胶质瘤p27Kip1、bcl-2和PCNA蛋白的表达

目的　探讨胶质瘤p2 7Kip1,bcl 2和PCNA蛋白表达与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性、凋亡程度的关系。方法　采用免疫组化染色S P法检测 66例不同级别的胶质瘤 p2 7Kip1,bcl 2和PCNA蛋白的表达。结果　在 66例胶质瘤中 ,p2 7Kip1表达 18例(2 7% ) ,bcl 2表达 2 0例 (3 0 % ) ,PCNA表达 5 1例 (77% )。p2 7Kip1蛋白表达率随着胶质瘤级别升高而减少 ;bcl 2蛋白表达率随肿瘤级别升高而相应增加 ;PCNA表达随胶质瘤级别升高阳性反应强度增加 ;但Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ级和Ⅳ级组间无显著性差异。结论　p2 7Kip1蛋白表达的缺失可能与胶质瘤的发生有关 ;bcl 2基因可能间接抑制细胞凋亡而与胶质瘤的分型、细胞的增殖活性以及潜在的临床行为无直接关系 ;PCNA的表达与星形胶质细胞瘤的恶性行为有关     

胶质瘤egr-1基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究

目的：探讨胶质瘤细胞egr-1基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法：用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组化染色方法观察了73例不同级别的胶质瘤。结果：73例胶质瘤egr-1mRNA和EGR-1蛋白阳性表达率均为100％．这两种阳性肿瘤细胞密度均随肿瘤恶性程度升高而相应增加，不同级别组间比较差异均有显著性（P〈0．01）。73例胶质瘤增殖细胞核抗原（PCNA）阳性肿瘤细胞和凋亡肿瘤细胞检出率均为100％。随肿瘤恶性程度升高，PCNA阳性肿瘤细胞密度增加而凋亡肿瘤细胞密度减少，不同级别组间比较差异均有显著性（心0．05～0．01）。经直线相关分析证实，egr-1mRNA、EGR-1蛋白和PCNA阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关（r=0．685～0．999，P〈0．01），前三种阳性肿瘤细胞密度均与凋亡肿瘤细胞密度呈显著性负相关（r=-0．758—0．775，P〈0．01）。结论：egr-1基因表达水平对评价胶质瘤生物学行为有重要参考价值。胶质瘤细胞egr-1基因表达异常增加可能是促进肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素，并在胶质瘤发生及恶性进展过程中均起重要作用。     

增殖细胞核抗原与p53蛋白在胶质瘤中的表达意义

本文采用PCNA和p53蛋白对45例胶质瘤进行联合探讨，发现两种核内蛋白均随肿瘤病理级别的升高而标记阳性升高。Ⅰ级组，未复发组的阳性率与Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组、复发组相比较有显著差异（p＜0.01）．这提示肿瘤分级与病人的预后有关。本实验还证实胶质瘤的PCNA和p53蛋白易在细胞浆内表达，说明胶质瘤核与胞浆间有一定物质交换，提示可作为阳性判断．     

PCNA及bcl-2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨PCNA和bcl-2基因在膀胱癌组织中的表达及其预后意义，了解肿瘤增殖与凋亡的特点，揭示细胞凋亡和增殖在膀胱癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组织化学LSAB法，对78例膀胱移行细胞癌组织进行PCNA和bcl-2表达的检测。结果：在膀胱癌中，PCNA主要呈胞核表达，bcl-2呈胞质表达，PCNA和bcl-2染色阳性率分别为35．9％和56．4％；PCNA表达与膀胱移行细胞癌组织分级、预后呈正相关(P=0．01，P=0．0386)，bcl-2亦与肿瘤分级、预后呈高度正相关(P=0．0002，P=0．0116)；PCNA和bcl-2表达无明显相关(P=0．2327)。结论：PCNA和bcl-2参与膀胱癌的恶性转化、侵袭及进展的过程；检测PCNA和bcl-2有助于判断膀胱肿瘤恶性分化程度，并且二者可以作为预后的评价指标。     

胶质瘤细胞端粒酶基因表达对其增殖及凋亡影响的研究

背景与目的：端粒酶逆转录酶（hTERT）和端粒酶相关蛋白1（hTP1）是人端粒酶的重要组成部分。已知胶质瘤细胞有端粒酶异常再活化，而hTERT和hTP1基因表达是否也相应增加，尚不清楚。本研究是为了探讨胶质瘤细胞hTERT和hTP1基因表达、增殖活性及凋亡程度变化的相互关系及其在胶质瘤发生、发展中的作用。方法：采用mRNA原位杂交、免疫组织化学染色及原位细胞凋亡检测（TUNEL）等方法观察了70例不同级别的人胶质瘤组织标本。结果：本组70例胶质瘤hTERT mRNA和蛋白的阳性表达率分别为88．6％和82．9％．WHO Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组间比较二者的阳性表达率均无显著性差异（P〉0．05），hTP1 mRNA和蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的阳性表达率均为100％。以上五种阳性肿瘤细胞的密度彼此间均呈显著性正相关（r=0．589～0．882，P〈0．0005），并均随肿瘤级别升高而相应增加，不同级别组间比较差异均有显著性（P〈0．05～0．01）。凋亡肿瘤细胞的检出率也为100％，但凋亡肿瘤细胞密度随肿瘤级别升高而相应减少，不同级别组间比较差异均有显著性（P〈0．01），且与前五种阳性肿瘤细胞密度间均呈显著性负相关（r=-0．551 ～-0．775，P〈0．0005）。结论：以上指标对评价胶质瘤的生物学行为均有重要参考价值，胶质瘤细胞hTERT和hTP1基因异常表达是其端粒酶再活化的先头条件，后者通过抑制肿瘤细胞衰老凋亡和促进其增殖在胶质瘤的发生、发展过程中均起重要作用。     

p^27Kip1和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的：研究p^27Kip1、细胞周期蛋白D1（cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法：以免疫组化方法检测92例胃癌组织中p^27Kip1、 cyclinD1蛋白的表达水平。结果：本组92例胃癌中,p^27Kip1蛋白阳性39例,占42．4％;cyclinD1蛋白表达阳性44例,占47．8％;胃癌组织中,p^27Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P＜0．05）;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关（P＜0．05）;p^27Kipl与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关（P＜0．05）;单变量生存分析结果,p^27Kip1高表达组三年、五年生存率分别为77．1％、57．8％,明显高于低表达组的33．7％、26．3％（P＝0．007）,多变量分析显示,p^27Kip1是一个独立的预后指标（P＝0．0003）。结论：p^27Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标,对胃癌预后具有一定的价值;cyclin1 D1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件;p^27Kip1在胃癌进展中起着比cyclin D1更重要的作用。     

胶质瘤DNA倍体、SPF值及EGFR蛋白表达的研究

目的：检测胶质瘤DNA倍性、SPF及EGFR表达，探讨其与胶质瘤病理级别的关系及它们之间相关性。方法：46例手术切除的脑胶质瘤作为实验组；10例正常脑组织作为对照组。采用免疫组化SABC（Strept-Avidin-Bion Complex)法检测EGFR蛋白表达；采用流式细胞技术（Flow-Cytometry,FCM)检测DNA含量及SPF。结果：对照组均为二倍体且无EGFR表达；胶质瘤I级组、Ⅱ级组、Ⅲ－Ⅳ级组DNA异倍体率分别为13．3％、46．2％、77．8％，I级组与Ⅲ－Ⅳ级组、Ⅱ级组与Ⅲ－Ⅳ级组比较差异有显著性（P＜0．05）；EGFR阳性率分别为20．0％、69．2％和83．3％，I级组与Ⅱ级组、I级组与Ⅲ－Ⅳ级组比较差异有显著性（P＜0．05）；SPF值随胶质瘤级别增高而升高，各组比较差异有显著性（P＜0．05）；EGFR阳性胶质瘤DNA发生率及SPF值均明显高于EGFR阴性胶质瘤（P＜0．05）。结论：DNA异倍体的发生、SPF值、EGFR阳性率与胶质瘤恶性级别正相关。EGFR表达与DNA异倍体及SPF有相关性。     

P16蛋白与PCNA表达在胶质瘤中的临床意义

目的 探讨P16蛋白缺失与脑胶质瘤的恶性进展、增殖能力及预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法，检测了96例不同级别脑胶质瘤存档标本P16蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。结果 P16蛋白缺失频率随脑胶质瘤级别的增高而增高（P〈0．01）；4对复发时级别增高的肿瘤组织均发生了P16蛋白缺失，而另3对复发时仍保持原来级别者无一发生P16蛋白缺失。同一级别的脑胶质瘤，P16蛋白缺失者的PCNA指数明显高于无P16蛋白缺失者（P〈0．05）。结论 P16蛋白缺失与脑胶质瘤的恶性进展及增殖能力有关，P16蛋白免疫组织化学检测可作为反映脑胶质瘤预后的一个指标。     

星形细胞瘤中p33/ING1、Survivin 蛋白表达与预后的关系

目的：探讨星形细胞瘤组织中p33／ING1、Survivin蛋白表达与患者预后的关系。方法：采用免疫组化（S—P法）检测90例星形细胞瘤组织中p33／ING1、Survivin蛋白表达，并结合随访资料进行分析。结果：90例中p33／ING1蛋白的表达缺失为59例（66％），Survivin蛋白过度表达为57例（63％）。70例患者获随访，随访时间12—48个月，其中32例健在，38例死亡，总生存率为45．7％；死亡病例中Ⅲ级-Ⅳ级患者33例，占87％。单因素分析示p33／ING1和Survivin蛋白的表达在高低级别组之间存在着显著的差异（P〈0．05）；多因素分析结果提示肿瘤级别越高，患者生存期越短（P〈0．001）。结论：p33／ING1和Survivin蛋白在胶质瘤中的表达与恶性程度相关。肿瘤的恶性程度与p33／ING1和Survivin蛋白表达可作为考察胶质瘤患者预后的重要指标。     

增殖核抗原、热休克蛋白70在星形胶质细胞瘤组织中的表达及意义

目的 观察增殖细胞核抗原（PCNA）和热休克蛋白70（HSP70）在星形胶质细胞瘤组织中的表达，探讨PCNA，HSP70与胶质细胞瘤生物学行为的关系及意义。方法 采用鼠抗人PCNA单克隆抗体，鼠抗人HSP70单克隆抗体对50例胶质瘤手术标本进行了SABC免疫组化染色，检测其PCNA与HSP70蛋白的表达水平，并比较两的相关性及其与胶质瘤病理分级的关系。结果 随着胶质瘤病理级别的升高，PCNA的表达强度增加（P＜0．05），I－Ⅳ级胶质瘤的PCNA阳性率分别为12％、22％、20％、26％，I－Ⅳ级胶质瘤的HSP70阳性率分别为14％、22％、30％、34％。PCNA与HSP70表达存在正相关（P＜0．05）。结论 PCNA与HSP70蛋白的表达对分析判别胶质瘤的病理分级及生物学行为有一定意义。     

bcl-2蛋白表达在脑胶质瘤中的意义

目的:研究人脑胶质瘤中bcl-2蛋白表达强度与胶质瘤的临床病理分级及患者预后间的关系。方法:应用免疫组化技术检测58例脑胶质瘤患者手术切除标本中bcl-2蛋白表达强度、HE染色确定肿瘤病理分级、门诊及电话随访,掌握患者术后生存时间。结果:bcl-2蛋白表达强度与肿瘤病理分级相关(P<0.01)、与患者术后生存时间相关(P<0.01)。bcl-2蛋白表达愈强,胶质瘤临床病理分级愈高、患者术后生存时间也愈短。结论:bcl-2蛋白表达水平与胶质瘤恶性程度成正比、与胶质瘤患者术后生存时间成反比,是评价胶质瘤恶性程度和预后的客观指标之一。     

胶质瘤细胞ING1基因表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系研究

目的探讨胶质瘤细胞ING1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系.方法采用原位杂交及免疫组织化学染色方法,分别检测71例不同级别的人胶质瘤组织ING1 mRNA及ING1、PCNA蛋白,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况.结果ING1 mRNA的阳性表达率为94.6%(35/37),ING1蛋白的阳性表达率为90.1%(64/71),两者的表达水平呈正相关(γ=0.714,P＜0.01),均随肿瘤恶性程度的增高而降低,具有显著性差异(P＜0.05).ING1表达水平降低时伴随着凋亡程度的降低及增殖活性的增强.结论胶质瘤细胞中ING1基因的表达水平与肿瘤恶性程度密切相关,并随肿瘤恶性程度的增加而相应降低.其表达异常的改变主要是转录水平调控异常的结果,并可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,在胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用.     

胰腺癌组织中细胞凋亡与bcl-2 蛋白表达关系的研究

目的：探讨胰腺癌组织中细胞凋亡与bcl-2基因表达的关系。方法：采用原位末端标记法（ISEL）和免疫组织化学技术检测40例胰腺癌组织及14例慢性胰腺炎组织细胞凋亡指数（AI），凋亡相关基因bcl-2蛋白的表达情况。结果：胰腺癌组织中的AI均值明显高于慢性胰腺炎组织（P＜0．01），随肿瘤进展，AI逐渐降低，在胰腺癌组织中bcl-2蛋白阳性表达率为30．0％（12／40），bcl-2蛋白高表达组与低表达组的AI均值相比较无显著性差异（P＞0．05），结论：细胞凋亡相对减少在胰腺 癌发生发展中起重要作用。bcl-2蛋白参与胰腺癌组织中细胞凋亡的调节。     

Survivin在脑胶质瘤组织中表达意义的研究

目的：探讨Survivin在脑胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤异质性之间的联系。方法：应用免疫组织化学方法检测54例不同病理分级的脑胶质瘤组织Survivin蛋白的表达。结果：Survivin的表达程度随肿瘤级别升高而升高（P〈0.01）,而在正常脑组织中Survivin的表达为阴性。同时,不同级别胶质瘤Survivin蛋白表达的光密度值差异有统计学意义,组织级别越高,Survivin蛋白平均光密度值越大（P〈0.01）。恶性胶质瘤周边浸润组织中也有Survivin表达,但低于瘤体中心。结论：胶质细胞瘤恶性程度与Survivin表达相关;Survivin的表达可作为胶质瘤恶性程度和浸润性的评估指标之一。     

bcl-2和p53蛋白在食管鳞癌中的表达

研究证实，bcl-2是参与细胞凋亡的主要抑制基因,肿瘤细胞中高表达的bcl-2蛋白可以促进肿瘤生长[1]。因此，bcl-2与肿瘤的发生、发展有着密切关系。本实验应用LSAB免疫组化方法，研究bcl-2蛋白在食管鳞癌中表达，同时结合p53蛋白表达情况，以探讨它们在食管癌中发生、发展的生物学意义。 1　材料与方法 1.1　材料与试剂 　　随机选用我科1996～1999年以来食管鳞癌标本60例，其中Ⅰ级22例，Ⅱ级18例，Ⅲ级20例；另外3组病例分别为：食管不典型增生22例，慢性炎症18例以及16例正常食管粘膜。bcl-2单抗和p53单抗以及LSAB试剂盒均来源于Dako公司。     

脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达与生物学行为

本文联合检测了58例脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达，结果表明，三者的表达率均随胶质瘤的级别升高而增高增强．高级别组与低级别组相比较，有显著差异（P＜0．01），复发组与未复发组相比较．有显著差异（P＜0．01）．提示肿瘤的生物学行为与表达的高低有关，肿瘤的生物学行为越差，表达率就越高．染色强，预后越差。     

隔蛋白7逆转裸鼠移植胶质瘤的恶性表型

目的探讨隔蛋白（SEPT）7对胶质瘤恶性表型的影响。方法建立SEPT7表达缺失的人胶质瘤TJ905细胞的裸鼠皮下移植瘤模型，将荷瘤鼠分为治疗组（SEVIT／pcDNA3）、空载体组（pcDNA3）和对照组（PBS），观察各组肿瘤的大小及生长速度；采用免疫组化法检测各组肿瘤组织标本中SEPT7、增殖细胞核抗原（PCNA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、侵袭相关因子[基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9]、细胞周期因子（CDK2、CDK4、cyclinD1、cyclinE、p21、p16）以及凋亡相关因子（bcl-2、caspase-3）的表达；原位末端标记（TUNEL）法检测肿瘤细胞的凋亡。结果治疗组肿瘤的生长速度明显减慢，6d后肿瘤体积明显小于对照组和空载体组（P〈0．05）；治疗组肿瘤标本中SEV17、p21、p16和caspase-3的表达上调，PCNA、MMP-2、MMP-9、CDK2、CDK4、cyclinD1、cyclinE和bcl-2的表达下降，且GFAP呈阳性表达；TUNEL法检测治疗组肿瘤细胞凋亡增加。结论SEPT7可抑制肿瘤生长、增殖和侵袭，并诱导肿瘤细胞凋亡，对胶质瘤的恶性表型具有逆转作用。     

P57KIP2和PCNA在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的研究有丝分裂抑制因子P57KIP2、增殖细胞核抗原PCNA蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其意义.方法免疫组化S-P法检测46例脑胶质瘤中P57KIP2与PCNA蛋白的表达情况.结果 P57KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率分别为34.8%,显著低于正常脑组织的阳性率75%(P＜0.01);PCNA蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为60.9%,显著高于正常脑组织的20%(P＜0.01).两者的表达率均与肿瘤的恶性程度(P＜0.05,P＜0.05)及两年生存率有关(P＜0.01,P＜0.05).P57KIP2与PCNA的表达密切相关(P＜0.01,rs=-0.537).结论 P57KIP2基因的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系,其表达水平的改变在肿瘤生长中起关键作用.P57KIP2和PCNA的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后.     

神经细胞粘附分子(NCAM)在脑胶质瘤中的表达及其与PCNA的相关性

 目的　检测胶质瘤中神经细胞粘附分子(NCAM)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达状况,以探讨不同病理类型胶质瘤中二者的表达及其相关性。方法　用抗NCAM及抗PCNA单抗对8例正常脑组织和51例胶质瘤进行免疫组化检测。结果　NCAM在正常脑组织中全部阳性表达,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤、Ⅲ级胶质瘤、Ⅳ级胶质瘤中NCAM阳性表达分别为95.2%(20/21)、52.6%(10/19)、18.2%(2/11),阳性细胞含量随肿瘤恶性程度升高反而减少;NCAM阳性表达量与PCNA指数呈负相关(r=-0.67,P<0.01)。结论　脑胶质瘤中NCAM表达程度与胶质瘤的临床病理分级和细胞增殖活性呈负相关,它的低表达是高度恶性胶质瘤的标志之一。