤的发生率约占全身转移性肿瘤的15％～20％,仅次于肺转移和肝转移,居第三位。原发灶以前列腺癌、乳腺癌最常见,容易出现骨转移的肿瘤还有肺癌、肾癌、甲状腺癌和黑色素瘤。在分子水平上阐述转移性骨肿瘤的发生机制,对关键环节进行干预,将成为今后防治转移性骨肿瘤,提高患者生存质量的重要课题。现将转移性骨肿瘤分子机制的研究进展综述如下。     

390例病理确诊转移性骨肿瘤的临床分析

背景与目的:随着影像、病理等诊断技术的提高,转移性骨肿瘤的早期诊断得到明显改善,但其临床特点复杂,少见报道。本文旨在总结分析经过病理确诊的转移性骨肿瘤病例的临床特点,以进一步提高临床早期诊断和治疗水平。方法:回顾性分析1980年1月至2003年12月我院病理确诊的转移性骨肿瘤390例,总结转移性骨肿瘤的病史、好发部位、临床表现、影像学等临床特点。结果:390例转移性骨肿瘤中,男女比为2.12∶1,中位年龄55.7岁,41岁以上者占81.5%。原发肿瘤依次为肺癌85例(21.8%)、前列腺癌51例(13.1%)、乳腺癌29例(7.4%)、肝癌25例(6.4%)、胃肠癌22例(5.7%);来源不明占96例(24.6%)。脊柱受累占47.7%,其次为骨盆18.2%、股骨15.4%、肋骨12.6%,全身多处转移占20.5%。患者常因骨痛(53.3%)、肿物(14.1%)、病理性骨折(10.3%)、功能障碍(4.9%)甚至截瘫(2.1%)等就诊。原发瘤先被发现的占29.7%,中位转移时间为319天,70.3%的患者不能确定骨转移时间。影像学以溶骨性改变(80.7%)多见,其次为成骨性改变(10.5%)、混合型。结论:转移性骨肿瘤的临床特征复杂,但仍有一定的规律性:(1)转移性骨肿瘤好发于41岁以上的患者;(2)肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌最常发生骨转移,以脊柱受累最为常见,其次为骨盆、股骨、肋骨;(3)临床表现多样而无特异性;(4)影像学表现以溶骨性破坏为主;(5)原发灶不明占24%,应掌握其发病特点争取早期诊断、早期治疗。     

258例肺癌骨转移患者的临床及治疗相关因素分析

  目的  分析258例肺癌骨转移患者的临床和病理资料, 探讨综合治疗疗效及相关预后因素。  方法  回顾性分析2006年2月至2008年2月间258例同济大学附属上海市肺科医院肺癌骨转移患者综合治疗的疗效, 生存率用Kaplan-Meier法计算, 单因素分析采用Log-rank方法, 多因素分析采用Cox回归模型。  结果  全组1年、2年生存率分别为52.3%、26.4%, 中位生存时间为12.6个月。单因素分析显示初诊时PS评分、骨转移灶数目、骨转移后是否化疗、骨转移时血清AKP及CA242与预后相关(P < 0.05)。多因素分析结果显示初诊时临床分期、骨转移时血清AKP水平、骨转移数目及初诊时PS评分为独立预后因子。  结论  肺腺癌骨转移发生率最高, 骨转移好发部位依次是椎骨、骨盆骨和肋骨。初诊时临床分期、骨转移时血AKP水平、骨转移数目及初诊时PS评分为影响肺癌骨转移患者疗效的独立预后因素。      

地塞米松预防肺癌骨转移患者姑息放疗导致疼痛加重的临床研究

  目的   探讨地塞米松在有效缓解肺癌骨转移患者姑息放疗导致的疼痛加重及其安全性。  方法   选取山东大学附属千佛山医院2011年1月至2016年4月收治的103例肺癌骨转移患者随机分为地塞米松(观察组)和安慰剂(对照组)治疗,其中观察组51例,对照组52例,分别于放疗后给予地塞米松(5 mg,iv)/安慰剂(生理盐水1 mL,iv)治疗,比较两组患者放疗后疼痛情况。  结果  观察组的51例患者中13例(25%)发生疼痛加重;对照组的52例患者中20例(38%)发生疼痛加重(P = 0.03)。  结论  地塞米松可减少肺癌骨转移放疗引起的疼痛加重,该结论仍需进一步的研究证实。      

新疆喀什地区7 578例恶性肿瘤构成分析

  目的  研究新疆喀什地区维吾尔族人民恶性肿瘤的发病率和构成,为进一步进行大规模流行病学调查提供理论依据。  方法  回顾性分析2007年11月至2012年10月在喀什地区第一人民医院住院的所有恶性肿瘤患者,分别观察维族和汉族患者前十位恶性肿瘤的发病情况。  结果  共有7 578例患者入组,其中有维吾尔族患者6 840人（占90.26%）,汉族患者628人（占8.29%）,其他少数民族患者110人（占1.45%）。维吾尔族患者前10位恶性肿瘤从高到低依次为:胃癌、食管癌、白血病、子宫颈癌、恶性淋巴瘤、原发性肝癌、乳腺癌、头颈癌、肺癌和结直肠癌;汉族患者前10位恶性肿瘤从高到低依次为:肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、原发性肝癌、头颈癌、白血病、子宫颈癌、食管癌和胰腺癌。  结论  新疆喀什地区维吾尔族人民和汉族人民的恶性肿瘤流行特点有明显的差异。      

89SrCl2联合99Tc-MDP或唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的临床疗效观察

  目的  观察89SrCl₂、89Sr联合99Tc-MDP、89Sr联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的疗效。  方法  95例肺癌骨转移患者随机分为对照组(33例)与试验组A(30例)、试验组B(32例), 分别用89Sr治疗、89Sr联合99Tc-MDP治疗, 89Sr联合唑来膦酸治疗。主要观察三组患者治疗前后的疼痛、生活质量、血象、骨显像所示骨转移灶数目的改善情况。计数资料采用卡方检验, 计量资料采用均数t检验。  结果  对照组、试验组A、试验组B骨痛缓解有效率分别为57.58%、83.33%、81.25%。经统计分析, 试验组A、B与对照组骨痛缓解有效率、全身状况Karnofsky评分提高率(51.52%、80.00%、71.88%)、骨转移病灶治疗有效率(60.61%、83.33%、84.38%), 三组间有效率差异有统计学意义(P均 < 0.05), 而不良反应试验组无明显增加(χ2=1.885, P > 0.05)。  结论  89Sr联合99Tc-MDP、89Sr联合唑来膦酸的治疗方法较单独使用89Sr均能显著提高缓解疼痛的临床疗效。      

孕激素类药物解救治疗芳香化酶抑制剂耐药的转移性乳腺癌的临床研究

  目的  评价孕激素类药物解救治疗第三代芳香化酶抑制剂(AIs)耐药的复发转移性乳腺癌的临床疗效。  方法  回顾性分析了本院自2000年1月至2010年12月, 87例接受孕激素类药物解救治疗AIs耐药的复发转移性乳腺癌的临床资料, 对临床疗效、影响疗效的因素以及不同孕激素类药物疗效差别等进行了分析。  结果  87例孕激素类药物解救治疗第三代AIs耐药的复发转移性乳腺癌患者, 临床获益率21.8%, 中位无进展生存期(PFS)3.0(2.5~3.5)个月。第三代AIs解救治疗是否获益与孕激素类药物PFS无关(P=0.796), 第三代AIs未获益者后接受孕激素类药物解救治疗仍然有22.8%患者临床获益。两种孕激素类药物甲羟孕酮、甲地孕酮有效率、临床获益率、PFS无差异(P=0.595, 0.737, 0.664)。Cox多因素分析显示孕激素类药物PFS与术后病理分型、同侧腋窝淋巴结转移状态、年龄、ER/PR状态、Her-2状态、是否接受辅助治疗等因素均无关相关性。  结论  孕激素类药物是解救治疗芳香化酶抑制剂(AIs)耐药的转移性乳腺癌的重要治疗选择。      

无糖尿病病史的乳腺癌患者系统治疗后糖耐量异常状况研究

  目的  通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)了解无糖尿病病史的乳腺癌患者系统治疗后糖耐量异常状况。  方法  对121例系统治疗(手术治疗和/或化疗)结束后3个月以上无糖尿病病史的乳腺癌患者行OGTT检测, 检测空腹及OGTT餐后2 h血糖值以明确此类患者有无伴随糖耐量异常, 同期6例有糖尿病病史的乳腺癌患者未行OGTT检测。  结果  患者平均随访年龄为50.4岁, 系统治疗后平均随访时间为19个月。在121例无糖尿病病史的乳腺癌患者中:糖尿病(即未知晓糖尿病)和糖尿病前期发生率分别为19.8%(24/121)和45.5%(55/121), 糖耐量相对正常仅占34.7%(42/121);在所有127例系统治疗后的乳腺癌患者中已知晓糖尿病、未知晓糖尿病及糖尿病前期发生率分别为4.72%(6/127)、18.9%(24/127)和43.3%(55/127), 其中糖尿病的未知晓率高达80%。约80%的糖尿病及74.5%糖尿病前期的诊断需经OGTT餐后2 h血糖检测确诊而非空腹血糖检测。  结论  系统治疗后的乳腺癌患者存在明显的糖代谢紊乱, 伴有高比例的未知晓糖尿病和糖尿病前期, 对此类患者建议行OGTT检测, 以利于早期诊断和防治糖尿病的发生, 改善预后。      

双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移患者的临床病理特征及预后分析*

目的:探讨乳腺癌骨转移患者的临床、病理、治疗及预后因素。方法:收集2005年1 月至2013年4 月天津医科大学肿瘤医院收治的183 例至少接受6 个月双膦酸盐治疗的乳腺癌骨转移患者的临床资料,根据双膦酸盐类型分为帕米膦酸二钠组、唑来膦酸组及帕米膦酸二钠序贯唑来膦酸组,探讨骨转移的特点、骨相关事件（skeletal-related events,SREs）、治疗及预后特征。结果:胸椎和肋骨为骨转移的常见转移部位,骨转移至发生首次SREs的中位时间为4.2 个月,51.9%（95/ 183）患者发生SREs,累计SREs事件数达167 次,其中110 次（65.9%）发生在骨转移后1 年内,SREs类型以骨放疗为主。患者在不同双膦酸盐药物组的SREs发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。 183 例患者骨转移后的中位生存期为43.1 个月,激素受体状态、无病生存期、是否合并内脏转移及脊柱转移与否是乳腺癌骨转移患者的独立预后因素（P < 0.05）。 结论:胸椎和肋骨是乳腺癌骨转移的常见转移部位,SREs主要发生在骨转移后1 年内并以骨放疗为主。激素受体阴性、无病生存期短、合并内脏及脊柱转移是影响乳腺癌患者骨转移不良预后的独立因素。      

205例初治转移性乳腺癌的临床病理特点和生存分析

  目的  探讨转移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）的临床病理特征及生存预后。  方法  收集2008年1月至2010年12月天津医科大学肿瘤医院205例乳腺癌根治术后出现复发及转移的初治患者的临床资料,对其临床病理特征及生存情况进行回顾性分析。  结果  205例初治MBC患者的中位生存期为32（1~132）个月,分子分型为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌,其中位生存期分别为36（4~132）、32（7~122）、29（1~85）和24（1~98）个月。单因素和多因素分析显示,淋巴结转移、临床分期、分子分型、内脏转移、首发转移部位数目均与转移性乳腺癌患者的预后有关（P < 0.05）。淋巴结转移、临床分期、分子分型及内脏转移是影响转移性乳腺癌患者预后的独立因素（P < 0.05）。  结论  淋巴结转移、临床分期、三阴型乳腺癌及内脏转移是影响不良预后的独立因素,对判断预后和制定个体化治疗提供了重要依据,并对今后临床工作的开展具有指导意义。      

Risk Factors,Patterns, and Distribution of Bone Metastases and Skeletal-Related Events in High-Risk Breast Cancer Patients

Background: More than a quarter of breast cancer patients are at risk to develop recurrent metastases to the bone. Objective: This study was designed to identify risk factors and predilections of bone metastasis and skeletal-related events (SRE) in a population of breast cancer survivors initially diagnosed in advanced stages and with high-risks of relapse. Methods: Associated risk factors, distribution, and attainable treatment of bone metastasis and SRE were analyzed in a cohort of 1,329 breast cancer patients. The association with dependent variables was subsequently analyzed using multivariable logistic regression. Sociodemographic and adverse clinical characteristics were included as covariates of progression into bone metastasis and SREs. Results: Of 1329 breast cancer patients, 246 patients (18.5%) were diagnosed as metastatic breast cancer in which 232 of them (94.3%) had bone metastases. Spines were the most common sites of bone metastases (25.6%). In multivariable analysis, advanced stage at diagnosis (OR=1.840, 95%CI:1.198-2.826, P=0.005), luminal subtype (OR=1.788, 95%CI:1.206-2.652, P=0.045), lobular histology (OR=1.795, 95%CI:1.012-3/184, P=0.046), positive axillary lymph node (OR=1.771, 95%CI:1.087-2.886, P=0.022), multiple metabolic comorbidities (OR=2.193, 95%CI:1.371-3.508, P=0.001), early menopause (OR=2.136, 95%CI:1.116-4.464, P=0.046) were significantly associated with risk of recurrent bone metastases. SREs occurred in 89 (68.5%) patients. Several risk factors for SREs were early menopausal age (OR=2.342, P=0.024), advanced stages (OR=1.404, P=0.039), lobular histology (OR=2.279, P=0.007), and having multiple metabolic comorbidities (OR=1.728, P=0.039). Conclusion: Bone metastases and SREs are relatively high in breast cancer patients diagnosed in advanced stages. Luminal subtypes, having multiple metabolic comorbidities, and lobular histology are associated with higher risks of recurrent bone metastases. Living in rural areas and advanced stage at diagnosis as a risk factors for bone metastases might represent a social gradient of care delivery.     

Extracranial metastatic patterns on occurrence of brain metastases

Extracranial metastases and their frequency by sites have been described as prognostic factors for survival of patients with brain metastasis. However, these factors must be identified and described in more detail for a large series of patients. Using routine data from the largest German health insurance fund, 5,074 patients with brain metastasis who were diagnosed and treated in 2008 were analyzed to identify the frequency and distribution of extracranial metastatic sites concurrent with brain metastasis in relation to age, gender, and tumor type. Brain metastases were observed in males more frequently than in females (56.4 and 43.6% respectively P < 0.001), and were most often from lung (51.2%), breast (12.3%), and unknown (7.5%) primaries. Extracranial metastatic sites were observed in 58.8% of patients; the number of sites was from 1 to 7, with a mean of 1.11. For the 16 most common primary sites the range was from 0.13 to 1.91 . In 11 of these 16 sites, lungs were the most common concurrent metastatic site. Lung cancer, breast cancer, non-Hodgkin’s lymphoma, and testicular cancer most commonly metastasized to bone, and bladder cancer to kidneys. Different primary tumors have different frequencies and patterns of extracranial metastatic sites concurrently with brain metastasis. The lung is the most common metastatic site of most primary tumors, bone for a few tumors, and kidneys for bladder cancer. For the unknown primary tumor type, screening for these most common metastatic sites must be intensified, in particular when molecular assessment is not available.     

活体自发光成像监测长春瑞滨纳米胶束抗乳腺癌转移机制研究

  目的  乳腺肿瘤细胞的转移是乳腺癌致死的主要原因。淋巴转移作为血道和淋巴两大转移途径之一,在乳腺癌转移过程中至关重要。针对乳腺癌转移的特点,本研究组设计了具有淋巴富集特性的纳米载药系统,活体动态监测其对原位乳腺肿瘤生长以及肺脏和淋巴器官转移的抑制效果,旨在为临床用药提供科学依据。  方法  采用活体自发光成像实时动态地监测了聚乙二醇化磷脂（PEG-PE）包载的长春瑞滨纳米胶束抗乳腺癌体内转移的过程。  结果  与未包载的游离长春瑞滨（Free Vin）相比,PEG-PE包载的长春瑞滨胶束（NanoVin）增强了长春瑞滨的抗原位瘤活性,显著抑制了乳腺肿瘤细胞的淋巴及肺脏转移。  结论  通过静脉给药达到了血道转移和淋巴转移两条途径的双重清扫,为靶向药物设计提供了新思路。活体光学成像技术可动态监测肿瘤的转移,为临床应用影像技术检测药物疗效提供必要的技术手段。      

Survival in breast cancer patients with bone metastases and skeletal-related events: a population-based cohort study in Denmark (1999–2007)

Bone lesions as a consequence of bone metastases in breast cancer patients can increase risk for skeletal-related events (SREs) (i.e., radiation to the bone, a pathological or osteoporotic fracture event, hypercalcemia, spinal cord compression, or surgery to the bone). The mortality risk for breast cancer patients with SREs subsequent to bone metastases is unclear. We assessed this relationship in a large, population-based cohort of breast cancer patients in Denmark. We identified 35,912 newly diagnosed breast cancer patients from January 1, 1999 to December 31, 2007 in the Danish National Patient Registry (DNPR) and followed them through April 1, 2008. Information on stage and treatment was obtained from the Danish Cancer Registry. We used the Kaplan–Meier method to estimate survival, and Cox’s regression analysis to estimate the mortality rate ratio (MRR) by the presence of bone metastases with and without SREs, adjusting for age and comorbidity. The 5-year survival was 75.8% for breast cancer patients without bone metastases, 8.3% for patients with bone metastases, and 2.5% for those with both bone metastases and SREs. The adjusted MRR was 10.5 [95% confidence interval (CI) 9.5–11.6] for breast cancer patients with bone metastases, and 14.4 (95% CI 13.1–15.8) for those with bone metastases and SREs, compared with breast cancer patients with no bone metastases but possibly other sites of metastases. A similar pattern persisted when analyses were stratified by stage or treatment. Breast cancer patients with bone metastases and SREs have a poor prognosis compared to those with and without bone metastases regardless of cancer treatment or stage of disease at diagnosis.     

乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识

骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位,约占所有转移性乳腺癌患者的60%～75%。骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫,导致肢体局部功能丧失,骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件的出现,严重影响患者的自主活动能力及生存质量。为早期识别乳腺癌骨转移、控制骨转移灶进展并对骨转移灶及时进行干预,从而改善患者的生存质量,中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会组织编写《乳腺癌骨转移诊疗专家共识》,以期对乳腺癌骨转移患者的诊疗给予指导与帮助。      

晚期小细胞肺癌和非小细胞肺癌不同转移部位预后意义的比较

  目的  明确不同转移部位对小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）预后影响的差异。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2012年1月至2017年12月确诊为晚期SCLC 266例和2015年1月至2017年12月确诊为晚期NSCLC 275例,总计541例患者病例资料。主要观察指标为总生存期（overall survival,OS）。  结果  在SCLC中,与多器官转移者相比,单器官转移者的预后更好（P=0.000 4）;在NSCLC中,单器官与多器官转移者之间未见到明显的生存差异（P=0.451）。在SCLC单器官转移者中,脑转移的预后相对最好,骨转移的预后相对较差,肝转移的预后最差,三者的中位生存时间（median survival time,MST）分别为14.5、11.5和10.3个月;在NSCLC单器官转移者中,肺内转移的预后最佳,肝和肾上腺转移者的预后较差,三者的MST分别为未达到、7.6和7.3个月。在SCLC多器官转移者中,有骨（P=0.046）、肝（P=0.019）转移者预后较差;而有无脑（P=0.995）、肺（P=0.847）、肾上腺（P=0.255）转移对患者的预后无显著性影响;在NSCLC多器官转移的患者中,有脑（P=0.054）、肾上腺转移（P=0.006）的患者预后较差;有肺（P=0.008）转移的患者预后较好;而有无骨（P=0.091）、肝（P=0.300）转移对患者的预后无显著性影响。  结论  不同转移部位对SCLC和NSCLC预后的影响存在差异。      

溶血磷脂酸及其受体和IL-6 IL-8在乳腺癌进展中的表达变化与意义

  目的  探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)及其受体和IL-6与IL-8在乳腺癌进展中的表达及临床意义。  方法  采用半定量RT-PCR方法检测乳腺肿瘤组织和瘤旁组织中LPA受体的表达水平。采用LPA生化测定法和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测乳腺肿瘤患者和健康妇女的血浆LPA、IL-6和IL-8水平。  结果  术后复发转移乳腺癌患者血浆LPA、IL-6、IL-8的表达水平均显著高于局限期乳腺癌和良性乳腺肿瘤患者及健康妇女(P均 < 0.05);LPA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于良性乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织(P < 0.05);乳腺癌患者血浆LPA水平与IL-6和IL-8水平均呈正相关(P均 < 0.01)。  结论  LPA对乳腺癌患者内源性IL-6和IL-8的表达可能具有上调作用, 检测LPA、IL-6和IL-8的表达水平对乳腺癌的转移可能有一定的预测作用, 尤其是骨转移。      

Natural history of bone metastasis in colorectal cancer: final results of a large Italian bone metastases study

BackgroundData are limited regarding bone metastases from colorectal cancer (CRC). The objective of this study was to survey the natural history of bone metastasis in CRC.Patients and methodsThis retrospective, multicenter, observational study of 264 patients with CRC involving bone examined cancer treatments, bone metastases characteristics, skeletal-related event (SRE) type and frequency, zoledronic acid therapy, and disease outcomes.ResultsMost patients with bone metastases had pathologic T3/4 disease at CRC diagnosis. The spine was the most common site involved (65%), followed by hip/pelvis (34%), long bones (26%), and other sites (17%). Median time from CRC diagnosis to bone metastases was 11.00 months; median time to first SRE thereafter was 2.00 months. Radiation and pathologic fractures affected 45% and 10% of patients, respectively; 32% of patients had no reported SREs. Patients survived for a median of 7.00 months after bone metastases diagnosis; SREs did not significantly affect survival. Subgroup analyses revealed that zoledronic acid significantly prolonged median time to first SRE (2.00 months versus 1.00 month, respectively, P = 0.009) and produced a trend toward improved overall survival versus no zoledronic acid.ConclusionThis study illustrates the burden of bone metastases from CRC and supports the use of zoledronic acid in this setting.