miR-221在胃癌中的表达及临床诊断意义

目的:研究微小RNA-221（microRNA-221,miR-221）在胃癌中的表达及应用于胃癌临床诊断的潜在可能。方法:收集原发性胃癌患者及健康对照组血清标本各30例;miRNA 表达谱分析确定miR-221的差异化表达;利用多元线性回归模型分析miR-221与胃癌临床病理因素(性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤部位、淋巴结转移及组织类型等)之间的关系。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-221诊断胃癌的敏感性及特异性;通过约登指数(Youden index)确定其最佳诊断截断值(cut-off value)。结果:miR-221在胃癌标本中的表达水平（4.52±1.78）显著高于健康对照组（2.38±1.37）,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。miR-221的表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及组织类型等因素无明显相关性;而与TNM分期和淋巴结转移有显著相关性。miR-221诊断胃癌的截断值为4.214,诊断敏感性为76.3%,特异性为87.6%。结论:miR-221在胃癌中存在显著异常高表达,在诊断胃癌方面具有潜在临床应用价值。     

miRNA-17-5p在胃癌患者血清中的表达及其临床意义

目的:探讨miRNA-17-5p在胃癌患者血清中的表达情况以及临床意义。方法:前瞻性选取54例胃癌患者及54例健康对照者纳入研究，抽取所有研究对象的血清标本，提取总RNA，逆转录后实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测miR-17-5p在血清中的表达水平，并分析miR-17-5p的表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:miR-17-5p在胃癌患者血清中的表达量为0.67±0.11，显著低于对照组2.67±0.29，差异具有统计学意义（P<0.05）。胃癌患者血清 miR-17-5p的表达与胃癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期密切相关（P<0.05），但与患者年龄、性别及肿瘤分化程度无明显相关（P>0.05）。结论:miR-17-5p在胃癌患者血清中表达下调，且与患者临床病理指标密切相关，是胃癌临床诊断的有效分子指标。     

晚期胃癌患者血浆微小RNA-7及其临床意义分析

目的 探讨晚期胃癌血浆微小RNA-7（miR-7）水平及其临床意义。方法 收集本院2013年6月至2016年6月的75例晚期胃癌患者及同期73例健康体检者的血浆标本,采用荧光实时定量PCR（QPCR）技术检测其miR-7水平,分析胃癌患者血浆miR-7水平与临床病理特征的关系,根据随访资料分析胃癌患者血浆miR-7水平与预后的关系。结果 QPCR检测发现,75例胃癌患者的miR-7水平为（0.351±0.258）,低于73例健康体检者的（1.088±0.464）,差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌患者血浆miR-7水平与性别、年龄、ECOG评分、肿瘤部位及病理类型均无关,与分化程度有关,其中低分化者的miR-7水平为0.254±0.155,低于高、中分化者的0.514±0.313,差异有统计学意义（P＜0.05）。全组的中位无疾病进展期（PFS）和生存期（OS）分别为6.6个月和10.5个月。miR-7高表达组（＞0.351）的中位PFS为7.1个月,优于低表达组（≤0.351）的5.8个月（P＜0.05）,两组中位OS的差异无统计学意义（10.3个月 vs. 10.6个月,P＞0.05）。结论 晚期胃癌血浆miR-7水平降低,且低水平的分化程度较低,miR-7高水平的中位PFS较好,该指标在胃癌的诊断及预后评估上有较好价值。     

MicroRNA-100在胃癌患者血清中的表达及临床意义

  目的  探讨MicroRNA-100（miR-100）在胃癌患者血清中的表达及临床意义。  方法  选择蚌埠医学院第一附属医院手术及随访资料完整的胃癌患者（40例）和健康对照者（40例）为研究对象,提取血清总miRNA,在建立了稳定、敏感的血清miR-100绝对定量检测方法（qRT-PCR）的基础上,检测胃癌和健康对照者血清中miR-100表达水平。分析胃癌和健康对照者血清中miR-100表达差异及血清中miR-100表达水平与胃癌临床病理参数的关系。  结果  胃癌患者血清中miR-100的表达水平为（2.78±1.92）fmol/L,显著高于健康对照者[（0.19±0.15）fmol/L,P < 0.01],同时miR-100的受试者工作特征曲线显示,血清miR-100对胃癌诊断具有良好的特异度和敏感度（曲线下面积0.985）;进一步分析发现:血清中miR-100的表达与性别、年龄、肿瘤直径大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移数量、TNM分期等无明显差异（P > 0.05）。  结论  血清miR-100的检测可能有助于胃癌的诊断。      

胃癌患者血清miR-26a/b的表达水平及诊断价值

  目的  探讨胃癌患者血清miR-26a/b诊断胃癌的价值及其与临床病理特征的关系。  方法  采用qRT-PCR法检测121例胃癌患者和116例正常人(对照组)血清miR-26a/b的表达量,分析miR-26a/b与胃癌临床病理特征的关系,构建受试者工作特征曲线(ROC),分析miR-26a/b诊断胃癌的价值。  结果  胃癌患者血清miR-26a和miR-26b相对表达水平均低于对照组(1.60±1.02 vs.5.35±0.44;1.44±0.71 vs.5.35±0.71;P < 0.05),miR-26a/b的表达水平与患者TNM分期相关,且miR-26a的相对含量还与浸润深度、有无淋巴结转移相关(P < 0.05)、性别、分化程度、组织学类型等其他临床病理特征无显著相关(P>0.05);miR-26a的ROC曲线下面积为0.828(95% CI:0.776~0.881),灵敏度为73.3%,特异度为81.0%;miR-26b的ROC曲线下面积为0.853(95%CI:0.801~0.906),灵敏度为68.1%,特异度为99.2%。  结论  miR-26a/b在胃癌患者血清中表达显著降低,并且其表达水平与胃癌的临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移相关,有着较高的诊断价值。      

miR-141-3p在胃癌组织和患者血浆中的表达及其临床意义

目的:检测miR-141-3p在胃癌组织及患者血浆中的表达水平,探讨其表达水平与患者病理特征和预后的关系.方法:收集河北医科大学第四医院普外科2012年5月至2013年1月胃癌根治性手术切除的组织标本及术前外周静脉血标本44例,每例标本采集肿瘤组织(非坏死部分)和配对的癌旁组织.采用实时荧光定量PCR法检测miR-141-3p在胃癌组织、癌旁组织、血浆及健康志愿者血浆(25例)的表达情况,分析miR-141-3p的表达水平与胃癌患者DFS及临床病理特征的关系.结果:miR-141-3p在胃癌组织中的表达明显降低,在血浆中的表达水平明显升高(均P＜0.01).在胃癌组织中miR-141-3p高表达组DFS明显高于低表达组(21.8 vs 10.3个月,P＜0.01),且miR-141-3p在癌组织中的表达水平与患者DFS呈正相关(P＜0.01).在血浆中miR-141-3p的高表达组DFS明显低于低表达组(9.1 vs 21.0个月,P＜0.01),且miR-141-3p血浆中的表达水平与患者DFS呈负相关(P＜0.01).miR-141-3p在胃癌患者血浆中表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及脉管瘤栓相关(P＜0.01).结论:miR-141-3p在胃癌组织中表达显著降低且与患者预后呈正相关,其在患者血浆中表达显著升高且与患者预后呈负相关,表明miR-141-3p可作为胃癌早诊早治及患者临床预后判定的潜在标志物.     

胃癌患者血清中miR-133a 水平及其与病理特征的相关性

目的：探讨血清中miR-133a 水平对胃癌的诊断价值及其与病理特征的相关性。方法：取2010 年3 月至2011 年4 月于南京医科大学附属常州市第二附属医院胃肠外科住院的胃癌手术患者94 例（胃癌组）,其中男64 例、女30 例,年龄32~82 岁,平均（61.72±8.59）岁;取30 例健康体检者作为对照组。实时荧光定量PCR法检测两组血清中miR-133a 水平,应用SPSS 22.0 和Graphpad 5.0 统计软件进行统计学分析。结果：胃癌患者血清中miR-133a 水平明显低于正常对照组（1.95±1.51 vs 4.47±0.56,P<0.01）。患者miR-133a 水平与其年龄、性别、肿瘤大小无明显相关性（P>0.05）,与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）。受试者工作特征曲线（ROC）分析结果显示,miR-133a 在预测胃癌发生和淋巴结转移时具有较好的敏感性和特异性[ROC曲线下面积（AUC）分别为0.883(95% CI：0.8257~0.9402)和0.984（95% CI：0.9633~1.005）,均P<0.01]。miR-133a 高表达组患者5 年生存率显著高于miR-133a 低表达组（40.49% vs 19.37%,P<0.05）。结论：胃癌患者血清miR-133a 表达水平改变与胃癌的发生发展、临床病理特征及临床预后密切相关,miR-133a可能成为胃癌诊断及预后判断的液体活检标志物。     

血浆微RNA-27b-3p作为胃癌早期诊断生物标志物的可行性研究

目的:探讨血浆微RNA-27b-3p(micro RNA-27b-3p,mi R-27b-3p)作为生物学标志物用于胃癌早期诊断的可行性。方法:采用实时荧光定量PCR法检测46例胃癌患者及40例年龄和性别均匹配的健康人血浆中mi R-27b-3p的表达水平,同时检测其中12例胃癌患者和12例健康人外周血细胞的mi R-27b-3p表达水平。统计分析血浆mi R-27b-3p水平与胃癌患者临床病理特征的关系。运用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)分析mi R-27b-3p对胃癌诊断的敏感度和特异度。结果:相对于健康人组,胃癌患者中血浆miR-27b-3p水平明显降低(P<0.05);而胃癌患者与健康人外周血细胞的miR-27b-3p表达水平无明显差异(P>0.05);miR-27b-3p水平下调与胃癌分化程度降低相关(P<0.05),而与胃癌TNM分期、淋巴结转移及远程转移均无关(P>0.05)。mi R-27b-3p的ROC曲线分析结果显示,AUC值为0.724;以血浆mi R-27b-3p来鉴别诊断胃癌患者的灵敏度为60.0%,特异性为76.1%。结论:血浆mi R-27b-3p水平下调可能预示着胃癌的发生。推测mi R-27b-3p可能成为胃癌早期诊断的一个生物学标志物。     

miR-221在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的:探究miR-221在甲状腺乳头状癌中的表达及其与患者临床资料和预后的关系.方法:收集甲状腺乳头状癌和癌旁组织47例以及甲状腺良性病变21例,RT-PCR技术检测患者组织中miR-221的表达,Spearman相关性分析及X2检验比较甲状腺乳头状癌患者miR-221的表达与患者性别、年龄、体重、肿瘤大小、病理分级及临床分期的关系,Kaplan-Meier生存分析法分析miR-221的表达与患者预后的关系.结果:甲状腺乳头状癌组织中miR-221的表达显著高于癌旁组织及甲状腺良性病变(P<0.05),癌旁组织与甲状腺良性病变表达未见显著差异(P>0.05).miR-221的表达与患者性别、年龄及体重无显著相关性,与患者肿瘤大小、病理分级及临床分期存在显著正相关性,X2检验得出相对一致的结果,不同性别、年龄及体重的患者miR-221的表达无显著差异,病理分级及临床分期高的患者miR-221的表达较高,但肿瘤体积未显示出统计学差异.高表达miR-221的患者比低表达患者预后更差.结论:miR-221在甲状腺乳头状癌中高表达,且与肿瘤恶性程度和进展程度正相关,不利于患者预后,是潜在的促癌基因.     

胃癌组织和循环miR-21与胃癌伊立替康敏感性关系的初步研究

背景与目的：肿瘤组织和细胞中的miR-21先后被证实与肿瘤对化疗药物的敏感性有关,高表达miR-21提示肿瘤对多种化疗药物不敏感。外周血蕴含丰富的肿瘤信息,为个体化药物治疗提供了新的检测来源。本研究初步探讨胃癌组织和血浆循环miR-21表达水平与胃癌铂类药物和伊立替康敏感性之间的关系。方法：系统收集35例经病理确诊的新鲜人胃癌标本,采用三维微组织块培养法行两种药物的体外敏感试验;实时荧光定量PCR检测血浆和对应胃癌石蜡组织中miR-21表达水平。结果：血浆miR-21与对应肿瘤组织miR-21呈正相关(rho=0.736, P＜0.001)。血浆miR-21水平与性别、年龄、病理类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤部位无统计学相关性,但是Ⅱ期和Ⅲ期的miR-21水平较Ⅰ期有偏高的趋势。铂类药物敏感组与耐药组肿瘤组织miR-21相对表达量分别为1.32(95%CI：0.73～1.90)和4.06(95%CI：1.71～6.41),差异无统计学意义(P=0.004);铂类药物敏感组与耐药组血浆miR-21相对表达量分别为5.25(95%CI：0.14～10.64)和5.82(95%,差异无统计学意义CI：2.27～9.37),差异无统计学意义(P=0.19)。伊立替康敏感组与耐药组肿瘤组织miR-21相对表达量分别为1.09(95%CI：0.65～1.54)和4.94(95%CI：2.44～7.44),差异无统计学意义(P<0.001);伊立替康敏感组与耐药组血浆miR-21相对表达量分别为1.86(95%CI：1.08～2.64)和12.42(95%CI：3.14～21.70)差异无统计学意义(P=0.001)。结论：血浆循环miR-21与对应肿瘤组织miR-21水平呈显著正相关,在一定程度上能反映肿瘤组织miR-21的水平。血浆miR-21水平与新鲜胃癌组织对伊立替康的敏感性呈负相关,肿瘤组织miR-21水平与新鲜胃癌组织对伊立替康和铂类药物的敏感性呈负相关。     

miRNA-340和cyclin D1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胃癌组织中miRNA-340（miR-340）和cyclin D1的表达水平,并分析二者与胃癌患者临床病理参数的关系。方法:选取2019年12月至2020年06月期间我院病理科胃癌手术切除组织及对应癌旁正常胃黏膜组织(距离肿瘤边缘≥5 cm)共60例。采用qRT-PCR检测组织中miR-340的表达水平,采用免疫组化染色检测cyclin D1蛋白表达水平,并分析二者与胃癌患者临床病理参数的关系。结果:胃癌组织中miR-340的表达水平（2.38±0.51）明显低于癌旁正常黏膜组织（2.70±0.54）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组织中cyclin D1蛋白的表达水平（48.33％）明显高于癌旁正常黏膜组织（16.67％）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组织中miR-340表达与cyclin D1蛋白表达呈负相关（r=-0.367,P＜0.05）。胃癌组织中miR-340的表达与肿瘤直径、肿瘤的分化程度、浸润深度、临床分期有关（P＜0.05）,cyclin D1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、临床分期、神经侵犯及淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论:胃癌组织中miR-340和cyclin D1蛋白表达异常,且与不良预后相关,二者联合有望成为胃癌诊疗的潜在生物标志物。     

胃癌中microRNA-381的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的:探讨microRNA-381（miR-381）的表达及与胃癌患者临床病理参数和预后的关系。方法:通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测胃癌组织及癌旁组织中miR-381的表达水平。应用卡方检验分析miR-381表达与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier曲线进行总生存率分析,并进行对数秩检验;通过Cox回归模型对miR-381的预后价值进行评估。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-381的表达下调（P＜0.05）,并且其低表达与TNM Ⅲ-Ⅳ期（P=0.013）及淋巴结转移（P=0.004）显著相关。 另外,我们发现胃癌患者中低miR-381表达水平的总体生存率低于其高表达水平的患者（P＜0.05）。多因素分析表明,miR-381和组织学类型是胃癌患者的独立预后因素（P=0.008,P=0.025)。结论:miR-381与胃癌发生发展密切相关,可能是一个新的胃癌治疗的候选靶点。     

宫颈癌患者血清miR-196a的表达及其与SCC-Ag及CEA的相关性研究

目的:探讨宫颈癌患者血清miR-196a的表达与鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）及癌胚抗原（CEA）的相关性，分析血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平对宫颈癌的诊断价值。方法: 选取2016年1月至2019年3月海南妇产科医院收治的158例宫颈癌患者（宫颈癌组）、80例CIN患者（CIN组）和60例健康体检正常女性（对照组），检测各组血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平，分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系。应用ROC曲线分析血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平对宫颈癌的诊断价值。Pearson相关分析血清miR-196a与SCC-Ag及CEA水平的相关性。结果: 宫颈癌组血清miR-196a（5.26±1.25 vs 1.65±0.41，1.18±0.24）、SCC-Ag（ng/ml）（4.16±1.20 vs 0.68±0.25，0.52±0.13）及CEA（ng/ml）（14.50±4.17 vs 3.72±0.81，3.05±0.63）水平均明显高于CIN组和对照组（P<0.01）。宫颈癌患者血清miR-196a表达水平与临床分期、淋巴结转移、浸润深度、SCC-Ag及CEA阳性有关（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清miR-196a、SCC-Ag及CEA水平诊断宫颈癌的最佳截断值分别为3.84、2.37 ng/ml、9.60 ng/ml，三项联合诊断宫颈癌的曲线下面积最大（0.912，95%CI:0.854～0.974），其敏感度和特异度为90.4%和86.5%。相关分析显示，宫颈癌患者血清miR-196a与SCC-Ag及CEA水平均呈正相关（r=0.817，P<0.01，r=0.748，P<0.01）。结论: 血清miR-196a表达水平在宫颈癌患者中明显升高，且与SCC-Ag及CEA水平均呈正相关，三项联合检测对宫颈癌诊断具有较高的价值。     

结直肠癌患者血浆外泌体中miR⁃590⁃3p的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者血浆外泌体中miR?590?3p的表达水平及其临床预后价值.方法 收集2015年1月至2015年12月于利川市人民医院、武汉大学中南医院住院并接受手术治疗的97例CRC患者以及20名健康对照者的血浆样本,采用ExoQuick Exosome Preci...     

miR-340与远端胃癌淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响北大核心

目的:分析miR-340与远端胃癌患者淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测远端胃癌组织及胃癌细胞系中miR-340的水平,分析miR-340与胃癌患者临床病理特征的相关性,应用受试者工作特征(ROC)曲线及Logistic回归分析探讨miR-340诊断淋巴结转移的性能;通过转染miR-340模拟物(mimic)上调胃癌细胞HGC-27和MGC-803中miR-340的表达,划痕实验和Transwell实验检测miR-340对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。结果:miR-340在远端胃癌组织中低表达,且与淋巴结转移、浸润深度、分化程度及TNM分期相关(P<0.05)。miR-340诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.737,敏感性为76.32%,特异性为79.41%。低水平miR-340是胃癌淋巴结转移的独立危险因素。与正常胃黏膜上皮细胞相比,胃癌细胞中miR-340的表达水平下调。上调miR-340的表达能够抑制胃癌细胞的迁移、侵袭。结论:miR-340在胃癌组织和细胞中表达下调,能够调控胃癌细胞的迁移、侵袭,与淋巴结转移密切相关。     

miR-21的功能分析及其在结肠癌中的临床意义

目的:分析miR-21的功能及其在结肠癌中的临床意义。方法:采用miRWalk在线工具预测和筛选miR-21的靶基因,并使用DAVID分析靶基因的功能和信号通路;检测结肠癌患者和健康对照人群血清以及癌组织和癌旁组织标本的miR-21的表达水平;使用TCGA数据库中结肠癌的数据,分析miR-21表达水平与临床病理参数的关系以及与患者预后的关系。结果:共筛选出429个miR-21的靶基因,靶基因功能分析提示这些基因主要参与了正性调节代谢过程、蛋白结合等。结肠癌患者血清miR-21表达水平显著高于健康对照人群,差异有统计学意义（P<0.05）。TCGA数据显示,结肠癌组织中的miR-21表达水平与肿瘤的临床分期、肿瘤侵袭程度、淋巴结转移分期、远处转移分期无显著差异（P>0.05）。生存分析显示组织中高表达miR-21的患者其生存时间较低表达者短（P<0.05）。结论:miR-21调控多个肿瘤发生相关的基因,在结肠癌发生过程中具有重要的调控作用。结肠癌患者miR-21表达水平显著高于健康人群,且miR-21高表达的患者预后差。