“骨肉不相亲”理论指导下肌抑素在肌少-骨质疏松症中的机制探讨

随着人口老龄化的日益加剧,"肌少-骨质疏松症"(sarco-osteopenia)这类肌肉及骨协同退变的疾病日益增多,给社会带来巨大负担。中医很早就对肌骨协同退变疾病进行了记录,其中"骨肉不相亲"理论是中医学对肌骨协同退变病理机制的高度概括。近年研究发现,肌肉生长抑制素(Myostatin)由骨骼肌分泌,通过多条途径参与了骨骼肌和骨组织生长代谢的调节过程,可能成为肌骨之间调节的重要因子。笔者在"骨肉不相亲"理论的指导下,通过探究肌肉生长抑制素调控骨骼肌与骨代谢的机制,以期揭示肌少-骨质疏松症的病理机制,探索中医理论的现代医学实质,为该类疾病的防治提供新的思路。     

“骨肉不相亲”与骨质疏松症关系的探讨

骨质疏松症是目前常见的老年性疾病,与中医"脾肾亏虚"密切联系。中医基础理论"肾主骨"、"脾主四肢",先天、后天互为基础,揭示骨骼、肌肉之间相互依存,脾肾亏虚一定程度上会引起骨骼和肌肉系统疾病,从而影响中老年人骨骼肌肉应力平衡。从中医基础理论、古籍文献、现代医学骨应力观点等论述"脾肾"、"骨骼、肌肉"相关性,完善"骨肉不相亲"理论,脾肾亏虚是骨枯肉松的主要病机,从而提出"骨肉不相亲"与骨质疏松症产生密切相关;骨矿含量与肌肉强度改变,对骨代谢、骨质疏松症发生率的影响,增加和保持肌肉量及维持骨骼密度是防治骨质疏松症关键因素之一,中医脾肾调理、改善骨骼肌肉功能是治疗"骨肉不相亲"的关键,对防治骨质疏松症提供了一个崭新的思路。     

结合力生长因子探讨骨肉不相亲理论与骨质疏松症

骨肉不相亲理论是中医学的经典理论,本文基于骨肉不相亲理论,由骨骼肌的机械应力刺激引出力生长因子,从分子生物学的角度论述了骨肉不相亲理论的科学内涵,进一步探讨了骨骼与肌肉的关系,并解释完善了运用骨肉不相亲理论防治骨质疏松症的作用机制,为中医药防治骨质疏松症提供了理论依据。     

“骨肉不相亲”理论发微—从脾肾论治原发性骨质疏松症的科学涵义

基于中医"骨肉不相亲"理论,从中医基础理论、生物力学、分子生物学等角度综述原发性骨质疏松症(骨痿)脾虚、肾虚和脾肾两虚病机的科学涵义,以及运用补肾健脾中药防治原发性骨质疏松症的作用机制,挖掘、完善"骨肉不相亲"理论的科学内涵,为中药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学和生物力学依据。     

骨骼源性因子对肌骨“Crosstalk”作用机制的研究进展

增龄性肌肉衰减症(sarcopenia)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)等疾病以及意外引发的肌肉、骨骼急性损伤性疾病严重影响人们的生活质量。人体是一个有机整体,骨骼和肌肉共同构成运动系统,在遗传背景、生理和病理上存在紧密联系,且共同接受外界环境变化对机体产生的影响。肌骨系统的概念建立以来,大量研究表明,除机械力学转导外,骨骼和肌肉作为内分泌器官能够在分子水平上互相影响,这为解决"肌少-骨质疏松症"提供了新的思路。骨骼源性因子是由骨组织细胞分泌的活性因子与多肽。近年来,骨骼肌通过分泌"肌肉因子"在肌骨系统中扮演的重要角色受到科学领域的关注,而对于骨骼源性因子如何影响肌肉功能知之甚少。以肌骨"Crosstalk"为切入点,全面了解骨骼源性OCN、Wnt3a、PGE_2、IGF-1、MGF、VEGF和HGF等因子介导骨骼肌代谢和功能变化的可能机制,有助于筛选出骨骼源性因子作为肌肉骨骼疾病的治疗靶点,促进新兴药物的开发,对于探究肌骨疾病的新兴治疗手段具有重大意义。     

肌少—骨质疏松症研究现状及展望

骨质疏松症和肌少症作为增龄性骨骼肌肉疾病，与一系列不良身体和代谢结果相关，两者共存将形成肌少-骨质疏松症，有学者称之为21世纪的老年病巨头。肌少-骨质疏松症是一种多因素、多病因的进行性疾病，其病理生理机制可能与衰老导致的遗传、机械、内分泌紊乱相关，出现肌肉或骨骼问题的患者均应进行全面的筛查与评估以及早进行运动锻炼、营养支持、药物治疗等干预，以降低共病状态下的众多负面影响。目前对于肌少-骨质疏松症研究才刚刚起步，对新的综合征的认识还需更多探索和思考，“肌为骨用、肌骨并重”应是肌肉骨骼疾病研究和发展的重要思路。     

肌肉、骨骼与骨质疏松专家共识

骨质疏松症已成为全球性的公共健康问题和前沿研究难题。老年人骨骼肌肉系统的衰退会造成肌肉萎缩、骨质减少,进而引起肌力减退、运动能力、平衡能力下降、步行缓慢、骨脆性增大、易骨折,最终导致老年人生活质量下降。如何从肌肉、骨骼方面研究其与骨质疏松的关系非常迫切和重要。为此,中国老年学学会骨质疏松委员会成立了肌肉、骨骼与骨质疏松学科组,组织专家编写《肌肉、骨骼与骨质疏松专家共识》,为骨质疏松症的临床诊疗和科学研究提供参考。共识认为:骨质疏松与肌肉、骨骼密切相关。骨质疏松症和肌少症存在着很多共同的风险因素。肌骨代谢生化指标可反映肌骨代谢状态,对代谢性肌肉骨骼疾病的诊断和疗效评价有指导作用。推荐使用DXA测量肌肉质量和骨密度。肌力和平衡能力评定有助于判断跌倒风险。肌肉、骨骼存在潜在的药物作用共同靶点。肌肉骨骼运动可以增加峰值骨量,调节骨代谢信号通路,促进骨形成。骨质疏松人群应注重个体化运动锻炼。中医学认为肌肉、骨骼与脾、肝、肾关系密切,骨质疏松症的病位主要在肾、脾、经络,主要与肾虚、脾虚和血瘀有关,强调骨筋肉并重,动静结合,治疗原则宜补肾、健脾、活血。     

基于“骨肉不相亲”理论探讨骨骼肌源性外泌体在老年性骨质疏松中的作用

中医学"骨肉不相亲"理论高度概括了老年性骨质疏松(senile osteoporosis,SOP)骨骼和骨骼肌的内在失衡状态,外泌体作为一种细胞囊泡可携带多种生物活性分子在"骨-肌交联"中发挥关键的调控作用。本文基于"骨肉不相亲"理论探讨骨骼肌源性外泌体在SOP中的作用,对挖掘中医药防治SOP的新靶点及丰富"骨肉不相亲"理论的现代科学内涵具有重要意义。中医学调理脾肾、强肌健骨是治疗SOP"骨肉不相亲"的关键,为防治SOP提供了新的思路。     

中医“骨肉不相亲”理论分析肌肉与老年骨质疏松性骨折的关系

骨质疏松性骨折（osteoporotic fracture，OPF）又称脆性骨折，是一种高发于老年群体的病理性骨折，由于其致死致残率极高，严重影响老年患者的生存质量，该病的治疗已引起社会广泛关注。研究发现老年骨质疏松性骨折患者多存在肌肉与骨骼失衡的病理关系，而这和中医学“骨肉不相亲”理论高度契合。肌肉与骨骼解剖上毗邻，越来越多的证据显示，肌肉参与骨修复促进骨健康。因此，该文在“骨肉不相亲”理论指导下，综述肌肉在治疗老年骨质疏松性骨折中作用机制的最新研究进展，旨在丰富“骨肉不相亲”理论的现代科学内涵，为OPF的防治提供新思路、新方案。     

“骨肉不相亲”理论发微及其对中医治疗PMOP的指导作用探析

目的探讨中医"骨肉不相亲"理论的内涵及其在中医药和针灸治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)中的应用前景。方法通过中医e百、《中华医典》等中医古籍数据库查阅春秋至清代有关"骨肉不相亲"及脾肾相关的古代文献,并检索2015年至2020年中国知网、万方、维普等中文期刊数据库中有关中医药和针灸治疗PMOP的实验及临床研究报道,进行系统整理及深入分析。结果中医"骨肉不相亲"理论最早见于《灵枢》,从春秋至清代的古籍中均有相关记载;后世医家据此认为其乃"骨痿"(即现代医学骨质疏松症)的病因病机,因此治疗原则由单纯补肾改为补肾健脾;近五年来的相关实验研究证实了该理论的正确性,临床报道也显示了补肾健脾中药或穴位治疗PMOP的优势。结论 "骨肉不相亲"理论经历代医家继承与发展使其内涵日趋丰富,实验和临床研究均证实其具有科学性和及POMP治疗中的应用价值。     

肌肉和骨骼结构适应性重塑的机械化学耦合作用

运动锻炼和重力等机械加载使肌肉和骨骼结构适应性重塑，始终保持动态稳定的状态。但是，在缺乏机械刺激和重力卸载状态下，力学相应细胞和损伤组织会适应性改变重塑机制，甚至慢性炎症引发肌肉和骨髓组织内脂肪浸润，容易导致骨质疏松症、肌肉减少症等退行性疾病；在适应性重塑过程中，机械刺激可通过流体施加的变形应力(拉伸和压缩)或剪切应变来传递，使力学相应细胞中的粘附分子感知机械应变并将其转化为生化反应，通过与其生态位的机械化学耦合作用，从而调节细胞生物学的基本机制，如谱系定型、组织形成和成熟等，最终使细胞外基质成分、粘附分子和细胞骨架的结构变化，从而影响抗断裂性和肌肉力量；最新研究表明，衰老现象与机械刺激和病理改变所致的表观遗传学调控密切相关。基于此，本文综述力学相应细胞的机械化学生态位条件，阐明肌肉和骨骼结构的重塑机制，为疾病和衰老过程的预防和治疗提供新的靶点。     

2型糖尿病患者甲状腺激素及抗体与骨骼肌、骨密度的相关性

目的 探讨甲状腺激素在正常范围内的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者的甲状腺激素及甲状腺抗体与骨骼肌、骨密度之间的关系。方法 选取在江苏大学附属昆山医院内分泌科住院的甲状腺激素为正常范围内的T2DM患者389例。通过双能X射线骨密度仪测定受试者的骨骼肌质量和骨密度 (bone mineral density, BMD)，分析甲状腺激素与骨骼肌质量、骨密度的相关性。根据甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPOab) 滴度，将受试者分为TPOab阳性组和TPOab阴性组，比较两组间骨骼肌质量和BMD的差异。结果 在男性T2DM患者中，FT3与体质量指数（body mass index，BMI）、总体脂肪质量和躯干脂肪质量呈正相关，FT4与四肢骨骼肌质量（appendicular skeletal muscle mass ，ASM）呈负相关（P<0.05）。在女性T2DM患者中，FT4与BMI、总体骨骼肌质量、躯干骨骼肌质量和ASM呈负相关（P<0.05）。结论 甲状腺激素在正常范围内的T2DM患者，其FT4与ASM具有一定的相关性。     

从骨免疫学到骨微生物学：肠道微生物如何调节骨骼

肠道微生物群被称为人体的第二个基因库,在维持人体平衡中起主要作用。不良饮食习惯、抗生素滥用、病理状态和生活环境改变会对肠道菌群产生负面影响,以引起多种疾病。最新研究发现肠道微生物群与骨质疏松症之间有着密切的联系,同时引入了一个新术语"骨微生物学",该研究领域旨在弥合骨骼生理学、胃肠病学、免疫学和微生物学之间的差距。本文简要介绍了肠道菌群通过免疫系统、新陈代谢和内分泌环境以及其他因素影响骨代谢的潜在机制,通过研究肠道菌群与骨骼健康之间的关系,不仅对于维持骨骼健康和最大程度地减少骨质疏松症很重要,而且对于肠道微生物群是否可作为骨质疏松症新型治疗靶标以及是否可用作骨折预测的生物标志物方面具有重要意义。     

从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系

通过对相关文献的整理和总结，对外泌体在骨代谢中的作用机制与中医“肾主骨生髓”理论进行相关性分析，从现代分子生物学角度来探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系。骨髓间充质干细胞的成骨分化在维持骨代谢平衡中起到了重要的作用，现代研究也证实，补肾药治疗骨质疏松症的机制与促进骨髓间充质干细胞的成骨分化密切相关。外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等，可进行细胞间的物质交换与信号传导，是细胞通讯的重要介质之一。在现代研究中，外泌体主要是通过促进骨髓间充质干细胞的成骨分化来影响骨代谢。因此，外泌体与“肾主骨生髓”理论在功能上有一定的相关性，从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系，将为中医药防治骨质疏松症提供一种新的研究思路。