RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤中的表达及临床意义北大核心CSCD

目的 :探讨受体相互作用蛋白激酶4(receptor interacting protein kinase 4,RIPK4)、β-catenin和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测36例骨肉瘤和15例骨软骨瘤组织中RIPK4、β-catenin和P-gp的表达情况,分析三者的表达与骨肉瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为63.9%、75.0%和61.1%,均高于这3个蛋白在骨软骨瘤组织中的阳性表达率(6.7%、20.0%和0.0%)(P值均<0.05)。RIPK4的表达与肿瘤大小以及Enneking分期相关(P值均<0.05);β-catenin的表达与Enneking分期相关(P<0.05);P-gp的表达与Enneking分期和转移相关(P值均<0.05)。RIPK4与β-catenin(γ=0.634,P<0.01)、β-catenin与P-gp(γ=0.461,P<0.01)、RIPK4与P-gp(γ=0.468,P<0.01)在骨肉瘤组织中的表达均呈正相关。Kaplan-Meier生存分析发现,RIPK4、β-catenin和P-gp阳性表达组患者的生存时间均短于阴性表达组(P值均<0.05)。单因素COX回归分析发现,年龄、Enneking分期、转移、RIPK4和P-gp蛋白的阳性表达与患者总生存时间相关(P值均<0.05);多因素COX回归分析证实,年龄、转移和P-gp蛋白的阳性表达可作为骨肉瘤患者独立的预后因素子(P值均<0.05)。结论:RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤组织中高表达,且与骨肉瘤的病理特征相关;三者在骨肉瘤发生和发展的过程中起着重要作用,并能影响患者的预后。     

β-catenin、LEF-1和PTEN在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨β-链蛋白（β-catenin）、淋巴增强因子-1（LEF-1）和PTEN在乳腺癌组织中的表达情况,并分析三者表达的相关性及与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌组织、30例乳腺纤维腺瘤组织和30例癌旁组织中β-catenin、LEF-1和PTEN的表达,分析三者在乳腺癌组织中表达的相关性及与临床病理特征的关系。结果 在癌旁组织、乳腺纤维腺瘤组织及乳腺癌组织中β-catenin的阳性表达率分别为26.7％（8／30）、33.3％（10／30）、61.5％（40／65）,LEF-1的阳性表达率分别为10.0％（3／30）、23.3％（7／30）、56.9％（37／65）;PTEN的阳性表达率分别为90.0％（27／30）、83.3％（25／30）、41.5％（27／65）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌组织中三种蛋白的表达与年龄、肿瘤大小和肿瘤部位均无关（P＞0.05）,与TNM分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中β-catenin与LEF-1的表达呈正相关（r=0.845,P＜0.05）,β-catenin与PTEN的表达呈负相关（r=-0.874,P＜0.05）。结论 β-catenin、LEF-1和PTEN的异常表达与乳腺癌发生、发展、浸润、转移密切相关,三者的联合检测可能对判断乳腺癌生物学行为具有重要意义。     

RIPK4在骨肉瘤组织和细胞中的表达及其意义

目的研究RIPK4（Receptor-interacting protein kinase 4）基因在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法 采用免疫组化染色法检测30例骨肉瘤及10例骨软骨瘤患者瘤组织中RIPK4表达情况,分析其表达与骨肉瘤临床病理特征的关系;RT-PCR检测正常成骨细胞、骨肉瘤MG-63及U-2OS细胞中RIPK4 mRNA表达情况,并比较其差异。结果 30例骨肉瘤中RIPK4阳性表达18例（60.0％）,10例骨软骨瘤中RIPK4阳性表达2例（20.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。正常成骨细胞中RIPK4 mRNA为0.6500±0.2121,低于骨肉瘤MG-63细胞的1.6079±0.2661及U-2OS细胞的1.5000±0.1414,差异有统计学意义（P＜0.05）。RIPK4蛋白表达与临床分期及是否发生肺转移显著相关,差异有统计学意义（P＜0.05）,而与性别、年龄及病理分型等无关（P＞0.05）。结论 RIPK4 mRNA和蛋白在骨肉瘤组织及细胞中均有较强表达,RIPK4基因可能参与骨肉瘤的发生发展过程。     

Cripto-1 蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义*

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto- 1 蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205 例乳腺癌标本中Cripto- 1、E-cadherin（E-CD）及β-catenin 的表达,并分析Cripto- 1 蛋白与E-CD及β-catenin 的关系,同时分析Cripto- 1 蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto- 1 蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%（170/205）,其表达与病理组织学分期（r=0.418,P=0.000）、HER2/neu （r=0.223,P=0.001）、淋巴结转移个数（r=0.293,P=0.000）、淋巴结外软组织癌浸润（r=0.206,P=0.003）、肿瘤远处转移（r=0.273,P=0.000）呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto- 1 蛋白的表达与其组织学分级（r=0.194,P=0.009）呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin 除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto- 1 的表达与E-CD呈明显负相关（r=-0.324,P=0.000）,而与β-catenin 在胞质中的表达呈明显正相关（r=0.412,P=0.000）;Mann-Whitney检验结果显示Cripto- 1 蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组（Z=-3.465,P=0.001）;在远处转移组的表达明显高于无远处转移组（Z=-3.899,P=0.000）;Kaplan-Meier 生存分析结果显示Cripto- 1 蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关（P<0.05）;Cox-Regression证明Cripto- 1 蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素（HR= 2.353）。结论:Cripto- 1 蛋白可能通过EMT 促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。      

WT1和β-catenin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨肾母细胞瘤基因1（WT1）和β-链蛋白（β catenin）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况,分析两者与临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。方法采用免疫组化En Vision二步法检测WT1和β catenin蛋白在48例NSCLC组织中的表达情况,以20例癌旁组织作对照。结果 WT1蛋白在NSCLC和癌旁组织中的阳性表达率分别为62.5％和10.0％（P＜0.05）,β-catenin蛋白在NSCLC和癌旁组织中的异常表达率分别为72.9％和15.0％（P＜0.05）。WT1蛋白表达与淋巴结转移有关,而与性别、年龄、肿块直径、病理类型、组织分化和pTNM分期均无关（P＞0.05）;β-catenin蛋白异常表达与组织分化有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿块直径、pTNM分期、淋巴结转移和病理类型均无关（P＞0.05）。NSCLC中WT1蛋白与β-catenin蛋白表达呈正相关（r=0.331,P＜0.05）。结论 WT1和β-catenin蛋白可能与NSCLC的发生、发展有关。     

E-cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达及意义

目的研究E—cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达情况，并分析i者的相互关系。方法应用免疫组化法检测E—cadherin、β-catenin和MMP-7在48例胆管癌和26例癌周正常组织中的表达情况，分析二三者与胆管癌临床病理参数的关系，探讨其相关性。结果在胆管癌中，E—cadherin的阳性表达率、13-catenin的异常表达率及MMP-7的阳性表达率分别为16．7％、68．8％和83．3％。E—cadherin、β-catenin和MMP-7的表达水平在胆管癌不同的侵犯深度（P值分别为0．001、0．005和0．008）、有无淋巴结转移（P值分别为0．018、0．012和0．007）及不同的临床分期（P值分别为0．003、0．009和0．008）中有显著性差异。E—cadherin的表达水平与生存时间有关（P=0．032）。E—cadherin的阳性表达和MMP-7的阳性表达（r=-0．365，P=0．011）有明显的负相关性。结论E—cadherin、β-catenin和MMP-7的表达与胆管癌的发生、侵袭、转移有一定关系，可作为判断预后的参考指标。     

Pin1和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测45例结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白的表达，分析其相关性及其与结直肠癌临床病理学特征的关系，并探讨其预后价值。结果Pin1在37．8％（17／45）结直肠癌组织中过表达，β-catenin在64．4％（29／45）结直肠癌组织中异常蓄积，17例Pin1过表达中15例同时存在β-catenin异常蓄积，两者显著正相关（r=0．387，P=0．006）；Pin1过表达与结直肠癌病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期、淋巴结转移有相关趋势，与浸润深度无明显相关；β-catenin异常蓄积与浸润深度有相关趋势，与病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关；Pin1过表达与预后有显著相关性（P〈0．01），β-catenin与预后不相关（P=0．099）。结论Pin1在结直肠癌组织中存在过表达，且与β-catenin异常蓄积正相关；Pin1与结直肠癌的预后密切相关。     

32例套细胞淋巴瘤中BTK蛋白的表达及临床意义

  目的  检测套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者病理组织中Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosin kinase,BTK)表达水平并分析其与患者临床特征及预后的相关性。  方法  选取天津医科大学肿瘤医院2011年1月至2015年12月期间经病理检测诊断为MCL且随访资料完整的32例患者和10例良性淋巴结增生患者的病理组织。采用免疫组织化学法对32例MCL组织和10例良性淋巴结组织染色,并采用SPSS 17.0统计学软件对所收集的患者临床数据资料进行分析。  结果  BTK蛋白在MCL组织和正常的淋巴组织中均呈阳性表达,但在MCL病理组织中多为强阳性表达;BTK阳性表达与Ki-67和MIPI评分相关;应用Kaplan-Meier法对预后进行分析,显示BTK强阳性表达患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)显著低于BTK弱表达患者(P=0.030),但总生存期(overall survival,OS)无统计学意义(P=0.073);PFS的单因素分析结果显示,年龄≥65岁,ECOG评分≥2分,骨髓受累,BTK强阳性表达,Ki-67＞30%,根据套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI)评分≥6分,皆是MCL患者的不良预后因素,但在Cox多因素分析结果中仅MIPI评分≥6分可作为MCL患者的独立不良预后因素。  结论  BTK在MCL患者中多为强阳性表达,且与Ki-67和MIPI评分呈正相关;BTK强阳性表达患者的PFS显著低于BTK弱表达患者,但由于随访时间短暂和样本量限制,BTK的强阳性表达尚不能作为PFS的一项独立不良预后因素。      

β-catenin及c-myc在食管癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨Wnt信号通路组件蛋白β-链接素(β-catenin)及c-myc在食管癌中的表达及临床病理意义.方法 收集手术切除食管鳞癌标本60例,取癌旁正常黏膜组织60例作为对照.采用免疫组织化学二步法检测食管癌及癌旁组织中β-catenin及c-myc的表达.结果 β-catenin在食管癌组织中主要表达在胞质,出现有胞核阳性异常表达.c-myc在食管癌组织中主要在胞质中表达,β-catenin和c-myc在食管癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(x2=32.144、24.470,均P=0.000).c-myc蛋白的表达在食管癌的淋巴结转移方面差异具有统计学意义(P＜0.05).β-catenin蛋白的表达在肿瘤分化程度和淋巴结转移方面差异具有统计学意义(均P＜0.05).3-catenin与c-myc的表达呈正相关(r=0.512,P=0.000).c-myc阳性表达者5年生存率较阴性表达者低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 作为Wnt通路的相关基因,β-catenin和c-myc可能与食管癌的发生、发展及转移有关.c-myc的高表达提示患者的预后不良,可能成为食管癌的预后指标之一.     

近端胃腺癌中DKK-1和β-catenin的表达及其相关性

  目的   探讨DKK-1和β-catenin蛋白表达在胃近端癌发生过程中的作用。   方法   采用免疫组织化学S-P方法分别检测61例胃近端癌、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织的DKK-1和β-catenin蛋白表达,并分析其临床意义。   结果   胃近端癌中DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为34.4%（21/61）和68.9%（42/61）,癌旁组织中DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为8.2%（5/61）和6.6%（4/61）,正常组织中DKK-1阳性表达率和β-catenin异常表达率分别为15.0%（3/20）和10.0%（2/20）。胃近端癌的表达明显高于其他两者（P < 0.05）,胃近端癌中DKK-1和β-catenin的表达呈正相关（r=0.454,P < 0.05）,而在癌旁组织及正常胃黏膜中的表达无明确相关性。   结论  DKK-1高表达和β-catenin异常表达上升与胃近端癌的发生密切相关。      

人脑胶质瘤中APC、β-catenin及CyclinD1表达

[目的]探讨APC、β-catenin、CyclinD1在人脑胶质瘤中的表达及意义.[方法]采用免疫组化Envision二步法检测APC、β-catenin、CyclinD1在48例胶质瘤和11例正常脑组织中的表达.[结果]APC、β-catenin、CyclinD1的表达阳性率在正常脑组织与胶质瘤组均有显著性差异(100％ vs 20.8％,0 vs 79.2％,0 vs 87.5％,P均＜0.05),胶质瘤中β-catenin与CyclinD1的表达呈正相关(r=0.427,P＜0.05),β-catenin与APC表达呈负相关(r=-0.621,P＜0.05).[结论]胶质瘤中APC低表达,β-catenin、CyclinDl高表达,可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用.     

非霍奇金淋巴瘤患者骨髓垂体瘤转化基因、c-myc基因表达的研究

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者骨髓垂体瘤转化基因（PTTG）与c-myc基因的表达及其临床意义.方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测38例NHL患者骨髓及10例慢性淋巴结炎患者骨髓单个核细胞（BMMNC）中PTTG及c-myc基因的表达.结果 NHL患者骨髓中PTTG和c-myc基因的表达水平均明显高于慢性淋巴结炎组,差异有统计学意义（PTTG：0.567 7±0.270 7比0.071 2±0.020 1,t=4.706,P＜0.05; c-myc：0.352 6±0.185 4比0.107 3±0.043 5,t=3.303,P=0.002）.外周T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者PTTG及c-myc基因表达水平差异均无统计学意义（PTTG：0.556 8±0.211 3比0.602 8±0.244 6,t=0.640,P=0.527;c-myc：0.350 1±0.177 6比0.361 0±0.190 2,t=0.302,P=0.765）.PTTG基因的表达与NHL骨髓浸润、国际预后指数（IPI）评分呈正相关（r=0.422,r=0.387;均P＜0.05）.c-myc基因的表达与NHL骨髓浸润、IPI评分呈正相关（r=0.431,r=0.344,均P＜0.05）.NHL患者骨髓PTTG基因和c-myc基因的表达呈正相关（r=0.490,P＜0.05）.结论 NHL中PTTG、c-myc呈高表达状态,PTTG可能通过直接或间接途径促进c-myc的高表达.     

细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织、癌旁胃组织中细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin在胃癌转移 扩散中的作用及三者间的相互关系。方法 收集52例胃癌标本（腺癌）、30例距癌组织边缘10 cm以 上的癌旁胃组织标本作为对照。应用免疫组织化学Elivision法检测这些组织中的细胞骨架蛋白4.1N与 E-cadherin、β-catenin的蛋白表达情况。结果 胃癌组织中细胞骨架蛋白4.1N、E-cadherin及β-catenin 蛋白表达明显低于对照组（P<0.05）;低分化胃癌组织中细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin的 蛋白表达较高-中分化胃癌组织表达显著降低（P<0.05）;细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin 的蛋白在无淋巴结转移的胃癌组与有淋巴结转移的胃癌组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;细胞 骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin的蛋白在胃癌组织中的IOD值随着TNM分期的增高而降低,组间 比较差异具有统计学意义（P<0.05）,细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin的蛋白的表达与胃癌 患者的年龄、性别无关（P>0.05）;细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin（r=0.381,P<0.05）、E-cadherin 与β-catenin（r=0.571,P<0.05）、细胞骨架蛋白4.1N与β-catenin（r=0.602,P<0.05）之间均呈正相关 关系。结论 细胞骨架蛋白4.1N与E-cadherin、β-catenin在胃癌中的表达呈正相关,三者在胃癌发生发 展中可能具有重要的协同作用。     

肾透明细胞癌组织E-cadherin和β-catenin及Cyclin D1表达的研究

目的:探讨E-cadherin、β-catenin及Cyclin D1在肾透明细胞癌(RCCC)中的表达及意义.方法:用免疫组化法检测E-cadherin、β-catenin及Cyclin D1在67例RCCC组织中的表达情况,并分析其与预后的关系.结果:E-cadherin及Cyclin D1在RCCC组织中表达率分别为35.8％(24/67)和44.8％(30/67).β-catenin在RCCC组织中胞膜和胞质表达率分别为23.9％(16/67)和68.7％(46/67).E-cadherin在RCCC组织中的表达与肿瘤病理分级及临床分期相关(r=0.393,P=0.001;r=0.365,P=0.002).E-cadherin与β-catenin胞膜表达之间具有显著相关性,r=0.531,P=0.000.β-catenin在RC-CC组织中胞膜表达与肿瘤临床分期相关,r=0.386,P=0.001.Cyclin D1与β-catenin胞膜表达之间具有显著相关性,r=0.481,P=0.000.Cyclin D1在RCCC中的表达与肿瘤体积大小具有相关性,r=0.325,P=0.007.结论:E-cadherin和β-catenin蛋白低表达或异常表达与RCCC的病理分级和临床分期有关,并对RCCC预后评价有一定参考意义.     

APC、β-catenin 和c-myc 在大肠癌中的表达及其意义

 目的 探讨APC、β-catenin和c-myc在大肠癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、pcatenin和c-myc蛋白的表达情况。结果 大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44．0％、40．0％，显著低于大肠腺瘤（86．7％）和正常大肠黏膜（100％）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为62．0％、50．0％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），大肠癌8Icatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c-myc阳性率分别为56．0％、60．0％、46．7％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌中8-catenin膜表达缺失率为：46．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中8Icatenin异位表达与c-myc阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0.01），而与APC阳性表达呈负相关关系（r=一0．39，P％0．05）。结论 APC失表达和（或）pcatenin异位表达，激活癌基因c-myc过表达与大肠癌的发生、发展密切相关，可能是大肠癌发生的早期事件；pcatenin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

雌激素相关受体β在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨雌激素相关受体β在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 选取109例胃癌手术标本和42例癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测ERRβ表达,分析ERRβ与胃癌临床病理特征及患者预后的关系。结果 ERRβ在胃癌组织中阳性表达率为68.8％,高于癌旁正常组织的16.7％ （P＜0.05）。ERRβ表达与肿瘤浸润深度（P=0.016）、淋巴结转移（P=0.028）、分化程度（P=0.005）关系密切,而与年龄、性别、远处转移和肿瘤大小等无关。109例患者的中位生存时间（OS）为21.0个月,ERRβ阳性表达者中位OS为11.0个月,低于阴性表达者的34.0个月（P＜0.001）。Cox多因素分析显示,ERRβ表达是影响胃癌预后的独立因素。结论 ERRβ在胃癌组织中表达增高,且与患者预后有关,可作为判断胃癌患者预后的有效分子标志物。     

APC、β-catenin及其意义和c-myc在大肠癌中的表达

摘要：目的探讨APC、β-catenin和c-myc在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、pcatenin和c-myc蛋白的表达情况。结果大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44．0％、40．0％，显著低于大肠腺瘤（86．7％）和正常大肠黏膜（100％）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为62．0％、50．0％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），大肠癌8Icatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c-myc阳性率分别为56．0％、60．0％、46．7％，显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌中8-catenin膜表达缺失率为：46．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01），且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中8Icatenin异位表达与c-myc阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0.01），而与APC阳性表达呈负相关关系（r=一0．39，P％0．05）。结论APC失表达和（或）pcatenin异位表达，激活癌基因c-myc过表达与大肠癌的发生、发展密切相关，可能是大肠癌发生的早期事件；pcatenin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

Survivin蛋白及β-catenin蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究肝癌组织中克隆细胞凋亡抑制蛋白（survivin蛋白）及β-连环素蛋白（β—catenin蛋白）的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法对47例原发性肝癌组织、10例肝硬化组织、4例正常肝组织中survivin蛋白及β-连环素蛋白（β—catenin蛋白）的表达情况进行检测，并结合原发性肝癌临床生物学特性进行分析。结果：在正常肝组织中survivin蛋白无表达、β-catenin蛋白无异常表达；在肝硬化组织中，survivin蛋白无表达、有2例（20％）β—catenin蛋白出现异常表达；在47例肝癌组织中有30例（63．8％）survivin蛋白表达阳性，31例（65．9％）β—catenin蛋白出现异常表达（P〈0．01）。Survivin蛋白、β—catenin蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关。Survivin蛋白在原发性肝癌复发组的表达率为92．9％（26／28），无复发组的表达率为21．1％（4／19）；β—catenin蛋白在原发性肝癌复发组中的异常表达率为89．2％（25／28），在无复发组的表达率为31．6％（6／19）（P〈0．05）。在survivin蛋白表达阳性的30例原发性肝癌组织中有28例（93．3％）β-catenin蛋白出现异常表达，而在β—catenin蛋白出现异常表达的31例原发性肝癌组织中有28例（90．3％）survivin蛋白表达阳性，两种蛋白在原发性肝癌组织的表达具有一致性，且呈正相关（r=0．6324）。结论：Survivin蛋白与β-catenin蛋白与原发性肝细胞癌复发密切相关，它们可能成为预测肝癌术后有无复发的一项指标。Survivin蛋白与β-catenin蛋白的表达在原发性肝细胞性肝癌中具有密切的关系，且呈正相关。     

大肠癌中APC、β-catenin和cyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨APC、β-catenin和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%,40.0%,显著低于大肠腺瘤（86.7%）和正常大肠黏膜（100%）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和/或胞核异位表达率分别为：62.0%,50.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）,大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌中β-catenin膜表达缺失率为：46.0%,显著高于大肠腺瘤（10.0%）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤cyclinD1阳性率分别为：66.0%,60.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）,大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中β-catenin异位表达与cyclinD1阳性表达呈正相关关系（r=0.57,P〈0.01）,而与APC阳性表达呈负相关关系（r=-0.39,P〈0.05）。结论：APC失表达和/或β-catenin异位表达,可能是原癌基因cyclinD1激活的重要原因,并在大肠癌发生过程中起重要作用,可能是大肠癌发生的早期事件。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌的侵袭、转移有关。     

β-catenin 在肝癌组织中的 表达及对肝癌患者预后的影响

目的：探讨β-catenin在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与肝癌预后的关系。方法：用免疫组织化学方法检测83例HCC、26例癌旁组织和5例正常肝组织中β-catenin蛋白的表达情况,并对行肝癌根治性术患者进行术后随访,分析β-catenin蛋白表达与临床因素、HCC病理分化程度及患者术后生存的关系。结果：β-catenin蛋白在HCC、癌旁组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为68.67%（57/83）、30.77%（8/26）和20%（1/5）,其在HCC中的表达阳性率高于正常肝组织及癌旁组织（P < 0.05）;β-catenin阳性表达率与肝癌病理分化程度呈负相关（r=-0.34,P=0.027）;有效随访68例,在随访的5年内,β-catenin阳性表达组平均生存时间11.2个月,β-catenin阴性表达组平均生存时间26.6个月,Kaplan-Meier生存分析表明β-catenin阴性表达患者比阳性表达患者术后生存更长,Log-Rank检验两组预后有显著性差异（χ²=15.138,P=0.000）。结论：β-catenin与HCC分化程度相关,β-catenin在肝癌组织中的高表达提示患者预后不良。