非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究进展

血管生成是机体正常生理过程所必需的,见于女性的生殖系统及胚胎发育,并受到严格控制[1];在病理情况下,见于机体创伤修复、类风湿关节炎、糖尿病视网膜病、肿瘤的生长和转移。研究证实,新生肿瘤血管是肿瘤获取代谢营养的形态学基础,也是肿瘤细胞迁移游走形成转移的必经之路[2]。非小细胞肺癌(non small celllungcancer,NSCLC)的生物学特性与其他实体肿瘤一样,血管形成对其生长转移有重要作用。我们就NSCLC肿瘤血管形成、检测方法以及肿瘤血管与肿瘤生物学行为的关系做一综述。一、肿瘤血管形成机制实体肿瘤NSCLC由两部分组成,即实体(…     

血管内皮前期细胞和血管形成

以往认为成人期血管形成只是血管新生(ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)的过程 ,但最近的研究发现成人血液中存在一种血管内皮前期细胞 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｃｅｌｌ) ,它在原位增殖、分化形成重症缺血等部位的新生血管 ,这一过程与胎儿期血管形成机制极其相似 ,叫做血管形成 (ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)。本文主要介绍血管内皮前期细胞的研究进展。一、血管内皮前期细胞的发现过去认为成人期血管新生是残存血管的内皮细胞增生和迁移的过程[1] ,但是对周围相当有限的血管及其内皮细胞能否形成肿瘤组织或缺血等部位所需…     

血管内皮生长因子和新生血管在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和新生血管在不同分期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其相互关系. 方法共收集79例原发性NSCLC手术标本和12例尸检正常肺组织,用免疫组织化学法（S-P法）检测,用免疫组化图象分析系统进行结果处理. 结果非小细胞肺癌中VEGF和新生血管的表达水平与正常肺组织相比差异具有显著性（P〈0.05）;Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅲ期之间相比,VEGF和新生血管的表达水平差异同样具有显著性,并且随分期越晚表达越强（P〈0.05）;不同细胞类型之间的差异无显著性（P〉0.05）.结论 VEGF的表达水平与新生血管的表达成正相关.     

非小细胞肺癌抗血管生成治疗研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的增殖、浸润、转移都需要新生血管的支持,抗血管生成治疗已成为一种重要治疗手段。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）作为关键的促血管生成因子,是目前NSCLC抗血管生成治疗药物的主要靶点。这些药物主要包括以VEGF或其受体VEGFR为靶点的单克隆抗体,及阻断VEGFR下游信号通路传导的小分子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）两类。目前有两种抗血管生成单克隆抗体,贝伐单抗及雷莫卢单抗,被批准联合化疗一线或二线治疗原位进展或转移的NSCLC。多种VEGFR-TKI治疗NSCLC的临床试验均以失败告终,目前仅有安罗替尼在我国被批准用于NSCLC的三线治疗,而尼达尼布联合化疗在二线治疗中也显示了良好的生存获益。本篇综述我们将回顾总结抗血管生成药物单药或与其他抗肿瘤药物联用成功应用于NSCLC治疗的临床研究数据。     

血管抑素mRNA的表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的:研究血管抑素(angiostatin)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系.方法:选取NSCLC癌组织及癌旁肺组织48例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管抑素mRNA表达,并观察其表达水平与NSCLC侵袭转移的关系.结果:血管抑素mRNA在肺癌组织中的表达(7.853±1.734)明显高于癌旁肺组织(5.558±1.396)(P0.05).结论:血管抑素mRNA在NSCLC组织中高表达,在一定程度上抑制了肺癌的侵袭转移能力,在NSCLC的发生发展、侵袭转移和肿瘤血管生成中发挥重要作用.     

促血管生成素在肿瘤血管新生中的作用

促血管生成素(angiopoietin,Ang)是一族分泌性蛋白因子，作用于内皮特异受体酪氨酸激酶Tie-2，影响内皮的增殖、迁移及管状结构形成，在胚胎期血管发生及成年机体的生理、病理性血管新生中发挥重要作用。Ang及其受体在肿瘤组织表达明显高于周围正常组织，特别是Ang-2，特异表达于肿瘤边缘的血管重建区，参与肿瘤血管新生的起始及延续过程，影响肿瘤生长和转移，并有望成为一种新的抗肿瘤血管新生靶向因子。     

高分辨率CT上非小细胞肺癌结节周围肺组织和血管改变的研究

目的 应用高分辨率CT(HRCT)对非小细胞肺癌(NSCLC)结节周围组织、血管的改变进行研究，总结NSCLC的特征性改变，提高HRCT对NSCLC上的诊断率。方法 应用HRCT观察31例NSCLC和12例肺部良性病变周围组织、血管的形态改变，由两位放射学家分别阅片，观察肺小叶血管支气管束、血管和叶间隔的改变。统计学处理应用x^2检验。结果 31例NSCLC患者中，20例(64．5％)出现肺小叶支气管血管柬增厚，15例(48．4％)上级肺小叶动脉扩张，13例(41．9％)上级肺小叶静脉扩张，16例(51．6％)叶间隔增厚，5例(16．1％)磨玻璃样变。对照组中肺小叶支气管血管柬增厚者2例(16．7％)，上级肺小叶动脉扩张1例(8．3％)，上级肺小叶静脉扩张2例(16．7％)，叶间隔增厚6例(50．0％)，5例(41．7％)磨玻璃样变。NSCLC上患者的肺小叶支气管血管束增厚和上级肺小叶动脉扩张的出现率均高于对照组(P＜0.005和0.01＜P＜0.025)。结论 肺部结节伴肺小叶支气管血管束增厚或上级肺小叶动脉扩张时可高度怀疑NSCLC。     

单克隆抗体在肿瘤抗血管新生治疗策略中的研究进展

血管新生 (Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是在体内已存在血管的基础上形成新生血管并随之与其吻合的过程。包括活化内皮细胞的增殖、迁移、浸润、管状结构形成和新生血管的成熟几个连续的步骤。近年来 ,随着对血管新生研究的日益深入 ,产生了各种血管新生抑制剂 (ａｎｇｉｏｇｅｎ     

肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成 (angiogenesis)对于肿瘤生长、浸润和转移具有重要意义。实体肿瘤在没有新生血管长入时 ,其大小不会太大 ,体积超过 2 m m3～ 3 mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道 :抑制新生血管的生长可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导凋亡。因此抗肿瘤血管生成 (anti-angiogenesis) ,抑制肿瘤的生长和转移 ,是治疗肿瘤的有效策略 [1～ 3 ]。近年来这方面的研究非常多 ,许多肿瘤血管生成抑制物相继被报道 ,它们在血管生成的各个环节发挥作用 ,从而抑制肿瘤血管生成。本文就部分血管生成抑制物的…     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测56例NSCLC的肺癌组织和血清中VEGF的表达水平,并分析其临床意义.结果 NSCLC组织中VEGF的表达水平明显高于正常黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),且随临床Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升(P<0.05);同时有淋巴结转移组的VEGF阳性率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组(P<0.01),并随肺癌临床Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升(P<0.05);淋巴结转移组血清VEGF水平明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).结论 VEGF在NSCLC组织中表达明显增高,并与NSCLC的发生、发展及其淋巴结转移有关,血清VEGF是NSCLC生长、转移的重要指标.     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭性生长、转移和预后依赖于血管生成.而血管生成受控于生长因子与细胞凋亡因子、蛋白水解酶和粘附分子间的复杂作用.研究发现,基质金属蛋白酶抑制因子、生长因子反义RNA、生长因子受体拮抗剂和天然抗血管生成肽类物质等具有良好的抗血管生成作用,为NSCLC治疗开辟了新的途径.     

白血病患者骨髓血管新生的研究

目的研究白血病患者的骨髓血管新生程度和骨髓液血管内皮生长因子(VEGF)水平的相关性。方法采用EnVison免疫组化法,用兔抗人vWF(vonWille蛳brandfactor)多克隆抗体标记骨髓内皮细胞;采用ELISA法检测骨髓液中VEGF的含量。结果骨髓MVD在各实验组均明显高于正常对照组(P<0.05)。骨髓液VEGF水平在AML、CML组明显高于正常对照组(P<0.01),ALL组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。对各白血病组的MVD和VEGF含量进行了相关性分析,结果表明在AML或CML组中VEGF水平和MVD呈正相关性(分别为r=0.648,P<0.05;r=0.733,P<0.05)。结论白血病患者骨髓微血管数增多,提示血管新生在白血病发病中有重要作用,VEGF可能在一定程度上对血管新生有促进作用。     

肥大细胞与肿瘤血管生成

肥大细胞(MC)是起源于骨髓,定居于组织的免疫细胞.肿瘤可以通过干细胞因子(SCF)及其在肥大细胞上的受体c-kit来介导对MC的募集.MC在肿瘤部位的数量和分布与肿瘤的生长、血管新生密切相关.MC可以通过释放血管生成因子介导血管新生,促进肿瘤的进展.     

血红素加氧酶-1在肿瘤新生血管化中的作用

研究证明血红素加氧酶-1(HO-1)与一些促新生血管因子如血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1等相互作用,促进肿瘤的新生血管化.另外,也有研究者认为血红素加氧酶-1可以通过抑制核因子-кB(NF-кB)转录来抑制肿瘤新生血管化过程.HO-1可能参与了肿瘤新生血管形成的病理生理过程,可能成为肿瘤治疗新的作用靶点.     

肿瘤抗血管新生治疗的策略

血管新生(angiogenesis)受一系列促血管新生因子和抗血管新生因子的调节,在生理情况下,这些因子的代谢维持平衡的状态,控制着体内的血管新生.血管新生增加是创伤愈合、炎症、月经和胚胎发育时的正常生理反应,但在糖尿病视网膜病变,类风湿性关节炎和实体肿瘤等病理情况下也会有血管新生的增加.在实体肿瘤中,血管新生对其生长和转移起关键作用.一般超过2～3mm~3的肿瘤就需要微血管网以促进营养物质的输送并清除代谢产物.在许多肿瘤中微血管密度被认为是判断肿瘤进展和转移潜力的指标.因为新生血管给肿瘤细胞提供了到达血液循环的途径而促进转移.另外,血管新生也可导致对原发肿瘤进行成功治疗多年以后的肿瘤复发.近年来针对肿瘤血管新生的调控机制而设计的一系列抗血管新生治疗的实验研究表明,抗血管新生治疗可以降低实体肿瘤的复发率和转移能力,部分研究已进入临床阶段,为实体瘤的治疗开辟了一个新的途径.     

VIP增强VEGF mRNA在非小细胞肺癌细胞中的表达

背景与目的研究发现血管内皮生长因子(VEGF)和血管活性肠肽(VIP)均对肿瘤的生长具有促进作用,但VIP通过何种方式来促进肿瘤的生长还不清楚。本研究的目的是观察VIP对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中VEGFmRNA表达的影响。方法应用反转录聚合酶链式反应(RTPCR)技术检测VEGFmRNA在NSCLC细胞系和小细胞肺癌(SCLC)细胞系中的表达及VIP对其表达的影响。结果在NSCLC细胞系A549、GLC82、H157、H460和SCLC细胞系H446中检测到了VEGFmRNA的表达。VIP能促进VEGFmRNA在A549和H157细胞中的表达,在VIP作用8h和16h时,VEGFmRNA的表达水平达到最高,显著高于VIP作用0h时(P<0.01)。结论VIP可能通过增强VEGFmRNA在肺癌细胞中的表达和分泌,促进肺癌新生血管的生成,参与肿瘤的生长。     

干细胞与肿瘤血管新生

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应。血管干细胞是产生血和内皮细胞的前体细胞。由于它特有的生物学特性,其在肿瘤血管新生方面的作用受到广泛关注。近年来,大量的研究表明,干细胞参与并促进肿瘤血管新生,从而促进肿瘤的生长和转移。而修饰后的干细胞则可以起到反向的作用。本文就肿瘤血管新生的调控,干细胞的特性及其在肿瘤血管新生过程中的作用和潜在的应用价值作一综述。     

非小细胞肺癌环氧合酶-2表达与血管生成之间的关系

背景与目的:我们以前的研究发现,环氧合酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)上调表达是患者独立预后的不良因素。COX-2参加结肠癌等实体瘤的血管生成,是否参与NSCLC血管生成目前尚有争议。本研究的目的是探讨COX-2表达与血管生成和血管内皮细胞生长因子(VEGF)-A表达之间的关系。方法:用脂质体将表达COX-2反义核酸的质粒和空质粒分别稳定转染H1299细胞(H1299-AS和H1299-P),采用RT-PCT和W esternB lot法检测细胞株COX-2和VEGF-A的水平。应用免疫组织化学染色法检测60例NSCLC肿瘤组织COX-2、VEGF-A和CD31表达情况,用χ2检验分析这些参数间相互关系。结果:H1299-AS细胞株COX-2 mRNA和蛋白水平较H1299-P细胞明显下降;VEGF-A蛋白表达水平亦同步下降。肺腺癌COX-2表达率为77%,显著高于肺鳞癌的37%(P<0.05)。NSCLC中COX-2和VEGF-A表达与肿瘤微血管密度明显相关(r分别为0.55和0.42,P<0.05)。COX-2表达阴性患者肿瘤微血管密度为45.7±15.6根/200×视野,显著高于不表达患者的37.4±9.7根/200×视野(P<0.05)。NSCLC组织中COX-2表达水平和微血管密度与患者术后生存期明显相关(P<0.05)。结论:NSCLC存在COX-2和VEGF-A共表达,COX-2可能通过诱导VEGF-A表达来发挥促血管生成样作用。     

肺癌的抗血管生成基因治疗

血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指从已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。大量证据表明 ,恶性实体肿瘤是血管新生依赖疾病 ,实体肿瘤的生长如果没有新生血管 ,不会超过 1～ 2ｍｍ ,并且原发肿瘤的血管生长使肿瘤易于转移[1、2 ] 。肺癌是恶性程度较高的肿瘤之一 ,近年来 ,随着分子生物学和分子病理学的进展 ,抗肿瘤血管生成治疗作为治疗肺癌的一项重要手段 ,已经越来越受到人们的重视。研究发现 ,生长中的肺癌组织同样高度表达编码血管生成的基因[3～ 5] 。 1992年 ,Ｍａｃｃｈｉａｒｉｎｉ等又报道非小细…     

血管内皮生长因子与细胞外基质在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测50例NSCLC组织和20例正常肺组织中VEGF和ECM成分--纤连蛋白(fibronectin,Fn)和Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ, cⅣ)的表达,并分析其与NSCLC患者临床病理特征之间的关系以及VEGF与Fn、cⅣ表达的相关性.结果: NSCLC组织中VEGF、Fn和cⅣ的阳性表达率分别为96%、78%和50%,前2者的阳性表达率明显高于正常肺组织(P<0.05); Fn表达及VEGF强阳性表达与患者淋巴结转移有关; VEGF阳性表达与Fn、cⅣ阳性表达呈正相关(r=1.00,P<0.001); VEGF强阳性表达患者的生存率明显低于弱阳性表达患者(P=0.022),Fn阴性患者的生存率明显高于阳性表达者(P=0.046).结论:VEGF及ECM成分Fn在NSCLC组织中高表达,其表达与患者淋巴结转移及生存率有关;ECM与VEGF表达呈正相关,提示其参与肿瘤血管生成,有望成为抗肿瘤新生血管生成的治疗靶点之一.