STAT3及其磷酸化STAT3和E钙黏蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中STAT3及其磷酸化STAT3（P-STAT3）和E钙黏蛋白（E—cadherin）表达的相关性及其与肿瘤浸润转移的关系。方法用免疫组织化学Elivision^TM plus法检测江西赣南医学院第一附属医院病理科存档的50例结直肠癌组织及相应癌旁组织中STAT3、P-STAT3及上皮细胞间质化（EMT）相关蛋白E—cadherin的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果50例结直肠癌组织中STAT3和p-STAT3及E—cadherin的阳性表达率分别为72％（36／50）、76％（38／50）和26％（13／50）,相应癌旁组织中的表达则分别为24％（12／50）和26％（13／50）及68％（34／50）,结直肠癌组织STAT3和p-STAT3的表达明显高于相应癌旁组织,而E—cadherin的表达则明显低于癌旁组织（均P〈0．05）。STAT3、P-STAT3及E．cadherin表达与肿瘤浸润深度、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关（均P〈0．05）。STAT3和P—STAT3蛋白在结直肠癌中的表达与E-cadherin呈显著负相关（均P〈0．05）。结论STAT3和p-STAT3可能通过对E—cadherin的抑制作用进而引起EMT现象,从而导致结直肠肿瘤的发生和进展。     

CDX-2和KAI-1在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨尾型同源盒转录因子-2（CDX-2）和抑癌基因KAI-1在结肠癌中的表达并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测50例结肠癌组织及相应癌旁组织和25例正常结肠黏膜组织中CDX-2和KAI-1蛋白的表达,分析其表达与结肠癌患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。结果①在结肠癌组织及相应癌旁组织（距癌组织≤2cm）和正常结肠黏膜组织中CDX-2蛋白表达阳性率分别为34％（17／50）、54％（27／50）及88％（22／25）,KAI-1蛋白表达阳性率分别为30％（15／50）、58％（29／50）及92％（23／25）,CDX-2和KAI-1在结肠癌组织中的蛋白表达阳性率均分别明显低于相应癌旁组织（P〈0．05）及正常结肠黏膜组织（P〈0．05）,其在癌旁组织中的表达阳性率也均明显低于正常结肠黏膜组织（P〈0．05）。②CDX-2和KAI-1蛋白表达阳性率与结肠癌淋巴结转移、浸润深度及分化程度均有关（P〈0．05）,即在有淋巴结转移、浸润深度浸及浆膜及分化程度较低者中CDX-2和KAI-1蛋白表达阳性率均明显低于其在无淋巴结转移、浸润深度未及浆膜及分化程度较高者（P〈0．05）,二者均与患者的发病年龄和性别无关（P〉0．05）。③Spearman等级相关分析表明,CDX-2和KAI-1蛋白阳性表达呈正相关（rs=0．544,P〈0．01）。结论CDX-2和KAI-1的表达可能与结肠癌的发生、发展、浸润、转移及预后相关,联合评价其功能可能对结肠癌治疗具有一定指导意义。     

环氧化酶2和癌胚抗原在结肠癌分子病理研究中的作用

目的研究距结肠癌不同距离的癌旁组织中环氧化酶2（COX-2）和癌胚抗原（CEA）的表达情况。方法收集42例行结肠癌根治术患者的组织标本．分别采集新鲜结肠癌组织．远、近端癌旁1、2和3cm的肠壁组织和距肿瘤8cm正常肠壁组织．应用RT-PCR技术检测CEA、COX,2在上述组织中的表达情况。结果42例结肠癌肿瘤旁远、近端3cm处肠壁组织病理检测均为阴性。CEAmRNA、COX-2mRNA的相对含量由结肠癌组织到远、近端癌旁1、2和3cm肠壁组织及到距肿瘤8cm正常结肠组织呈逐渐减少趋势。远、近端癌旁3cmCEAmRNA（分别为18．2±7．9和16．2±6．5）和COX-2mRNA（分别为21．2±10．3和18．3±7．6）明显低于肿瘤组织（分别为135．2±23．3和134．9±31．1）,差异有统计学意义（P〈0．01）;但与正常组织（分别为16．6±7．0和17．1±6．3）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。在CEA阳性表达的40例结肠癌组织中,有30例存在COX-2的表达．Pearson相关分析显示,两者呈正相关（r=O．725．P〈0．01）。结论COX-2和CEA可作为结肠癌分子边缘研究的分子标记物。     

载脂蛋白M在结直肠癌组织中的表达及其临床病理相关性

目的探讨载脂蛋白M（apoM）在结直肠癌组织中表达水平的变化及其临床相关性。方法采用荧光定量PCR检测20例结直肠癌组织及其癌旁组织中apoM的mRNA表达：采用免疫组织化学方法检测7例正常肠黏膜、6例肠炎组织、10例肠息肉、20例结直肠癌及其癌旁组织中apoM的蛋白表达水平。结果apoMmRNA在结直肠癌组织和癌旁组织中均有表达．前者相对表达量显著低于后者（0．05±0．01比0．19±0．05,P〈0．05）。无淋巴结转移者apoMmRNA表达水平显著低于有淋巴结转移者（P〈0．01）。结直肠癌组织中apoM蛋白表达中位分值为5．50．显著低于癌旁组织（10．5,P〈0．05）、肠炎组织（9．75,P〈0．05）、肠息肉组织（11．0,P〈0．01）及正常黏膜组织（10．5,P〈0．05）。未见结肠癌组织中apoM蛋白水平与患者临床病理特征有关（P〉0．05）。结论载脂蛋白apoM在肠癌组织中的mRNA及蛋白水平较正常组织及良性病变组织显著降低。结直肠癌组织中apoMmRNA表达水平与淋巴结转移有关。     

缺氧诱导因子-1α在结肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在结肠肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法，对30例结肠癌患者癌组织及癌旁组织、10例结肠腺瘤患者腺瘤组织中H1F-1α的表达情况进行检测，并分析HIF-1α表达与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果HIF-1α阳性率在结肠癌和结肠腺瘤组织中分别为73．3％（22／30）和10．0％（1／10），而在癌旁组织中无表达（P〈0．05）。结肠癌组织中HIF．1et的表达水平与患者性别、年龄、病理组织学类型及分化程度无关（P〉0．05），而与区域淋巴结转移状况及Dukes分期密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α过度表达与结肠癌的浸润、转移密切相关，可能作为判断预后的重要指标。     

核因子kB在胆管癌中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨胆管癌中核因子kB（NF-κB）表达及其与微血管形成的关系。方法应用免疫组化法检测1997-2003年50例胆管癌组织、27例癌旁组织及9例正常胆管组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VECF）和NF-κB的表达。结果NF-κB在胆管癌和癌旁组织中阳性表达率分别为96．0％（48／50）和100．0％（27／27），高于正常组织44．4％（4／9）（P〈0．01）；NF-κB强阳性表达组MVD高于弱阳性组和阴性组（F=12．662，P〈0．01）；NF-κB表达与MVD、VECF的表达均呈正相关（rs=0、542、0．660，P〈0．01）。结论NF-κB在胆管癌中高表迭，与微血管形成呈正相关，NF-κB可能通过调节VECF等血管形成相关因子促进微血管形成。     

磷脂酶Cε1在胃癌组织中的表达及与胃癌患者预后的关系

目的探讨磷脂酶Cε1（PLCε1）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集浙江省人民医院2005年1月至2007年12月间125例胃癌手术标本及其癌旁胃黏膜组织,应用免疫组织化学染色方法检测PLCε1在胃癌及癌旁组织中的表达,并通过实时荧光定量PCR检测其中41例胃癌及其癌旁组织中PLCε1mRNA表达水平。分析PLCε1蛋白表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果PLCε1蛋白在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为53．6％（67／125）和24．0％（30／125）,差异有统计学意义（P〈0．01）;在65．9％（27／41）的胃癌组织中PCLε1mRNA表达水平较癌旁胃黏膜上调2倍以上。PLCε1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关（均P〈0．01）。PLCε1阴性与阳性表达者5年总体生存率分别为54．O％和31．2％,差异有统计学意义（P〈0．01）;但多因素分析显示,PLCε1表达并不是影响胃癌患者预后的独立因素（P〉0．05）。结论PLCε1在胃癌组织中高表达,且与胃癌的恶性生物学行为相关。     

肝癌及癌旁组织中β-葡萄糖醛酸酶蛋白及mRNA的表达及意义

目的探讨肝细胞癌及癌旁组织中β-葡萄糖醛酸酶（β-G）蛋白及β-G mRNA的表达和临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学方法，对25例原发性肝细胞癌及其癌旁组织和10例正常肝脏组织进行检测，并分析其与临床病理特点之间的关系。结果半定量分析显示β-G mRNA的表达在肝脏癌组织（3．71±0．32）与癌旁肝组织（1.83±0.22）以及正常肝脏组织（1．71±0．32）间差异比较，均有统计学意义（均为P〈0．01），而癌旁肝组织和正常肝组织间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；从正常肝组织、癌旁组织到肝癌组织β-G蛋白的阳性细胞表达率分别为（48．2％±5．5％）、（56．8％±6．2％）和（83．8％±9．1％），呈递增趋势（χ^2=42．33，P〈0．01）；β-G蛋白的表达与肝癌病人的门脉癌栓以及淋巴结转移等临床因素有关（P〈0．01），而与肿瘤大小、AFP水平无关。结论β-G与肝细胞的癌变过程密切相关，可能在肝癌的侵袭和转移过程中也起一定的作用。     

表皮生长因子受体和蛋白激酶B在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织表皮生长因子受体（EGFR）和蛋白激酶B（AKT）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织和15例非癌胃组织中EGFR和AKT的表达情况,并分析其表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果EGFR和AKT在胃癌组织的阳性表达率分别为55．9％（47／84）和64．3％（54／84）,明显高于非癌胃组织的20．0％（3／15）和6．7％（1／15）,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。EGFR表达与胃癌分期有关,AKT表达则与胃癌淋巴结转移有关（均P〈0．01）。EGFR阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为49％和22％（P〈0．05）;AKT阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为45．7和30．2％（P〈0．05）。结论检测胃癌组织中的EGFR和AKT的表达,有助于判断胃癌恶性程度及评估预后。     

胆囊良、恶性病变组织中CA19-9和CA125的表达及其临床病理意义

目的研究胆囊腺癌及其癌旁组织和慢性胆囊炎组织中CA19-9和CA125表达水平并探讨其临床病理意义。方法108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规石蜡包埋切片，应用En-Vision^TM免疫组化法检测CA19-9和CA125的蛋白表达。结果胆囊腺癌组织中CA19-9和CA125的表达阳性率（49．1％、51．9％）明显高于癌旁组织（26．1％、15．2％）和慢性胆囊炎组织（14．3％、5．7％），P〈0．01。腺瘤癌变、肿块最大径〈2cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织者CA19-9和CA125的表达阳性率均明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、有淋巴结转移和侵犯周围组织器官者（P〈0．05，P〈0．01）；两者在胆囊腺癌中的表达具有一致性（χ^2=44．69，P〈0．01）。结论CA19-9和CA125可能是反映胆囊腺癌发生、发展、生物学行为和预后的重要肿瘤标志物。     

β-catenin、E-cadherin和Ki67在小鼠大肠癌中的表达及其意义

目的 :探讨小鼠正常肠黏膜组织与大肠癌组织β-catenin、E-cadherin和Ki67表达情况及其关系。方法:采用氧化偶氮甲烷诱导建立小鼠大肠癌模型;运用SP免疫组织化学方法检测20只正常小鼠肠黏膜组织与20只小鼠大肠癌组织中β-catenin、E-cadherin和Ki67的表达情况,并分析三者表达的相关性。结果:β-catenin在小鼠大肠癌组织中的异常表达率(70%)较正常小鼠肠黏膜组织(5%)显著升高(P0.001);E-cadherin在小鼠大肠癌组织中的阳性率(45%)较正常小鼠肠黏膜组织(95%)显著降低(P0.001);Ki67在小鼠大肠癌组织中的阳性率(80%)较正常小鼠肠黏膜组织(15%)显著升高(P0.001)。小鼠大肠癌组织中Ki67的阳性表达与β-catenin的异常表达呈正相关(P0.001),与E-cadherin的阳性表达呈负相关(P0.001)。结论:E-cadherin低表达、Ki67高表达以及β-catenin异常表达可能在大肠癌的发生发展和转移过程中发挥着重要作用。     

EphA2/EphrinAl及E-cadherin在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨EphA2、EphrinAl及E-cadherin在胰腺癌及癌旁非肿瘤组织中的表达及临床意义.方法.采用免疫组织化学EnVision二步法,检测48例胰腺癌及癌旁非肿瘤胰腺组织中EphA 2、EphrinAl和E-cadherin的表达,并分析其与临床病理因素的关系.应用log-rank检验和Cox比例风险模型分析EphA 2、EphrinAl和E-cadherin的表达与患者预后的关系.结果 EphA 2、EphrinAl和E-cadherin在胰腺癌组织和癌旁非肿瘤组织阳性表达差异均有统计学意义.Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌EphA 2、EphrinAl强阳性染色及E-cadherin阴性染色分别为47.9%、47.9%和64.6%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期的6.25%、8.3%和14.6%(P<0.05).E-cadherin表达阳性与阴性患者术后生存率比较差异有统计学意义(P<0.05).Cox多因素分析表明,JPS分期、EphA 2阳性表达及E-cadherin阴性表达是反映胰腺癌预后的独立指标.结论 EphA2/EphrinAl与E-cadherin蛋白表达异常可能共同参与了胰腺癌的发生、发展与转移;联合检测三种蛋白对于评价胰腺癌的预后有一定参考价值.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between EphA2, EphrinAl and E-cadherin expressions and tumor stage and prognosis in pancreatic cancer. Method EphA2, EphrinAl and Ecadherin expressions were detected by immunohistochemistry in the tumor tissue and normal tissue specimens from 48 patients with primary pancreatic cancer. Results The expressions of EphA2 and EphrinAl were higher in the pancreatic carcinoma tissues than in the normal pancreatic tissues (P<0. 05). The E-cadherin expression was lower in the pancreatic cancer tissues than in the normal pancreatic tissues (P<0. 05). With decreasing histological differentiation, the expressions of EphA2 and EphrinAl in carcinoma tissues increased significantly (P<0. 05), while the E-cadherin expression decreased significantly (P<0. 05). The positive expressions of EphA2 and EphrinAl in the primary tumor significantly increased in stageⅢ and Ⅳ than in stage Ⅰ and Ⅱ (47. 9%vs 6. 25% , P<0. 05;47. 9% vs 8. 3%, P<0. 05), while the negative expression of E-cadherin was reversely correlated with these tumor stages (14. 6% vs 64. 6%, P<0. 05). Cox multivariate analysis showed that the clinical stage, EphA2 positive expression and E-cadherin negative expression were significantly associated with survival. Conclusion Abnormal expressions of EphA2, EphrinAl and E-cadherin were involved in the progression of pancreatic cancer and they were useful in predicting prognosis.     

上皮钙黏素及埃兹蛋白在胃癌和淋巴结转移灶中的表达及其意义

目的 检测胃腺癌组织和淋巴结转移灶中细胞骨架相关蛋白上皮钙黏素(E-cad)及埃兹蛋白(Ezrin)的表达,观察其与胃腺癌侵袭和转移的关系,探讨胃腺癌的浸润和转移机制.方法 用SP免疫组织化学法检测80例胃癌和40例淋巴结转移灶中E-cad和Ezrin的表达.结果 E-cad和Ezrin在癌旁正常胃黏膜上皮为胞膜表达,而在胃腺癌组织中E-cad出现胞膜、胞质两种表达形式,Ezrin在肿瘤细胞中则为胞质表达.在胃腺癌原发灶中,E-cad、Ezrin的表达与胃腺癌的分化程度相关.E-cad的膜表达及Ezrin的表达随分化程度降低而下降(P＜0.01;P＜0.05),E-cad的浆表达随分化程度降低而升高(P＜0.01).E-cad浆表达的升高与浸润深度、淋巴结状态相关且在原发灶显著高于转移灶(P＜0.01;P＜0.05;P＜0.01).在淋巴结转移灶中,E-cad的膜表达在淋巴结转移的早期阶段高于晚期阶段(P＜0.05).另外,E-cad膜表达及Ezrin的表达呈正相关(P＜0.01).结论 胃腺癌中E-cad的表达异常导致了细胞之间的黏附力下降,从而在胃腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用.埃兹蛋白参与调节胃腺癌细胞的分化,可能通过与E-cadherin/catenin作用来调控肿瘤细胞的黏附和侵袭.     

上皮钙黏素1基因启动子甲基化对结肠癌上皮钙黏素和β-连接素表达的影响

目的 探讨上皮钙黏素基因(CDH1)启动子甲基化与结肠癌上皮钙黏素(E-cadherin)及β-连接素(β-catenin)的表达及临床病理特征的关系.方法 采用甲基化特异性PCR技术检测68例结肠腺癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织中CDH1基因启动子甲基化的状况.采用免疫组织化学法检测E-cadherin及β-catenin蛋白的表达.结果 癌旁组织及癌组织中CDH1启动子甲基化的阳性表达分别为32.4%(22/68)、57.4%(39/68),正常组织均为阴性表达(P<0.05).E-cadherin在正常组织、癌旁组织及腺癌组织中阳性表达率分别为92.6%、66.2%和44.1%.正常组织中β-catenin均表达于细胞膜上,无胞质和(或)胞核表达,而β-catenin在癌旁组织及癌组织中胞质和(或)胞核表达分别为29.4%和50.0%.CDH1基因启动子甲基化阳性率与E-cadherin表达则呈负相关(r=-0.312,P=0.01),与β-catenin胞质和(或)胞核表达呈正相关(r=0.309,P=0.018).CDH1基因启动子甲基化及E-cadherin、β-catenin的异常表达均与结肠癌分化程度及转移密切相关(P<0.05).结论 CDH1基因启动子甲基化可能是导致结肠癌E-cadherin与β-catenin异常表达及肿瘤侵袭性增强的重要原因.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between methylation of the CDH1 gene promoter on the expression of E-cadherin and β-catenin, and to evaluate the correlation with clinicopathological characteristics of the colonic carcinoma. Methods Methylation specific PCR (MSP) was used to detect CDH1 gene promoter methylation in the cancer tissue, adjacent tissues and normal tissues in 68 patients. The expression of E-cadherin and β-catenin was determined by immunohistochemistry staining. Results The positive rate of CDH1 gene promoter methylation was 32.4% in adjacent tissues and 57.4% in cancer tissue, while no detectable methylation was found in all the normal tissues. The difference was statistically significant. The positive rate of E-cadherin was 92.6% in the normal tissues, 66.2% in the adjacent tissues and 44.1% in the cancer tissues. In all normal tissues, β-catenin was expressed only at the cellular membrane but not in the cytosol or nucleus, while the expression of β-catenin was present in the cytosol or nucleus in 29.4% of the adjacent tissues and 50.0% of the cancer tissues. The positive rate of CDH1 gene promoter methylation was negatively correlated with E-cadherin expression (r =-0.312,P =0.01) and positively correlated with β-catenin cytosolic/nucleus expression(r=0.309,P=0.018). The differentiation and metastasis of colonic carcinoma were associated with the aberrant expression of E-cadherin, β-catenin, and methylation of CDH1 promoter (P<0.05). Conclusion CDH1 gene promoter methylation may lead to aberrant expression of E-cadherin and β-catenin in colonic carcinoma, and may play an important role in promoting the invasion of tumor.     

胰腺癌患者中C3、ApoE的表达及意义

目的探讨胰腺癌患者中C3、ApoE的表达及其与胰腺癌淋巴转移和临床病理分期的相关性.方法应用免疫组化法检测胰腺癌和正常胰腺组织中C3、ApoE的表达,观察C3、ApoE的阳性表达率及其与胰腺癌淋巴转移和临床病理分期的相关性.结果 C3、ApoE在胰腺癌中的阳性表达率分别为73.68%、86.84%,显著高于正常胰腺组织...     

肝细胞肝癌中uPA及vimentin蛋白的表达及意义

目的：探讨uPA及vimentin在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其临床病理意义。方法：应用免疫组化法检测HCC及其癌旁组织（88例）与正常肝组织（8例）中uPA及vimentin的表达情况,并分析两者与临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果：在HCC组织中uPA及vimentin蛋白阳性表达率分别为63.6%（56/88）和72.7%（64/88）,两者均明显高于癌旁组织（27.3%和15.9%）和正常肝组织（12.5%和12.5%）（均P<0.0125）;uPA和vimentin在HCC中的表达与门静脉癌栓及肝被膜浸润有关（P<0.05）,且两者在HCC中的表达互呈正相关（r=0.227,P=0.034）。结论：在HCC中,uPA和vimentin的表达呈正相关,且两者的阳性表达与患者不良临床特征有关。

     

膜联蛋白A2、上皮细胞钙黏蛋白及波形蛋白在肝内胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义

目的:探讨膜联蛋白A2(annexin A2)与上皮-间质转化(EMT)标志物上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)在肝内胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义。方法:用免疫组化检测46例肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织(肿瘤组)、50例单纯肝内胆管结石慢性炎症胆管组织(炎症组)及35例来自血管瘤旁和肝外伤的正常胆管组织(正常组)中annexin A2、E-cadherin、vimentin的表达,比较各组3种蛋白表达的差异,并分析3种蛋白的表达与肿瘤组患者临床病理特征及预后的关系。结果:annexin A2与vimentin的阳性表达率在肿瘤组、炎症组、正常组均呈依次明显降低(69.6%vs.36.0%vs.11.4%;54.3%vs.28.0%vs.8.6%,均P0.05),而E-cadherin的阳性表达率则相反(21.7%vs.48.0%vs.71.4%,均P0.05);在胆管癌组织中,annexin A2与vimentin的表达呈正相关(r=0.627,P0.05),E-cadherin的表达与annexin A2、vimentin的表达均呈负相关(r=-0.682;r=-0.575,均P0.05)。annexin A2、vimentin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关,E-cadherin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(均P0.05)。肝内胆管结石相关肝内胆管癌患者中,annexin A2和vimentin各自阳性者的生存率低于其各自阴性者,E-cadherin阴性者生存率低于其阳性者(均P0.05)。结论:annexin A2/EMT通路在肝内胆管结石相关肝内胆管癌的发生和发展中可能至关重要,annexin A2、E-cadherin及vimentin的表达与肿瘤的恶性程度和患者预后密切相关。     

果蝇zeste基因增强子2和信号转导与转录激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的检测胃癌组织标本中果蝇zeste基因增强子2（EZH2）和信号转导与转录激活子3（STAT3）的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。方法回顾性分析1999年5月至2000年4月北京大学人民医院收治的67例胃癌患者的临床资料。连续收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织（距肿瘤边缘〉5cm）,用4％甲醛固定,常规石蜡包埋后,制作组织芯片,通过免疫组织化学染色法检测组织中EZH2和STAT3的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。胃癌组织中EZH2、STAT3的蛋白表达水平与临床病理指标之间的关系用配对,检验,Kaplan—Meier法绘制胃癌患者的生存曲线,Log—rank检验生存率,COX比例风险模型分析胃癌各临床病理指标与预后之间的关系。结果胃癌组织中EZH2和STAT3蛋白的高表达率分别为73．1％（49／67）和67．2％（45／67）,显著高于癌旁组织中的32．8％（22／67）和37．3％（25／67）,两者比较,差异有统计学意义（X2=21．839,11．964,P〈0．05）。EZH2蛋白表达水平与TNM分期、有无淋巴结转移相关（X2=11．573,5．902,P〈0．05）。STAT3蛋白表达水平与年龄、TNM分期、有无淋巴结转移相关（x2=5．475,9．998,5．475,P〈0．05）;EZH2和STAT3蛋白共同表达率（高表达和低表达合计49例）为73．1％（49／67）,EZH2和STAT3蛋白表达呈正相关（r=0．397,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同高表达率随TNM分期的增高而增高,EZH2和STAT3蛋白在胃癌组织中的共同表达与临床TNM分期有关（X2=6．997,P〈0．05）。EZH2蛋白低表达胃癌患者的5年生存率显著高于EZH2蛋白高表达的胃癌患者（X2=7．386,P〈0．05）。STAT3蛋白低表达胃癌患者5年生存率显著高于STAT3蛋白高表达的胃癌患者（X2=12．253,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同低表达的胃癌患者5年生存率显著高于EZH2和STAT3蛋白共同高表达的胃癌患者（X2=8．765,P〈0．05）。单因素分析结果显示：年龄、TNM分期、EZH2表达、STAT3表达、淋巴结转移和远处转移是影响胃癌患者生存的危险因素（RR=2．136,3．452,3．179,8．341,11．773,6．873,P〈0．05）。多因素分析结果显示：TNM分期、STAT3表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素（RR=2．453,7．535,P〈0．05）。结论胃癌中EZH2及STAT3表达有显著相关性;其联合表达模式可能是判断胃癌TNM分期及患者预后的肿瘤分子标志物。     

利用组织芯片技术研究酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达及意义

目的 观察酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C-jun、JAK2、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达及相互关系,探讨酪氨酸蛋白激酶表达与肝癌病人临床特征之间的关系.方法 收集原发性肝癌手术切除标本30例,制作组织芯片,以肝硬化组织作对照,采用免疫组化SP法研究酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C-jun、JAK2、STAT3、STAT5在肝癌组织与肝硬化组织中的表达.结果 ERK、P38、C-jun、JAK2、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达平均光密度值分别为(0.220±0.033,0.174±0.024,0.183±0.064,0.192±0.044.0.197±0.078,0.181±0.066),显著高于肝硬化组(0.065±0.028,0.058±0.028,0.042±0.016,0.070±0.030,0.052±0.024,0.052±0.023,P＜0.01).ERK与C-jun、JAK2、STAT3、STAT5在肝癌组织中表达呈显著正相关,(P＜0.01或P＜0.05),与P38呈显著负相关(r=0.404,P＜0.05).JAK2的过度表达与肝癌组织中细胞的分化程度有关,在低分化肝癌组织中表达显著率高于高中分化肝癌组织.结论 MAPK和JAK-STAT通路的过度活化在肝癌发生发展过程中起重要作用,细胞信号转导系统失去正常的协调平衡可能是导致肿瘤发生的重要原因.